Волгоград бульвар энгельса 33 б: бульвар Энгельса, 33б — все заведения в доме, рейтинг дома № 33б на бульваре Энгельса на карте, ближайшее метро, организации, фотографии, отзывы — Волгоград

Содержание

Бульвар Энгельса, 33а на карте Волгограда

volgograd.ginfo.ru / Улицы Волгограда / Бульвар Энгельса / 33а Дом по адресу «бульвар Энгельса, 33а» находится в Красноармейском районе. Почтовый индекс дома: 400026

б-р Энгельса, д. 33а на карте Волгограда

Все дома на бульваре Энгельса

На бульваре Энгельса расположено 69 домов: 1 1а 2 2а 3 3а 3б 4 4а 4б 5 6 7 7б 8 8а 9 10 11 12 13а 14 14а 15 16 17 18 19 20 20а 20б 22 22а 22б 23 23а 24 25 26 26а 26б 26г 27 27а 27б 28 28/1 28б 28д 29 29а 30 30А 31 31а 31г 32 33

33а

33б 33д 34 34г 34д 35 35а 36 36а 36б

Соседние дома

Ниже представлены дома, расположенные рядом с адресом «бульвар Энгельса, 33а&raquo, и расстояние до них в метрах:

б-р Энгельса, 34д — 57 м.б-р Энгельса, 33д — 72 м.б-р Энгельса, 31г — 76 м.б-р Энгельса, 28д — 82 м.б-р Энгельса, 35а — 97 м.б-р Энгельса, 31а — 99 м.б-р Энгельса, 36б — 100 м.б-р Энгельса, 28б — 110 м.б-р Энгельса, 36а — 119 м.б-р Энгельса, 33б — 132 м.б-р Энгельса, 34г — 141 м.б-р Энгельса, 36 — 152 м.б-р Энгельса, 26б — 159 м.б-р Энгельса, 26г — 162 м.б-р Энгельса,
28/1
— 167 м.б-р Энгельса, 29а — 172 м.ул. Гражданская, 24А — 180 м.б-р Энгельса, 22б — 199 м.б-р Энгельса, 34 — 200 м.б-р Энгельса, 29 — 206 м.

Адреса и контактные телефоны сбытовых участков

Сбытовой участок

Адрес

Телефон

Время работы

Волгоградское городское управление

 

г. Волгоград

 

 400001, г. Волгоград, ул. Козловская, 14. Волгоградское городское управление

700-700


Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400120, г. Волгоград, ул. Череповецкая, 3 — для потребителей, проживающих в Центральном, Ворошиловском районах

97-12-08,
97-29-56,
94-71-94 

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400006, г. Волгоград, пл. Дзержинского, 1, для потребителей, проживающих в Тракторозаводском районе

55-10-70, 
55-10-71

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.


400051, г. Волгоград, ул. 40 Лет ВЛКСМ, 9, — для потребителей, проживающих в Красноармейском районе Волгограда.

63-19-96, 
63-19-97,  
62-44-10.


Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400026, г. Волгоград, бул. Энгельса, 28д, — для потребителей, проживающих в Красноармейском районе Волгограда.

92-32-68,
92-32-73,
 92-32-81, 
92-32-83

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400081, г. Волгоград, пр. Жукова, 88, — для потребителей, проживающих в Дзержинском районе

32-00-27, 
32-00-28, 
32-00-29

     

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400062, г. Волгоград, ул. Богданова, 1/ 5, — для потребителей, проживающих в Советском районе

78-11-96, 
78-11-97

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400123, г. Волгоград, ул. Депутатская, 25 — для потребителей, проживающих в Краснооктябрьском районе

71-08-13, 
71-08-15

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

400067, Волгоград, ул. Федотова, 4, — для потребителей, проживающих в Кировском районе

44-98-07, 
44-97-10

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Волгоградское межрайонное управление

Светлоярский абонентский участок

404171, Волгоградская область, р.п. Светлый Яр, ул. Комсомольская, 4;
400055, г. Волгоград, ул. Фадеева, 25.

(84477) 6-94-90, 
62-44-00, 
62-44-48

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Калачевский 404503, Волгоградская область, г. Калач-на-Дону,
б-р 300-летия Калача, 3а,

(84472) 3-19-83, 
3-19-67

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

404503, Волгоградская область, г. Калач-на-Дону, ул. Революционная, 405/1 (вход с торца здания)

(84472) 3-62-12,
 3-62-44

Котельниковский

404354, Волгоградская область, 
г. Котельниково,   ул. Ремизова, 26a

(84476) 3-19-04;
3-47-06

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Октябрьский 404321, Волгоградская область, р.п. Октябрьский,  ул. Комсомольская,5

(84475) 6-26-02

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45ч.

Дубовский

404002, Волгоградская область, г. Дубовка,
ул. Шишлянникова, 109

(84458) 3-32-68, 
3-29-32

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45ч.

Чернышковский

404462, Волгоградская область, р.п. Чернышковский,  ул. Техническая, 1

(84474) 6-12-63

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00. до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Суровикинский 404415, Волгоградская область, 
г. Суровикино,  ул. Ленина, 92

(84473) 2-21-15

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Городищенский

403003, Волгоградская область, р.п. Городище,
ул. Нефтяников, д. 28

(84468) 3-39-27,
 3-52-68

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Урюпинское межрайонное управление

Урюпинский

403113, Волгоградская область, г. Урюпинск, ул. Советская, д. 45

(84442) 4-70-31
4-70-32
4-70-33

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Новоаннинский 403953, Волгоградская область, г. Новоаннинский,  ул. П. Лумумбы, 95

(84447) 3-50-15

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

403952, Волгоградская область, г. Новоаннинский, ул. Крестьянская, 93

(84447) 3-47-45, 
 3-47-62, 
 3-47-30

Новониколаевский

403901, Волгоградская область, р.п. Новониколаевский, ул. Советская,42

(84444) 6-97-40

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Киквидзенский

403221, Волгоградская область, ст. Преображенская,  ул. Мира, 106

(84445) 3-11-44

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Нехаевский 403171, Волгоградская обл., ст. Нехаевская,
 ул. Пушкина, 23

(84443) 5-17-68

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Алексеевский

403241, Волгоградская область, ст. Алексеевская, пер. Юбилейный, 23

(84446) 3-14-65, 
3-13-08

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Михайловское межрайонное управление
Кумылженский 403402, Волгоградская область, ст. Кумылженская,
ул. Энергетиков, 2а   

(84462) 6-24-32

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Иловлинский

403071, Волгоградская область, пгт. Иловля,
ул. Ковалевых, 36
(84467) 5-16-50

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Серафимовичский

403441, Волгоградская обл., г. Серафимович,
ул. Серафимовича, 60

(84464) 4-38-02

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Фроловский

403540, Волгоградская обл., г. Фролово, ул. Московская, 8/53

(84465) 2-19-65

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Клетский

403562, Волгоградская область, ст. Клетская,
ул. Покальчука, 6а

(84466) 4-17-65

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Михайловский

403348, Волгоградская обл., г. Михайловка, ул. Торговая, 60

(84463) 4-19-92, 
 4-05-12,  
4-05-31

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Камышинское межрайонное управление

Камышинский

403882, Волгоградская обл., г. Камышин, ул. Красная, 28

(84457) 4-97-11, 
5-21-18, 
5-29-14, 
5-06-32

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Петроввальский абонентский участок

403840, Волгоградская область, Камышинский район, г. Петров Вал: ул. Рихарда Зорге, д .1 

(84457) 6-47-29, 
6-45-21,
 6-43-77 

Ольховский

403651, Волгоградская обл., с. Ольховка,
ул. Пролетарская, 2

(84456) 2-18-74

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45ч.

Жирновский

403793, Волгоградская обл., г. Жирновск, ул. Строителей, 6
403793, Волгоградская обл., г. Жирновск, ул. Мира, 6

(84454) 5-55-07,
5-44-05, 
5-17-14

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45ч.

Руднянский

403601, Волгоградская обл., р.п. Рудня, ул. Совхозная, д. 5, кв. 1

(84453) 7-16-09

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Даниловский

403371, Волгоградская обл., р.п. Даниловка, ул. Мордовцева, 40б

(84461) 5-36-46

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45ч.

Еланский

403731, Волгоградская обл., р.п. Елань, ул. Вокзальная, 63а

(84452) 5-72-06, 
5-71-15

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Котовский 403805, Волгоградская обл., г. Котово,
ул. Мира, д.193/2

(84455) 4-13-07,
 4-50-27

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Волжское управление

г. Волжский

404126, г. Волжский, ул. Мира, 36 «Ж»

(8443) 58-00-58;
58-00-36

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.


404130, г. Волжский, ул. Фонтанная, 2

(8443) 41-56-10

404132, г. Волжский, проспект Дружбы 87г

(8443) 33-00-02

404120, г. Волжский, ул. Энгельса, 2

(8443) 21-38-74, 
 21-38-75

Среднеахтубинский

404143, Волгоградская область, р.п. Средняя Ахтуба,
ул. Промышленная, 6а

(84479) 5-18-39

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00. до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Ленинский

404620, Волгоградская область, г. Ленинск, ул. Ленина, 320

(84478) 4-16-73

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Быковский

404062, Волгоградская область, р.п. Быково,
ул. Воровского, 23а

(84495) 3-13-39

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Николаевский

404032, Волгоградская область, г. Николаевск,
ул. Молодежная, д. 31

(84494) 6-05-17,
 (84494) 6-05-18

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Палласовский

404260, Волгоградская область, г. Палласовка,
ул. Ушакова, 27а

(84492) 6-96-92

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Старополтавский

404210, Волгоградская область, с. Старая Полтавка, ул. Победы, 13

(84493) 4-30-48

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

Краснослободский

404161, Волгоградская область, г. Краснослободск, ул. Садовая, д. 7а

(84479) 6-24-39, 
6-24-47

Часы работы: с понедельника по четверг с 8:00 до 17:00 ч., в пятницу с 8:00 до 15:45 ч.

КЛАДР им. Энгельса Бульвар Волгоград Город Волгоградская Область

КЛАДР им. Энгельса Бульвар Волгоград Город Волгоградская Область

Актуальность базы: 2022.02.03

Для использования «КЛАДР» — Классификатор адресов Российской Федерации на сайте, мы получаем актуальные данные Государственного реестра адресов ФНС России.

  • Код КЛАДР: 34000001000164300
Код регионаПочтовый индексКод окатоКод налоговой
34184013750003461
Интервал домовПочтовый индексКод окатоКод налоговой
1,10,11,12,13,13а,14,14а,15,16,17,18,18а400112184013750003461
18б,18г,19,19а,19б,1а,1стр1,2,23,23а,25400112184013750003461
20,20а,20б,22,22а,22б,24,26,26а,26б,26г400026184013750003461
27,27а,27б,28,28б,28д,29,29а,29б,29г,30400026184013750003461
2б,3,3а,3б,4,5,6,7,7б,8,8а,9,влд2а,влд4а400112184013750003461
31,31г,32,33,33б,33д,34,34г,34д,35,36400026184013750003461
36а,36б,42,влд31а,влд33а,влд35а,зд20в400026184013750003461
влд4б,влд8б400112184013750003461
зд3в0184013750003461

«КЛАДР» — Классификатор адресов Российской Федерации

Введен в действие с 01.12.2005 приказом ФНС России от 17.11.2005 № САЭ-3-13/594@. Актуальная версия базы данных 4.0.
Классификатор адресов России разработан ФГУП ГНИВЦ МНС России и предназначен для использования на объектах автоматизации МНС России и Минсвязи России.
С момента появления Классификатора адресов России (КЛАДР) прошло много времени. Сначала его разработка определялась достаточно узкими целями. Непростым было и его внедрение в налоговых органах и в ПФР. В настоящее время интерес к КЛАДРу сильно возрос. Объясняется это тем, что возникла потребность в создании Федеральной информационной адресной системы (ФИАС), которая должна на чем-то базироваться. Оказалось, что, невзирая на справедливую критику к качеству наполнения КЛАДР, ничего лучшего за 20 лет придумано не было.
На сайте представлена информация по данным классификатора адресов РФ. Все коды — почтовый индекс, код ОКАТО и код инспекции ФНС РФ, представлены так, как они есть в исходной базе данных КЛАДРа, размещенном на сайте www.gnivc.ru
Внимание! Почтовый индекс, код ОКАТО и код налоговой инспекции ФНС РФ, полученные с помощью данного сайта, имеют справочный характер. Сайт не несет ответственности за возможные убытки и нежелательные последствия, а также упущенную выгоду, понесенные в результате использования информации, полученной на данном сайте.
Для получения почтового индекса, кода ОКАТО, кода налоговой инспекции ФНС РФ следует обращаться в соответствующий компетентный государственный орган РФ.

Кладр онлайн позволяет быстро найти необходимые сведения территориального объекта РФ, например, почтового индекса по адресу объекта.


Код ОКВЭД 45.31.2
Деятельность агентов по оптовой торговле автомобильными деталями, узлами и принадлежностями

Волгоград, Фридриха Энгельса бульвар дом 35А. многоквартирный дом

Портал «Все дома России» поможет Вам:
  • составить предварительное мнение при выборе объекта недвижимости для аренды, покупки, приобретения или обмена;
  • посмотреть, где живут ваши знакомые и друзья или показать им свой дом;
  • лучше узнать свой родной город или город, в котором вы давно хотели побывать;
  • сэкономить время на поиск нужного места и быстро сориентироваться в другом (или даже в своём) городе, ведь порой одной только карты бывает недостаточно.

Благодарим за сотрудничество настоящих профессионалов:

Владислав Баканов (Екатеринбург)
Сергей Ворсин (Москва)
Андрей Теблоев (Московская область)
Сергей Исаев (Ростов-на-дону)
Станислав Григорьев (Астрахань)
Вячеслав Беляев (Московская область)

Наталья Григорьева (Новокузнецк)

Уважаемые гости Портала!

Если у вас возникли вопросы или появились интересные идеи относительно работы ресурса, или вы хотите предложить нам взаимовыгодное сотрудничество — будем с радостью ждать ваших писем по адресу: vsedomarossii@mail.ru.

Телефон редакции: +79276146111

Преимущество рекламы на нашем динамично развивающемся Портале очевидно, поскольку интересы наших пользователей не ограничены одной тематикой — им, как правило, бывает нужно всё: от счётчиков на воду и ипотеки до сотовой связи и автомобилей. В этом отношении мы универсальны.

«Все дома России» также может стать полезным инструментом для городских информационных и административных порталов в плане размещения у себя фотографий города, а также мониторинга существующих проблем на подведомственных территориях.

Перед Новым годом бульвар Энгельса на юге Волгограда преобразился до неузнаваемости — Благоустройство

  1. Главная
  2. Новостные сюжеты
  3. Благоустройство

До Нового года времени осталось совсем немного, и с каждым днем волгоградские улицы становятся все более и более нарядными. Но особенно праздничным в этом году предстал бульвар имени Энгельса на юге Волгограда. Глаз жителей Красноармейского района теперь радует праздничная иллюминация на любой вкус: необычные фигуры сказочных персонажей, сверкающие фонтаны, звездный дождь и огоньки разнообразных форм и оттенков.

Большие елочные шары, сверкающая карета Золушки, падающие звезды и, конечно же, большая, украшенная сотнями огней, елка. Таким нарядным и сказочным собирается встретить 2022 год бульвар Энгельса.

– Tсли в прошлом году мы установили карету с конями, установили арку красивейшую, светящийся фонтан, то в этом году мы решились на светодиодное оформление деревьев, кроме того, у нас появились цифры наступающего года, – рассказал глава Красноармейского района Волгограда Роман Сучков.​

Жители самого южного района Волгограда не могли не оценить такой красоты. С появлением новых элементов освещения и сказочных фигур бульвар наполнился волгоградцами. Они чаще стали здесь прогуливаться, фотографироваться и любоваться иллюминацией.

Такая красота появилась здесь благодаря поддержке ООО «ЛУКОЙЛ-Волгограднефтепереработка». Предприятие активно участвует в социальной жизни региона, прежде всего – родного Красноармейского района.

– Учитывая то, что среди работников завода огромное количество жителей именно Красноармейского района и семьи здесь живут, и дети здесь гуляют, руководством было принято решение оказать такую поддержку, – отметил заместитель генерального директора ООО «ЛУКОЙЛ-Волгограднефтепереработка» по связам с общественностью Сергей Макаров.

Волгоградский нефтеперерабатывающий завод, на днях отметивший свою 64-ю годовщину, – это одно из крупнейших предприятий и налогоплательщиков Волгоградской области. Он признан самым эффективным нефтеперерабатывающим предприятием компании «ЛУКОЙЛ», а также одним из лидеров российской нефтепереработки. Его линейка продукции насчитывает более 80 наименований, которые экспортируются в 17 стран. Предприятие создаёт 30 процентов валового регионального продукта и 50 процентов – волгоградского.

Завод и Красноармейский район неразделимы. На бульваре Энгельса среди гуляющих есть и заводчане с семьями. Значит, и они вместе с другими жителями района порадуются и новой иллюминации, и новым парковым фигурам, которые здесь появятся уже в следующем году.

ЗАРУБЕЖНЫЕ ДОЧЕРНИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ | ASICS Global

9 FAX: 34-902-884-128
http://www.asics.es/
Америка
Корпорация ASICS America 7755 Irvine Center Drive, Suite 400, Irvine, California , США
ТЕЛ.: 1-949-453-8888 ФАКС: 1-949-453-0292
ASICS Brasil Distribuicao Ecomercio de Artigos Esportivos Ltda. Здание WT Morumbi, Av. das Nações Unidas, 14.261 — Ala A — 15º andar Vila Gertrudes, 04794-000, Бразилия
ТЕЛ.: 55-11-5056-8400 ФАКС: 55-11-5056-8401
http://www.asics.com.br/
Канадская корпорация ASICS 5015 Spectrum Way, блок 401, Mississauga, ON, L4W 0E4, 4-й этаж
TEL:1-819-566-8866 FAX:1-819-566-0524
http://www.asicscanada.com/
ASICS Sports Mexico, S.A. de C.V. пр. Prolongacion Paseo de la Reforma No. 1236, Colonia Santa Fe, 05348, Mexico, DF, Mexico
TEL: 52-55-4737-5099
http://www.mexico.asics.com
Европа
ASICS Европа B.В. Taurusavenue 165, 2132 LS Hoofddorp, Нидерланды
ТЕЛ.:+31-088-2742600
ASICS Франция S.A.S 1310 avenue des Platanes, CS 55000, 34974 Lattes Cedex, ФРАНЦИЯ
ТЕЛ: 33-4-6715-4000 ФАКС: 33-4-6722-1280
http://www.asics.fr/
ASICS Deutschland GmbH Hansemannstrasse 67, 41468 Neuss, GERMANY
TEL: 49-2131-3802-0 FAX: 49-2131-3802-179
http://www.asics.де/
ASICS UK Limited Concentric, Unit A, Warrington Road, Birchwood ParkWarrington WA3 6WX, Соединенное Королевство
ТЕЛ: 44-1925-241041
http://www.asics.com/gb/en-gb/
ASICS Italia S.r.L Via Fratelli Ceirano 3/A 12100 Madonna Dell’Olmo (Cuneo), ИТАЛИЯ
ТЕЛ.: 39-0171-416-111 ФАКС: 39-0171-416-195
http://www.asics.it/
ASICS Iberia S.л. Carrer del Doctor Ferran 25, 08034 Barcelona, ​​Spain
TEL: 34-93-4
ASICS Austria GmbH Moosfeldstraße 1, 5101 Bergheim bei Salzburg, Austria
TEL: 43-720569017
http://www.asics.com/at/de-at/
ASICS Polska Sp.zo.o.
Агдар Парк Вест, Ал. Jerozolimskie 181A, 02-222 Варшава, Польша
http://www.asics.com/pl/pl-pl/
Электронная почта: biuroasics.pl@asics.com
ASICS Россия Олимпийский проспект, д.14, 129090, Москва, Россия
ТЕЛ: +7 (495) 961-35-75
https://www.asics.com/ru/ru-ru/
ASICS Норвегия Luhrtoppen 2, PO Box 204, N-1471 Lørenskog, Norge
ТЕЛ.: 47-6792-19-50 ФАКС: 47-6792-19-51
http://www.asics.no/
ASICS Дания A/S Strandvejen 171 3 SAL, 2900 Hellerup ДАНИЯ
ТЕЛ: 45-20-35-40-60 ФАКС: 45-70-23-17-13
http://www.asics.dk/
ASICS Sverige AB Johan Willins gata 8 41664 Göteborg SWEDEN
TEL:46-8-544-409-60 FAX:44-8-544-409-69 http://www.asics.se/
ASICS Middle East Trading LLC PO Box 49744, Dubai Design District Building 05 Third Floor Unit B307, Dubai UAE
TEL: 971-4-5543845
ХАГЛОФС AB Henry Bergstens väg 3, Hus B SE-176 69 Järfälla ШВЕЦИЯ
ТЕЛ.: 46-0-226-670-00 ФАКС: 46-0-226-571-59
http://www.haglofs.se/
Африка
ASICS South Africa Pty. Ltd. 3-й этаж, Старое складское здание, Парк Блэк-Ривер, Фир-стрит, Обсерватория, Кейптаун
ТЕЛ.: 27-21-300-7711
http://www.asics.co.za /
Азия и Океания
ASICS Oceania Pty. Ltd. 6 Darling Street Marsden Park, NSW 2766, AUSTRALIA
ТЕЛ.: 61-2-9853-2300 ФАКС: 61-2-9853-2322
http://www.asics.com.au/
ASICS Hong Kong Limited Unit 1105B-6, 11/F, Exchange Tower, 33 Wang Chiu Road, Kowloon Bay, Kowloon, Hong Kong
TEL:852-3598-2022 FAX:852-3705-9210
ASICS China Trading Co., Ltd. Room 2108, Building 2, No.533, Loushanguan Road, Changning District, Shanghai, 20005, Китай /
Тайваньская корпорация ASICS 14F., №88, СПК. 2, Jhongsiao E.. Rd., Jhongjheng Dist., Taipei City, TAIWAN R.O.C. 10050
ТЕЛ.: 886-2-2341-2118 ФАКС: 886-2-2341-2115
http://www.asics.com.tw/
Цзян Су ASICS Co., Ltd. No.377 PuBei Rd. Зона промышленного развития FoHo New&Hi-Tech Jiangsu, 215211, Китай
ТЕЛ.: 86-512-6327-2765 ФАКС: 86-512-6327-1378
Jiang Su ASICS Co., Ltd. Офис в Шанхае Комната 2107.2108, Shanghai Mart, No.2299 Yan An Xi Road, Шанхай, 200336, Китай
ТЕЛ.: 86-21-5108-8750 ФАКС: 86-21-6278-7674
Корейская корпорация ASICS 15F, Samhwa Tower, 16, Euljl-ro 5-gll. Jung-gu, Seoul, 04539, Korea
ТЕЛ.: 82-2-3660-3637 ФАКС: 82-2-3660-3509
http://www.asics.co.kr/
ASICS India Private Limited 6th Floor, Two Horizon Centre, Golf Course road, Гургаон, Харьяна 122002, ИНДИЯ
ТЕЛ: 91-124-4339120 ФАКС: 91-124-4339147
http://www.asicsindia.in/
ASICS Asia Pte. ООО 1 Raffles Place, #24-00, 048616, Сингапур
ТЕЛ: 65-6202-6700
http://www.asics.com.sg/
ASICS Thailand Co., Ltd. 11/1 A/A Sathorn Tower 14th Floor, Unit 01 South Sathorn Road, Yannawa,
Sathorn Bangkok, 10120 Thailand
ТЕЛ: 02-2851011-4 ФАКС: 02-2851015
www.asics.com/th
ASICS Малайзия SDN.БХД. Level 23B, Axiata Tower, 9 Jalan Stesen Sentral 5
Kuala Lumpur Sentral, 50470 WPKL, Малайзия
ТЕЛ: +603-2260-1100/2800 ФАКС: +603-2260 -2900
www.asics.com/my
ASICS Sourcing (Vietnam) Co., Ltd. Комната 1206-08, улица Тон Дук Тханг, 37, Район 1,
Хошимин, Вьетнам
ТЕЛ.: 84-7-3911-7230 ФАКС: 84-8-3911-7232

контакт — ключевые слова studios

0 0 3 9022 11
Румыния
Romania amc amc,
36 ştirbei Vodă st,
1 этаж, Domus I Consting,
1-й район, 010113,
Бухарест,
Румыния
Франция Париж Вокруг света Вокруг света
59 Boulevard Exelmans
75016 Париж
Франция
Тел.ком
Франция Париж Асрек Асрек
20 Rue de la Folie Méricourt
75011 Париж
Франция
Тел.
Италия Рим Бинари Сонори Бинари Сонори
Виа Тиберио Императоре 15
00145 Рим —
Италия
T: +39 06 44202 051
Италия Милан Бинари Сонори Бинари Сонори
Виале Фульвио Тести 11
20092 Чинизелло Бальзамо (Мичиган) —
Италия
T: +38 9060 105
Соединенное Королевство Портсмут Climax Studios Climax Studios,
Gunwharf quays,
Portsmouth PO1 3TR,
Соединенное Королевство
Великобритания Gateshead Coconut Lizard Coconut Lizard,
Metro House,
Marconi Way,
Gateshead,
Tyne and Wear, NE11 9NH,

0 United Kingdom

Великобритания Лондон Корд Корд
Лондон
Великобритания
E: info@cordww.ком
Великобритания Великобритания Liverpool D3T D3TT.
Daresbury Point
Greenwood Drive
Manor Park
Runcorn
Cheshire WA7 1UG
Великобритания
T: +44 (0) 1928 575742
E: Contact @ D3T .co.uk
Франция Париж Дюна Саунд Дюна Саунд
59 Boulevard
Эксельманс
75016 Париж
Франция
T: +33 1 50 1993 дюна 0ком
Великобритания Брайтон Электрик Сквер Электрик Сквер
1 Gloucester Place
Брайтон
BN1 4AA
Великобритания
Великобритания Брайтон Электрик Сквер Электрик Сквер
1 Palace Place
Брайтон
BN1 1EF
Великобритания
Соединенное Королевство Лондон Пожар без дыма Пожар без дыма
40 Gerrard Street
Лондон
W1D 5QE
Соединенное Королевство
Нидерланды Ден Хааг GetSocial GetSocial
Wilhelmina van Pruisenweg 35,
2595AN
Den Hague
Нидерланды
info@getsocial.я
Великобритания London ICHI
12 Stukeley Street
Holborn, Лондон
WC2B 5LQ
Великобритания
+44 (0) 20 7186 2001
E: Hello@ichi-london.com
Великобритания Лондон Indigo Pearl Indigo Pearl,
130, Railway Arches,
London W12 7LA,
United Kingdom
Ирландия Дублин KantanMT KantanMT
Invent Building,
Dublin City University,
Glasnevin,
Dublin 9
D09 W6Y4
Испания Мадрид Ключевые слова Студии Ключевые слова Студии
Хулиан Камарильо 6A
3B 28037 Мадрид
Испания
Испания Барселона Ключевые слова Студии Ключевые слова Студии
Diputació, 280, D3 Bajo
08007 Барселона
Испания
Ирландия Дублин Ключевые слова Студии Ключевые слова Студии
South County Business Park
Леопардстаун
Дублин 18, D18 T9P8
Ирландия
Польша Катовице Ключевые слова Студии Ключевые слова Студии
Грин Парк
ул.Murckowska 14B
40-265 Катовице
Польша
E: katowice.office@keywordsstudios.com
Франция Париж La Marque Rose La Marque Rose
11 Rue Torricelli
75017 Париж
Франция
T: +33 1 43 14 88 050
Соединенное Королевство Лондон Laced Laced
Denman Street, 12–14
London
W1D 7HJ
United Kingdom
Великобритания London Лондон Жидкость Фиолетовый Жидкость Фиолетовый
Первый этаж
39 Raverham Street
London
WC2H 9LT
UK
T: +44 (0) 203 026 3582
E: info @ liquidviolet.co.uk
Великобритания Лондон Maverick Media Maverick Media,
40 Bowling Green Lane,
Лондон,
EC1R 0NE,
Великобритания
Соединенные Королевство Brighton Игрок Исследование Игрок Исследование
Claremont House
95 Queens Road
Brighton BN1 3XE
Великобритания
T: +44 7552 241 388
E: info@playerresearch.com
Россия Волгоград Sperasoft Sperasoft
Баррикадная ул.1Б
Волгоград
400074
Россия
T: +7 (8442) 99 04 51
E: office@sperasoft.com
Россия
Россия Sperasoft SPERASOFT SPERASOFT
Улица Киевская
5 — Здание 4
196084
Санкт-Петербург
Россия
T: +7 (812) 334 5926
E: Office @ Sperasoft
Польша Краков Sperasoft Sperasoft
Ул. Na Kozlowce 27
30 — 664
Краков
Польша
T: +48 12 446 7111
E: office@sperasoft.ком
Великобритания Лондон Spov Spov
12 Stukeley Street
London WC2B 5LQ
United Kingdom
T: +44 (0) 20 7739 58112 E-mail: 90
Соединенное Королевство Hove Studio Gobo Studio Gobo
Unit 8
Бизнес-центр Hove
Fonthill Road
Hove
BN3 6HA
Соединенное Королевство
Италия Милан Synthesis Synthesis
Via Marco d’Oggiono 12
20123 Милан (Мичиган)
Италия
T: +39 02367
0 info.это
Германия Германия Hamburg Синтез Deutschland Синтез Deutschland
Holstenkamp 46 A Bahrenfeld
22525 Гамбург
Германия
T: +49 (0) 4089 72659-0
E: info@synthesis.it
Великобритания Брайтон The TrailerFarm The TrailerFarm
2-й этаж
65-67 Ship Street
Брайтон
BN1 1AE
Великобритания
Германия Берлин TV+Synchron TV+Synchron,
Moriz-Seeler-Straße 5,
12489 Берлин,
Германия
info.chrontv-tv@

12489

тел.де

Безопасность | Стеклянная дверь

Пожалуйста, подождите, пока мы проверим, что вы реальный человек. Ваш контент появится в ближайшее время. Если вы продолжаете видеть это сообщение, отправьте электронное письмо чтобы сообщить нам, что у вас возникли проблемы.

Veuillez терпеливейший кулон Que Nous vérifions Que Vous êtes une personne réelle. Votre contenu s’affichera bientôt. Si vous continuez à voir ce сообщение, связаться с нами по адресу Pour nous faire part du problème.

Bitte warten Sie, während wir überprüfen, dass Sie wirklich ein Mensch sind. Ихр Inhalt wird в Kürze angezeigt. Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, Информировать Sie uns darüber bitte по электронной почте и .

Эвен Гедульд А.У.Б. terwijl мы verifiëren u een человек согнуты. Uw содержание wordt бинненкорт вергегевен. Als u dit bericht blijft zien, stuur dan een электронная почта naar om ons te informeren по поводу ваших проблем.

Espera mientras verificamos Que eres una persona real.Tu contenido se sostrará кратко. Si continúas recibiendo este mensaje, информация о проблемах enviando электронная коррекция .

Espera mientras verificamos Que eres una persona real. Tu contenido aparecerá en краткий Si continúas viendo este mensaje, envía un correo electronico a пункт informarnos Que Tienes Problemas.

Aguarde enquanto confirmamos que você é uma pessoa de verdade. Сеу контеудо será exibido em breve. Caso continue recebendo esta mensagem, envie um e-mail para Para Nos Informar Sobre O Problema.

Attendi mentre verificiamo che sei una persona reale. Il tuo contenuto verra кратко визуализировать. Se continui a visualizzare questo message, invia удалить все сообщения по электронной почте indirizzo для информирования о проблеме.

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс выполняется автоматически. Вскоре ваш браузер перенаправит вас на запрошенный вами контент.

Пожалуйста, подождите 5 секунд…

Перенаправление…

Код: CF-102/6db04e71bfd4759f

ВАСИЛЬЕВА Е.Н., КОЖИРОВА С.Б., ПАНКРАТОВ С.А. Сталинград-Волгоград как символ героизма и патриотизма в публичном пространстве современного мира

ВАСИЛЬЕВА Е.Н., КОЖИРОВА С.Б., ПАНКРАТОВ С.А. Сталинград-Волгоград как символ героизма и патриотизма в публичном пространстве современного мира

Детали
Просмотров: 485
echo ‘ID: ‘.$this->item->id; ?>

DOI: https://doi.org/10.15688/jvolsu4.2018.2.17

Екатерина Николаевна Васильева

Доктор социологических наук, доцент, директор Института истории, международных отношений и социальных технологий,

Волгоградский государственный университет,

просп. Университетский, 100, 400062 Волгоград, Российская Федерация

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

https://orcid.org/0000-0002-0460-5539

Светлана Б.Кожирова

Доктор политических наук, профессор, Институт дипломатии,

Академия государственного управления при Президенте Республики Казахстан,

ул. Абая, 33, 010000 Астана, Казахстан

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

https://orcid.org/0000-0001-7545-6676

Панкратов Сергей Александрович

Доктор политических наук, профессор, заведующий кафедрой международных отношений, политологии и востоковедения,

Волгоградский государственный университет,

просп.Университетский, 100, 400062 Волгоград, Российская Федерация

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

https://orcid.org/0000-0002-1733-730X


Аннотация. В статье представлен анализ российских и зарубежных научных мероприятий, посвященных 75-летию разгрома немецко-фашистских войск советскими войсками в Сталинградской битве, в которых принимали участие преподаватели, аспиранты и студенты Волгоградского государственного университета (ВолГУ). ) приняли участие.В центре внимания статьи многосторонняя деятельность Центра публичной дипломатии, функционирующего на базе ВолГУ, а также Научно-образовательного центра «Модернизация многоаспектного общественно-политического пространства современной России» при кафедре международных отношений, политологии и востоковедения ВолГУ о презентации Волгограда как научно-методического центра формирования патриотизма и гражданской идентичности в Российской Федерации.

Э.Н. Васильева представляет аналитический обзор международной научно-практической конференции «Сталинград – символ героизма, патриотизма и сплоченности народов России и мира». С.Б. Кожирова характеризует сотрудничество зарубежных ученых с коллегами из Волгоградского государственного университета по формированию исторической памяти поколений. С.А. Панкратов освещает основные направления деятельности Центра публичной дипломатии и научно-образовательного центра «Модернизация многомерного общественно-политического пространства современной России» в контексте институционализации практик народной дипломатии в публичной политике героя город Волгоград-Сталинград.

Ключевые слова: Волгоград, Сталинградская битва, государственная политика, народная дипломатия, Волгоградский государственный университет, международное сотрудничество, научные конференции.

Цитата. Васильева Е.Н., Кожирова С.Б., Панкратов С.А. Сталинград-Волгоград как символ героизма и патриотизма в публичном пространстве современного мира. Вестник Волгоградского государственного университета. Серия 4, История. Регионоведение. Научный журнал Волгоградского государственного университета.История. Краеведение. Международные отношения. 2018. Т. 4. 23, нет. 2, стр. 195-198. DOI: https://doi.org/10.15688/jvolsu4.2018.2.17.

 

«Сталинград-Волгоград как символ героизма и патриотизма в публичном пространстве современного мира» Васильевой Е.Н., Кожировой С.Б., Панкратова С.А. находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Риск заражения сибирской язвой из почвы, загрязненной спорами. Военно-медицинская перспектива очаги сибирской язвы могут представлять потенциальный риск заражения животных и людей, если в почве присутствует достаточное количество вирулентных спор даже после длительного периода времени.Кроме того, эти споры должны перемещаться из глубоких слоев почвы на поверхность почвы, чтобы вызвать воздействие (контактное, вдыхание, проглатывание).

Споры могут выделяться из почвенных очагов в результате обильных дождей или затопления пастбищ у берегов водоемов [137-140]. Споры могут выходить при нарушении почвы, связанном со строительством колодцев и водопроводов к поилкам на пастбищах с скотомогильниками, а также при проведении работ по перемещению грунта на скотомогильниках или в водотоках вниз по течению от бывших кожевенных заводов или животноводческих комплексов [4]. , 7, 28, 49, 139, 141, 142].

Исследования в эндемичных по сибирской язве районах Африки показывают, что в начале сезона дождей споры с туш животных или с мест захоронений сметаются в более низкие участки с интенсивным ростом травы, где они скапливаются, особенно вокруг корней растений [31, 57]. ].

Экстремальные погодные колебания повышают эпизоотическую активность вспышек сибирской язвы. Например, в регионе Южный Омо в Эфиопии вспышки сибирской язвы среди домашнего скота и местного населения произошли в 2006 г. после сильного наводнения и в 2016-2017 гг. во время длительных периодов засухи [143].Степень сохранения и распространения спор сибирской язвы в почве зависит от адгезии к почвенным частицам, типа, матрикса и биологических параметров почвы, количества осадков и гидродинамических свойств почвенной воды [31, 144].

Данные об осадках в эндемичном регионе Карс на северо-востоке Турции с 2008 по 2009 год показывают, как характер осадков влияет на концентрацию спор в почве. Самые высокие концентрации спор были измерены в мае, т.е. когда выпадали самые сильные дожди [145].

Имеются намеки на то, что некоторые бациллы не образуют спор, но могут выживать в почве и размножаться [146].Манчи и др. [135] сообщили, что добавление гранул крови телят или кроличьих фекалий в загрязненные спорами образцы почвы приводило к увеличению концентрации спор сибирской язвы в лабораторных условиях (инкубация в течение 7 дней при 37 °C и 22 °C соответственно). Неясно, относится ли это также к захоронению туш зараженных животных в почве.

Гипотезы («инкубатор», микроэволюция) о прорастании, размножении и спороношении при благоприятных условиях рН, температуры и влажности в определенных типах почв или у свободноживущих амеб вызывают, однако, споры [30, 31 , 43, 57, 147, 148-150].Также было высказано предположение, что механическая агрегация спор вокруг корней и в ризосфере травы [151] может привести к увеличению концентрации спор сибирской язвы. Это происходит, например, при затоплении пастбищ и полей загрязненными поверхностными водами или выделениями больных животных [7, 57]. Споры сибирской язвы легко переносятся дождевыми или поверхностными водами от трупов сибирской язвы, поскольку они обладают высокой гидрофобностью и низкой электроотрицательностью [152, 153, 154].

Понимание жизненного цикла почвы B.anthracis представляет военно-медицинский интерес, поскольку в некоторых энзоотических районах дислокации животных, погибших от сибирской язвы, только закапывали, а не сжигали [6, 155]. Вторичный рост в почве и локальное увеличение концентрации спор вблизи мест захоронения животных может представлять потенциальную опасность для военнослужащих.

Похоже, что это не относится к тропическим эндемичным районам. Исследования вспышки сибирской язвы в Национальном парке Этоша (Африка) показали, что самые высокие уровни спор были обнаружены в почве и в регенерирующих травах в непосредственной близости от туш животных только в течение первых двух лет.Этот период был связан с наибольшей вероятностью новых случаев сибирской язвы, но только у животных [27, 57].

В африканских саваннах споры в пыли или в почве, по-видимому, не представляют повышенного риска заражения человека в эндемичных по вспышкам сибирской язвы районах среди животных [27, 31, 43]. Несмотря на незащищенный контакт с инфицированными тушами (транспортировка, сжигание, взятие проб крови или тканей) или воздействие пыли и мух, содержащих споры, случаи сибирской язвы среди рейнджеров, охотников и ветеринаров никогда не регистрировались в Национальном парке Этоша, Намибия, или Национальном парке Крюгера, Юг. Африки [6].То же самое относится и к участникам сафари, подвергшимся воздействию пыли при передвижении на открытых транспортных средствах по потенциально загрязненным территориям.

Даже при эпизоотиях и случаях массового заражения почвы и воды большинство спор, вероятно, инактивируется в зависимости от начальных концентраций, температуры, влажности, ультрафиолетового излучения, рН и сопутствующей микрофлоры [156]. Это одна из причин, помимо относительно высоких инфекционных доз, по которой заражение человека в результате контаминации почвы или вдыхания пыли маловероятно [157].При исследовании травоядных, купающихся в пыли, в Национальном парке Этоша самые высокие концентрации спор сибирской язвы были обнаружены вокруг трупа сибирской язвы и под ним, где почва была сильно загрязнена кровью, кишечным содержимым и тканевой жидкостью [40]. В присутствии белков крови (например, альбумина) споры сибирской язвы образуют комплекс с почвенными частицами и прочно прикрепляются к почвенной матрице. В результате большинство спор не выделяется в виде зараженной пыли [40]. По этой причине случаи сибирской язвы среди животных, купающихся в пыли вблизи таких мест, были очень редки [40].Однако при поднятии в воздух пылевых частиц, содержащих споры, частицы диаметром более 5 мкм относительно быстро оседают и прикрепляются к почве. Когда сухой сезон начинается после сезона дождей, новые инфекции могут возникать даже много лет спустя у животных, которые пасутся на местах старых туш, хотя может присутствовать сниженное количество спор [57].

В зонах с умеренным климатом места захоронения животных или необнаруженные трупы сибирской язвы обычно разбросаны по пастбищам, и большинство спор сибирской язвы сохраняется в непосредственной близости от трупов, оставленных на земле или захороненных на этих участках [7, 39, 57, 136, 157].На острове Грюнард вирулентные споры B. anthracis были обнаружены в верхних 6 см почвы спустя более 35 лет [135]. В результате таяния снега, длительных дождей или паводков споры на старых могильниках животных могут быть вынесены на поверхность из более глубоких слоев почвы, а также в грунтовые и поверхностные воды. Оттуда их можно уносить в отдаленные места [28, 38, 139, 141].

В 2008 и 2009 гг. Sahin et al. [145] обнаружили самые высокие концентрации спор (2.5–1,24 x 10 8 спор/г почвы) в местах захоронения трупов сибирской язвы на северо-востоке Турции после сильных дождей, которые обычно выпадают в мае. Разложение туш животных часто приводит к проседанию почвы, а более высокая влажность в этой раковине приводит к ускоренному росту растений. Когда споры достигают поверхности, они могут заражать животных, которые пасутся на этих участках.

Оптимальные условия для выживания спор находятся в лесостепях, редколесьях, торфяниках, болотах и ​​почвах черного цвета с щелочным pH (7.2–7.4), влажность 50–70 %, температура от 10 °С до 45 °С, высокое содержание органического вещества [38, 43, 140, 158].

Пасущиеся животные часто встречаются в местах, где споры были вынесены на поверхность грызунами, строящими системы нор [59]. Обнаружение зараженных сибирской язвой грызунов в почвенных очагах при вспышках в Казахстане позволяет предположить, что грызуны могут быть еще одним молчаливым резервуаром B. anthracis [59]. Эктопаразиты грызунов, такие как клещи, могут передавать бациллы сибирской язвы диким животным и травоядным [59].

Настоящий обзор основан на различных монографиях, учебниках, руководствах и исследованиях по микробиологии, гигиене, внутренним болезням, инфекционной медицине и ветеринарии на немецком и английском языках, а также руководствах ВОЗ за период с 1956 по 2020 гг. отсутствие случаев или только редкие подозрительные случаи, в которых почва, содержащая споры, была причастна к передаче инфекции для естественных инфекций сибирской язвы у людей. На основании имеющихся данных авторы считают, что человек подвергается риску заражения только при контакте с животными, зараженными сибирской язвой, зараженными тушами и продуктами животных, либо споросодержащими отходами производства, загрязненными средами окружающей среды [6, 7, 28, 41, 60, 61, 90].

Споры оказались вирулентными в высушенной почве, которая хранилась целых шестьдесят лет [54]. Случаи сибирской язвы были зарегистрированы среди лошадей в конюшне, построенной на месте бывшего кожевенного завода, и почва была нарушена перекопкой [159]. В другом случае корова была заражена спорами, сохранившимися в течение 24 лет в почве канавы [160]. В 1913 г. фон Гонценбах [28] обнаружил жизнеспособные споры сибирской язвы и останки туш животных в швейцарской деревне в почве бывшего перерабатывающего предприятия, заброшенного шесть лет назад.Место было засыпано щебнем и землей, а строительные работы на этом участке были запрещены, чтобы исключить риск заражения.

Descotes и Joubert [161] описали вспышку сибирской язвы в 1977 г. в Савойе (Франция), где было зарегистрировано шесть случаев заболевания сибирской язвой среди животных и четыре человека. Причиной вспышки считались буровые работы, связанные со строительством автомагистрали Лион-Шамбери, и осушение бывшего скотомогильника. Сорок четыре года назад на этом месте были захоронены трупы больных сибирской язвой, которые впоследствии использовались как пастбища.

В 2001 г. в шведском заповеднике была обнаружена вспышка сибирской язвы среди крупного рогатого скота, который, очевидно, подвергся воздействию спор, происходящих из места захоронения трупов сибирской язвы 70-летней давности [51]. Два других случая эпизоотической сибирской язвы у шведского крупного рогатого скота были зарегистрированы в 2008 и 2011 гг. и также, вероятно, были вызваны случайным нарушением старых мест захоронения трупов сибирской язвы [52]. Когда споры сибирской язвы попадают на траву, сено или солому, использование этих кормов может вызвать то, что можно назвать стабильной сибирской язвой [142].

Аналогичным образом спорадические вспышки среди крупного рогатого скота наблюдались в эндемичных регионах Франции. Например, вспышка среди крупного рогатого скота в районе Мозеля произошла в июле и августе 2008 г. и, вероятно, была вызвана затоплением мест захоронения старых трупов сибирской язвы [162]. В декабре того же года в Мозельском отделении трем людям потребовалось стационарное лечение по поводу кожной формы сибирской язвы после домашнего забоя в конце ноября [163].

После оживления реки Мозель на северо-востоке Франции в 2016 и 2017 годах в департаменте Мозель снова были зарегистрированы случаи заболевания сибирской язвой у крупного рогатого скота, который пасся на пастбищах, где ранее были случаи заболевания сибирской язвой [164].

Будущие изменения климата, вероятно, изменят почву и водную среду, а также флору и фауну регионов [165]. В экосистеме условия, более благоприятные для B. anthracis , могут привести к активизации старых почвенных очагов и повышенному распространению спор через новые живые и неживые факторы и могут представлять опасность для человека, а также диких и домашних животных. . Это можно проиллюстрировать примером. Эпизоотии сибирской язвы у северных оленей произошли в Ямало-Ненецком тундровом районе Сибири в 2016 г.До этого случая вспышек не было в течение нескольких десятилетий. Приблизительно 2400 оленей погибли, 115 человек были инфицированы, один ребенок умер. Предполагается, что вспышка была вызвана захоронением трупов сибирской язвы в вечномерзлых грунтах возрастом более 70 лет, оттаявших в результате аномально высоких летних температур [166].

В 2009 г. была зарегистрирована вспышка сибирской язвы среди крупного рогатого скота в округе Розенхайм (Бавария) после переноса зараженной почвы со строительной площадки на пастбища (, [167].

До 1980-х годов споры на сене и других кормах или импортированных кормах вызывали примерно 100 вспышек ежегодно в популяциях животных в Великобритании [7].

В Германии также продолжают время от времени возникать спорадические случаи заболевания животных в результате затопления и загрязнения пастбищ вдоль ручьев и рек, в которые сбрасывались споросодержащие сточные воды кожевенных заводов [7, 49]. Это относится, например, к вспышкам, поразившим крупный рогатый скот в долине Эльбы близ Магдебурга в земле Саксония-Анхальт в 2012 г. и в Бургенланде в 2014 г. [139, 141].

Тернбулл [27] подсчитал, что на 10 туш домашнего скота приходится один случай кожной сибирской язвы у человека. На основании этой корреляции число случаев заболевания человека сибирской язвой в высокоэндемичных странах должно быть выше официально зарегистрированного [168]. В Турции, например, с 1970 по 1981 год был зарегистрирован 6721 случай заболевания человека и только 4039 случаев заболевания животных [168]. За тот же период в Германии сибирской язвой заразились 54 человека и 228 животных. Примечательно, что число случаев с каждым годом уменьшалось [168].С 1991 по 1995 год на фермах было зарегистрировано три новых спорадических вспышки и от одного до трех случаев заболевания человека сибирской язвой в год [114].

В Европейском союзе (ЕС) вспышки в популяциях животных редко связаны со случаями сибирской язвы у людей. Контакт с инфицированными животными продолжает оставаться наиболее распространенным источником инфекции и обычно приводит к кожной сибирской язве [169].

Заболеваемость этим зоонозом снижается. Двадцать семь государств-членов ЕС/ЕЭЗ сообщили о среднем ежегодном количестве подтвержденных случаев 47 с 1997 по 2006 г. и только о 31 спорадическом случае с 2012 по 2016 г. [169].

Риск заражения сибирской язвой при прямом контакте с почвой

Сибирская язва является естественным заболеванием, которое встречается в нишах. Поскольку оно зависит от множества различных факторов окружающей среды, оно ограничено местом, где оно произошло [6, 170-172]. В результате быстрого течения заболевания у высокочувствительных животных это зоонозное заболевание обычно не распространяется на большие расстояния [2].

Существует тесная зависимость между устойчивостью и активностью очагов сибирской язвы и типом почвы (лесная и черноцветная, от нейтральной до умеренно щелочной, содержанием кальция), влажностью (50–70 %), количеством осадков ( рассеивание спор из почвы), температура (10–45 °С), тип и интенсивность растительности [31, 140, 158, 173].

На протяжении столетий на территории бывшего Советского Союза и его правопреемников были регионы с почвенно-климатическими условиями, благоприятными для длительного выживания спор сибирской язвы и сохранения активных очагов сибирской язвы [3, 43, 140] . В Казахстане, например, такие очаги существуют на пастбищах, где трупы животных разложились или были захоронены, или на участках, расположенных в непосредственной близости от скотобоен, скотных рынков, рек или озер [140, 173].

В русскоязычной литературе споросодержащие среды, такие как почва, пыль и вода, давно отмечены как природные факторы или средства передачи бацилл сибирской язвы и могут представлять опасность для профессионально контактирующих лиц [36, 77, 174 –176].

Дранкин и Малафеева [38] считают, что заражение сибирской язвой может происходить при прямом контакте с почвой, например, при ходьбе босиком по загрязненной почве, садоводстве, раскапывании старых скотомогильников. Ряд советских авторов сообщал, что в 1960-х годах от 3 до 10 % инфекций вызывались аналогичным образом в Волгоградской области, Киргизии и Закавказье [38].

По данным Склярова [177], с 1895 по 1914 г. в Ставропольской губернии существовало более 270 стационарных неблагополучных по сибирской язве пунктов (СНП), где сибирской язвой заразилось 15 578 голов крупного рогатого скота и 4636 человек.С 1946 по 1961 год число случаев сибирской язвы уменьшилось с 954 до 24 случаев у животных и с 45 до 6 случаев у людей. Инфекция передавалась при непосредственном контакте с больными животными, шкурами, шкурами и мясом животных, а также тушами (66,8 %), помазками (0,9 %) и землей (2,8 %) [177]. На долю кожной сибирской язвы приходилось 94,2 % случаев, а на ингаляционную сибирскую язву — всего 0,3 %. Большинство вспышек сибирской язвы произошло среди частных владельцев животных, которые тайно забивали больных животных без предварительного ветеринарного осмотра и перерабатывали мясо для собственного потребления или продажи.Кроме того, животные не были должным образом зарегистрированы и вакцинированы из соображений стоимости, а почва в SUS была сильно загрязнена спорами сибирской язвы в прошлом [177]. Самая крупная вспышка сибирской язвы среди домашних животных за последние сорок лет произошла в Ставропольском крае в 1976 г. [36].

Принято считать, что все виды деятельности, при которых жизнеспособные споры выносятся на поверхность почвы и воды, представляют потенциальный риск заражения людей и животных [36]. По этой причине лица, занятые на строительных, земляных, сельскохозяйственных или гидротехнических работах, имеют профессиональный риск заражения [35, 36, 64, 77, 140, 165, 174–176, 178].

В Российской Федерации и некоторых других государствах-преемниках СССР продолжается систематический учет очагов сибирской язвы (в том числе мест захоронений и могил животных), стационарных неблагополучных по сибирской язве участков (СНП) и стационарных пораженных сибирской язвой территорий (ЗПП) с использованием географическая информационная система (ГИС) [64]. Эти регистры содержат данные о концентрации спор сибирской язвы в почве и использовании участков для постоянного наблюдения за энзоотической и эндемической активностью [64, 65, 122, 140, 179–182].Эти данные используются для анализа биологической опасности и оценки риска воздействия до строительства дорог, железнодорожных линий или ирригационных систем. Затем принимаются соответствующие меры для защиты строителей от заражения и предотвращения активизации дремлющих очагов сибирской язвы в почве путем ограждения мест захоронения животных, перемещения опасных объектов, переориентации каналов и железнодорожных путей и т.п. [36, 64, 77, 140]. . В Казахстане это уже давно стало обычной практикой при строительстве дорог или других строительных работах, связанных с перемещением грунта, в высокоэндемичных по сибирской язве регионах.До сих пор не было зарегистрировано ни одного случая сибирской язвы, вызванного контактом с почвой, содержащей споры. «Участие в земляных или других работах, связанных с почвой» является критерием клинического диагноза «вероятного» случая сибирской язвы [64].

Одной из причин, по которой споры сибирской язвы долгое время присутствовали в почвах бывшего Советского Союза, является то, что туши и отходы боен от зараженных сибирской язвой животных не сжигали, а закапывали в ямы для животных или биотермические ямы до тех пор, пока это не было запрещено правительство в 1953 г. [140].

Вспышки сибирской язвы часто были вызваны тайным и бесконтрольным домашним забоем больных животных и реализацией мяса этих животных без соответствующего ветеринарного сертификата. Более того, это мясо принимали, перерабатывали и реализовывали мясники и мясные компании [38, 64]. В результате почва неоднократно загрязнялась, продолжали существовать старые почвенные очаги сибирской язвы и формировались новые очаги [177].

Заражение через почву заподозрили при вспышке в совхозе Ставропольского края, где кожная форма сибирской язвы была выявлена ​​у пяти больных, не имевших профессионального контакта с животными [38, 183].Это подозрение не подтвердилось, так как эпидемиологический анамнез показал, что больные контактировали с зараженной говядиной.

Всего с 1900 по 2003 г. на территории Российской Федерации зарегистрировано 35 585 СУС с могильниками и могилами животных и более 70 000 случаев сибирской язвы человека (в том числе 31 668 случаев только с 1924 по 1925 г.) [28, 78, 122, 184]. Было около 35 000 мест захоронения сибирской язвы; однако только 8000 из этих участков были подвергнуты бактериологическому анализу [122].

Больше всего СУС выявлено в южной части Приволжского округа (Чувашская и Кировская области: 12731 СУС) и в Центральном округе (Московская область: 9732 СУС) [122]. SUS и связанные с ним почвенные очаги сибирской язвы представляли постоянный потенциальный риск заражения домашних животных и человека до 1950-х годов. Например, самая высокая активность сибирской язвы была зарегистрирована в Краснодарском крае на юге России с 1936 по 1955 год [65]. Это можно объяснить геологической обстановкой и благоприятными климатическими и почвенными условиями [35, 77].

Всего до 2010 г. в Сибирском федеральном округе выявлено 5608 СУС, связанных с старыми и новыми почвенными очагами сибирской язвы [184].

Черкасский [185] сообщил, что, насколько ему известно, в Уральском регионе (Курганский, Свердловский, Тюменский, Челябинский, Ямало-Ненецкий и Ханты-Мансийский национальные округа) имеется 2086 участков с сибирской язвой в прошлом и поэтому навсегда помечены как «сайты сибирской язвы». Однако из-за отсутствия исследований отсутствует информация о том, присутствуют ли еще в этих местах жизнеспособные и вирулентные споры сибирской язвы.В период с 1991 по 2000 г. случаи заражения животных сибирской язвой были зарегистрированы только в четырех местах [185].

По встречаемости сибирской язвы Васильев и соавт. [178] дифференцировали южные территории СССР на четыре группы риска. Высокий риск отмечен в Республике Тартастан, Ульяновской, Пензенской, Саратовской и Самарской областях, в Оренбургской области и Республике Башкортастан.

В 1990-е годы риск заражения сибирской язвой был также высок или даже очень высок в Кировской, Ульяновской, Пензенской, Саратовской, Самарской и Оренбургской областях, республиках Мордовия, Татарстан и Башкортостан [77].Всего за этот период на юге России выявлено 1000 стабильных очагов сибирской язвы, 80 % всех случаев заболевания сибирской язвой приходится на человека [186].

В связи с этим стационарные неблагополучные участки и очаги сибирской язвы находятся под постоянным наблюдением, а при освоении земель и строительстве в этих районах предусмотрены особые правила техники безопасности [122]. Недавние исследования на участках, где в период с 1933 по 1957 г. были захоронены инфицированные животные, показали, что новых случаев сибирской язвы среди людей не зарегистрировано [122].

В начале 2000-х годов в странах СНГ было зарегистрировано более 75 000 природных очагов сибирской язвы [158]

В Украине за последнее десятилетие насчитывалось около 11 000 постоянных очагов сибирской язвы (ПАС) [63]. Возникновение PAF коррелирует с типом почвы и кислотностью. Наибольшее количество PAF было зарегистрировано в период с 1946 по 1970 год в лесостепях, за которыми следовали степи, предгорья и леса. За этот период 68,3 % крупного рогатого скота (особенно частновладельческого), 19,5 % мелкого рогатого скота, 10.Сибирской язвой заражено 15 % свиней и 2,4 % лошадей. В период с 1920 по 1970 г., т. е. предположительно во время Второй мировой войны, вспышки сибирской язвы среди животных имели место примерно в 50 % мест, где раньше были случаи сибирской язвы. Большинство вспышек наблюдалось в районах с нейтральной почвой. Большинство повторяющихся эпизоотий было зарегистрировано в течение первых пяти лет. После более чем 26 лет они возникали реже. С момента введения ежегодной вакцинации крупного рогатого скота сообщалось только об отдельных случаях [63].Данных о случаях заболевания людей, вызванных контактом с почвой в этих очагах сибирской язвы, нет.

В 1997 г. Юзвик и Агапов [187] сообщили, что 97 % больных сибирской язвой в Читинской области и Республике Бурятия заразились при обработке зараженных животных и 1 % при контакте с почвой, зараженной при больных животных разделывали. В результате на этих участках образовались новые очаги сибирской язвы и СУС. В 1990-е годы в Читинской области насчитывалось 367 СУС в 29 районах.По этой причине эпизоотическая ситуация оценивалась как неблагоприятная по сибирской язве [187].

В Грузии в период с 2000 по 2005 год было зарегистрировано в общей сложности 161 случай сибирской язвы, предположительно вызванный контактом с почвой или травой, содержащей споры [180, 188]. Согласно дальнейшим исследованиям Kracalik et al. [181, 182], охватывавших период с 2006 по 2009 г., 27 из 252 больных сибирской язвой сообщили, что заразились при работе в поле (посев и сбор урожая). Авторы отмечают, однако, что этот способ передачи был недостаточно задокументирован.Кроме того, эти больные могли желать скрыть факт заражения при забое больных животных.

Подобные мотивы могут стоять за рядом случаев почвенной сибирской язвы, о которых сообщалось в советской медицинской литературе [189].

Всего в Республике Казахстан за период с 1948 по 2016 г. зарегистрировано 1786 стационарных сибиреязвенных территорий (САА) (менее 20 активных) и 2616 почвенных очагов сибирской язвы, приведших к заболеванию 25 313 ​​животных и 1907 человек [64]. , 190].Во время недавней вспышки в 2016 г. B. anthracis (включая атипичные штаммы) были обнаружены в 0,2–1,7 % проб почвы. Айкимбаев [64] сообщал, что почвенные очаги сибирской язвы покрывали общую площадь 2136,54 км 2 и спорадические случаи встречались каждый год.

В сентябре 2018 года мужчина умер от сибирской язвы в больнице Усть-Каменогорска. Сообщалось, что источником инфекции был старый почвенный очаг, где в 1972 г. был захоронен труп сибирской язвы [80].

Однако могли существовать и другие источники инфекции, поскольку споры могут попадать в организм вместе с овощами, выращенными на зараженной почве [64].

В 2018 г. в Казахстане оставалось 1778 САА и 2249 почвенных очагов [59]. По этой причине при проведении работ по перемещению грунта в почвенных очагах сибирской язвы и СУС в Казахстане необходимо соблюдать меры биобезопасности [176].

В Кыргызской Республике сибирская язва имеет ветеринарно-хозяйственное значение. Сохраняются постоянные почвенные очаги сибирской язвы. Большинство животных забивают дома. При убое животных и реализации мясной продукции не соблюдаются ветеринарно-гигиенические правила и не информируется ветеринарная служба [191].

В Монголии с 1978 по 2015 г. официально зарегистрировано 289 случаев сибирской язвы. В основном болели мужчины трудоспособного возраста, особенно пастухи (52 %) и шахтеры (10,4 %) [192]. Большинство заражений было связано с убоем больных животных и обработкой их инфицированных тканей. Двенадцать случаев сибирской язвы (4,2 %) были вызваны контактом с «инфекционной почвой» при сельскохозяйственной и горнодобывающей деятельности. По этой причине риски заражения, связанные с этими видами работы, будут дополнительно изучены.Один из вопросов, который необходимо решить, заключается в том, была ли почва загрязнена спорами из старых мест захоронения трупов сибирской язвы или от животных, которые умерли или были забиты на этом месте.

Ли и др. [193], анализируя сибирскую язву в Китае в период с 1955 по 2014 год, обнаружил, что с 1960-х годов заболеваемость сибирской язвой неуклонно снижалась. Благодаря строжайшим санитарным мероприятиям на меховых и шерстяных мануфактурах и улучшению медицинского обслуживания после 1980-х годов в крупных городах почти не было случаев промышленной сибирской язвы. Но в сельской местности сельскохозяйственная сибирская язва, проявляющаяся в 98 % в кожной форме, продолжает встречаться в основном у фермеров и скотоводов, которые имели дело с больными или мертвыми животными и с заразными продуктами животноводства соответственно.Почва как источник инфекции не зарегистрирована. В Польше очаги сибирской язвы («проклятые пастбища») были обнаружены в трех регионах в течение 1980-х и 1990-х годов, т.е. на юге Польши в Карпатах (Краковский, Тарновский и Бельско-Бяльский районы), в центральной Польше (Келецкий и Замосцкий районы) и на равнинах северной Польши (Быдгощский и Ломженский районы). Всего зарегистрировано 26 случаев сибирской язвы у животных, но не было зарегистрировано ни одного случая заболевания человека [194].

По словам опытных специалистов в области тропической медицины из Института тропической медицины им. Бернхарда Нохта в Гамбурге и из Медицинской миссионерской больницы в Вюрцбурге, работа которых на протяжении десятилетий сосредоточена на тропических -содержащая почва (личное общение с Racz, Burchard and Fleischer, 2013).

Точно так же источник инфекции или случай прививки остались неизвестными в случае недоедающего ребенка с кожной сибирской язвой в Нигере, где новые случаи произошли во время голода. В анамнезе ребенка контактов с животными не выявлено (личное общение с Kitz, Fleischer, 2013).

В регионах Западной Европы имеется лишь несколько сообщений о возможных случаях сибирской язвы, вызванных контактом с почвой. При анализе риска заражения сибирской язвой через почву и сточные воды бывших кожевенных заводов в Ноймюнстере, Германия, BIG (Prof.Burmeier Ingenieurgesellschaft mbH) [49] сообщил о случае кожной формы сибирской язвы у садовника. В 1954 г. садовник, вероятно, заразился при контакте с почвой, работая на территории кожевенной фабрики, закрытой в 1929 г. Однако точный путь заражения оставался неясным. В другом анекдотическом отчете BIG [49] описал пациента, который в 1950-х годах, вероятно, заразился на месте, где была захоронена туша сибирской язвы (крупного рогатого скота) [49].

Breathnach et al.[113] сообщили о случае 63-летнего случайного рабочего, у которого в 1995 году развилась кожная форма сибирской язвы на груди после того, как он проработал всего один день в вентиляционной шахте лондонского банка. Первоначально заболевание связывали с укусом, укусом или пылью, содержащей споры. Однако эти потенциальные причины инфекции были исключены. Установлено, что источником инфекции являются инфекционные шкуры. За неделю до этого пациент работал в кожевенной фирме, где в его обязанности входило поднятие шкур. Из-за жары он снял рубашку во время работы.Как случайный рабочий, он не был привит от сибирской язвы. Несколько подобных случаев кожной сибирской язвы произошло в Германии среди докеров, которые несли на спине импортные шкуры.

Рисунок

Докер с кожной формой сибирской язвы. Фотография: предоставлена ​​профессором доктором Гердом Бурхардом, Институт тропической медицины им. Бернхарда Нохта, Гамбург, 2014 г.

содержащих жертв сибирской язвы.Были опасения, что споры сибирской язвы были выпущены, но никаких доказательств обнаружено не было [195].

Аналогичные опасения высказывались в Англии в 2017 г., когда планировались строительные работы на месте бывших массовых захоронений животных [166].

В период с 2006 по 2009 год в пяти странах ЕС было зарегистрировано 13 случаев кожной формы сибирской язвы [196]. Сообщалось, что некоторые случаи были результатом возможного заражения кожных поражений переносимыми через почву спорами сибирской язвы. Однако подтверждающих микробиологических данных не было.

Дранкин и Малафеева [38] сообщили, что инфекции могут возникать в эндемичных районах в результате контакта с так называемыми «полевыми костями» трупов сибирской язвы, найденных на пастбищах или свалках. По данным Хью-Джонса [189], имеется лишь несколько подтвержденных случаев заражения человека сибирской язвой, связанной с почвой. Эти случаи касались людей, которые спасли сталь с заброшенного советского автомобильного завода и выкопали могилу для скота. У всех развилась кожная форма сибирской язвы.

С точки зрения военной медицины интересно отметить, что сибирская язва в вооруженных силах практически не упоминается в военных медицинских отчетах и ​​публикациях по инфекционным заболеваниям военного времени, которые анализировались здесь.

Интенсивные боевые действия разрушили или отрицательно повлияли на структуру и свойства почвы очагов сибирской язвы, особенно в годы Первой мировой войны, Гражданской войны в России и Второй мировой войны. Возведение полевых укреплений протяженностью в тысячи километров, боевые маневры с участием боевых машин, миллионы взрывов мин, бомб и гранат могли нарушить почву очагов сибирской язвы или других потенциально зараженных территорий (например, мясоперерабатывающих заводов, кожевенных заводов, кожевенных заводов и др.). места, где производились или хранились шкуры, волосы, шерсть или кости животных), в результате чего в воздух могли попасть споросодержащие частицы почвы или пыли.

Несмотря на большую численность и плотность войск в укреплениях и наступательных операциях Первой и Второй мировых войн, т.е. под Сталинградом или на Курской дуге ни боевые животные, ни солдаты не заражались сибирской язвой. По крайней мере, в сводках медицинских и ветеринарных служб задействованных армий подобных случаев среди военнослужащих или местного населения не отмечено. Каковы же возможные причины отсутствия вспышек сибирской язвы?

При надлежащем захоронении и дезинфекции трупов сибирской язвы концентрация спор в местах захоронения животных с годами снижается, а очаги сибирской язвы становятся неактивными, что также может быть результатом конкуренции со стороны почвенной микрофлоры [28, 185].

В бывшем СССР посев широкого спектра культурных растений был эффективен для снижения спор в очагах сибирской язвы [173]. Согласно правилам ветеринарной службы Германии, пастбища могут снова использоваться для выпаса скота через пять лет после того, как произошел случай заболевания сибирской язвой [49].

Сомнительно, что плотность мест захоронения животных и их споровая нагрузка в районе боевых действий могут достигать уровней, достаточных для заражения снарядов или осколков гранат или бомб споросодержащей почвой и для введения достаточно высоких доз возбудителей в раны [157].Кроме того, большое количество спор может быть повреждено или уничтожено теплом, выделяющимся при запуске снарядов или гранат или взрыве бомб.

В более ранние войны инфекции условно-патогенными и патогенными стафилококками и стрептококками, обычно присутствующими на коже и слизистых оболочках человека, обычно проявлялись в виде абсцессов и флегмон или компартмент-синдрома и оказывали решающее влияние на местную раневую ситуацию. В таких случаях одновременная инфекция сибирской язвы может даже не подозреваться.Можно предположить, что количество спор сибирской язвы, попавших в раны, было значительно ниже, чем других аэробных бактерий (особенно стрептококков и стафилококков) и анаэробов, повсеместно обитающих в почве (особенно возбудителей газового отека и гангрены). Эксперименты на животных, цитируемые Sobernheim [28], показали, что эти бактерии могут размножаться быстрее, чем бациллы сибирской язвы, в более глубоких слоях тканей (например, в мышцах). В других исследованиях на животных, цитируемых Sobernheim [28], Pseudomonas aeruginosa (пиоцианин), стрептококки, стафилококки, Klebsiella pneumoniae и апатогенные бациллы были описаны как антагонисты B.anthracis , что приводит к менее тяжелым инфекциям сибирской язвы.

Поскольку случаев «раневой сибирской язвы» не зарегистрировано даже до применения антибиотиков, B. anthracis , по-видимому, не играл роли возбудителя раневых инфекций. Как упоминалось ранее, первичное лечение раненых солдат включало раннее введение пенициллина на поздних этапах Второй мировой войны. Это, а также ранняя санация ран могли подавить развитие инфекции сибирской язвы [157].Успешное применение пенициллина при лечении сибирской язвы впервые было описано в Англии в 1944 г. [61].

Более того, люди умеренно восприимчивы к B. anthracis [6]. Schlottau [49, 197] сообщил, что количество шкур животных, импортированных из эндемичных районов в Германию, в 1910 г. составило около четырех миллионов. Однако число случаев сибирской язвы среди людей было относительно небольшим. Чаще всего заражались рабочие, которые десятилетиями подвергались воздействию спор сибирской язвы на кожевенных заводах, в шерстяной, обивочной, кожевенной, мыловаренной и текстильной промышленности и вступали в контакт с инфицированными шкурами, шкурами, мехами, шерстью или костями, а также с зараженными пыли и поверхностей [49, 60, 93, 111].

Если человек вообще заражается, то в большинстве случаев он имеет субклинические симптомы или не имеет симптомов и приобретает специфический иммунитет, который в значительной степени предотвращает дальнейшее заражение сибирской язвой [96, 117, 198, 199]. В исследованиях с участием 271 добровольца из эндемичного региона Карс на северо-востоке Турции у 15 человек, не болевших сибирской язвой в анамнезе, были обнаружены антитела к PA и LF [118]. Один человек приехал из села, в двух пробах почвы которого были обнаружены споры сибирской язвы (10 3 /г). Во втором исследовании с участием 64 рабочих, ранее не болевших сибирской язвой, у шести человек были обнаружены антитела, специфичные к токсину.Двое из этих шести человек принадлежали к группе из 11 рабочих, чья работа заключалась в использовании строительной техники для перемещения почвы на загрязненном спорами участке (102 спор/г), где были захоронены три зараженных животных [118].

Кордейро и др. [119] также предположили, что легкие инфекции, не диагностированные как сибирская язва, могут возникать в энзоотических районах Португалии.

Люди могут иметь определенную видовую толерантность к встречающимся в природе спорам. Этим можно объяснить относительно небольшое количество эпидемиологически и микробиологически подтвержденных случаев заболевания сибирской язвой среди горняков, каналостроительных, дорожных и других строителей в странах с большим количеством активных очагов сибирской язвы и неблагополучных по сибирской язве населенных пунктов.Вспышки сибирской язвы на швейцарской текстильной фабрике между 1977 и 1981 гг. [111] и случаи инъекционного введения сибирской язвы в Западной Европе показывают, однако, что это заболевание нелегко диагностировать по клиническим признакам (см. незамеченными [72].

Имеющиеся исследования, а также наш собственный поиск не дают данных о том, случались ли инаппарантные инфекции сибирской язвы среди солдат, принимавших участие в боевых действиях в эндемичных районах.

Вышеупомянутые случаи инъекционной сибирской язвы нельзя просто сравнивать с раневыми инфекциями, связанными с военными травмами.При инъекционном введении героина вирулентные споры сибирской язвы происходят не из почвы, а из животных (шкуры, шкуры), и возможное загрязнение героина пылью, содержащей споры, во время упаковки и транспортировки не может быть исследовано.

Следует также отметить, что потребители наркотиков часто имеют множественные заболевания и, следовательно, более высокую восприимчивость к инфекции, чем здоровые солдаты.

Во время Первой и Второй мировых войн только хирургическое лечение ран, которое в то время заключалось в обработке раны, антисептической промывке и перевязке раны, а также в оставлении раны открытой, могло подавить инфекцию сибирской язвы.Ситуация еще больше улучшилась во время более поздних войн, когда антибиотики применялись местно на ранней стадии.

Это представляет только теоретический интерес, если споры, не содержащие плазмид, в очагах сибирской язвы могут способствовать отсутствию почвенной формы сибирской язвы у человека. Афанасьев и др. [200] проанализировали 30 штаммов B. anthracis , собранных в Сибири и на Дальнем Востоке в период с 1959 по 2012 г. Эти штаммы были выделены от 8 пациентов, 13 домашних животных, 9 проб окружающей среды (почвы) и 4 вакцинных штаммов.Восемь изолятов, включая все вакцинные штаммы, не имели плазмиды pXO2, а один изолят не содержал плазмиды.

Сахин и др. [145] исследовали в 2008 и 2009 годах образцы почвы из мест захоронения животных в 25 деревнях в эндемичном регионе на северо-востоке Турции. В 13 селах на 23 участках с высоким уровнем споровой контаминации получены pXO2-дефицитные изоляты. Снижение образования капсул было обнаружено у 11 штаммов B. anthracis . Но, как видно из вспышек сибирской язвы среди восприимчивых животных на местах захоронения животных, наличие небольшого количества штаммов, не содержащих плазмид, не исключает естественного заражения, поскольку большинство спор, присутствующих в естественно загрязненной почве, по-прежнему будут нести обе плазмиды и, следовательно, являются вирулентными.

В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что переносимые через почву споры сибирской язвы вряд ли могут быть причиной первичных раневых инфекций. Однако существует некоторая неопределенность в отношении того, применимо ли это также к глубоким процессам мягких тканей, которые трудно диагностировать.

На данном этапе нельзя сделать окончательных выводов относительно того, были ли глубокие инфекции тканей после военных ранений вызваны B. anthracis. Сомнительно, что биокриминалистический анализ образцов ран, связанных с войной, может ретроспективно обнаружить ДНК возбудителя и предоставить необходимые доказательства в отсутствие эпидемиологических, клинических или патоморфологических признаков сибирской язвы (личное общение с Hörmannsdörfer, 2014).Маловероятно, что анализ образцов тканей будет успешным в случае пациентов, получавших пенициллин и стрептомицин во время первичной обработки раны. Это относится к раненым военнослужащим британских и американских вооруженных сил, по крайней мере, на поздних этапах Второй мировой войны. С тех пор антибиотикотерапия стала стандартным методом лечения ранений, полученных в ходе вооруженных конфликтов.

Анализ образцов почвы, собранных на бывших кожевенных заводах в Ноймюнстере (Шлезвиг-Гольштейн, Германия), выявил лишь следовые количества спор сибирской язвы [49].Поскольку среди рабочих этих кожевенных заводов не было зарегистрировано случаев заболевания сибирской язвой, риск прямого заражения от зараженной спорами почвы был оценен как низкий при анализе опасности. Это подтверждается тем фактом, что в Германии между концом 19-го века и 1989 годом было зарегистрировано очень мало случаев сибирской язвы после вероятного контакта с почвой или почвоподобными материалами (например, илом) [49].

Согласно имеющимся ежегодным эпидемиологическим отчетам об инфекционных болезнях и публикации Института Роберта Коха в Берлине [201], в Германии не было зарегистрировано типичных случаев сибирской язвы или раневых инфекций, позволяющих предположить, что загрязненная спорами почва или трава были носителями инфекции. Б.сибирская язва. По этой причине риск таких инфекций представляется чрезвычайно низким. Такого же мнения придерживались и эксперты Департамента окружающей среды и здоровья города Мюнхена (личное общение с Графом, 2014 г.) и Баварского управления здравоохранения (личное общение с Хёрманнсдорфером, 2014 г.), поскольку случаев сибирской язвы после прямого контакта с почвой не было. сообщалось этим органам в прошлом. Отдел опасных веществ Профессиональной строительной ассоциации в Мюнхене также не располагал информацией о случаях заболевания сибирской язвой среди строительных рабочих в Баварии в прошлом (личное общение с Файге-Мунциг, 2014 г.).То же самое относится и к бундесвера. По имеющимся данным, сообщений о случаях сибирской язвы среди военнослужащих или животных в Германии или странах дислокации не поступало (личное общение с Schotte, Buchner, Morwinsky, and Densow, 2018). Ветеринарная служба бундесвера сообщает, что анализы энзоотической и эпидемической ситуации в странах дислокации также охватывают сибирскую язву. Как упоминалось выше, развернутый военный персонал информируется о возможных рисках заражения, если это требуется с эпидемиологической точки зрения (личное общение с Бюхнером, 2018 г.).

В Германии, в соответствии с директивой 90/679/EWG Европейского сообщества, Профессиональная ассоциация гражданского строительства требует, чтобы рабочие были защищены от заражения переносимыми через почву патогенами (уровень биобезопасности 2) во время работ, связанных с перемещением грунта. Эти патогены включают споры Clostridium (столбняк, газовая гангрена) и спор B. anthracis [124]. В результате органы здравоохранения обычно просят застройщиков оценить почву на наличие спор сибирской язвы до того, как начнется какое-либо движение почвы на потенциально зараженном участке.Эта предосторожность принимается, поскольку предполагается, что наличие спор представляет возможный риск заражения. Минимальное количество спор на см3 почвы, которое, однако, может быть слишком низким, чтобы вызвать инфекцию, может быть выявлено с помощью современных методов молекулярной диагностики.

Риск заражения сибирской язвой при вдыхании переносимых через почву спор

В 1950-х годах в Соединенных Штатах был зарегистрирован случай ингаляционного заражения сибирской язвой. Пациентом был футболист, который, возможно, заразился от зараженной почвы игрового поля [68].В 2004 г. в Канаде рабочий заболел ингаляционной сибирской язвой после того, как перевез умерших от сибирской язвы бизонов к месту захоронения животных [202].

В период с 2011 по 2014 год три пациента лечились от подозрения на ингаляционную сибирскую язву в Канаде и США. В канадском случае считалось, что болезнь была вызвана пылью, содержащей споры, которую пациент мог вдохнуть, когда использовал бульдозер для закапывания буйволов, умерших от сибирской язвы [203].

Двое других пациентов путешествовали по южной части США в течение длительного периода времени [204, 205].Один пациент был военнослужащим британских вооруженных сил, который был вакцинирован против сибирской язвы и в 2012 году путешествовал на машине через Флориду за две недели до того, как был госпитализирован с сильной внезапно возникшей болью в груди в покое, тошнотой и кровавой рвотой. . Ретроспективный диагноз ингаляционной формы сибирской язвы был поставлен на основании результатов серологических исследований. Однако время, место и тип воздействия оставались неизвестными [116, 157, 205].

Передача воздушно-капельным путем встречающихся в природе спор сибирской язвы крайне редко вызывает заболевание у людей.

Вероятно, чтобы вызвать кожную сибирскую язву, требуется всего несколько вирулентных спор [77]. Напротив, зарегистрированные ингаляционные LD50, большинство из которых основаны на экспериментах на приматах, колеблются от 2500 (8000), 10 000 (20 000) до 50 000 и от 500 000 до 760 000 спор [66, 68, 77, 206-210]. Испытания на животных на шимпанзе показали, что дозы, необходимые для заражения воздушно-капельным путем, варьировались от 32 000 до 66 500 спор [87, 88]. Воздействие мелкодисперсных аэрозолей (диаметр частиц < 5 мкм), способных проникать глубоко в легкие, в естественных условиях маловероятно.Напротив, так называемые «оружейные» споры высоковирулентных штаммов B. anthracis с низким электростатическим поверхностным зарядом и указанным выше диапазоном частиц обладают высокой летучестью и стабильностью в воздухе. При вдыхании летальная доза аэрозолей, содержащих такие споры, может быть во много раз меньше [210, 211]. Значения LD50 менее 100 спор были рассчитаны на основании данных об атаках порошками «высокосортных» спор сибирской язвы в США в 2001 г. и о вспышке в Свердловске в 1979 г. [210].Мезельсон [66, 68] подсчитал, что доза, составляющая менее девяти спор, могла вызвать инфекцию у подвергшихся сильному облучению лиц на керамическом заводе в Свердловске, хотя фактическое количество и концентрация высвобождающихся спор неизвестны.

Однако в случае встречающихся в природе спор, вероятно, потребуется гораздо более высокая доза, чтобы вызвать инфекцию даже у высокочувствительных травоядных, как предполагает вспышка сибирской язвы в Верхней Баварии в 2009 г. [141]. После того, как одна корова умерла в стойле во время сценария вспышки на пастбище, B.anthracis были обнаружены в стойловой пыли. Поскольку диагноз был поставлен только при вскрытии, владелец животных подвергался воздействию пыли, содержащей споры, в течение нескольких дней, но у него не развилась ни кожная, ни ингаляционная сибирская язва.

В период с 1871 по 1910 год Германский рейх ежегодно импортировал около четырех миллионов шкур животных из эндемичных регионов [49]. По данным Schlottau [197], 30 % овечьих и козьих шкур, импортированных из Югославии в 1930-х годах, и примерно 44 % овечьих шкур, привезенных из Турции, Индии и Марокко в 1950-х годах, были заражены спорами сибирской язвы.Это означает, что несколько тысяч рабочих на фабриках, перерабатывающих потенциально зараженное сырое мясо, ежедневно подвергались риску на протяжении десятилетий. Несмотря на это профессиональное воздействие, в Германии в 20-м веке не было зарегистрировано ни одного случая ингаляционной сибирской язвы [49]. Неизвестно, была ли вдыхаемая доза или вирулентность спор слишком низкой, чтобы вызвать инфекцию, или частицы были слишком большими.

Природные споры сибирской язвы прикрепляются к поверхностям, слипаются между собой и имеют тенденцию образовывать комки диаметром более 5 мкм за счет сил адгезии (ван-дер-ваальсовых) [209, 212].При распространении с пылью или аэрозолями эти частицы будут слишком большими и тяжелыми для проникновения в легкие и не смогут депонироваться в альвеолярных пространствах [40, 87, 88, 157, 212-214]. Более того, концентрация спор, длительное время покоящихся в почве, как правило, слишком низка, чтобы вызывать воздушно-капельные инфекции, так как споры подвергаются прогрессирующей деградации под действием физических, химических и биологических факторов [156, 209, 215].

Если частицы почвы и пыли, содержащие споры, распространялись воздушно-капельным путем во время военных действий, связанных с перемещением почвы (инженерные работы, движение транспортных средств или взрывы), маловероятно, чтобы дозы были достаточно высокими, чтобы вызвать явные инфекции.Это предположение подтверждается крайне редким числом случаев естественной ингаляционной формы сибирской язвы.

Ретроспективные эпидемиологические исследования 41 случая сибирской язвы, зарегистрированные в США в период с 1950 по 2001 г., показали, что 24 случая заражения произошли в сельскохозяйственных условиях, 11 случаев заражения (включая случаи ингаляционной формы сибирской язвы) произошли на текстильных фабриках и 5 случаев заражения были вызваны контактным путем. с контаминированными продуктами животного происхождения и костями [87, 88, 216]. В одном случае источник инфекции установить не удалось.

С 1900 по 1976 г. в Соединенных Штатах было зарегистрировано только 18 случаев профессиональной ингаляционной сибирской язвы среди кожевников и рабочих на фабриках по производству козьей шерсти и шерстяных фабриках [87, 88, 217]. Из 117 производственных случаев сибирской язвы, произошедших между 1933 и 1955 гг., только у одного больного на вскрытии была диагностирована ингаляционная сибирская язва [218, 219].

В середине 1950-х годов служба общественного здравоохранения и армия США провели исследование на фабрике Sackville Woolen Mills (Пенсильвания, США), в результате которого были обнаружены споры сибирской язвы из проб воздуха и пыли, собранной с машин, стен и полов. а также с одежды и поверхностей тела рабочих [220].Риск заражения на этих заводах был известен еще до этого исследования. Когда в 1933 г. шестеро рабочих и один ребенок заразились сибирской язвой, 200 жителей поселка были эвакуированы. Деревня после этого перестала существовать [220]. До закрытия фабрики в конце 1950-х годов рабочие продолжали заражаться сибирской язвой в среднем около пяти случаев в год [220].

В районе Филадельфии насчитывалось 150 шерстяных фабрик, на которых работало более 7500 рабочих, которые ежедневно в течение многих лет подвергались воздействию спор сибирской язвы в потенциально заразной шерсти и аэрозолях и часто получали травмы на производстве [93, 218, 220 ].Всего с 1948 по 1959 г. в этом районе было зарегистрировано 105 случаев сибирской язвы [92, 93, 221]. В трех из семи случаев, не связанных с профессиональным воздействием, причиной инфекции считалось вдыхание споровой пыли с близлежащих фабрик [92, 218]. Оставалось неясным, почему у фабричных рабочих не развилась ингаляционная сибирская язва и почему было лишь небольшое число случаев кожной сибирской язвы, учитывая большое количество рабочих и большую продолжительность воздействия. Среднегодовое число случаев сибирской язвы составляло 10 на 7500 рабочих, что соответствует показателю лишь приблизительно 0.13 % в районе Филадельфии. Развитие воздушно-капельных инфекций зависит от вирулентности штамма B. anthracis , концентрации спор и размеров частиц во вдыхаемом аэрозоле, продолжительности воздействия, задержки спор в альвеолярном пространстве, скорости и глубины дыхания, а также тип вдыхания (носовое или ротовое дыхание) и восприимчивость хозяина.

Актуальность этих факторов подтверждается необычной вспышкой сибирской язвы в Свердловске (ныне Екатеринбург) в бывшем СССР [66].2 апреля 1979 г. аэрозоль спор сибирской язвы был случайно выпущен из военного исследовательского центра. Это привело к взрывной эпидемии, закончившейся 17 мая. Диагноз сибирской язвы был подтвержден только 12 апреля, т. е. когда вспышка достигла своего пика. Приблизительно у 96 человек развилась кожная и ингаляционная форма сибирской язвы [68, 89]. Большинство заболевших были работниками близлежащего керамического завода, которые выполняли тяжелый физический труд на открытом воздухе [68]. В непосредственной близости от военного объекта около 5000 незащищенных людей подвергались воздействию в течение нескольких часов в помещении или на открытом воздухе основного переносимого по воздуху облака спор.Второе заражение, возможно, произошло при контакте со спорами, осевшими на дорогах, деревьях и зданиях или поднятыми в воздух вместе с пылью во время уборки в течение следующих двух-трех недель [66, 68]. Затем были частично обеззаражены потенциально зараженные дороги, здания и деревья, и более 80 % из примерно 50 000 человек, подвергающихся риску, были вакцинированы против сибирской язвы и пролечены антибиотиками [68]. В итоге сибирская язва проявлялась сравнительно редко, ок. 0,2 % облученных лиц [67, 68].Поскольку большая часть города была заражена высоковирулентными спорами сибирской язвы, число случаев могло быть намного выше.

Похожая ситуация произошла в США осенью 2001 г., когда отправленные по почте письма со спорами сибирской язвы «оружейного качества» заразили 22 человека и убили пятерых из них [67, 68]. Пострадали в основном люди с особой предрасположенностью. Два крупных почтовых центра также были заражены спорами, и несколько почтовых работников заразились сибирской язвой, накожной или ингаляционной [68, 222-224].12 октября 2001 г. письмо о сибирской язве, адресованное сенатору Дэшлу, было обработано в почтовом отделении Брентвуда (Вашингтон, округ Колумбия). В период с 19 по 21 октября четыре сотрудника почтового отделения заболели ингаляционной сибирской язвой. Лабораторные исследования подтвердили диагноз 21 октября [68]. Учреждение было закрыто вечером 21 октября, но персонал не получил подробной информации и не лечился антибиотиками до 22 октября. В результате около 2000 незащищенных работников подверглись воздействию вторичных аэрозолей спор и загрязненных поверхностей в течение периода от двух до шести дней, что является нормальным инкубационным периодом для ингаляционной формы сибирской язвы.Однако новых случаев сибирской язвы не было, и предполагаемый уровень заболеваемости (приблизительно 0,2%) также был относительно низким.

В обоих случаях инфекции, по-видимому, способствуют определенные предрасполагающие факторы, такие как возраст старше 40 лет, сопутствующие состояния, такие как наследственные или приобретенные иммунные дефекты (ионизирующее излучение, глюкокортикоиды, цитотоксические агенты), диабет и низкий уровень белковая диета [6, 193, 225, 226]. Средний возраст больных составлял 45 лет во время свердловской вспышки и письменных атак сибирской язвы в октябре 2001 г. [68, 227].В результате профессионального воздействия в обоих случаях мужчины пострадали чаще, чем женщины. В бывшем СССР профессиональная и непрофессиональная сибирская язва встречалась преимущественно у мужчин старше 30 лет [38]. В целом сибирская язва может поражать людей всех возрастов, если они имеют достаточный контакт с инфекционным материалом [79, 228].

Предшествующее повреждение легких инфекциями, тяжелым курением, вредными химическими веществами или силикозом может способствовать проникновению спор в организм человека и прорастанию [6, 28, 68, 92, 229].Генетические факторы также могут влиять на индивидуальную предрасположенность к заболеванию [230]. Исследования, цитируемые Собернхеймом [28], показали, что более восприимчивы к сибирской язве хищники с общей инфекцией в зоопарке, переутомленные быки и плотоядные и грызуны, не получавшие ни мяса, ни витаминов, ни водяных быков. Было описано, что хроническое введение алкоголя собакам, кроликам, морским свинкам, голубям и курам приводит к значительному снижению резистентности [28]. Вполне вероятно, что ослабление местной защиты тканей (инъекционное повреждение) и множественные заболевания могли способствовать развитию сибирской язвы у наркоманов, употребляющих наркотики внутривенно.

Некоторые инфекции, по-видимому, не вызывают или вызывают только субклинические симптомы, и поэтому могут остаться незамеченными и не зарегистрированными [72, 79]. Это относится, например, к рабочим, которые без надлежащих мер предосторожности подвергались воздействию спор сибирской язвы в течение десятилетий в среде, сильно загрязненной спорами, т.е. на фабриках по производству козьей шерсти или шерсти [60, 84, 92, 97, 111]. Споры сибирской язвы были извлечены из носа и глотки этих рабочих, у которых, однако, не было признаков или симптомов заболевания [38, 92].

По этой причине Dahlgren et al.[38, 231] подсчитали, что непривитый рабочий может вдохнуть примерно 1300 спор сибирской язвы за восьмичасовую смену без каких-либо побочных эффектов. Это подтверждается ретроспективными исследованиями рабочих на фабриках по переработке шерсти, шерсти или кожи животных, зараженных спорами сибирской язвы. У части испытуемых были обнаружены антитела к B. anthracis и/или положительная кожная проба на антраксин [38, 61, 111, 198, 199, 232].

Можно предположить, что ингаляционная сибирская язва развивается только после вдыхания очень большого количества спор и что поэтому большинство инфекций клинически не проявляются [92, 111].После введения обязательной вакцинации адсорбированной вакциной против сибирской язвы (AVA) последний профессиональный случай сибирской язвы в США был диагностирован в 1976 г. [233].

С тех пор в Соединенных Штатах и ​​Великобритании были зарегистрированы отдельные случаи ингаляционной сибирской язвы у производителей барабанов или отдельных лиц, которые изготовляли или играли на барабанах, сделанных из козьих шкур, зараженных спорами сибирской язвы и незаконно ввезенных из эпизоотических регионов Африки. [68, 72, 73, 115, 234].Следует отметить, что ни у других барабанщиков, ни у лиц, потенциально подвергшихся воздействию, не развилась инфекция, несмотря на то, что они неоднократно подвергались воздействию в течение нескольких часов на месте, где было обнаружено заражение [73, 81].

Отдельные случаи ингаляционной сибирской язвы все еще регистрируются среди садоводов, использующих импортные удобрения, содержащие зараженную спорами войлочную или костную, копытную или роговую муку [60, 68, 97, 235, 236]. В 1950-х годах сибирская язва встречалась у рабочих, подвергшихся воздействию пыли, содержащей споры, при производстве костной муки [38].Между 1960-1966 годами в Англии и Уэльсе было зарегистрировано 10 из 70 случаев сибирской язвы при контакте с костной мукой [97]. Принимая во внимание импорт сотен тонн потенциально зараженного животного сырья в год, авторы исходили из очень низкого риска заражения.

Высокая устойчивость спор сибирской язвы к окружающей среде – они могут сохраняться в закрытых помещениях до 70 лет – потребовала проведения длительных и дорогостоящих дезактивационных мероприятий для полного удаления этих специальных препаратов спор [68, 237].Население и пользователи зданий и помещений не приняли бы даже минимальные уровни остаточного загрязнения [237].

Наличие эффективной системы здравоохранения позволило выявить и взять под контроль две вышеупомянутые вспышки сибирской язвы на ранней стадии.

Напротив, эпидемии сибирской язвы во время Родезийской войны были связаны со значительно более высокими показателями проявления (от 0,43 % до 2,1 %) среди пораженного африканского населения [238]. В основном это было связано с интенсивным обращением с инфицированными животными, тушами и тканями и потреблением инфицированных продуктов животного происхождения [37, 238].

Данные по этим трем эпидемиям, вероятно, не включают случаи, которые из-за низкой контагиозности спор сибирской язвы у человека были связаны с субклиническими или инаппарантными симптомами и поэтому не были зарегистрированы [27, 238].

В пользу этого предположения говорит тот факт, что споры были обнаружены в носу и глотке у клинически здоровых рабочих на сильно загрязненных текстильных фабриках и в почтовом отделении Гамильтона в Нью-Джерси в 2001 г. [61, 68]. Относительно небольшое число случаев в Соединенном Королевстве в 1960-х годах, когда многие сотни тонн потенциально зараженной костной муки были импортированы из эндемичных стран и широко использовались в коммерческих и частных садоводческих целях, также, по-видимому, согласуется с низкой контагиозностью сибирской язвы для человека [97].Трудно провести достоверную оценку реальных рисков, связанных с воздействием сибирской язвы. Нет надежных данных о дозах переносимых по воздуху спор сибирской язвы или спор на поверхностях в помещении или на открытом воздухе, которые вызывают инфекции [237]. Более того, такие среды окружающей среды, как почва и вода, могут содержать естественные фоновые уровни спор сибирской язвы, потенциал заражения которых никогда достоверно не оценивался. В результате трудно требовать, чтобы в окружающей среде не было роста спор на любом образце, что, например, относится к помещениям в США [237].После атак америтраксов в 2001 г. не было гарантии, что полная дезактивация может быть достигнута, даже если было использовано максимальное количество ресурсов [239, 240].

Перед началом строительных работ Силман и др. [240] рекомендуют проводить анализ проб окружающей среды на наличие спор сибирской язвы, если здания были вовлечены в инциденты с «белым порошком» и участки с высокой вероятностью исторического заражения (бывшие кожевенные заводы, скотобойни и старые здания с штукатуркой из конского волоса) использовал.

Лечение остеоартрита с помощью неомыляемых соединений авокадо/сои

Хрящ. 2015 янв; 6(1): 30–44.

, 1 , 2 , 2 , 2 и 3 и 3 и 9 и 4

Blaine A. Christiansen

1 Департамент ортопедической хирургии Lawrence J. Ellison Musculskeletal Research Center, Университет системы здравоохранения Калифорнии-Дэвиса, Сакраменто, Калифорния, США

Симрит Бхатти

2 Formulation Technology Inc., Oakdale, CA, USA

RAMIN Goudarzi

3 Pharmin Usa, LLC, San Jose, Ca, USA

Shahin Emami

4 Независимый ученый

1 Отдел ортопедической хирургии, Лоуренс Дж. Центр исследований опорно-двигательного аппарата Эллисона, Система здравоохранения Калифорнийского университета в Дэвисе, Сакраменто, Калифорния, США

2 Formulation Technology Inc., Окдейл, Калифорния, США

3 Pharmin USA, LLC, Сан-Хосе, Калифорния, США

4 Независимый исследователь

Автор, ответственный за переписку.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Остеоартрит (ОА) — это болезненное и изменяющее жизнь заболевание, которое серьезно ограничивает повседневную деятельность миллионов американцев и является одной из наиболее распространенных причин инвалидности в мире. Ожидается, что с ростом ожирения и увеличением продолжительности жизни населения мира распространенность ОА в ближайшие десятилетия резко возрастет, что приведет к обременительным социально-экономическим издержкам. В этом обзоре обобщены современные фармацевтические, нефармацевтические и перспективные новые методы лечения ОА, с основным акцентом на неомыляемые соединения авокадо/сои (ASU).ASU модулирует патогенез ОА, ингибируя ряд молекул и путей, вовлеченных в ОА. Антикатаболические свойства предотвращают деградацию хряща за счет ингибирования высвобождения и активности матриксных металлопротеиназ и увеличения количества тканевых ингибиторов этих катаболических ферментов. ASU также ингибирует фибринолиз, стимулируя экспрессию ингибитора активатора плазминогена. Анаболические свойства способствуют восстановлению хряща, стимулируя синтез коллагена и аггрекана посредством ингибирования воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли, ERK и простагландин Е2.Хондропротекторные эффекты опосредованы коррекцией аномалий фактора роста, повышением TGF-β и снижением фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в синовиальной жидкости. ASU также ингибирует абсорбцию холестерина и биосинтез эндогенного холестерина, которые опосредуют патологию активных форм кислорода в хондроцитах. На клиническом уровне ASU уменьшает боль и скованность при одновременном улучшении функции суставов, что приводит к снижению зависимости от анальгетиков.

Ключевые слова: остеоартроз, хрящи, биологически активные добавки, авокадо, соя, неомыляемые соединения (ASU), Arthrocen хрящей, ремоделирование кости и образование новой кости (остеофиты и склероз субхондральной кости) и (2) синовиальное воспаление и фиброз связок, сухожилий, менисков и капсул.Могут быть поражены все суставы, но чаще всего поражаются колени, кисти и бедра (4). Если раньше хронический ОА рассматривался как «болезнь изнашивания», то теперь исследователи считают, что основную роль в развитии заболевания играют вялотекущее воспаление и прорастание кровеносных сосудов и нервов из субхондральной кости в суставной хрящ, а также метаболические нарушения. патология болезни. 1-4 Пациенты с ОА страдают от боли, воспаления и ограниченной функции суставов. Фармакологические вмешательства в основном носят паллиативный характер и направлены на облегчение симптомов или замедление прогрессирования заболевания до тех пор, пока в конечном итоге не будут заменены поврежденные тазобедренные или коленные суставы. 5-10 ОА коленного сустава поражает женщин тяжелее, чем мужчин. 11 Определенную роль могут играть различия в анатомии коленного сустава (более узкие бедра, более тонкие надколенники, большие углы четырехглавой мышцы и различия в размерах мыщелков большеберцовой кости), предыдущая травма колена, а также генетические и гормональные факторы. Другие факторы, такие как возраст и ожирение, также являются общими факторами. В целом, женщины обращаются за лечением на более поздних стадиях ОА и испытывают более сильную боль, чем мужчины. Женщины также имеют меньший объем хряща, больший износ хряща и общие различия в механическом выравнивании.

Переднезадний и поперечный латеральный остеоартроз коленного сустава (ОА). Симптоматический ОА коленного сустава обычно проявляется сужением суставной щели и костными наростами (стрелки). ( A и B ) При развитии ОА суставной хрящ со временем разрушается и становится тонким. В результате поверхности костей трутся друг о друга, еще больше повреждая хрящ и кость и вызывая боль. ( C и D ) Суставы с поздней стадией ОА часто болезненны, теплые на ощупь, возможно красные, опухшие, имеют субхондральные кисты и заметную потерю функции.

Current Pharmacologic Therapies

Обезболивающие препараты, используемые в настоящее время для лечения симптомов ОА, включают ацетаминофен, местный капсаицин, местные и пероральные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, т. е. напроксен и ибупрофен), а также синтетические опиоиды трамадол и кодеин. Однако каждый из этих методов лечения имеет потенциальные недостатки, которые могут ограничивать их широкое применение. Анальгетики могут вызывать привыкание, тогда как ацетаминофен может иметь серьезные побочные эффекты, такие как поражение почек и печени. 12 Пациентам, не реагирующим на ацетаминофен, могут быть назначены НПВП. Лечение НПВП, которые ингибируют циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), тем самым блокируя синтез простагландинов, улучшает качество жизни и снижает уровень провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор некроза опухоли. -α (TNF-α) в синовиальной жидкости и митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK) при ОА коленного сустава. 13 Однако НПВП также могут вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе токсичность верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диспепсия, язвы, перфорация, непроходимость и кровотечение) и дисфункцию печени.Таким образом, их обычно назначают на максимально короткий срок в самой низкой эффективной дозе. Чтобы снизить риск этих осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, FDA США одобрило использование НПВП HZT501 (Duexis), препарата, содержащего 800 мг ибупрофена, в сочетании с 26,6 мг фамотидина, антагониста гистаминовых h3-рецепторов. 14 В качестве альтернативы НПВП целекоксиб имеет меньший риск осложнений верхних отделов желудочно-кишечного тракта за счет селективного ингибирования изофермента ЦОГ-2, специфичного для воспаленных тканей, по сравнению с ЦОГ-1, который является конститутивным во многих тканях, включая желудочно-кишечный тракт.Следует отметить, что ежедневное лечение целекоксибом более эффективно у пациентов с нормальным индексом массы тела (ИМТ), чем у пациентов с ожирением. 15

Внутрисуставные инъекции кортикостероидов (ГК) рекомендуются для снятия воспаления и боли в суставах, страдающих ОА. Тем не менее, инъекции ГК имеют короткое действие, склонны к неблагоприятным побочным эффектам и имеют ограниченный эффект модификации болезни. Для пациентов с ОА коленного сустава можно использовать добавки, повышающие вязкость, с гиуларонином, чтобы заменить амортизирующий и смазочный материал в суставной жидкости, но эффекты также недолговечны.

Текущие нефармакологические методы лечения

В настоящее время руководства по лечению ОА доступны во многих организациях, включая Американскую академию хирургов-ортопедов (AAOS), Американский колледж ревматологии (ACR), Американское общество гериатрии (AGS), Американскую ассоциацию Общество (APS) и Международное общество исследования остеоартрита (OARSI) в Соединенных Штатах и ​​Европейская лига против ревматизма (EULAR) и Национальный институт здоровья и клинического совершенства Соединенного Королевства (NICE) в Европе.В совокупности эти рекомендации отражают опыт врачей различных медицинских дисциплин. Хотя все они обычно используют одни и те же источники данных (т. е. исследования, основанные на фактических данных, мнение экспертов, опыт пациентов и анализ экономической эффективности), они различаются по направленности. Например, рекомендации AAOS и AGS отражают точку зрения специалистов в области ортопедической хирургии, гериатрии и лечения боли, тогда как рекомендации EULAR и OARSI в первую очередь подчеркивают выводы экспертов в области ревматологии.Рекомендации NICE разрабатываются совместно врачами и другими специалистами в области здравоохранения, работающими совместно с рядом клинических исследователей. Кроме того, область применения варьируется: одни руководства (например, AAOS, ACR, EULAR и OARSI) касаются конкретных типов ОА (например, коленного, тазобедренного или кисти), а другие (например, AGS, APS и NICE) касаются ОА в более общем смысле. Таким образом, рекомендации могут сильно различаться, например, рекомендации по использованию НПВП. 10,16-19 Диапазон рекомендуемых немедикаментозных вмешательств включает лечебную физкультуру, обучение пациентов, чрескожную электрическую стимуляцию нервов, иглоукалывание, ортопедические стельки и стельки, тепло- и криотерапию, простукивание надколенника и контроль веса.В попытке оценить эти различные руководства в Оценке исследования и оценки руководств (AGREE II) были оценены 17 руководств по клинической практике (CPG), включая EULAR, NICE, OARSI, AAOS и ACR, по шести различным показателям: D1, объем и цель. ; D2, участие заинтересованных сторон; D3, строгость развития; D4, ясность и представление; D5, применимость; и D6, редакционная независимость. 20 Общие рекомендации по клиническому ведению, как правило, были одинаковыми для высококачественных КР, хотя меры вмешательства различались.Немедикаментозные управленческие вмешательства были поверхностно рассмотрены более чем в половине выбранных КР.

Перспективные новые методы лечения

Новые неинвазивные, модифицирующие заболевание методы лечения ОА отсутствуют и необходимы миллионам пациентов. Ряд перспективных новых методов лечения, нацеленных на провоспалительные медиаторы, цитокины, обмен костной ткани, а также ангиогенные и нейрогенные факторы, исследуются с переменным успехом в клинических испытаниях и клиническом применении. 21

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) может оказаться эффективной мишенью, поскольку ИЛ-1 индуцирует выработку матриксной металлопротеиназы (ММР), что приводит к деградации аггрекана и других компонентов матрикса.ИЛ-1 также индуцирует высокие уровни ЦОГ-2 и простагландина Е2 (ПГЕ2), что может объяснить боль, связанную с дегенерацией ОА. 22 Препарат диацереин, ингибитор ИЛ-1, может изменять как симптомы, так и структуру заболевания при ОА. Пероральный диацереин доказал свою эффективность в уменьшении боли, хотя данные клинических испытаний и научная литература показывают, что эффективность при ОА слабая. Его можно использовать в сочетании с НПВП или поддерживающей вязкость терапией для аддитивных эффектов из-за его альтернативного механизма действия.Наиболее распространенными побочными эффектами диацереина являются желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и изменение цвета мочи. Между тем, сообщается, что антагонисты рецептора IL-1 анакинра и ортокин улучшают показатели индекса артрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC). 23-25 ​​ Кроме того, антитело к IL-1β «гевокизумаб» проходит фазу II клинических испытаний на безопасность и биологическую активность при лечении ОА кистей. 26,27

Фактор роста нервов (NGF) также признан важным медиатором хронической боли при ОА.Танезумаб, моноклональное антитело против тирозинкиназы рецептора β-NGF (TrkA), ингибирует действие NGF и уменьшает боль у пациентов. 28 Два рандомизированных клинических испытания фазы III показывают, что танезумаб обеспечивает превосходное обезболивание, улучшая при этом физическую функцию и показатели общей оценки заболевания у пациентов с болезненным ОА тазобедренного сустава. 27,29-33 Хотя в большинстве случаев танезумаб хорошо переносится, неожиданное возникновение быстрых деструктивных артропатий предполагает наличие проблем с безопасностью.В качестве альтернативы, использование препарата адалимумаб для ингибирования TNF-α, который активирует β-NGF, не улучшает общую оценку заболевания при ОА кисти. 27,34

В нескольких исследованиях изучались методы лечения ОА, направленные на изменение метаболизма костной ткани. Ранелат стронция (SrRa), элемент, похожий на кальций, легко усваивается организмом и включается в кости вместо кальция. SrRa в настоящее время показан для предотвращения переломов при тяжелом остеопорозе. Исследование SEKOIA (SrRa Efficacy in Knee OsteoarthrITis triAl), 3-летнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, оценивало эффективность, безопасность и модифицирующие течение заболевания эффекты SrRa, назначаемые пациентам в дозе 1–2 г/день. с коленным ОА.Данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что SrRa значительно снижает потерю объема хряща и прогрессирование поражения костного мозга. Симптомы также улучшились с точки зрения боли и физической функции через 6 и 12 месяцев, соответственно, 35 , хотя лечение считалось безопасным и хорошо переносимым. Эти данные показывают, что SrRa может быть многообещающим новым симптомом и модифицирующим заболевание лечением ОА. Кроме того, необходимы дальнейшие исследования для установления оптимальной дозы и лучшего выяснения механизма действия SrRa при ОА. 35-37 В нескольких клинических исследованиях изучалось влияние антирезорбтивной терапии, такой как бисфосфонаты, на симптомы ОА. Исследование Carbone et al. обнаружили, что применение алендроната (ALN) у пациентов с ОА уменьшало костные аномалии и ослабляло боль в колене, но дегенерация хряща по-прежнему присутствовала на МРТ-сканах пациентов, получавших лечение. 38 Spector и др. определили, что использование ризедроната привело к значительному улучшению показателей WOMAC и сохранению пространства в коленном суставе по сравнению с плацебо в годичном рандомизированном контролируемом исследовании с участием пациентов с ОА средней степени тяжести. 39 Тем не менее, 2-летнее рандомизированное контролируемое исследование лечения ризедронатом показало противоречивые результаты, без значительного улучшения оценки по шкале WOMAC или удержания суставной щели в колене. 40 Аналогично, Nishii et al. не наблюдали ингибирования прогрессирования ОА у пролеченных пациентов с ОА тазобедренного сустава через 2 года лечения ALN. 41 Таким образом, несмотря на растущий объем клинических работ по этому вопросу, невозможно сделать окончательный вывод о практичности использования бисфосфонатов для лечения пациентов с ОА.

Антидепрессанты показали многообещающие предварительные результаты лечения боли, связанной с ОА, за счет повышения уровня серотонина в головном мозге. Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина дулоксетин (Cymbalta) и милнаципран значительно уменьшают боль при ОА. 27,42 Открытое исследование также показало анальгетическую эффективность метотрексата, противовоспалительного препарата, который действует путем ингибирования метаболизма фолиевой кислоты, продемонстрировав, что прием до 20 мг в неделю в течение 6 месяцев позволяет достичь критериев ответа OARSI при ОА коленного сустава. и гарантировал рандомизированное контролируемое исследование. 43

Другие методы лечения направлены на улучшение патологии путем формирования хряща. Небольшая молекула картогенина была идентифицирована в высокопроизводительном скрининге на основе изображений для стимулирования дифференцировки хондроцитов. Он проявляет хондропротекторное действие in vitro и эффективен на двух животных моделях ОА. Картогенин индуцирует хондрогенез, нарушая взаимодействие между филамином А и субъединицей кор-связывающего фактора b (CBFβ), тем самым изменяя программы транскрипции CBFβ-RUNX1 и, возможно, RUNX2. 44 Аутологичная инъекция богатой тромбоцитами плазмы (PRP) использовалась для стимуляции восстановления и заживления хряща у пациентов с ОА, 27,45,46 , но присутствие других факторов роста в PRP может быть проблематичным. Кроме того, костный морфогенный белок 7 (BMP7), FGF-8 и ботулотоксин A (BoNT-A) используются при лечении ОА коленного сустава. 47 BoNT-A оказывает обезболивающее действие за счет временного подавления секреции ацетилхолина в пресинаптических нервно-мышечных соединениях и считается эффективным и безопасным для лечения прогрессирующего ОА коленного сустава.Однако эти результаты не могут быть распространены на пациентов с легкой болью в коленном суставе или неспецифической болью в мягких тканях в области коленного сустава. Необходимы дальнейшие исследования для изучения возможных осложнений, таких как обострение инфекции, влияние на мышечную силу и невропатическая дегенерация суставов.

Существующие нехирургические и реконструктивные хирургические методы лечения ОА неэффективны. Недавно сообщалось об исследовании I фазы, в котором хондроциты модифицировали с помощью внутрисуставной инъекции ДНК для продукции TGF-β1 у пациентов с прогрессирующим ОА коленного сустава. 48 Внутрисуставная инъекция стволовых клеток жировой ткани (ADSC) в рамках новой европейской программы также находится на стадии изучения. 49 ADSC индуцировали высвобождение трофических факторов, которые оказывали противовоспалительное действие как на синовиоциты, так и на хондроциты, без продукции MMP1, MMP3 или MMP13, что предполагает безопасное и эффективное использование ADSC для клинического применения. Тем не менее, оба метода лечения нуждаются в проверке концепции на более крупных популяциях пациентов. Альтернативно, внутрисуставная инъекция мезенхимальных стволовых клеток человека может привести к защите суставного хряща через ось SDF-1/CXCR4. 50-54

Пищевые добавки

Натуральные продукты могут быть безопаснее рецептурных лекарств и иметь меньше нежелательных побочных эффектов. Сообщалось, что пищевые добавки, в том числе неомыляемые соединения авокадо, сои, хондроитинсульфат, гиалуронан и глюкозамина сульфат, изменяют симптомы EULAR при лечении ОА. 55,56 Они используются для лечения легкой и умеренной боли и облегчения симптомов для снижения потребления НПВП.

Несколько испытаний хондроитинсульфата, глюкозамина сульфата и гиалуронана (C 14 H 21 NO 11 ) n находятся в процессе. 56,57 Хондроитин сульфат, глюкозамина сульфат и гиалуронан являются строительными блоками для синтеза протеогликанов и основными составляющими внеклеточного матрикса хрящей и синовиальной жидкости. 58 Они вырабатываются хондроцитами и синовоцитами или поступают с пищей. 59-65 Гиалуронан и гиалуроновую кислоту (Hyalgan hylan-GF20/Synvisc) можно вводить в коленный сустав пациентам с ОА, которые не переносят НПВП или ожидают операции на суставе. 66 В недавнем отчете показано, что добавки, улучшающие вязкость, с Hylan-GF20 замедляют деградацию коллагена II типа и воспаление суставов у пациентов с ОА. 67 Однако Hylan-GF20 не присутствовал в гранулемах, индикаторе воспаления, что поднимает вопрос о клинической значимости в уменьшении боли. 68 Кроме того, добавка гиалуроновой кислоты сама по себе существенно не улучшает исход заболевания, и мало что известно о долгосрочных эффектах.

Эффективность глюкозамина и/или хондроитина при лечении боли при остеоартрозе коленного сустава оценивалась в исследовании глюкозамина/хондроитина при лечении артрита, финансируемом Национальным центром дополнительной и альтернативной медицины и Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний.Пациентов лечили ежедневно в течение 24 недель одним глюкозамином (1500 мг), одним хондроитинсульфатом (1200 мг), комбинированным глюкозамином и хондроитинсульфатом (те же дозы), плацебо или целекоксибом (200 мг), которые служили в качестве положительного контроля. Хотя не было статистически значимых различий между любым из экспериментальных видов лечения и плацебо в целом, у пациентов с болью от умеренной до сильной, принимавших как глюкозамин, так и хондроитинсульфат, действительно наблюдалось улучшение (у 79% наблюдалось уменьшение боли по сравнению с54% для плацебо). Из-за небольшого размера этой подгруппы эти результаты следует считать предварительными и нуждаются в подтверждении в дальнейших исследованиях. 61,69-71

Глюкозамин не замедляет прогрессирование артрита в долгосрочной перспективе и имеет много потенциальных осложнений. Наиболее частыми побочными эффектами являются боль или болезненность в эпигастральной области, изжога, диарея и тошнота. Глюкозамин также может вызывать аллергические реакции у пациентов с аллергией на морепродукты, такие как продукты из панцирей омаров, крабов и креветок.Глюкозамин может взаимодействовать с различными фармацевтическими препаратами, такими как варфарин (кумадин) и лекарствами от диабета, опасно изменяя их эффективность.

Аналогичным образом, хондроитин сульфат, по-видимому, не приносит значимой пользы пациентам с ОА, а их комбинация не доказала своей эффективности ни для купирования боли, ни для функционального улучшения. OARSI и NICE больше не рекомендуют использовать глюкозамин или хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации, если через 6 месяцев не наблюдается никаких эффектов или рентгенологические изменения незначительны. 55,61,62,72

Сетевой метаанализ 10 исследований с участием 3803 пациентов, проведенный Juni и соавторами в 2012 г., не выявил клинически значимых улучшений в облегчении боли при ОА или параметрах JSN при применении глюкозамина, хондроитина или комбинированного лечения по сравнению с плацебо. Несмотря на эти результаты, многие пациенты считают иначе, возможно, из-за естественного течения болезни, регрессии к среднему значению или эффекта плацебо. Авторы приходят к выводу, что таким пациентам следует разрешить использовать эти добавки, если они сами покрывают расходы, поскольку ни один из этих препаратов не был признан опасным. 73

SierraSil — это пищевая добавка для облегчения боли в суставах, полученная из богатой минералами глины, найденной в высоких горах Сьерра в Соединенных Штатах. Клинические испытания, проверяющие краткосрочную эффективность SierraSil в дозах 2 и 3 г в день, не показали устойчивых преимуществ по сравнению с плацебо, и сообщалось о токсичности железа. 74

Некоторые пациенты с ОА испытывают облегчение боли от кремов для местного применения, содержащих капсаицин, активный компонент перца чили.Однако использование этих кремов может вызвать побочные эффекты, такие как жжение, покалывание и покраснение кожи и глаз. 10

Неомыляемые вещества авокадо и сои

Неомыляемые вещества авокадо/сои представляют собой натуральные растительные экстракты, изготовленные из масел авокадо и сои, состоящие из остаточной фракции (приблизительно 1%), которую нельзя превратить в мыло после омыления. ASU состоит из одной трети неомыляемых веществ авокадо и двух третей сои (A1S2U). Основными компонентами ASU являются фитостеролы β-ситостерол, кампестерол и стигмастерол, которые быстро встраиваются в клетки.ASU представляет собой сложную смесь многих соединений, включая жирорастворимые витамины, стеролы, тритерпеновые спирты и, возможно, фурановые жирные кислоты. Идентификация активного компонента (компонентов) остается неизвестной. Содержание стеролов в препаратах ASU вносит основной вклад в биологическую активность суставных хондроцитов. 75 Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали положительное влияние ГРУ на ОА. 76-90

АСУ обладает хондропротекторными, анаболическими и антикатаболическими свойствами.Он ингибирует разрушение хряща и способствует восстановлению хряща путем ингибирования ряда молекул и путей, вовлеченных в ОА (и ). ASU стимулирует синтез коллагена и аггрекана путем ингибирования воспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-8, TNF и PGE2, посредством модуляции NF-kappaB. 91-94 Комбинация ASU и галлата эпигаллокатехина (EGCG; основной компонент катехинов зеленого чая) влияет на ряд воспалительных молекул, включая экспрессию ЦОГ-2 и продукцию PGE2 в хондроцитах. 95 COX-2 регулирует выработку PGE2; оба являются посредниками, участвующими в процессе разрушения хряща. ASU также ингибирует высвобождение и активность коллагеназы (MMP2) и стромелизина 1 (MMP3) в культивируемых хондроцитах, 77,96 повышает уровень тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1), 79,97 и ингибирует IL1-индуцированную ERK, но не p38 или JNK в хондроцитах in vitro . 86

Таблица 1.

Стимулирующее действие неомыляемых соединений авокадо и сои на противовоспалительные анаболические медиаторы, защищающие от остеоартрита.

70 Vitro 20 in vitro Chandrocyts, SBO 91 522 in vitro, in vivo 2 TGF-β32 in vitro 2 81
Molcular Mediator Target Tyscue / орган Организм Аналис Список литературы
Синтез коллагена Суставные синовиоциты суставные синовиоциты, хондроциты, кожные фибробласты 81, 84, 931522 81, 84,
Collagen II мРНК Хондроциты + субхондральные костные остеобласты (SBO) человека 84
Commentecan Proteoglycan Equine, CHANGE in vitro 84, 940005 84, 94
TGF-β1 TGF-β1 Коленную суставную жидкость, Оссеиутеграция в Tibiae крыса, Canine in vivo, in vitro 84, 98 , 100, 101
TGF-β2 Жидкость коленного сустава Собака 9000, 100
Chondrocytes + SBO человека in vitro 84
BMP-2 OsseoOtegration в Tibiae Крыса В естественных 101
Остеокальцин Хондроциты + SBO Человека В пробирке 84
хондропротектор Кость имплантировать Рац В естественных условиях 96 96
человека in vivo 81
Ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) Хондроциты, остеобласты Bovine In vitro 98

Та бл 2.

Ингибирующее действие неомыляемого авокадо-сои на воспалительные и катаболические медиаторы остеоартрита.

Список литературы2 синовиоциты, хондроциты, 81, 1162 Интерлейкин-4 (IL-4)2 in vitro 2 81, 922 Интерлейкин-8 (IL-8)2 Chondrocyte0 in vitro1, 81, 92, 1012 400062 Ткань-ингибиторы MMP (TIMP-1), 92, 116 9000, 1152 81522 TNF-α2 INOS2270 in vitro
Молекулярная медиатор Целевая ткань / орган Организм Анализ
Интерлейкин-1 бета (IL-1β) мышей, кролика, человека in vitro 77, 81, 116
CHONDROCYTE
Interleukin-6 (IL-6) Chondrocyte человека in vitro 81, 92
человека 92 92
ингибирующий белок MacroОфа -1бета (MIP-1β) Хондроцит Человек Как коллагеназа, или желатиназа-2) фибробласты, Chondrocyte человека in vitro 79, 81, 92
MMP-3 (также известный как стромицин) фибробласты Chondrocyte + подхондальные кости остеобласты (SBO) мышей, человек in vitro 79, 81, 84, 86, 92, 101
MMP-13, коллагеназа-3 хондроциты, хондроциты + SBO мышей, человек in vivo 84, 86
Fibroblasts + SBO человека in vitro 79, 84
Cox2 Хондроциты, моноциты / макрофадкие клетки, хондроциты + SBO лошади, человека in vitro 84, 116, 115
простагладин-2 (PGE2) Hyalin Chandr Оцеиты, моноциты / макрофаджирования клетки мышей, уравнения, человека in vitro 86, 92, 116
NF-κB Hyalin Chondrocytes, ядерное транслокация мышей P65, Человеческий in vitro 86, 115
Erk1 / 2 Hyalin Chondrocytes мышей in vitro 86
Chondrocytes человека in vitro 84
INOS
INOS CHONDROCYTES, MOOCYTE / MACROSHAGE-KECES 84, 116
NO Хондроциты, моноциты / макрофад -подобные клетки Человек In vitro 116
оЛНП Остеобласты Человек Сыворотка 104
фибронектина Хондроциты Человеческий В пробирке 81
щелочной фосфатазы остеобластов Человеческий В пробирке

Исследования in vitro показывают, что ASU ингибирует фибринолиз, стимулируя экспрессию ингибитора активатора плазминогена (PAI-1). 98 PAI-1 ингибирует активатор тканевого плазминогена и урокиназу (uPA), тем самым блокируя активацию плазминогена и ингибируя фибринолиз (физиологическое разрушение тромбов). Этот каскад фибринолитических и тканеразрушающих протеиназ может играть роль в воспалении суставов при ОА посредством измененной экспрессии рецепторов uPA. 99

ASU изменяют уровни фактора роста, участвующего в патогенезе ОА, повышая TGF-β1 и TGF-β2 в жидкости коленного сустава собак, 100 для восстановления хряща и снижая VEGF, который заметно повышен в синовиальной жидкости пациентов. 13,97 В исследовании остеоинтеграции имплантата в большеберцовой кости крыс введение ASU улучшало маркеры роста кости, включая костный морфогенный белок 2 (BMP-2) и трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1), хотя гистоморфометрический анализ имплантата остеоинтеграция была лишь незначительно улучшена. 101 ASU также ингибирует абсорбцию холестерина и биосинтез эндогенного холестерина. 102 Шестьдесят процентов пациентов с ОА демонстрируют высокие уровни окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП) в сыворотке крови, которые опосредуют активность активных форм кислорода (АФК) в хондроцитах и ​​патологию ОА. 103,104 Лечение пациентов ежедневной дозой 300 мг ASU в течение 3 месяцев привело к снижению уровня oLDL. 105

На клиническом уровне ASU уменьшает боль и скованность при одновременном улучшении функции суставов, что приводит к снижению зависимости от анальгетиков. Эффективность и безопасность АСУ во время и после лечения оценивались в различных рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях у пациентов с симптоматическим ОА коленного или тазобедренного суставов. В двух исследованиях, проведенных в течение 3 месяцев, сообщается, что стандартное лечение 300 мг/день ASU улучшало показатели боли, скованности и физической функции, измеряемые WOMAC, и снижало потребность в обезболивающих препаратах у пациентов с ОА. 106-109 Третье исследование, проведенное в течение 6 месяцев, сообщает об аналогичном улучшении функции по сравнению с плацебо, измеренном с помощью функционального индекса Лекенсе, с постоянными эффектами после прекращения лечения. 108 В ходе 6-месячного исследования пациентов с бедренно-большеберцовым гонартрозом, ASU был так же эффективен, как 400 мг хондроитинсульфата три раза в день, по данным WOMAC. 110 Совсем недавно 3-летнее рандомизированное исследование пациентов с ОА тазобедренного сустава, проведенное в соответствии с критериями ACR (минимум 1-4 мм тазобедренного сустава на рентгенограммах таза), показало превосходную безопасность, но не показало значительного снижения средней частоты JSN через 1 год.Однако анализ результатов по различным параметрам показывает значительное снижение скорости прогрессирования на 20% у пациентов с тяжелым ОА тазобедренного сустава ( P = 0,04), что указывает на потенциальный структурно-модифицирующий эффект АСУ, 111 , что подтверждено в исследовании ERADIAS. учиться. В клиническом исследовании пациентов с ОА тазобедренного сустава эффекты лечения АСУ в течение 3 лет оценивали с помощью рентгенографии для выявления патологии суставов и прогрессирования заболевания на структурном уровне. Хотя JSN не был статистически значимым между ASU и лечением плацебо, вторичный анализ прогрессирования заболевания, измеренный JSN (0.5 мм) или тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава показали улучшение на 20 % при использовании ASU (42,2 % против 51,4 % в группе плацебо, P = 0,054). Компьютерный анализ изображений также показал значительные гистологические различия, не обнаруживаемые традиционными методами подсчета очков. 112 У овец лечение ASU после повреждения хряща улучшило суставную целостность, что измерялось окрашиванием толуидиновым синим, через 6 месяцев по сравнению с нелечеными животными. Эти улучшения были результатом снижения катаболизма и увеличения анаболизма хряща под действием ASU. 78 Действительно, ASU снижает опосредованную воспалением деградацию хряща за счет снижения продукции IL-1, PGE2 и MMP-3, а также индуцирует синтез протеогликанов, неколлагеновых белков (NCP) и коллагена в течение 72 часов после введения в клетки быка в культуре. . 75 Недавнее исследование у пациентов с неспецифической дорсалгией продемонстрировало обезболивающее действие пиаскледина с положительным результатом через 1 месяц. 113 Тем не менее, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, проведенное на 14 взрослых добровольцах с ожирением в течение 3 месяцев, не выявило значительного влияния на эти параметры, измеренные методом гипергликемического-гиперинсулинемического зажима. 114

Четыре двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытания на людях (РКИ) оценивают влияние ASU на ОА коленного и тазобедренного суставов. 109 Два из них показали, что лечение ASU снизило потребление НПВП в течение 3 месяцев. 106,107 В другом исследовании было обнаружено, что ASU улучшает LFI по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев, а также что улучшения вступают в силу через 2 месяца и исчезают после окончания лечения. 108 В качестве альтернативы, долгосрочное исследование показало отсутствие существенной разницы в JSN или других параметрах заболевания после 2 лет лечения ASU, 80 что указывает на то, что положительное влияние ASU на ОА может быть ограничено краткосрочными эффектами .Однако это исследование также было сосредоточено на выявлении эффектов модификации структуры по сравнению с эффектами модификации симптомов; хотя эти два разных показателя тяжести ОА часто коррелируют, ASU может влиять на каждый из них по-своему. Доказательства модифицирующего симптомы эффекта ASU намного убедительнее, и, таким образом, альтернативное объяснение этих противоречивых результатов состоит в том, что, хотя ASU не улучшает структурные повреждения OA, как было измерено в этом исследовании, он действительно улучшает такие симптомы, как боль и подвижность, как показано в этом исследовании. измерено в предыдущих исследованиях. 82 В исследовании хронической неспецифической боли в спине лечение ASU (пиаскледин) в сочетании с НПВП артрозилином (320 мг/день) показало значительный обезболивающий эффект по сравнению с лечением только НПВП. Положительный эффект АСУ был продемонстрирован через 1 месяц лечения. Авторы предполагают, что для подтверждения результатов необходимы дальнейшие РКИ. С этой целью исследование ERADIAS определило, замедляет ли лечение ASU Expanscience радиологическое прогрессирование ОА тазобедренного сустава. 113 Что касается безопасности, ни в одном из четырех РКИ не сообщалось о значительных различиях в побочных эффектах между ASU и плацебо.

Такие факторы, как ИМТ, тяжесть заболевания и уровень активности, могут влиять на эффект ASU, поскольку эти состояния усугубляют воспалительные состояния и механические нагрузки, которые способствуют ОА. Жировая ткань играет важную роль, продуцируя метаболические факторы с катаболическими и провоспалительными свойствами, включая цитокины, хемокины и адипокины (IL-6 и TNF-α, IL-8, IFN-γ), которые управляют патофизиологическими процессами при ОА. Растворимые медиаторы, продуцируемые адипоцитами, также могут модулировать метаболизм хондроцитов и способствовать деградации хряща.ASU может противодействовать этим воспалительным процессам путем ингибирования транслокации фактора транскрипции NF-κB из цитоплазмы в ядро, которое контролирует транскрипцию многих провоспалительных факторов (14). 86,115 Таким образом, ASU действует как анаболический агент in vitro , снижая продукцию провоспалительных медиаторов, включая IL-1, IL-6, IL-8, макрофагальный воспалительный белок-1, NO, MMP-13 , TNF-α и COX2/PGE2 88,94,115,116 из различных типов клеток ().У мышей ASU снижает выработку провоспалительного интерферона-γ (IFN-γ) и IL-4 в контексте паразитарных заболеваний. 117,118 Хотя необходимо провести дополнительные исследования, чтобы показать эффекты ASU у пациентов с различным ИМТ, противовоспалительные эффекты ASU, вероятно, защищают хрящ от воспалительной деградации, связанной с ожирением, и улучшают симптомы ОА. Действительно, ASU значительно снизил скорость прогрессирования ОА до 40% по сравнению с 50% в группе плацебо в одном исследовании. 111 Однако это исследование показало, что ASU не влияет на скорость прогрессирования ОА в подгруппе пациентов с ожирением со средней продолжительностью симптомов 4 и ИМТ 27 кг/м 2 .

Однако чрезмерное воспаление, связанное с ожирением, также может снижать эффективность, как это происходит при лечении целекоксибом (НПВП), которое не так эффективно у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м 2 ). 119 Влияние ожирения и то, как оно влияет на эффективность ASU, также может зависеть от параметров, используемых для измерения и определения заболевания.В исследовании, изучавшем взаимосвязь между ИМТ и ОА у пациентов, которым планируется замена тазобедренного сустава, увеличение ИМТ было связано с увеличением уровня боли и функциональной нетрудоспособности, но не с рентгенологическим повреждением суставов. Таким образом, ожирение может влиять на некоторые аспекты болезни и лечения, но не на другие. Это следует учитывать при планировании и оценке исследований, направленных на изучение влияния ожирения на эффективность лечения. 119

ASU оказывает противовоспалительное действие на мышей при введении в сочетании с противопаразитарным препаратом празиквантел, уменьшая воспалительные цитокины IFN-γ и IL-4, а также размер гранулемы, повышая при этом цидную активность. 117,118 ASU также защищает эластичные волокна десны от деградации эластазой лейкоцитов человека, 120 гиподерматита, 121 и ишемического повреждения. 122

Недавний анализ электронной базы данных продемонстрировал пользу и вред пероральных лекарственных растительных препаратов при лечении ОА. Авторы использовали стандартные методы для отбора испытаний и извлечения данных, и они оценили качество совокупности доказательств с использованием подхода GRADE для основных исходов, таких как боль, функция, рентгенологические изменения суставов, качество жизни, выход из исследования из-за нежелательных явлений, общее нежелательные явления и серьезные нежелательные явления.Продукт ASU пиасклидин показал небольшое и клинически сомнительное улучшение симптомов по сравнению с плацебо после 3-12 месяцев лечения. Рентгенологические изменения в суставах, такие как изменение ширины суставной щели (ШП), не отличались между лечением ASU 300 мг и плацебо. Доказательства среднего качества из одного исследования подтвердили возможные преимущества ASU 600 мг по сравнению с плацебо. Нет никаких доказательств того, что пиасклидин значительно улучшает структуру суставов, и ограниченных доказательств того, что он предотвращает сужение суставной щели.Авторы предполагают, что необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных суточных доз, обеспечивающих клиническую пользу без побочных эффектов. 123

ASU считается лекарством в большинстве стран и поэтому прописывается врачами. Однако в Соединенных Штатах он классифицируется как пищевая добавка и может быть приобретен в виде безрецептурных добавок, Avoca ASU (ASU-NMX1000, Nutramax Laboratories Inc., Edgewood, MD) и Maximize ASU 300/SierraSil (Maximum International Inc. ., Помпано-Бич, Флорида). Avoca ASU, комбинация ASU и глюкозамина сульфата, подавляет активацию TNF-α, IL-1β, COX2, iNOS, PGE2, NF-kB и выработку нитритов в суставных хондроцитах и ​​моноцитах/макрофагах, уменьшая боль и воспаление в суставах. больных ОА. 115,116,124 Однако противоречивые сообщения указывают на полное отсутствие специфических молекул ASU в Avoca ASU по сравнению с пиаскледином. 75,125-127

Остаются вопросы об эффективности и безопасности АСУ для лечения ОА ().Макейн и его коллеги опубликовали в 2004 году отчет о случае, описывающем женщину с лимфатическим колитом, связанным с лечением пиаскледином. 128 Необходимы дальнейшие проспективные многоцентровые исследования, чтобы выяснить, наблюдаются ли другие случаи микроскопического колита 129 у пациентов, получавших пиаскледин. Avoca ASU, содержащий глюкозамин, может вызывать аллергическую реакцию у людей с аллергией на моллюсков. Даже в очень малых количествах у этих людей могут наблюдаться легкие симптомы, такие как крапивница или заложенность носа, или более серьезные, даже опасные для жизни симптомы.

Таблица 4.

Побочные эффекты авокадо сои Неомыляемый.

222 Синдром гиперчувствительности22222 диспепсия Понос2
Орган Побочные эффекты Частоты Лекарственное Снятие Ссылки
кожи Экзема 32,5% 130
Ульи
Liver Травма печени 16.2% Возврат к нормальной 130
билирубин
ALKP
ГГТП
желудочно-кишечного тракта регургитации 12% Возврат к нормальной 106, 129, 130
изжога
Тошнота
боль в эпигастрии
Запор 9 0005
Микроскопический колит
Coagulation Treatets 6.8 % 130

Альтернативным составом СУА является Arthrocen (Pharmin, USA, LLC, Сан-Хосе, Калифорния). Arthrocen — это экстракт масел авокадо и сои, который не содержит ингредиентов животного происхождения, искусственных ароматизаторов, подсластителей, консервантов или красителей. Каждая капсула содержит 100 мг неомыляемого неомыляемого экстракта persea gratissima (авокадо) и 200 мг неомыляемого экстракта глицина макс (соевые бобы), диоксид кремния, стеарат магния (E470b — изготовлен из растительного масла) и желатиновые частицы.

В целом, FDA не требует, чтобы пищевые добавки соответствовали строгим стандартам фармацевтического производства. Если ASU будет широко использоваться для лечения ОА, следует серьезно рассмотреть их текущий нормативный статус, чтобы обеспечить эффективность, чистоту, а также вспомогательные вещества. Многие исследования продемонстрировали существенные различия между содержанием, указанным на этикетках этих продуктов, и фактическим содержанием. Было продемонстрировано, что содержание стеролов в ASU обладает биологической активностью в культуре и на животных моделях.Такой подход позволил нам сравнить содержание трех коммерческих добавок (). Мы обнаружили множественные пики при масс-спектрометрическом анализе Piascledine-300 (Expanscience) (система ГХ Agilent 7890, автоматический пробоотборник 7693, МСД Agilent VL с трехосным детектором, Бреа, Калифорния) по сравнению с Arthrocen 300 мг (PharminUSA) или ASU300-Avocado Soy Неомыляемый с препаратами Sierra 600 мг (Maximize, Maximum Int.) (, ). Аналогичные результаты были найдены для Piascledine-300, 75 с массовым спектром стеролового содержания C 20 H 2 o 2 , C 20 H 29 o 2 , SitoSterol, Stigmasterol, Campesterol, сквален, β-токоферол, десметилтокоферол, докозан олеиновой кислоты, α-амирин и холестерин.В двух письмах в редакцию Msika et al. 126 и Henroitin 125 утверждали, что точные ингредиенты и способ приготовления ASU-Expanscience являются интеллектуальной собственностью, защищенной патентом. Мсика также подчеркнул, что токоферолы, стеролы и запатентованные специфические молекулы из авокадо вносят свой вклад в оригинальность продукта, отличающегося от натуральных неомыляемых веществ авокадо. Напротив, они проанализировали Dasuquin с МСМ, Dasuquin и ASU Avoca (Nutramax) и сравнили их с ASU Expanscience.Анализы показали, что содержание продуктов значительно отличалось от того, что указано на этикетках Nutramax — без цитростадиенола и брассикастерола, присутствующих в ASU Expanscience. Вопреки этому они обнаружили, что в состав продукта входит высокий уровень рапсового масла и неомыляемых продуктов с очень низким содержанием токоферола и без соблюдения соотношения 1:2 для авокадо и соевых неомыляемых продуктов. Оригинальные таблетки ASU Piascledine 300 содержат 100 мг неомыляемых соединений авокадо и 200 мг неомыляемых соединений сои.Разница в содержании стеролов основана на соотношении A/S и специфичных для авокадо модифицированных неомыляемых соединениях, полученных с помощью запатентованного процесса. Хенротин и др. показали, что эффекты ASU лучше всего проявляются при соотношении ASU 2:1. 92 В поддержку Henroitin et al. рекомендовал дополнительные исследования для подтверждения эффективности продуктов Nutramax. 125 Эти проблемы и сообщения о неблагоприятных эффектах ASU () 128,130 вызывают опасения по поводу содержания и чистоты добавок ASU на рынке, что имеет значение для безопасности пациентов.

Газохроматографический-масс-спектрометрический анализ основных стероловых компонентов Piascledine 300, Avocado 300 Soy, неомыляемый Sierra 600 мг, и Arthrocen 300. Контрольный образец показал характерные пики, соответствующие 1 = дигидрохолестерину (5α-холестан-3β-ол; внутренний контроль ; Sigma Aldrich), 2 = Brass (брассикастерол), 3 = Camp (кампестерол), 4 = Stigmn (стигмастанол), 5 = β-Sito (β-ситостерол), 6 = Stigma (стигмастерол).

Таблица 3.

Анализ содержания добавок, содержащих авокадо, сою, неомыляемый продукт.

22222222 Porcine Chandroitin 800 мг22 глицин MAX2
Компания / Производитель Бренда Название Форма дозировки Другие ингредиенты Expotients на этикетке
Nuramax Laboratories, Inc. AVOCA ASU Avocado / Soybean NetsaPonifiabiles моллюск глюкозамин, NMX1000 OptiMSM
Methylsulfonylmeth
экстракт зеленого чая
Helseudsalg Фоборг Дания AvoSol Авокадо 100 мг/соя 200 мг Неомыляемые вещества Витамин С 30 мг Сироп глюкозы, бычий желатин, изолят соевого белка, экстракт, богатый токоферолом, диоксид кремния, соли магния из жирных кислот
Dr.Официальный чиновник, США Avosoy AvoCoy-Soybean Netsaponifiabiles Витамин С 60 мг целлюлоза C 60 мг целлюлоза C60 мг целлюлоза, дикатик
Доктор Теос Официальный, USA AvoSoyComplete Avocado-Soybean Netsaponifiables 300 мг Витамин С 60 мг
Марганец 2 мг
Swanson Health Products, Фарго, Северная Дакота, США AvoVida 100 мг Несапонифиаб les fustea gratissima 30% β-ситостерол, Custemerol, STIGMASTEROL соевый белковый изолят, смешанные токоферолы, силика
микрокристаллическая целлюлоза (растениевое волокно), желатин, стеарат магния
Pharmin, USA, LLC, Formulation Technology, США Arthrocen 300 мг Авокадо 100 мг/соя 200 мг
Глицин макс
Nuramax Laboratories, Inc. Cosamin ASU Авокадо / Соя неомыляемых Глюкозамин Сульфат
Chondoitine Сульфат
Максимальная International, USA Увеличить ASU300-Авокадо Соя неомыляемых Утюг: 1,1 мг (из сестра] микрокристаллическая целлюлоза, мальтодекстрин, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния, стеариновая кислота, гидроксипропилмить этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлосы, стеарат магния, полиэтиленгликоль
Sierrasil: 600 мг железная токсичность рекомендация по контейнеру
Expanscience Lab, Курбевуа, Франция; Pharmascience, Монреаль, Канада; Фарма Инв., Чили, ЮАР, Сантьяго; Солвей Инс.; биол. Хиниотерапевтические препараты; Microsules у Бернабо Siegfried, Rhein Piascledine в 300 Авокадо / Соевое неомыляемого Не описано бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) 0,05 мг / капсула
коллоидный безводный диоксид кремния

Заключение

Остеоартрит причиняет боль и физические ограничения миллионам людей.Улучшение функции суставов и активности пациентов является центральной задачей общественного здравоохранения для улучшения качества и продолжительности жизни. Цель состоит не только в том, чтобы лечить боль, но и в том, чтобы предотвратить начало болезни. Лекарства от ОА не существует, и даже вариантов симптоматического лечения мало, преобладают обезболивание и хирургическое вмешательство. АСУ могут оказаться эффективным вариантом лечения симптоматического ОА, поскольку было показано, что они обладают хондропротекторными, анаболическими и антикатаболическими свойствами, а также противовоспалительными свойствами.На клиническом уровне ВСУ уменьшают боль и скованность при одновременном улучшении функции суставов. Важно отметить, что ASU являются естественными медленно действующими агентами, которые не просто устраняют острую боль, но и активно предотвращают прогрессирование симптомов ОА. Необходимы дальнейшие исследования для определения специфических механизмов и молекул-мишеней действия АСУ при ОА на клеточном и метаболическом уровне.

Сноски

Благодарность и финансирование: Мы благодарны Сьюзен Истман, библиотекарю медицинской библиотеки Стэнфордской больницы.Мы благодарны многим авторам за их щедрый вклад при написании этого обзора. Мы также приносим свои извинения авторам многих релевантных статей, работы которых не цитируются из-за нехватки места. Мы благодарим PL за предоставленные нам фотографии и рентгеновские снимки его рук и коленей. Доктор Кристиансен финансируется Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, входящим в состав Национального института здравоохранения, под номером награды {«type»:»entrez-нуклеотид»,»attrs»:{«text»:»AR062603 «,»term_id»:»59«,»term_text»:»AR062603″}}AR062603, а также программами медицинских исследований Министерства обороны под руководством Конгресса под номером PR110178.

Декларация о конфликте интересов: Автор(ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации этой статьи: SimritBhatti и Dr. Ramin Goudarzi являются сотрудниками Formulation Technology Inc. и Pharmin USA, LLC соответственно. Однако ни компания Formulation Technology, ни компания Pharmin USA не предоставили средства или ресурсы ни для этого исследования, ни для соавторов.

Этическое одобрение: Этот обзор не включает ранее неопубликованные исследования с участием людей, поэтому одобрение учреждения не требуется.Изображения были предоставлены непосредственно PL и используются с его полного ведома и одобрения.

Каталожные номера

2. Бийлсма Дж.В., Беренбаум Ф., Лафебер Ф.П. Остеоартрит: обновление, имеющее отношение к клинической практике. Ланцет. 2011;377(9783):2115-26. [PubMed] [Google Scholar]4. Хоуард Х, Голдринг МБ, Беренбаум Ф. Гомеостатические механизмы в суставном хряще и роль воспаления при остеоартрозе. Curr Rheumatol Rep. 2013;15(11):375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Lequesne M, Brandt K, Bellamy N, Moskowitz R, Menkes CJ, Pelletier JP, et al.Руководство по тестированию медленно действующих препаратов при остеоартрите. J Rheumatol Suppl. 1994;41:65-71. [PubMed] [Google Scholar]6. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М., Баннварт Б., Бийлсма Дж.В., Дьепп П. и др. Рекомендации EULAR 2003: основанный на фактических данных подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Целевой группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT). Энн Реум Дис. 2003;62(12):1145-55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7.Чжан В., Доэрти М., Арден Н., Баннварт Б., Бийлсма Дж., Гюнтер К.П. и др. Основанные на доказательствах рекомендации EULAR по лечению остеоартрита тазобедренного сустава: отчет целевой группы Постоянного комитета EULAR по международным клиническим исследованиям, включая терапию (ESCISIT). Энн Реум Дис. 2005;64(5):669-81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Чжан В., Московиц Р.В., Нуки Г., Абрамсон С., Альтман Р.Д., Арден Н. и др. Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного суставов, часть II: рекомендации OARSI, основанные на фактических данных, консенсус экспертов.Хрящевой остеоартрит. 2008;16(2):137-62. [PubMed] [Google Scholar]9. Ришетт П. Фармакологическая терапия остеоартроза. Терапия. 2011;66(5):383-90. [PubMed] [Google Scholar] 10. Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. Рекомендации Американского колледжа ревматологии 2012 г. по использованию немедикаментозных и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Res помощи артрита (Hoboken). 2012;64(4):465-74. [PubMed] [Google Scholar] 12.Куратоло М., Богдук Н. Фармакологическое лечение боли при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: современные перспективы и перспективы на будущее. Клин Джей Пейн. 2001;17(1):25-32. [PubMed] [Google Scholar] 13. Галелли Л., Галассо О., Фальконе Д., Саутворт С., Греко М., Вентура В. и др. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на клинические исходы, концентрацию цитокинов в синовиальной жидкости и пути передачи сигнала при остеоартрозе коленного сустава. Рандомизированное открытое исследование. Хрящевой остеоартрит. 2013;21(9):1400-8.[PubMed] [Google Scholar] 14. Белло АЕ. DUEXIS® (ибупрофен 800 мг, фамотидин 26,6 мг): новый подход к гастропротекции у пациентов с хронической болью и воспалением, нуждающихся в лечении нестероидными противовоспалительными препаратами. The Adv Musculoskelet Dis. 2012;4(5):327-39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Sands GH, Brown PB, Essex MN. Эффективность непрерывного и прерывистого лечения целекоксибом у пациентов с остеоартрозом с индексом массы тела ≥30 и <30 кг/м 2 .Открытый Ревматол Дж. 2013;7:32-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Хаук Л. Лечение остеоартрита коленного сустава: руководство по клинической практике AAOS. Ам семейный врач. 2014;89(11):918-20. [PubMed] [Google Scholar] 17. Мудрый Дж. NICE сохраняет парацетамол в рекомендациях Великобритании по остеоартриту. БМЖ. 2014;348:g1545. [PubMed] [Google Scholar] 18. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.С., Арден Н.К., Беренбаум Ф., Бирма-Зейнстра С.М. и соавт. Рекомендации OARSI по нехирургическому лечению остеоартрита коленного сустава.Хрящевой остеоартрит. 2014;22(3):363-88. [PubMed] [Google Scholar] 19. Бальмаседа СМ. Разработка рекомендаций по применению местных нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении остеоартрита. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2014;15:27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Броссо Л., Рахман П., Тупен-Эйприл К., Пойтрас С., Кинг Дж., Де Анджелис Г. и др. Систематическая критическая оценка немедикаментозного лечения остеоартрита с использованием инструмента оценки исследований и оценки II.ПЛОС Один. 2014;9(1):e82986. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Авраам С.Л., Маас С.А., Вайс Дж.А., Эллис Б.Дж., Питерс С.Л., Андерсон А.Е. Новый метод анализа дискретных элементов для прогнозирования контактных напряжений в тазобедренном суставе. Дж. Биомех. 2013;46(6):1121-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Дугадос М., Нгуен М., Берда Л., Мазьер Б., Виньон Э., Лекен М. Оценка структурно-модифицирующих эффектов диацереина при остеоартрозе тазобедренного сустава: ECHODIAH, трехлетнее плацебо-контролируемое исследование.Оценка хондромодулирующего действия диацереина при ОА тазобедренного сустава. Ревмирующий артрит. 2001;44(11):2539-47. [PubMed] [Google Scholar] 24. Энротин Ю., Санчес С., Баллиганд М. Фармацевтическое и нутрицевтическое лечение остеоартрита у собак: настоящие и будущие перспективы. Вет Дж. 2005;170(1):113-23. [PubMed] [Google Scholar] 25. Yang KG, Raijmakers NJ, van Arkel ER, Caron JJ, Rijk PC, Willems WJ, et al. Аутологичный антагонист рецептора интерлейкина-1 улучшает функцию и симптомы остеоартрита по сравнению с плацебо в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании.Хрящевой остеоартрит. 2008;16(4):498-505. [PubMed] [Google Scholar] 26. Бальцер А.В., Остапчук М.С., Стош Д., Зайдель Ф., Гранрат М. Новое лечение остеоартрита тазобедренного сустава: клинические доказательства эффективности аутологичной кондиционированной сыворотки. Ортоп Рев (Павия). 2013;5(2):59-64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Смелтер Э., Хохберг М.С. Новые методы лечения остеоартроза. Курр Опин Ревматол. 2013;25(3):310-6. [PubMed] [Google Scholar] 28. Лейн Н.Е., Шнитцер Т.Дж., Бирбара К.А., Мохтарани М., Шелтон Д.Л., Смит М.Д. и соавт.Танезумаб для лечения боли при остеоартрозе коленного сустава. N Engl J Med. 2010;363(16):1521-31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Шевалье X, Эймар Ф, Ришетт П. Биологические агенты при остеоартрозе: надежды и разочарования. Нат Рев Ревматол. 2013;9(7):400-10. [PubMed] [Google Scholar] 30. Браун М.Т., Мерфи Ф.Т., Радин Д.М., Давиньон И., Смит М.Д., Уэст Ч.Р. Танезумаб уменьшает боль в бедре при остеоартрите: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III. Ревмирующий артрит.2013;65(7):1795-803. [PubMed] [Google Scholar] 31. Spierings EL, Fidelholtz J, Wolfram G, Smith MD, Brown MT, West CR. Плацебо- и оксикодон-контролируемое исследование фазы III танезумаба у взрослых с остеоартритной болью в бедре или колене. Боль. 2013;154(9):1603-12. [PubMed] [Google Scholar] 32. Зайдель М.Ф., Уайз Б.Л., Лейн Н.Е. Фактор роста нервов: последние сведения о науке и терапии. Хрящевой остеоартрит. 2013;21(9):1223-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Санга П., Кац Н., Полвережан Э., Ван С., Келли К.М., Хеусслер Дж. и др.Эффективность, безопасность и переносимость фулранумаба, антитела к фактору роста нервов, при лечении пациентов с умеренной и тяжелой болью при остеоартрите. Боль. 2013;154(10):1910-9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Тейч Н. Местное применение блокаторов ФНО. Dtsch Med Wochenschr. 2013;138(8):381-5. [PubMed] [Google Scholar] 35. Pelletier JP, Roubille C, Raynauld JP, Abram F, Dorais M, Delorme P, et al. Модифицирующий течение заболевания эффект стронция ранелата у подгруппы пациентов из исследования остеоартрита коленного сустава фазы III SEKOIA с использованием количественной МРТ: уменьшение поражений костного мозга защищает от потери хряща.Энн Реум Дис. Эпб 2013. Декабрь 2. [PubMed] [Google Scholar]36. Брюйер О., Регинстер Дж. Ю., Беллами Н., Чапурлат Р., Ришетт П., Купер С. Клинически значимое влияние стронция ранелата на симптомы остеоартрита коленного сустава: анализ респондентов. Ревматология (Оксфорд). 2014;53(8):1457-64. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тенти С., Челески С., Гиделли Г.М., Галеацци М., Фиораванти А. Как насчет стронция ранелата при остеоартрите? Сомнения и гарантии. Мод Ревматол. Эпб 2014. марш 19. [PubMed] [Google Scholar]38.Карбоун Л.Д., Невитт М.С., Уайлди К., Барроу К.Д., Харрис Ф., Фелсон Д. и соавт. Связь применения антирезорбтивных препаратов со структурными изменениями и симптомами остеоартрита коленного сустава. Ревмирующий артрит. 2004;50(11):3516-25. [PubMed] [Google Scholar] 39. Spector TD, Conaghan PG, Buckland-Wright JC, Garnero P, Cline GA, Beary JF, et al. Влияние ризедроната на структуру суставов и симптомы остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного контролируемого исследования BRISK [ISRCTN01928173]. Артрит Res Ther. 2005;7(3):R625-33.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Buckland-Wright JC, Messent EA, Bingham CO, 3rd, Ward RJ, Tonkin C. Двухлетнее продольное радиографическое исследование, изучающее влияние бисфосфоната (ризедроната) на потерю субхондральной кости у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Ревматология. 2007;46(2):257-64. [PubMed] [Google Scholar]41. Нишии Т., Тамура С., Сиоми Т., Йошикава Х., Сугано Н. Лечение алендронатом остеоартрита тазобедренного сустава: проспективное рандомизированное 2-летнее исследование. Клин Ревматол. 2013;32(12):1759-66.[PubMed] [Google Scholar]42. Чаппелл А.С., Десайя Д., Лю-Зейферт Х., Чжан С., Скляревски В., Беленков Ю. и соавт. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности дулоксетина для лечения хронической боли, вызванной остеоартритом коленного сустава. Практика боли. 2011;11(1):33-41. [PubMed] [Google Scholar]43. Wenham CY, Grainger AJ, Hensor EM, Caperon AR, Ash ZR, Conaghan PG. Метотрексат для облегчения боли при остеоартрозе коленного сустава: открытое исследование. Ревматология (Оксфорд).2013;52(5):888-92. [PubMed] [Google Scholar]44. Джонсон К., Чжу С., Тремблей М.С., Пайетт Дж. Н., Ван Дж., Буше Л.С. и др. Основанный на стволовых клетках подход к восстановлению хряща. Наука. 2012;336(6082):717-21. [PubMed] [Google Scholar]45. Zhu Y, Yuan M, Meng HY, Wang AY, Guo QY, Wang Y и др. Фундаментальная наука и клиническое применение обогащенной тромбоцитами плазмы при дефектах хряща и остеоартрите: обзор. Хрящевой остеоартрит. 2013;21(11):1627-37. [PubMed] [Google Scholar]46. Андиа И., Маффулли Н. Обогащенная тромбоцитами плазма для снятия боли и воспаления при остеоартрите.Нат Рев Ревматол. 2013;9(12):721-30. [PubMed] [Google Scholar]47. Чжоу С.Л., Ли С.Х., Лу С.И., Цай К.Л., Хо С.И., Лай Х.К. Терапевтические эффекты внутрисуставного ботулинического нейротоксина при прогрессирующем остеоартрозе коленного сустава. J Chin Med Assoc. 2010;73(11):573-80. [PubMed] [Google Scholar]48. Мадри Х., Куккиарини М. Достижения и проблемы в генных подходах к остеоартриту. Дж Джин Мед. 2013;15(10):343-55. [PubMed] [Google Scholar]49. Йоргенсен С. ADIPOA: клеточная терапия клетками стромальных адипоцитов. Преподобный Мед Интерне.2011; 32 (Приложение 2): S203. [PubMed] [Google Scholar]50. Shen W, Chen J, Zhu T, Chen L, Zhang W, Fang Z и другие. Внутрисуставная инъекция стволовых клеток/клеток-предшественников мениска человека способствует регенерации мениска и облегчает течение остеоартрита за счет хоуминга, опосредованного стромальными клетками фактора-1/CXCR4. Стволовые клетки Transl Med. 2014;3(3):387-94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Эмадин М., Агдами Н., Тагияр Л., Фазели Р., Могадасали Р., Джахангир С. и др. Внутрисуставная инъекция аутологичных мезенхимальных стволовых клеток шести пациентам с остеоартритом коленного сустава.Арх Иран Мед. 2012;15(7):422-8. [PubMed] [Google Scholar]52. Сато М., Учида К., Накадзима Х., Миядзаки Т., Герреро А.Р., Ватанабэ С. и др. Прямая трансплантация мезенхимальных стволовых клеток в коленные суставы морских свинок линии Hartley со спонтанным остеоартритом. Артрит Res Ther. 2012;14(1):R31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Ко Ю.Г., Чой Ю.Дж. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из инфрапателлярной жировой ткани, для лечения остеоартрита коленного сустава. Колено. 2012;19(6):902-7. [PubMed] [Google Scholar]54.Shen W, Chen J, Zhu T, Yin Z, Chen X, Chen L и др. Профилактика остеоартрита за счет регенерации мениска, вызванной внутрисуставной инъекцией стволовых клеток мениска. Стволовые клетки Dev. 2013;22(14):2071-82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Ришетт П. Лечение остеоартрита: пероральная терапия. Преподобный Прат. 2012;62(5):654-60. [PubMed] [Google Scholar]56. Регинстер Дж. Ю., Жилло В., Брюйер О., Энротин Ю. Доказательства нутрицевтической эффективности при лечении остеоартрита. Курр Ревматол Респ.2000;2(6):472-7. [PubMed] [Google Scholar]57. Hochberg M, Chevalier X, Henrotin Y, Hunter DJ, Uebelhart D. Симптоматическая и структурная модификация остеоартрита с помощью хондроитинсульфата фармацевтического качества: каковы доказательства? Curr Med Res Opin. 2013;29(3):259-67. [PubMed] [Google Scholar]58. Хуэй А.И., Маккарти В.Дж., Масуда К., Файрстейн Г.С., Сах Р.Л. Системный биологический подход к синовиальной смазке суставов в норме, при травмах и заболеваниях. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012;4(1):15-37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59.Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, et al. Долгосрочные эффекты глюкозамина сульфата на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Ланцет. 2001;357(9252):251-6. [PubMed] [Google Scholar] 60. Павелка К., Гаттерова Дж., Олехарова М., Махачек С., Джаковелли Г., Ровати Л.С. Использование сульфата глюкозамина и замедление прогрессирования остеоартрита коленного сустава: 3-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Arch Intern Med. 2002;162(18):2113-23.[PubMed] [Google Scholar]61. Клегг Д.О., Реда Д.Дж., Харрис С.Л., Кляйн М.А., О’Делл Д.Р., Хупер М.М. и др. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация при болезненном остеоартрите коленного сустава. N Engl J Med. 2006;354(8):795-808. [PubMed] [Google Scholar]62. Хенротин Ю., Мобашери А., Марти М. Имеются ли какие-либо научные доказательства использования глюкозамина для лечения остеоартрита человека? Артрит Res Ther. 2012;14(1):201. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]63. Альтман Р.Д., Абрамсон С., Брюйер О., Клегг Д., Эрреро-Бомонт Г., Маэ Э. и др.Комментарий: остеоартроз коленного сустава и глюкозамин. Хрящевой остеоартрит. 2006;14(10):963-6. [PubMed] [Google Scholar]64. Henrotin Y, Chevalier X, Herrero-Beaumont G, McAlindon T, Mobasheri A, Pavelka K, et al. Физиологические эффекты перорального приема глюкозамина на здоровье суставов: текущее состояние и консенсус в отношении будущих приоритетов исследований. Примечания BMC Res. 2013;6:115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65. Хенротин Ю., Ламберт С. Хондроитин и глюкозамин в лечении остеоартрита: обновление.Curr Rheumatol Rep. 2013;15(10):361. [PubMed] [Google Scholar]66. Рутьес А.В., Джуни П., да Коста Б.Р., Трелле С., Нуеш Э., Райхенбах С. Вискодобавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед. 2012;157(3):180-91. [PubMed] [Google Scholar]67. Henrotin Y, Chevalier X, Deberg M, Balblanc JC, Richette P, Mulleman D, et al. Раннее снижение сывороточных биомаркеров деградации коллагена II типа (Coll2-1) и воспаления суставов (Coll2-1 NO(2)) при внутрисуставных инъекциях гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартритом коленного сустава: исследовательская часть исследования Biovisco.J Ортоп Res. 2013;31(6):901-7. [PubMed] [Google Scholar]68. Уодделл Д.Д., Бейер А., Томпсон Т.Л., Моравяк Дж., Элкинс С., Розенберг А. и соавт. Нет убедительных доказательств того, что гистологически обнаруженные гранулемы и острые местные реакции после инъекций hylan G-F 20 связаны или имеют клиническое значение. J Хирургия Коленного сустава. 2014;27(2):99-104. [PubMed] [Google Scholar]69. Савицке А.Д., Ши Х., Финко М.Ф., Данлоп Д.Д., Харрис С.Л., Сингер Н.Г. и др. Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых для лечения остеоартрита коленного сустава: 2-летние результаты ГАИТ.Энн Реум Дис. 2010;69(8):1459-64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]70. Савицке А.Д., Ши Х., Финко М.Ф., Данлоп Д.Д., Бингем С.О., 3-й, Харрис С.Л. и др. Влияние глюкозамина и/или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: отчет о вмешательстве при артрите с глюкозамином/хондроитином. Ревмирующий артрит. 2008;58(10):3183-91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Исследование NIH по лечению артрита глюкозамином/хондроитином (GAIT). Фармацевт J Pain Paliat Care.2008;22(1):39-43. [PubMed] [Google Scholar]72. Миллер К.Л., Клегг Д.О. Глюкозамин и хондроитинсульфат. Реум Дис Клин Норт Ам. 2011;37(1):103-18. [PubMed] [Google Scholar]73. Wandel S, Juni P, Tendal B, Nuesch E, Villiger PM, Welton NJ, et al. Эффекты глюкозамина, хондроитина или плацебо у пациентов с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава: сетевой метаанализ. БМЖ. 2010;341:c4675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]74. Миллер М.Дж., Мехта К., Кунте С., Раут В., Гала Дж., Дхумале Р. и др.Раннее облегчение симптомов остеоартрита с помощью натуральных минеральных добавок и комбинации трав и минералов: рандомизированное контролируемое исследование [ISRCTN38432711]. Джей Инфламм (Лондон). 2005; 2:11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Липпиелло Л., Нардо Дж.В., Харлан Р., Чиу Т. Метаболические эффекты неомыляемых соединений авокадо/сои на суставные хондроциты. Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2008;5(2):191-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]76. Тьер МХ. Неомыляемые компоненты масел авокадо и сои.Лечение некоторых форм артралгии. J Мед Лион. 1972;53(222):195-8. [PubMed] [Google Scholar]77. Мовьель А., Лойо Г., Пужоль Ж.П. Влияние неомыляемых экстрактов авокадо и сои (пиаскледин) на коллагенолитическое действие культур ревматоидных синовиоцитов человека и суставных хондроцитов кролика, обработанных интерлейкином-1. Рев Рум Мал Остеоартик. 1991;58(4):241-5. [PubMed] [Google Scholar]78. Торт М.А., Рид Р.А., Гийу Б., Гош П. Модификация патологии суставного хряща и субхондральной кости в модели остеоартрита овечьей менискэктомии неомыляемыми соединениями авокадо и сои (ASU).Хрящевой остеоартрит. 2000;8(6):404-11. [PubMed] [Google Scholar]79. Kut-Lasserre C, Miller CC, Ejeil AL, Gogly B, Dridi M, Piccardi N, et al. Влияние неомыляемых соединений авокадо и сои на секрецию желатиназы А (ММР-2), стромелизина 1 (ММР-3) и тканевых ингибиторов матриксной металлопротеиназы (ТИМП-1 и ТИМП-2) фибробластами человека в культуре. J Пародонтол. 2001;72(12):1685-94. [PubMed] [Google Scholar]80. Лекен М., Маэ Э., Кадет С., Драйзер Р.Л. Структурное влияние неомыляемых соединений авокадо/сои на потерю суставной щели при остеоартрите тазобедренного сустава.Ревмирующий артрит. 2002;47(1):50-8. [PubMed] [Google Scholar]81. Кухарз Э.Дж. Применение неомыляемых смесей авокадо/сои (пиаскледин) в лечении больных остеоартрозом. Ортоп Травматол Реабилит. 2003;5(2):248-51. [PubMed] [Google Scholar]82. Эрнст Э. Неомыляемые соединения авокадо-сои (ASU) при остеоартрите — систематический обзор. Клин Ревматол. 2003;22(4-5):285-8. [PubMed] [Google Scholar]83. Ангерманн П. Неомыляемые соединения авокадо/сои при лечении остеоартрита коленного и тазобедренного суставов.Угескр Лаегер. 2005;167(33):3023-5. [PubMed] [Google Scholar]84. Энротин Ю.Э., Деберг М.А., Криелард Дж.М., Пиккарди Н., Мсика П., Санчес К. Неомыляемые соединения авокадо/сои предотвращают ингибирующее действие остеоартритных субхондральных остеобластов на синтез агрекана и коллагена II типа хондроцитами. J Ревматол. 2006;33(8):1668-78. [PubMed] [Google Scholar]85. Kawcak CE, Frisbie DD, McIlwraith CW, Werpy NM, Park RD. Оценка неомыляемых экстрактов авокадо и сои для лечения лошадей с экспериментально индуцированным остеоартритом.Am J Vet Res. 2007;68(6):598-604. [PubMed] [Google Scholar]86. Габай О., Госсет М., Леви А., Сальват С., Санчес С., Пигенет А. и др. Стресс-индуцированные сигнальные пути в гиалиновых хондроцитах: ингибирование неомыляемыми соединениями авокадо-сои (ASU). Хрящевой остеоартрит. 2008;16(3):373-84. [PubMed] [Google Scholar]87. Кристенсен Р., Бартелс Э.М., Аструп А., Блиддал Х. Симптоматическая эффективность неомыляемых соединений авокадо-сои (ASU) у пациентов с остеоартритом (ОА): метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Хрящевой остеоартрит. 2008;16(4):399-408. [PubMed] [Google Scholar]88. Boileau C, Martel-Pelletier J, Caron J, Msika P, Guillou GB, Baudouin C, et al. Защитное действие общей фракции неомыляемых соединений авокадо/сои на структурные изменения при экспериментальном остеоартрите собак: ингибирование синтазы оксида азота и матриксной металлопротеиназы-13. Артрит Res Ther. 2009;11(2):R41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]89. Динубиле Н.А. Потенциальная роль пищевых добавок на основе авокадо и сои в лечении остеоартрита: обзор.ФизСпортмед. 2010;38(2):71-81. [PubMed] [Google Scholar]90. Алтинел Л., Сахин О., Козе К.С., Бас О., Озен О.А., Саритас З.К. и соавт. Заживление остеохондральных дефектов в коленном суставе собаки неомыляемыми соединениями авокадо/сои: сравнительный морфометрический анализ. Эклем Хасталик Серрахизи. 2011;22(1):48-53. [PubMed] [Google Scholar]91. Ламо Э., Роберт А.М., Вепьер Дж. Биохимические эффекты неомыляемых липидных компонентов авокадо и соевых бобов, вводимых чрескожно, на компоненты соединительной ткани кожи голых крыс.Int J Cosmet Sci. 1979;1(4):213-9. [PubMed] [Google Scholar]92. Henrotin YE, Labasse AH, Jaspar JM, De Groote DD, Zheng SX, Guillou GB, et al. Влияние трех неомыляемых смесей авокадо/сои на выработку металлопротеиназ, цитокинов и простагландина E2 суставными хондроцитами человека. Клин Ревматол. 1998;17(1):31-9. [PubMed] [Google Scholar]93. Мовьель А., Дайро М., Хартманн Д.Дж., Галера П., Лойо Г., Пужоль Дж.П. Влияние неомыляемых экстрактов авокадо/соевых бобов (PIAS) на выработку коллагена культурами синовиоцитов, суставных хондроцитов и фибробластов кожи.Рев Рум Мал Остеоартик. 1989;56(2):207-11. [PubMed] [Google Scholar]94. Henrotin YE, Sanchez C, Deberg MA, Piccardi N, Guillou GB, Msika P, et al. Неомыляемые соединения авокадо/сои увеличивают синтез аггрекана и снижают выработку катаболических и провоспалительных медиаторов остеоартритными хондроцитами человека. J Ревматол. 2003;30(8):1825-34. [PubMed] [Google Scholar]95. Оунби С.Л., Фортуно Л.В., Ау А.Я., Гржанна М.В., Рашмир-Рэйвен А.М., Фрондоза К.Г. Экспрессия провоспалительных медиаторов ингибируется комбинацией неомыляемых соединений авокадо/сои и галлата эпигаллокатехина.Джей Инфламм (Лондон). 2014;11(1):8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]96. Хайял М.Т., Эль-Газали М.А. Возможный «хондропротекторный» эффект неомыляемых компонентов авокадо и сои in vivo. Наркотики Exp Clin Res. 1998;24(1):41-50. [PubMed] [Google Scholar]97. Чинелли М., Гвидуччи С., Дель Россо А., Пиньоне А., Дель Россо М., Фибби Г. и др. Пиаскледин модулирует продукцию VEGF и TIMP-1 и снижает инвазивность синовиоцитов ревматоидного артрита. Scand J Ревматол. 2006;35(5):346-50.[PubMed] [Google Scholar]98. Бумедьен К., Фелисаз Н., Богданович П., Галера П., Гийу Г.Б., Пужоль Дж.П. Неомыляемые соединения авокадо/сои усиливают экспрессию трансформирующих факторов роста бета1 и бета2 в культивируемых суставных хондроцитах. Ревмирующий артрит. 1999;42(1):148-56. [PubMed] [Google Scholar]99. Белчер С., Фоутроп Ф., Баннинг Р., Доэрти М. Активаторы плазминогена и их ингибиторы в синовиальной жидкости коленного сустава в норме, при остеоартрите и ревматоидном артрите. Энн Реум Дис. 1996;55(4):230-6.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]100. Алтинель Л., Саритас З.К., Козе К.С., Памук К., Аксой Ю., Сертесер М. Лечение неомыляемыми экстрактами авокадо и сои повышает уровни TGF-бета1 и TGF-бета2 в суставной жидкости собак. Тохоку J Exp Med. 2007;211(2):181-6. [PubMed] [Google Scholar] 101. де Оливейра Г.Дж., де Паула Л.Г., Спин-Нето Р., Ставропулос А., Сполидорио Л.С., Маркантонио Э. Младший и др. Влияние неомыляемых соединений авокадо/сои на остеоинтеграцию: доклиническое исследование in vivo.Оральные челюстно-лицевые имплантаты Int J. 2014;29(4):949-57. [PubMed] [Google Scholar] 102. Шевалье Ф., Латтон С., Сюльпис Ж.С., Д’Холландер Ф. Влияние ежедневного приема общего неомыляемого экстракта из масел авокадо и соевых бобов на метаболизм холестерина у крыс. Патол Биол (Париж). 1975;23(3):225-30. [PubMed] [Google Scholar] 103. Зуши С., Акаги М., Кисимото Х., Терамура Т., Савамура Т., Хаманиши К. Индукция старения суставных хондроцитов крупного рогатого скота с помощью окисленного липопротеина низкой плотности через лектиноподобный рецептор окисленного липопротеина низкой плотности 1.Ревмирующий артрит. 2009;60(10):3007-16. [PubMed] [Google Scholar] 104. Кисимото Х., Акаги М., Зуши С., Терамура Т., Онодера Ю., Савамура Т. и др. Индукция гипертрофических хондроцитоподобных фенотипов окисленными ЛПНП в культивируемых бычьих суставных хондроцитах за счет усиления окислительного стресса. Хрящевой остеоартрит. 2010;18(10):1284-90. [PubMed] [Google Scholar] 105. Зборовский А.Б., Ахвердян Ю.Р., Сивордова Л.Е., Симакова Е.С., Заводовский Б.В. Эффективность неомыляемых соединений бобов сои и авокадо при остеоартрозе в Волгограде.Мед Тр Пром Экол. 2013;(2):41-4. [PubMed] [Google Scholar] 106. Блотман Ф., Маэ Э., Вулвик А., Каспард Х., Лопес А. Эффективность и безопасность неомыляемых соединений авокадо/сои при лечении симптоматического остеоартрита коленного и тазобедренного суставов. Проспективное многоцентровое трехмесячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Rev Rhum Engl Ed. 1997;64(12):825-34. [PubMed] [Google Scholar] 107. Аппельбум Т., Шуэрманс Дж., Вербрюгген Г., Хенротин Ю., Регинстер Дж. Ю. Симптомы, изменяющие эффект неомыляемых соединений авокадо/сои (ASU) при остеоартрите коленного сустава.Двойное слепое проспективное плацебо-контролируемое исследование. Scand J Ревматол. 2001;30(4):242-7. [PubMed] [Google Scholar] 108. Maheu E, Mazieres B, Valat JP, Loyau G, Le Loet X, Bourgeois P, et al. Симптоматическая эффективность неомыляемых соединений авокадо/сои при лечении остеоартрита коленного и тазобедренного суставов: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование с шестимесячным периодом лечения и двухмесячным последующим наблюдением, демонстрирующее стойкий эффект. Ревмирующий артрит.1998;41(1):81-91. [PubMed] [Google Scholar] 109. Амей Л.Г., Чи В.С. Остеоартроз и питание. От нутрицевтиков к функциональным продуктам: систематический обзор научных данных. Артрит Res Ther. 2006;8(4):R127. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]110. Павелка К., Косте П., Гехер П., Крейчи Г. Эффективность и безопасность пиаскледина 300 по сравнению с хондроитинсульфатом при 6-месячном лечении плюс 2-месячное наблюдение у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Клин Ревматол. 2010;29(6):659-70.[PubMed] [Google Scholar] 111. Маэ Э., Кадет С., Марти М., Мойс Д., Керлох И., Кост П. и др. Рандомизированное контролируемое исследование влияния неомыляемых соединений авокадо-сои (пиаскледин) на структурную модификацию при остеоартрите тазобедренного сустава: исследование ERADIAS. Энн Реум Дис. 2014;73(2):376-84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Симидзу С., Куттс Р.Д., Хили Р.М., Кубо Т., Хирасава Ю., Амиэль Д. Метод гистоморфометрической оценки гликозаминогликанов в суставном хряще. J Ортоп Res. 1997;15(5):670-4.[PubMed] [Google Scholar] 113. Меркулова Д.М., Онсин А.А., Меркулов Ю.А. Пиаскледин в лечении хронической дорсалгии. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова. 2013;113:18-22. [PubMed] [Google Scholar] 114. Мартинес-Абундис Э., Гонсалес-Ортис М., Меркадо-Сесма А.Р., Рейносо-фон-Дрательн К., Морено-Андраде А. Влияние неомыляемых соединений авокадо и сои на секрецию инсулина и чувствительность к инсулину у пациентов с ожирением. Обес Факты. 2013;6(5):443-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]115. Heinecke LF, Grzanna MW, Au AY, Mochal CA, Rashmir-Raven A, Frondoza CG.Ингибирование экспрессии циклооксигеназы-2 и продукции простагландина Е2 в хондроцитах неомыляемыми соединениями авокадо, сои и галлатом эпигаллокатехина. Хрящевой остеоартрит. 2010;18(2):220-7. [PubMed] [Google Scholar] 116. Ау Р.Ю., Аль-Талиб Т.К., Ау А.И., Фан П.В., Фрондоза К.Г. Неомыляемые вещества авокадо-сои (ASU) подавляют экспрессию TNF-альфа, IL-1бета, ЦОГ-2, iNOS, а также выработку простагландина E2 и оксида азота в суставных хондроцитах и ​​моноцитах/макрофагах. Хрящевой остеоартрит.2007;15(11):1249-55. [PubMed] [Google Scholar] 117. Солиман МФ. Оценка неомыляемых соединений авокадо/сои отдельно или одновременно с празиквантелом при мышином шистосомозе. Acta Trop. 2012;122(3):261-6. [PubMed] [Google Scholar] 118. Нджонка Д., Рападо Л.Н., Зильбер А.М., Либау Э., Вренгер С. Натуральные продукты как источник лечения запущенных паразитарных заболеваний. Int J Mol Sci. 2013;14(2):3395-439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]119. Люббеке А., Дюк С., Гаравалья Г., Финкх А., Хоффмайер П.ИМТ и выраженность клинических и рентгенологических признаков остеоартроза тазобедренного сустава. Ожирение (Серебряная весна). 2009;17(7):1414-9. [PubMed] [Google Scholar] 120. Кут С., Ассуму А., Дриди М., Боннефуа М., Гогли Б., Пеллат Б. и др. Морфометрический анализ деградации эластичных волокон десны человека под действием защитного действия эластазы лейкоцитов человека неомыляемых веществ (ASU) авокадо и сои. Патол Биол (Париж). 1998;46(7):571-6. [PubMed] [Google Scholar] 121. Чейз Дж. Лечение гиподерматита ног неомыляемыми экстрактами авокадо и сои.Флебология. 1972;25(3):315-8. [PubMed] [Google Scholar] 122. Яман М., Эсер О., Косар М., Бас О., Сахин О., Моллаоглу Х. и др. Пероральное введение неомыляемых соединений авокадо и сои (ASU) снижает ишемическое повреждение гиппокампа крыс. Арх Мед Рез. 2007;38(5):489-94. [PubMed] [Google Scholar] 124. Фрондоза К.Г., Хайнеке Л.Ф., Гржанна М.В., Ау А.И., Оунби С.Л. Модуляция индуцированной цитокинами продукции простагландина Е(2) в культурах суставных хондроцитов, полученных из запястных суставов верблюдов ( Camelus dromedarius ).Am J Vet Res. 2011;72(1):51-8. [PubMed] [Google Scholar] 125. Хенротин Ю. Неомыляемый продукт авокадо/сои (ASU) для лечения остеоартрита: уточнение. Хрящевой остеоартрит. 2008;16(9):1118-9. [PubMed] [Google Scholar] 126. Мсика П., Бодуэн С., Сонуа А., Бауэр Т. Неомыляемые продукты из авокадо/соевых бобов, ASU EXPANSCIENCE, строго отличаются от нутрицевтических продуктов, претендующих на наименование ASU. Хрящевой остеоартрит. 2008;16(10):1275-6. [PubMed] [Google Scholar] 127. Фрондоза КГ. Ответ на письмо редактору, озаглавленное: «Неомыляемые продукты из авокадо/соевых бобов, ASU Expanscience, строго отличаются от нутрицевтических продуктов, заявленных как ASU» (4365).Хрящевой остеоартрит. 2008;16:1590-1. [PubMed] [Google Scholar] 128. Макейн Г., Озон Н., Диков Д., Орио М.Л., Деплюс Р. Пиаскледин-ассоциированный лимфоцитарный колит. Гастроэнтерол Клин Биол. 2004;28(4):412-3. [PubMed] [Google Scholar] 129. Macaigne G, Lahmek P, Locher C, Lesgourgues B, Costes L, Nicolas MP, et al. Микроскопический колит или функциональное заболевание кишечника с диареей: французское проспективное многоцентровое исследование. Am J Гастроэнтерол. 2014;109(9):1461-70. [PubMed] [Google Scholar] 130. Оливье П., Монтастрюк Х.Л.Постмаркетинговый профиль безопасности неомыляемых соединений авокадо-сои. Пресс Мед. 2010;39(10):e211-6. [PubMed] [Google Scholar]

Официальный сайт LADA

28.12.21

АВТОВАЗ И БРЕНД LADA – ИТОГИ 2021 ГОДА

Для АВТОВАЗа и бренда LADA 2021 год стал ярким в плане новинок и значимых событий. Ключевым из них стала интеграция бренда LADA в глобальный план Группы Renault – Renaulution. В рамках плана бренды LADA и Dacia были объединены в единую бизнес-единицу.Глобальная цель синергии — раскрыть потенциал LADA, сделав Бренд полноценным международным брендом, выходящим за рамки существующих рынков и сегментов, а также усилить производственную синергию между брендами за счет использования высококонкурентной и гибкой CMF. -платформа Б. К 2025 году LADA укрепит свой продуктовый план четырьмя новыми моделями, в том числе полностью новым поколением Niva в 2024 году. АВТОВАЗ продолжает трансформацию, чтобы стать эффективным и конкурентоспособным производителем автомобилей мирового класса в рамках группы Renault.Новые модели и продукты LADAВ 2021 году LADA представила 3 ​​новые модели. LADA Niva Travel вышла на рынок в феврале. Модель получила новый дизайн экстерьера, в том числе новые более яркие фары и светодиодные фонари, сохранив бескомпромиссную проходимость. В марте модельный ряд пополнился новым LADA Largus: пассажирским универсалом, кросс-версией и фургон. Новый Ларгус получил узнаваемый семейный дизайн передней части, новый просторный салон с улучшенной эргономикой, новые опции, а также модернизированный 1.Двигатель LADA Largus 6 л мощностью 90 л.с. – уникальное предложение на рынке легковых универсалов, благодаря наличию 7-местной версии для легковых модификаций. В сентябре 2021 года АВТОВАЗ объявил о старте продаж обновленной LADA Niva Bronto. Внедорожник, созданный на базе 3-дверной «Нивы Легенды», стал еще комфортнее и выразительнее, сохранив при этом свою непревзойденную проходимость. В 2021 году АВТОВАЗ представил на рынке новую мультимедийную систему LADA EnjoY Pro, разработанную с учетом пожелания потребителей.Он обеспечивает полный функционал современного смартфона, интегрированного в автомобиль, с поддержкой Apple CarPlay и Android Auto и полным набором встроенных сервисов от Яндекс.Авто. Еще одним высокотехнологичным сервисом стала телематическая платформа LADA Connect, впервые появившаяся на LADA Granta. Система позволяет удаленно управлять системами автомобиля с помощью смартфона, а также получать информацию о местонахождении автомобиля. Развитие экспорта LADAВ марте 2021 года АВТОВАЗ и группа компаний «Аллюр» из Казахстана подписали соглашение о сотрудничестве.Новый партнер АВТОВАЗа выпускает в Костанае широкую линейку автомобилей LADA. Через месяц АВТОВАЗ подписал дистрибьюторское соглашение с ORION Distribution. Этот шаг обеспечил непрерывность продаж и обслуживания в Казахстане, экспортном рынке №1 для LADA. Узбекистан стал еще одной производственной площадкой LADA в ближнем зарубежье. В сентябре АВТОВАЗ объявил о начале серийной сборки автомобилей совместно с компанией Roodell, наладившей производство автомобилей LADA на новом заводе «АДМ-Джизак». Узбекистан является одним из ключевых экспортных рынков для АВТОВАЗа, а бренд LADA хорошо известен в республике.Корпоративные события и датыВ 2021 году АВТОВАЗ отметил ряд юбилеев. В феврале музею Компании исполнилось 45 лет. За годы работы музей посетили более миллиона человек со всего мира. Сегодня в экспозиции музея более 60 автомобилей и несколько тысяч других экспонатов. 20 июля 2021 года исполнилось 55 лет со дня подписания постановления правительства о строительстве автомобильного завода в городе Тольятти. Этот день считается датой основания АВТОВАЗа.За свою историю АВТОВАЗ выпустил более 30 миллионов автомобилей более 50 различных моделей. 4 сентября исполнилось 35 лет со дня выхода постановления правительства о создании на АВТОВАЗе отраслевого научно-технического центра (НИОКР). . Комплекс проектных служб и лабораторий, многие из которых уникальны на национальном уровне, сегодня успешно работает – и является основой инженерной службы АВТОВАЗа.Социальная политикаОдним из главных корпоративных мероприятий стала весенняя конференция сотрудников, по итогам которого было принято решение о продолжении важнейшего социального проекта – программы улучшения условий труда.Мероприятия по капитальному ремонту и модернизации объектов социальной инфраструктуры были разработаны и структурированы в связи с высокой активностью заводчан. «Программа улучшения условий труда на 2021-2024 годы» разбита на 10 основных направлений, которые реализуются исходя из общего объема финансирования, составляющего 4 миллиарда 700 миллионов рублей. Это на 50% больше, чем было предусмотрено по первой 3-летней программе в 2018-2020 годах. В течение года большое внимание уделялось защите персонала компании от коронавирусной инфекции.АВТОВАЗ предпринял все возможные комплексные меры – это стимулирование процесса вакцинации, масштабная информационная кампания по ношению масок и соблюдению социальной дистанции на территории и др. Также АВТОВАЗ оснастил автобусы, которые доставляют сотрудников на работу и домой, рециркуляторами воздуха. . На сегодняшний день процент вакцинации персонала компании превышает 80%. Продлены выплаты в размере 1500 рублей за каждый этап вакцинации и ревакцинации. Важное решение по поддержке коллектива было принято согласительной комиссией АО «АВТОВАЗ» в июне: снижены тарифные ставки и оклады рабочих, руководителей, специалистов и служащих. увеличился на 6%.Также следует отметить, что по итогам 2021 года АВТОВАЗ стал лидером отраслевого конкурса «Лидер автомобилестроения в системе социального партнерства». Мероприятие проводится совместно с Профсоюзом работников автомобильного и сельскохозяйственного машиностроения Российской Федерации, в который входят Первичная профсоюзная организация АВТОВАЗа и Ассоциация «Российские автопроизводители» при поддержке Минпромторга России. .Признание экспертов и общественности.В 2021 году автомобили LADA отмечены рядом наград, свидетельствующих о признании продукции Бренда экспертным сообществом и широкой общественностью. Две модели LADA стали призерами престижной автомобильной премии Гран-при «За рулем». — 2021 год. LADA Granta победила в номинации «Лидер продаж», а в номинации «За верность традициям» LADA получила приз с формулировкой «За возвращение марки «Нива». Победителями стали LADA Vesta и LADA Largus Национальной премии «Автомобиль года в России-2021» в своих номинациях: LADA Vesta признана лучшим автомобилем в «Малом классе», а LADA Largus победила в номинации «Компактные автомобили».Отбор лучших автомобилей в своих классах осуществлялся в формате онлайн-голосования, в котором приняли участие более миллиона человек со всей России. LADA Niva Legend и LADA Vesta SW Cross стали победителями конкурса «Внедорожник года». Год» в номинациях «Компактный внедорожник» и «Компактный моноприводный кроссовер» соответственно. Автоспорт В этом году гоночной команде LADA Sport РОСНЕФТЬ исполнилось 50 лет заводского автоспорта. Первый старт за рулем гоночных ВАЗ-2101 состоялся в 1971 году, советские экипажи успешно дебютировали на знаменитом марафоне «Тур Европы».Сегодня LADA Sport ROSNEFT продолжает традиции советских пилотов. Главные успехи у команды вновь были в WTCR, где Кирилл Ладыгин подтвердил титул чемпиона в самой престижной категории «Туринг». Бронзовый кубок по итогам сезона взял его напарник Михаил Митяев, сумма очков пилотов позволила LADA Sport ROSNEFT стать сильнейшей командой чемпионата. В классе Touring-Light дебютант Иван Чубаров, одержав в течение сезона 5 побед за рулем LADA Granta R1, смог завоевать титул личного чемпиона, а усилия Леонида Панфилова позволили увезти командный трофей в Тольятти.Команда по ралли – Дмитрий Воронов и Виктор Позерн – в сезоне 2021 года запомнилась 4 победами в 4 стартах на этапах Кубка России. Лучшим представителем команды по картингу стал Григорий Примак, вице-чемпион страны в классе «ОК».

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.