Росбизнесресурс воронеж отзывы: Центр профессионального аутсорсинга РосБизнесРесурс — отзывы, фото, цены, телефон и адрес — Услуги для бизнеса — Воронеж

Содержание

РосБизнесРесурс Воронеж Россия, Воронеж, улица Кирова, 4, БЦ Эдельвейс — Аутсорсинг

Организация «РосБизнесРесурс Воронеж» в Воронеже представлена в основной категории «Аутсорсинг». Связаться с представителями организации можно по телефону, указанному ниже, и адресу Россия, Воронеж, улица Кирова, 4, БЦ Эдельвейс.

Контакты

Россия, Воронеж, улица Кирова, 4, БЦ Эдельвейс

🔥 +7 (960) 112-54-56 🔥  Нажмите на ссылку, чтобы получить информацию о владельце номера.

пн-пт 9:00–20:00

Аутсорсинг

Поделитесь ссылкой на эту страницу в социальных сетях, чтобы сделать её популярнее:



Отзывы и комментарии

Оставьте свой отзыв об организации «РосБизнесРесурс Воронеж» из Воронежа. Он поможет другим пользователям данного сайта сделать правильный выбор. Сообщить об ошибке в описании или закрытие организации вы можете в разделе Контакты.

Оставляя отзывы на сайте, вы соглашаетесь с тем, что несете за них персональную ответственность. Администрация сайта не несет ответственности за отзывы, оставленные пользователями.

Другие компании и организации в Воронеже: Персональный резерв, Профрезерв, ООО, Аккредитация, Электронные Подписи, Торги, ИнфоСавер Воронеж, Ремонт компьютеров САФФ-Ай-Ти, Work Plus, Персональный подход, 1С-Рарус. Телефонные номера компаний с этой страницы: +7 (960) 112-54-56.

адрес, телефон, режим работы, сайт, как добраться, отзывы

‘; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-4’, blockId: ‘R-A-644425-4’ }) }) } else { document.getElementById(«content1″).innerHTML = »; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-1’, blockId: ‘R-A-644425-1’ }) }) }

Контакты

Адрес: Россия, Воронеж, проспект Труда, 48

Телефон: +7 (900) 956-03-37

Режим работы: пн-пт 10:00–18:00

Сайт: не указан

GPS координаты: 39.170751, 51.67708

Категория: Автомобильные грузоперевозки Воронеж, Вывоз мусора и отходов Воронеж, Услуги грузчиков Воронеж

Сервис Гуд, Воронеж, проспект Труда, 48 на карте

Используйте интерактивную карту ниже, чтобы посмотреть, где находится, и как добраться до Сервис Гуд, Воронеж, проспект Труда, 48.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

‘; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-5’, blockId: ‘R-A-644425-5’ }) }) } else { document.getElementById(«content3″).innerHTML = »; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-2’, blockId: ‘R-A-644425-2’ }) }) }

Грузчики в Воронежской области — отзывы, рейтинги, адреса и телефоны на Kinf.ru

Грузчики в Воронежской области — отзывы, рейтинги, адреса и телефоны на Kinf.ru

Рейтинги, реальные отзывы и рекомендации по выбору заведений в справочнике «Грузчики в Воронежской области». На страницах каталога в Воронежской обл. можно найти адреса и телефоны, карту, время и режим работы, контакты, описания и фото.

Воронеж, Московский проспект, 102В, корп. 2

Закрыто до 10:00

Воронеж, улица Владимира Невского, 12А

Бобровский район

Закрыто до 8:00

Нововоронеж, Гаражная улица

Открыто круглосуточно

Воронеж, улица Машиностроителей, 82

Закрыто до 8:00

Бобровский район

Закрыто до 10:00

Воронеж, улица Космонавтов, 47

Открыто круглосуточно

Воронеж, площадь Ленина

Закрыто до 7:00

Воронеж, площадь Ленина

Закрыто до 8:00

Воронеж, улица Генерала Лизюкова, 17А

Закрыто до 9:00

Нововоронеж, Восточная улица

Открыто круглосуточно

Воронеж, проспект Труда, 48

Воронеж, проспект Труда, 48

Лиски, улица Лысенко, 31А

Закрыто до 8:00

Воронеж, площадь Ленина

Закрыто до 8:00

Воронеж, площадь Ленина

Закрыто до 8:00

Воронеж, улица Хользунова, 122

Открыто круглосуточно

Воронеж, площадь Ленина

Закрыто до 9:00

Воронеж, Донбасская улица, 18А

Закрыто до 9:00

Нововоронеж, Восточная улица, 7М

Открыто круглосуточно

Воронеж, площадь Ленина

Открыто круглосуточно

Воронеж, площадь Ленина

Открыто круглосуточно

Воронеж, площадь Ленина

Открыто круглосуточно

Воронеж, улица Генерала Лизюкова, 2Б

Воронеж, Сельская улица, 35

Закрыто до 8:00

Воронеж, площадь Ленина

Закрыто до 7:00

Воронеж, улица Димитрова, 53А

Закрыто до 8:00

Воронеж, улица Димитрова, 157А

Воронеж, Московский проспект, 110А

Закрыто до 8:00

Воронеж, площадь Ленина

Открыто круглосуточно

ул. Свободы, 75, Воронеж

ул. Свободы, 75, Воронеж

Дорожная ул., 7, Воронеж

Закрыто до 8:00

ул. Свободы, 73, Воронеж

Закрыто до 8:00

ул. 9 Января, 68Б, Воронеж

Открыто круглосуточно

ул. Свободы, 75, Воронеж

Закрыто до 9:00

ул. Кирова, 4, Воронеж

Открыто круглосуточно

просп. Труда, 151, Воронеж

Закрыто до 9:00

Дорожная ул., 6А, Воронеж

Закрыто до 7:00

ул. Пирогова, 25, Воронеж

Открыто круглосуточно

Плехановская ул., 53, Воронеж

Открыто круглосуточно

Московский просп., 19Б, Воронеж

Открыто круглосуточно

ул. Фридриха Энгельса, 25Б, Воронеж

Открыто круглосуточно

ул. Землячки, 15, Воронеж

Монтажный пр., 3, Воронеж

Закрыто до 8:00

ул. Димитрова, 136А, Воронеж

Открыто круглосуточно

ул. 20-летия Октября, 90Б, Воронеж

Открыто круглосуточно

Московский просп., 4, Воронеж

Открыто круглосуточно

Архивы Санкт-Петербург — Отзывы сотрудников о работодателях

Все городаАктауАктобеАлександрияАлматыАлтайАлуштаАлчевскАльметьевскАмурскАнапаАнгарскАрмавирАртёмовскАрхангельскАстанаАстраханьАтырауБайконурБалхашБарановичиБахмачБахчисарайБелая ЦерковьБелгородБелоозёрскБердичевБердянскБерёзаБлаговещенскБобруйскБорисовБраславБрестБрянскБыховв Московской областиВинницаВитебскВладивостокВладимирВладимир-ВолынскийВознесенскВолгоградВолковыскВологдаВоложинВоронежГанцевичиГомельГоркиГорловкаГродноГрозныйДагестанДжанкойДзержинскДнепродзержинскДнепропетровскДобрушДонецкДружковкаЕвпаторияЕкатеринбургЕнакиевоЖанаозенЖезказганЖитомирЖлобинЖодиноЗапорожьеЗаславльЗеленоградИвано-ФранковскИвановоИжевскИзмаилИльичевскИнгушетияИркутскИрпеньЙошкар-ОлаКазаньКалининградКалинковичиКалугаКалушКаменецКаменец-ПодольскийКамчаткаКарагандаКарелияКемеровоКерчьКиевКировКировоградКисловодскКобринКовельКокшетауКоломнаКоломыяКомиКомсомольск на АмуреКонотопКонстантиновкаКопыльКоростеньКоссовоКостанайКостромаКостюковичиКотовскКраматорскКрасноармейскКраснодарКраснодонКрасноярскКрасный ЛучКременчугКривой РогКрупкиКузнецовскКурганКурскКызылордаЛепельЛидаЛипецкЛисичанскЛубныЛуганскЛунинецЛуцкЛьвовЛюбаньЛяховичиМагаданМакеевкаМариупольМарьина ГоркаМелитопольМикашевичиМинскМиргородМогилёвМозырьМолодечноМоскваМостыМстиславльМукачевоМурманскМядельНабережные ЧелныНежинНетишинНефтеюганскНижнегорскийНижний НовгородНиколаевНикопольНовая КаховкаНовгородНововолынскНовокузнецкНовополоцкНовосибирскНовый УренгойНорильскОдессаОмскОрджоникидзеОрелОренбургОршаПавлоградПавлодарПензаПервомайскПермьПетропавловскПинскПолоцкПолтаваПрилукиПсковПятигорскРениРиддерРовенькиРовноРомныРостов-на-ДонуРубежноеРудныйРязаньСамараСанкт-ПетербургСаранскСаратовСвердловскСевастопольСеверодонецкСемейСимферопольСлавутичСлавянскСмелаСмоленскСочиСтавропольСтахановСтерлитамакСтрыйСумыСургутСызраньСыктывкарТамбовТаразТатарстанТверьТемиртауТернопольТираспольТобольскТокмакТольяттиТомскТюменьУжгородУлан-УдэУльяновскУманьУральскУсть-КаменогорскУфаФастовФеодосияХабаровскХарцызскХарьковХерсонХмельницкийЧебоксарыЧелябинскЧервоноградЧереповецЧеркассыЧерниговЧерновцыЧитаШахтёрскШосткаШымкентЭкибастузЭнергодарЮжно-СахалинскЮжноукраинскЯлтаЯрославль

Вывоз строительного мусора в Кирове – адреса, телефоны, отзывы.

в Кирове зарегистрирована 21 компания по вывозу строительного мусора с отзывами, рейтингом и фотографиями

Фильтры

Местоположение

Список компаний по вывозу строительного мусора

1. РОСА-1

Россия, Киров, улица Сурикова, 19

Покупка отработанного масла, вывоз и утилизация жидких и твердых отходов 

2. ЭкоАрхитектура

Россия, Киров, Нововятский район, Советская улица, 19

Компания «ЭкоАрхитектура» оказывает профессиональные услуги по утилизации отходов 1-5 класса опасности. Сбор, вывоз и переработка опасных…

3. АО «Куприт»

Россия, Киров, улица Воровского, 37

Региональный оператор по обращению с ТКО Кировской области

4. ЛегионСтрой

Россия, Киров, Первомайский район, Профсоюзная улица, 1

Лучшая стоимость демонтажных работ в Кирове в прайсе компании ЛегионСтрой. Высокий уровень профессионализма, оперативное выполнение работ.

6. СпецТрансАвто

Россия, Киров, улица Ивана Попова, 61

СпецТрансАвто, Аренда, Манипулятор, Кранборт, Илосос, Ассенизатор, Автовышка, Трактор, Экскаватор, Самосвал, Вывоз мусора, Вывоз снега, Услуги спецтех…

7. Хозяйственник

Россия, Киров, улица Карла Маркса, 18

Компания «Хозяйственник» г. Киров. Услуги спецтехники, песок с доставкой, щебень с доставкой, продажа гравия в кирове, планировка терри…

8. СпецАвто43

Россия, Киров, Загородная улица, 9

Аренда спецтехники в Кирове. Услуги СпецТехники экскаватора, погрузчика, автовышки, гидромолота. Строительная техника аренда.

9. Буматика Киров

Россия, Киров, Социалистическая улица, 35

Вывоз и переработка мусора в Кирове. Вывоз снега в Кирове. Вывоз мусора Киров, Имеется лицензия.

10. Аврора

Россия, Киров, микрорайон Коминтерновский, улица Павла Корчагина, 225

ООО «Аврора» на рынке обращения с опасными отходами с 2011 года.

Не нашли нужную компанию? Вы можете добавить ее.

11. Экоменеджмент

Россия, Киров, Московская улица, 25Г

Нужна утилизация отходов в Кирове? Служба утилизации «Экоменеджмент» предлагает услуги сбора, обезвреживания и транспортировки всех видов…

12. Эко-Трейд

Россия, Кировская область, Нолинск, улица Ленина, 13А

13. Работаем на 5

Россия, Киров

Услуги ОТВЕТСТВЕННЫХ грузчиков в Кирове

14. Трудовой Ресурс

Россия, Киров, Ленинский район, улица Щорса, 105

У Вас переезд в г.Киров? Нужны грузчики в г.Киров? Компания «Трудовой ресурс» (город Киров) оказывает услуги грузчиков в кратчайшие сроки…

15. Атлант

Россия, Киров

Атлант — Профессиональные грузчики и разнорабочие. Служба заказа грузчиков и грузовых автомобилей в Кирове.

16. АвтоЛидер

Россия, Киров, улица Ленина, 2В

Профессиональная аренда спецтехники от опытного исполнителя. Строительная техника на выгодных условиях – услуги непревзойденного качества.

17. ГрузоТакси43

Россия, Киров, Нововятский район, Советская улица, 159

ГрузоТакси43 — это Грузоперевозки по городу, области и РФ, услуги грузчиков, такелажные работы. А также вывоз мусора и старой мебели из квартир, гараж…

18. АКС

Россия, Киров, Октябрьский проспект, 104, офис 208 (2 этаж)

Компания «АКС» — алмазная резка, демонтаж, земляные работы.

19. Фасад43

Россия, городской округ Киров, деревня Балезинщина, 51А

ООО «Монтажспецсервис» Киров, Кировская область, высотные работы, промышленный альпинизм, промальм Киров.

20. Вятка СпецТех

Россия, Киров, улица Лепсе, 19

Комапания «Вятка Спецтех» — услуги транспорта и спецтехники.

Работа в России, d0 ba d0 bb d1 8e d1 87 d0 bd d0 b8 d0 ba, 0 свежих вакансий, октябрь 2021

Array ( [0] => Array ( [post_title] => Что делать, если устал: 5 способов сделать свою работу приятнее [post_content] =>

На работе обычный человек, который не является ни родственником Рокфеллера, ни им самим, проводит большую часть своей жизни. И даже если работа эта не требует постоянного нахождения в офисе, рано или поздно наступает критическая точка, когда накатывает усталость, опускаются руки и очень остро встает вопрос: а в чем, собственно, заключается смысл моей деятельности и что она приносит лично для меня?

Это именно тот случай, когда избитая фраза «Не в деньгах счастье» обретает вполне реальные очертания. И пусть тот, с кем такого никогда не случалось, первым бросит в меня камень.

Так что же теперь делать? Бросить все и начать сначала? Или все-таки найти какое-то иное, менее радикальное решение? На мой взгляд, это вполне возможно, если только несколько изменить свой подход к означенному вопросу.

Я не есть моя работа

Итак, предположим, вы пишете статью (или выполняете какую-то иную работу) и предлагаете ее заказчику. Вы работали и день, и ночь, и еще день. А в перерывах вы размышляли над сутью проблемы, рылись в интернете и даже (только представьте!) в печатных изданиях. И вот наступил дедлайн. Нажата кнопка, письмо отправлено.

Но ответа нет. И день нет, и три нет. Вы пишете заказчику. И наконец, получаете короткую отписку: «Ваша работа не подходит». Что вы делаете? Скорей всего, первая мысль, которая приходит вам в голову: «Я плохой специалист».

Это не оно! Возможно, вы не идеальны. Но суть не в этом. У заказчика есть сотни других причин отказать вам: не тот стиль изложения, не та концепция или задание вообще утратило актуальность. Не каждый готов потратить свое время на то, чтобы все это вам объяснить.

Что делать?

Найти применение своей работе, если это возможно, и перестать клеймить себя. У всех есть куда развиваться. Но это вовсе не значит, что уже сейчас вы не представляете собой ценность.

Я ценю результаты своего труда

Вы нашли заказчика. Или вам поручили решение какой-то интересной задачи, в которой вы хорошо разбираетесь. И задают вполне резонный вопрос: «Сколько это стоит?».

Я знаю множество людей, которые пугаются этого вопроса так, как будто их попросили продемонстрировать личного скелета в шкафу. Почему? Да потому что большинство из нас склонно сомневаться в собственной компетентности. К сожалению, чаще это происходит именно с теми, кто действительно является спецом.

Что делать?

Никогда не должно быть стыдно оценить себя по достоинству. То есть назвать именно ту сумму, которой вы заслуживаете. Как это сделать? Изучить рынок и предложения от специалистов вашего уровня (ведь в глубине души вы его все равно знаете) и сложить цену.
Если в вас заинтересованы, никто никуда убегать не будет. Просто заказчик либо согласится на ваши условия, либо предложит более приемлемую для себя сумму. И тогда решение будете принимать вы.

Я имею право на отдых

Вы увлечены работой? Вы работаете быстро и со вкусом? Вы ответственны? Прекрасные качества! Ваш начальник или заказчик непременно оценит это и… нагрузит вас по максимуму.

В какой-то момент вы почувствуете, что в баке закончился бензин, и начнете снижать скорость. Либо вообще остановитесь. И, поверьте, никто вас толкать не будет. Вокруг достаточно желающих впрячься в вашу телегу. А вот вам потребуется отдых. И, возможно, выход из затяжной депрессии, которая обычно сопровождает хроническое переутомление.

Что делать?

Учиться тормозить вовремя. А лучше – планировать свой день, оставляя в нем, пусть небольшие, но приятные «карманы» для отдыха. Кофе или чай, музыка в наушниках, несколько минут с закрытыми глазами, а если это возможно – небольшая прогулка в обеденный перерыв… Усталость снимет, и мир вокруг станет намного добрее. Работа в таком настроении значительно продуктивнее.

Моя работа имеет смысл

Что я даю этому миру? Да, вопрос достаточно избитый, и в нем много патетики, но в той или иной форме он посещает очень многих. Деньги перестали радовать? Представляете, и такое возможно. Когда все, что ты делаешь, кажется мелким и незначительным.

Что делать?

Одна стилист всегда рекомендовала своим клиенткам отойти от зеркала на пять шагов. Хороший совет в любой ситуации.
Большое видится на расстоянии. Каждый из нас выполняет работу, которая часто является лишь пазлом в одной огромной мозаике. Отойдите на пять шагов и посмотрите, действительно ли эта мозаика будет цельной и законченной, если вашего кусочка в ней не будет? Вы увидите, что нет.

Я оставляю свой рюкзак

В какой-то театральной студии был принцип, который звучал так: «Всегда нужно оставлять рюкзак за порогом». Это действительно очень важно – оставить груз проблем там, где их предстоит решать. Дом должен быть вашим убежищем, местом, где позволительно отдохнуть и забыть о рабочих неурядицах.

И даже если вы работаете дома, постарайтесь, покидая свое рабочее место, оставить там ваши чертежи, заготовки для будущих статей и прочее, и прочее. Время пить чай, есть пирожные и дарить свое тепло и внимание близким.

Что делать?

Включайте воображение. Вполне можно визуализировать процесс. Закройте глаза и представьте портфель или рюкзак, в который вы складываете листы с вашими планами, рисунками, набросками, свой ежедневник, калькулятор, список дел и прочее. Закройте его поплотнее. И оставьте на своем рабочем месте. Идти домой без такого груза будет намного легче.

Ну а если ваше состояние стало хроническим, быть может, стоит подумать, действительно ли ваши сомнения вызваны усталостью и рутинной работой или вам пора менять род деятельности. Учиться не страшно и никогда не поздно. Быть может, работа вашей мечты уже ждет вас, и вам остается лишь сделать пару решительных шагов.

[guid] => https://jobius.com.ua/news/?p=88114 [photo] => https://jobius.com.ua/news/wp-content/uploads/2020/08/ja-ne-est-moja-rabota-1.jpg [post_name] => chto-delat-esli-ustal-5-sposobov-sdelat-svoju-rabotu-prijatnee ) [1] => Array ( [post_title] => Пассивный доход в сетевом бизнесе — это реальность? [post_content] =>

Сетевики зазывают новичков тем, что говорят о пассивном доходе, то есть не делаешь ничего, а денежки каждый день приваливают сами по себе. Именно так человек и слышит, когда говорят о пассивном доходе.

Пассивный — это же от слова «ничего не делать»?

  • На самом деле не существует никакого пассивного дохода, если у человека не построена самостоятельная, самодостаточная структура, которая приносит ему ежемесячный стабильный доход.
  • Но и сам человек при этом не сидит на месте, а делает хотя бы минимум, чтобы поддерживать достойный уровень.
  • Ему все равно приходится привлекать новых людей, учить новичков, контролировать процесс.
  • Не говоря уже о тех, кто еще не построил структуру, находится в самом начале пути.
  • Тут пассивность вообще не приветствуется, ибо человек всего лишь месяц не поработал, а уже у него нет никакого дохода.

    Получается, что пассивный доход — это миф, так как простой ведет к обнулению или резкому падению доходов, о чем говорят практически все сетевики.

Как правильно работает сетевой маркетинг

Никто не видит, чтобы сетевик преспокойно сидел себе дома и ничем не занимался. И это реальность, в которую приходится поверить. Так что придется оставить вопрос о пассивном доходе, если не построена многоступенчатая, расширенная, разветвленная структура, которая работает без перебоев постоянно, регулярно, а не разваливается после того, как лидер этой структуры решил отдохнуть полгодика.

Поэтому, если лидер еще не имеет такой структуры, ему придется работать во сто раз больше и активнее, иначе придется распрощаться с теми доходами, что у него есть. Но об этом не говорят новичкам или же говорят неправильно, отчего новичок начинает просто ждать, когда деньги сами придут, поработал немного — и довольно. Вообще люди пассивны сами по себе, поэтому и хотят, чтобы текла вода под лежачий камень. И поражаются, почему такого не происходит.

Однако это не значит, что не надо пробовать, пытаться построить стабильную и приносящую действительно пассивный доход структуру, если есть запал, желание и возможности.

Но не надеяться, что после полугода интенсивной работы можно будет сложить ручки, так как ручки лидеры сложили поначалу, но когда все идет наперекосяк, приходится справляться с вызовами времени.

Кстати, есть и другие способы обрести пассивный доход, но это уже другая история, и она тоже не связана с ничегонеделанием и ожиданием, когда деньги с неба посыпятся. Так что дерзать, но не надеяться на безделье.

[guid] => https://jobius.com.ua/news/?p=88108 [photo] => https://jobius.com.ua/news/wp-content/uploads/2020/08/passivnyj-dohod-v-setevom-biznese-2.jpg [post_name] => passivnyj-dohod-v-setevom-biznese-jeto-realnost ) [2] => Array ( [post_title] => 5 ошибок новичка, приводящих к эксплуатации его на работе [post_content] =>

Первые дни и недели на новой работе – время волнительное. Особенно если это ваша первая работа. Вы отчаянно стараетесь показать себя в лучшем свете перед начальником, понравиться коллегам и заявить о себе как о квалифицированном специалисте.

И, конечно, не отказываетесь от всевозможных поручений, которые вам дают старшие товарищи или шеф. В результате через месяц-другой вы с ужасом обнаруживаете, что круг ваших обязанностей расширился неимоверно, а зарплата при этом больше не стала.

Пять классических ошибок новичка, которые приводят к подобному сценарию:

Мелкие поручения

Полить офисный кактус, сбегать в магазин за какой-нибудь мелочью, заменить воду в кулере – это несложно. Но безропотно брать на себя исполнение всех мелких поручений в офисе не стоит. Иначе вскоре окажется, что это – ваша обязанность. И при виде закончившейся в кулере воды ваш коллега не примет меры сам, а будет гневно требовать, чтобы вы немедленно отправились решать эту проблему, бросив все дела. Вам действительно хочется стать порученцем всего коллектива?

Что делать?

Убедитесь, что мелкие обязанности справедливо распределены между всеми сотрудниками. И время от времени отказывайтесь выполнять подобные поручения: пусть сегодня воду в кулере меняет кто-нибудь другой. Помните: вы не единственный сотрудник в офисе и вовсе не обязаны быть слугой для своих коллег.

Готовность брать на себя неприятные обязанности

Выйти в ночную смену, дежурить в выходные или праздники, отправиться добровольцем на скучное мероприятие. Эти дела нужны и важны для работы, но плохо, если их постоянно спихивают на вас. Безропотно соглашаясь с таким положением дел, вы вскоре не будете иметь ни одного спокойного выходного, а ваш рабочий день увеличится чуть ли ни вдвое. Зарплата при этом, разумеется, останется прежней. Так какой смысл стараться?

Что делать?

Установить очередь на дежурства, в том числе и в праздничные дни. Если нужно, распечатать график и повесить на стену. Главное, чтобы все сотрудники были вовлечены в систему дежурств на равных условиях. Тогда и сидеть на работе в праздник будет не так обидно.

Широкая помощь коллегам

Вы мастерски обращаетесь с принтером, а ваша пожилая коллега боится даже близко подойти к этому страшному агрегату. Вы легко и непринужденно рисуете реалистичные портреты в Adobe Photoshop, а ваш коллега еле-еле выцарапывает загогулины в Paint. Вы сделали отчет за два часа, а ваш сосед уже четвертый час умирает перед монитором, и понятно, что сидеть ему так до завтрашнего вечера.

Как не помочь коллеге? Тем более что ваша помощь сопровождается восторженным «Ой, как здорово у тебя получается!». Вы польщены и искренне уверены в том, что приобретаете любовь и уважение коллег. На самом деле вы просто бесплатно выполняете чужую работу. Восхищение коллег вскоре сойдет на нет, вашей помощи будут уже не просить, а требовать. И, разумеется, ваша зарплата не увеличится, даже если вы выполняете работу за весь офис. Так зачем вам это надо?

Что делать?

Подсказать коллеге, как решить задачу – это святое, но выполнять за него работу необязательно. Отговоритесь занятостью либо заключите взаимовыгодное соглашение с коллегой (например, вы быстро закончите за него отчет, а коллега подежурит вместо вас в выходные). Но ни в коем случае не позволяйте себя эксплуатировать.

Бескорыстие

Шеф просит вас выполнить несложную дополнительную работу за небольшое вознаграждение. Вы с блеском выполняете задачу, но от денег смущенно отказываетесь. Это же мелочь, ерунда, вам было несложно, за что тут платить?

Или ваша зарплата задерживается, потому что у фирмы сейчас трудные времена. Как не помочь? Такое бескорыстие, по вашему мнению. Демонстрирует ваше уважение к начальнику и преданность фирме. На самом деле вы просто соглашаетесь работать бесплатно. Отныне можете забыть о премиях, а вашу зарплату будут всячески урезать. Зачем платить вам больше, если вы уже согласились усердно трудиться за копейки?

Что делать?

Вы пришли на работу, чтобы зарабатывать деньги, и имеете полное право получать достойное вознаграждение за ваш труд. Конечно, не стоит требовать оплаты за каждую мелочь, но если «мелочей» становится слишком много – откажитесь либо поставьте вопрос о денежном вознаграждении.

Услуги друзьям шефа

Ваш начальник просит вас (неофициально, разумеется) помочь его старому другу. Бесплатно сделать визитки, вычитать текст или сделать еще что-то в том же духе. Несложно, да и отказать начальству трудно. Но если подобных просьб становится слишком много, задумайтесь: не работаете ли вы бесплатно на друзей шефа, ничего за это не получая?

Что делать?

Вежливо сообщите шефу, что трудиться на его друзей бесплатно вы не намерены. Либо он достойно оплачивает ваши труды, либо «золотая рыбка» в вашем лице прекращает исполнение желаний.

Достойно поставить себя на новой работе – сложная задача, но результат того стоит. Всегда защищайте свои интересы и требуйте справедливой оплаты за свой труд. И тогда пребывание в офисе станет для вас легким и комфортным.

Удачной работы!

[guid] => https://jobius.com.ua/news/?p=88101 [photo] => https://jobius.com.ua/news/wp-content/uploads/2020/08/neprijatnye-objazannosti.jpg [post_name] => 5-oshibok-novichka-privodjashhih-k-jekspluatacii-ego-na-rabote ) [3] => Array ( [post_title] => Опыт клиента в почтовом маркетинге: советы по каждому этапу воронки продаж [post_content] =>

Наиболее распространенная цель использования почтового маркетинга — не просто отправка контента, а перспектива продаж. Однако сегодня потребители гораздо более требовательны и осведомлены о рекламной деятельности. Поэтому уже недостаточно привлекать их скидками или промо-акциями, необходимо создать лучший опыт взаимодействия с вашим брендом.

Опыт клиента

Опыт клиента — ключевой элемент, который решает, останется ли клиент с вами в будущем. В него входит весь опыт контакта клиента с вашим брендом. Этот опыт состоит не только из рекламных сообщений, но и из всех возможных взаимодействий на разных уровнях и в разных точках контакта.

Вы должны знать, что всякий раз, когда клиент встречает упоминания о вашей компании, в нем рождаются эмоции. Это определяет его восприятие бренда. Одноразовый неудачный опыт может заставить покупателя негативно воспринимать весь бренд. Если вы хотите построить ценные отношения, позаботьтесь об этом на каждом этапе общения с клиентом.

Из каких этапов состоит общение с клиентом?

Существует четыре основных этапа, которые соответствуют классической воронке продаж, а именно:

— открытие бренда;
— обзор доступных опций, первый интерес к товару;
— решение о покупке;
— послепродажное обслуживание, удержание клиентов и повторная продажа.

Открытие

Представьте себе следующую ситуацию. У клиента есть явная потребность — он ищет хороший лазерный принтер, но не знает, какой выбрать. Прежде чем принять решение о покупке, он ищет информацию в Интернете.

Вы управляете магазином электроники. На данный момент вы можете повлиять на его решение.

Каким образом? Создавая контент, который отвечает его потребностям. В этом случае это могут быть обзоры лучших лазерных принтеров, подбор оборудования к конкретным потребностям (например, офисный или домашний принтер) или руководство о том, как работать с определенными типами принтеров, чтобы они работали как можно дольше.

Если получатель получает ценный и полезный контент, а также связывает их с вашим брендом — это огромный плюс.

Почтовый маркетинг

Помните, что реакция на бренд может быть хорошей, но короткой. Поэтому уже на этом этапе старайтесь держать читателя дольше. Вы можете сделать это с помощью рассылки.

Предложите подписку на вашу рассылку в обмен на любые преимущества — например, скидку в вашем магазине. Однако не заблуждайтесь, что после первого посещения вы получите волну заказов — не все готовы взаимодействовать с брендом сразу после знакомства. Поэтому используйте возможности объединения разных каналов.

Вы можете сделать это, применив ремаркетинг к людям, которые ранее посещали сайт. Можно использовать рекламу на Facebook, которая является еще одним методом привлечения клиентов. Что показывать в таких объявлениях? Например, сравнение различных моделей аналогичных товаров, информация о скидках или промокодах.

Первый интерес

После того, как клиент сделал первый шаг, стоит поддержать его интерес, отправив приветственное письмо.

  • В рассылках удивляйте своих подписчиков и старайтесь их заинтересовать.
  • Хорошим примером будет создать серию однодневных акций.
  • Получатель с большей вероятностью будет открывать электронные письма, когда ему будет интересно, что бренд предложит ему на следующий день.

    Не забудьте подчеркнуть свою готовность помочь и поддержать на каждом этапе общения с клиентом, будь то по почте или на сайте.

  • Чтобы превзойти ожидания и возможные вопросы будущих клиентов, заранее подготовьте ответы на распространенные вопросы и предложите с ними ознакомиться.
  • Если вы предлагаете пользователю установить приложение — разместите подсказки на каждом этапе его использования.

Объединяйте разные каналы связи. Например, если клиент является членом вашего клуба лояльности, помимо отправки ему электронного письма с текущей рекламной акцией, также отправьте ему SMS, чтобы он не пропустил это сообщение.

Чем лучше ваш пользователь знает продукт, тем больше вероятность, что он совершит покупку. В своих решениях он руководствуется не только рекламой и ценой, но и мнениями, размещаемыми в сети. И в этой области у вас есть шанс оставить положительный опыт, активно отвечая на вопросы пользователей о вашем бренде, поддерживая его советами или просто принимая критику. Получатели ценят надежные компании.

Не переусердствуйте с «бомбардировкой» рекламы, потому что вы можете столкнуться с явлением «баннерной слепоты». Это означает, что получатели уже автоматически игнорируют элементы на странице, которые выглядят как объявления.

Решение о покупке

Момент, когда покупатель решает купить ваш продукт, чрезвычайно важен для формирования его положительного опыта работы с брендом. Любая недоработка может снизить его уверенность, и ее сложно восстановить позднее.

На этом этапе вы должны убедиться, что процесс покупки проходит гладко и что клиент чувствует себя в безопасности на каждом этапе транзакции. В этом вам помогут транзакционные электронные письма, содержащие самую необходимую информацию о заказе. Также полезно отправить благодарственное письмо за доверие и выбор вашей компании.

Хорошим примером является бренд Adidas. В транзакционном электронном письме, помимо информации о продукте и состоянии заказа, вы найдете наиболее часто задаваемые вопросы (предвидя любые сомнения клиентов), рекомендуемые дополнительные продукты или контактные данные, чтобы клиент мог получить поддержку в любое время.

Послепродажная деятельность

Чтобы дольше сохранять положительный опыт работы с клиентом, стоит поддерживать с ним связь даже после совершения покупок.

Каким образом? Например, через несколько дней после покупки отправьте электронное письмо клиенту с просьбой оценить покупку и сам опыт взаимодействия с магазином.

Чтобы дать клиенту еще больше положительных эмоций, вы можете дать ему некоторую награду в виде скидки или купона на небольшую сумму за заполнение опроса или оценку бренда.

[guid] => https://jobius.com.ua/news/?p=88093 [photo] => https://jobius.com.ua/news/wp-content/uploads/2020/08/opyt-klienta-v-pochtovom-marketinge.jpg [post_name] => opyt-klienta-v-pochtovom-marketinge-sovety-po-kazhdomu-jetapu-voronki-prodazh ) [4] => Array ( [post_title] => Какими будут технологии ближайшего десятилетия? [post_content] =>

Давайте попробуем пофантазировать о том, какие изменения   произойдут в нашей жизни в ближайшем десятилетии. Разумеется, определенные технологии прочно закрепятся в ней, а также появятся новые.

Попытаемся спрогнозировать наиболее вероятные варианты развития событий на этот год, а может и на грядущее десятилетие. Что ж, приступим.

Возможный прорыв в технологиях

Электромобили

Этот пункт самый очевидный из всех. Электромобили продолжат отвоевывать себе место под солнцем не только за счет растущего спроса среди пользователей, но и благодаря государственной поддержке. Распространение технологии и усиление конкуренции в отрасли приведет к удешевлению устройств.

Таким образом, можно с большой долей вероятности предположить, что ближайшее десятилетие пройдет под знаком повышения доступности электромобилей. Тем не менее, инфраструктура пока еще развита недостаточно: зарядные станции являются скорее диковинкой, нежели обыденностью, что негативно сказывается на уровне продаж. Решение этих проблем позволит ускорить развитие рынка электромобилей.

Повсеместное использование роботов, их совершенствование

Тут сразу на ум приходят печальные произведения различных писателей-фантастов, но давайте думать в более позитивном ключе. Роботы будут крайне полезны в быту и производстве, где могут спасти не одну сотню жизней или просто избавить людей от монотонного изматывающего труда. И этот процесс уже начался.

Но встает вопрос: что же будет с людьми, которые в результате повсеместного внедрения роботов лишатся своих рабочих мест? Решение может найтись в базовом доходе, который в качестве эксперимента практикуется в развитых странах. Те, кого не устроит такой пассивный доход, смогут попробовать себя в других областях деятельности.

С домашней работой будут помогать справляться роботы-помощники, которые станут логичным развитием роботов-пылесосов и прочей подобной техники. Все сферы нашей жизни станут автоматизированы.

Технологии умного дома

Техника с каждым годом умнеет, это факт. На сегодняшний день рынок представлен всевозможными датчиками температуры и влажности воздуха, термостатами, способными автоматически поддерживать необходимую температуру воздуха в помещении, умными замками, в том числе оснащенными сканерами отпечатка пальца.

На сегодняшний день есть лишь одна проблема ¬– совместимость всех этих устройств. В ближайшие годы не исключено создание единого стандарта для умных домов, который позволит сделать все эти гаджеты совместимыми друг с другом.

Нейронные сети

Пожалуй, самый главный прорыв прошлого десятилетия. Искусственный интеллект в дальнейшем только ускорит свое развитие. Разумеется, прогнозировать апокалипсис мы не хотим, надеемся, что люди будут достаточно благоразумны, чтобы не обратить эту перспективную технологию в зло. Что же мы получим от развития ИИ? Произойдет повышение качества и разнообразия контента, а также появятся новые направления в искусстве.

Уже сейчас нейронные сети делают первые шаги в написании музыки и создании картин. Здесь, кстати, возникает проблема авторских прав. Пока что неясно, кому же они принадлежат: машине или же написавшему код программисту?

Этот вопрос и предстоит решить в ближайшее время. Нейросети найдут свое применение и в более «приземленных» сферах жизни. Потенциальные экономические риски могут быть обнаружены с помощью технологий машинного обучения, а распознавание лиц даст возможность быстро находить преступников.

В то же время, человечество может столкнуться с полным отсутствием тайны личной жизни. Никому не захочется жить в атмосфере полного контроля, как в худших мирах-антиутопиях. В общем, тема интересная и захватывающая.

Беспилотные автомобили

Развитие ИИ приведет и к прорыву в этой сфере. Беспилотные автомобили можно встретить на дорогах уже сейчас. Для их правильной работы необходимо большое количество датчиков и соответствующее ПО. К сожалению, огрехов в работе этих автомобилей пока что предостаточно. Статистику ДТП не стоит анализировать, поскольку таких автомобилей на дорогах совсем мало, но что технология еще сыра и нуждается в доработке – очевидно.

В будущем может быть создана специальная инфраструктура: например, опасные участки дорог можно оснастить датчиками, с которыми беспилотники будут обмениваться данными точно так же, как и с другими автомобилями. В целом же, беспилотные автомобили обладают огромным потенциалом как в сфере грузовых, так и пассажирских перевозок, так что не сомневайтесь, в ближайшее время новостей из этой отрасли будет более чем достаточно.

Летательные беспилотники

Надо полагать, что дроны перейдут из категории игрушек и развлечений с сугубо профессиональную сферу. Уже сейчас запуск БПЛА сопряжен с множеством трудностей: от регистрации воздухоплавательного аппарата до получения разрешения на полет, что отбивает охоту у простых пользователей запускать дроны ради развлечения. Зато они найдут свое применение у журналистов, операторов, видоеблогеров. Кроме того, дроны – удобное средство доставки мелких грузов.

В последнее время возникла идея создания летающего такси на основе беспилотника. Если разработки в этой сфере продолжатся, вероятно, в ближайшие 10 лет мир увидит промышленные образцы таких девайсов.

Цифровые валюты


По большому счету, мы уже движемся к переходу на полностью цифровую валюту, оплачивая покупки в магазинах пластиковыми картами, а то и бесконтактно с помощью смартфонов с NFC. Тут как раз кстати пришелся blockchain, на основе которого в перспективе и будет строиться цифровая валюта. Разумеется, бумажные деньги не исчезнут в одночасье, но уменьшение наличности в наших кошельках с течением времени уже ни у кого не вызывает сомнений.

Редактирование генома

В середине 2010-х годов возникла технология CRISPR, дальнейшее развитие которой в теории поможет избавиться от заболеваний, передающихся по наследству. Наиболее упрощенно эту технологию можно представить так: из цепочки ДНК удаляется ген, способствующий развитию заболевания, а на его место внедряется здоровая копия из парной хромосомы. Проводить эту операцию необходимо на стадии эмбриона. Также данная технология может найти применение для борьбы с потенциально болезнетворными бактериями. Так что новое десятилетие готовит нам развитие геномной медицины, которая сейчас еще только зарождается.

Говорить о безопасности и надежности таких процедур можно будет только после многочисленных исследований и клинических испытаний, однако уже сейчас перед учеными встают вопросы этики, ведь в теории с помощью редактирования генома можно изменить, например, внешность. Ведутся споры о корректности вмешательства в задуманное природой, не говоря уже о безопасности подобных операций.


Интернет тела

Достаточно новое веяние в медицине, возникшее совсем недавно. Понятие аналогично Интернету вещей, которое уже прочно вошло в обиход. Подход подразумевает использование умных имплантантов, которые будут составлять единую экосистему в организме пациента.

Сделает ли это нас киборгами? В ближайшие годы такой вариант маловероятен, но что будет через 50 лет? Сейчас все это не более чем теория, поскольку отсутствует как соответствующая техническая база, так и юридическое регулирование подобных устройств. Будем ждать новостей.

Повседневная жизнь

Помимо проникновения роботов во все сферы жизни, о которой говорилось выше, произойдут еще несколько изменений:

  • Стриминговые сервисы прочно войдут в нашу жизнь, а количество пиратского контента сократится;
  • Носимые гаджеты наподобие смарт-часов прибавят в функциональности;
  • Увеличится количество приложений, использующих нейронные сети. Это касается, в первую очередь, софта для обработки изображений и видео, создания медиаконтента.

[guid] => https://jobius.com.ua/news/?p=88084 [photo] => https://jobius.com.ua/news/wp-content/uploads/2020/08/kakimi-budut-tehnologii-blizhajshego-desjatiletija.jpg [post_name] => kakimi-budut-tehnologii-blizhajshego-desjatiletija ) )

Рентабельность продаж — FundsNet

Дениз Элизабет P

Старший финансовый редактор и участник

Одна из основных причин ведения бизнеса — получение прибыли.

Если ваш бизнес уже приносит доход, вам нужно знать, достаточно ли он зарабатывает, чтобы продолжать работать.

В конце концов, бизнесу нужны деньги для того, чтобы он мог работать непрерывно, а наличие постоянного источника денег всегда приветствуется.

Вы не хотели бы полагаться только на внешнее финансирование только для поддержания бизнеса, поскольку это может стать дорогостоящим.

Вместо этого вы должны захотеть, чтобы этот постоянный источник денег поступал от вашей деятельности.

Может показаться, что бизнес генерирует высокие показатели выручки и продаж и в то же время медленно поглощает свои ресурсы.

Это в конечном итоге приведет к упадку бизнеса или даже его закрытию.

Например, выручка предприятия составила 500 000 долларов, а операционная прибыль — всего 30 000 долларов, и это даже без учета внереализационных расходов и налогов.

Если одна и та же модель будет повторяться в течение нескольких периодов, бизнес в конечном итоге исчерпает свои ресурсы и обанкротится.

Вот почему так важно отслеживать рентабельность продаж (ROS) вашего бизнеса.

Что такое рентабельность продаж (ROS)?

ROS, также известная как операционная маржа, представляет собой финансовый коэффициент, который измеряет, какая операционная прибыль получена от продажи товаров или услуг.

Например, если ROS компании составляет 0,35 или 35%, это означает, что на 1 доллар продажи бизнес получает операционную прибыль в размере 0,35 доллара.

ROS — это шаг вперед, чем валовая прибыль, поскольку он учитывает операционные расходы сверх стоимости проданных товаров.

Измеряя, какую операционную прибыль получает бизнес от своей выручки, ROS дает нам представление о том, делает ли руководство компании большую работу по максимально эффективному использованию своих ресурсов (активов).

Если они эффективны, то более вероятно, что ROS бизнеса будет высоким.

Если нет, то ROS будет низким.

Рекомендуется сравнивать текущую доходность продаж вашего бизнеса с доходностью продаж за предыдущие периоды.

Это позволит вам узнать, повысилась она или снизилась, и может помочь вам решить, следует ли сохранить определенные операционные политики как есть или изменить.

Если ROS растет, это означает, что бизнес растет и с точки зрения операционной эффективности.

Если он снижается, это, вероятно, означает, что ваш бизнес также падает.

Как владелец бизнеса, вы хотите, чтобы ROS вашего бизнеса постоянно росла или, по крайней мере, не снижалась в течение последовательных периодов.

Приемлемый уровень ROS для бизнеса будет зависеть от отрасли, к которой он принадлежит.

Ожидается, что в некоторых отраслях операционные расходы будут выше, чем в других отраслях, поэтому в этих отраслях ROS будет ниже.

Важно помнить, что при сравнении ROS вашего бизнеса с показателями ROS другого бизнеса убедитесь, что они относятся к той же отрасли.

Как рассчитать рентабельность продаж?

Вычисление ROS для бизнеса может показаться пугающим из-за того, насколько это финансовый коэффициент.

Но на самом деле посчитать несложно.

Вам нужны только две цифры: показатель операционной прибыли и показатель выручки (или чистых продаж).

Иногда EBIT используется вместо операционного дохода.

ROS можно рассчитать по формуле:

ROS = операционная прибыль ÷ выручка (или чистые продажи)

-или-

ROS = EBIT ÷ выручка (или чистые продажи)

* EBIT означает прибыль до уплаты процентов и налогов

Однако учтите, что при использовании EBIT в качестве числителя не забудьте исключить внереализационные статьи доходов / расходов, если они есть в вашем бизнесе.

Добавьте обратно внереализационные расходы и вычтите внереализационные доходы.

Это связано с тем, что целью вычисления ROS является определение операционной эффективности бизнеса.

В качестве знаменателя мы используем либо выручку, либо чистую выручку, в зависимости от того, есть ли у компании скидки, возвраты и надбавки.

Для тех, кто этого не делает, мы будем использовать показатель дохода.

Для тех, кто это делает, нам нужно вычесть указанные позиции из валовых продаж / доходов, чтобы получить показатель чистых продаж.

В форме формулы это будет выглядеть так:

Чистые продажи = Валовые продажи — Скидки с продаж — Возврат продаж — Надбавки на продажи

Давайте сделаем небольшое упражнение, чтобы мы могли ознакомиться с формулой:

Компания JK имеет следующие данные из отчета о прибылях и убытках за 2020 год:

Продажи 550 000.00
Скидки на продажу 27,500,00
Доходы от продаж 8,250,00
Надбавки на продажи 15,125,0012 Чтобы вычислить ROS, мы должны сначала вычислить чистые продажи:

Чистые продажи = Продажи — Скидки с продаж — Возвраты от продаж — Скидки на продажи

Чистые продажи = 550 000 долларов США — 27 500 долларов США — 8 250 долларов США — 15 125 долларов США

Чистые продажи = 499 125 долларов США

Чистый объем продаж компании JK’s в 2020 году составил 499 125 долларов США.Теперь мы можем вычислить для его ROS:

Рентабельность продаж = Операционная прибыль ÷ Чистые продажи

Рентабельность продаж = 89 815 долларов США ÷ 499 125 долларов США

Рентабельность продаж = 0,18 или 18%

Согласно нашим расчетам , компания JK имеет ROS 0,18 или 18% на 2020 год. Это означает, что на каждый проданный доллар США операционная прибыль составляет 0,18 доллара США.

Это было несложно, правда?

Давайте попробуем еще раз с отчетами о доходах корпорации Intel за 2020, 2019 и 2018 годы:

Начнем сначала с ROS за 2018 год:

Рентабельность продаж = операционная прибыль ÷ чистая прибыль

Рентабельность Продажи = 23 616 000 000 долларов США ÷ 70 848 000 000 долларов США

Рентабельность продаж = 0.33 или 33%

ROS корпорации Intel на 2018 год составляет 0,33 или 33%.

Для 2019:

Рентабельность продаж = Операционная прибыль ÷ Чистая выручка

Рентабельность продаж = 22 035 000 000 долл. США ÷ 71 965 000 000 долл. США

Рентабельность продаж = 0,31 или 31%

ROS корпорации Intel на 2019 год составляет или 31%.

На 2020 год:

Рентабельность продаж = Операционная прибыль ÷ Чистая прибыль

Рентабельность продаж = 23 678 000 000 долларов США ÷ 77 867 000 000 долларов США

Рентабельность продаж = 0.30 или 30%

ROS корпорации Intel на 2020 год составляет 0,30 или 30%.

Расположенные рядом, ROS корпорации Intel на 2018, 2019 и 2020 годы:

Год 2018 2019 2020
Возврат продаж 33% 31% 30%

Примечательно, что ROS корпорации Intel снижалась с 2018 по 2020 год, хотя у них все еще была респектабельная ROS 30% в 2020.

Снижение может быть вызвано множеством факторов, таких как снижение доходов, увеличение затрат и расходов, а может быть и то, и другое.

Корпорация Intel, согласно отчетам о прибылях и убытках, большую часть снижения ROS вызвало увеличение затрат.

Использование рентабельности продаж:

ROS — отличный инструмент для внутренних сторон бизнеса, таких как собственники, инвесторы, менеджмент и сотрудники.

Владелец (и) и инвесторы могут использовать его, чтобы оценить, насколько хорошо их инвестиции используются руководством и сотрудниками компании.

Они также могут использовать его, чтобы увидеть, растет ли бизнес с точки зрения операций.

Что касается руководства и сотрудников, они могут использовать его, чтобы оценить, достигают ли они определенных целей или нет.

Они также могут использовать его, чтобы узнать, работает ли то, что они делают, на улучшение бизнеса или нет.

Затем оттуда можно решить, следует ли оставить некоторые операционные политики как есть или их следует изменить.

ROS не ограничивается внутренними целями.Его также могут использовать внешние стороны, такие как кредиторы, потенциальные инвесторы и аналитики.

Поскольку ROS является одним из показателей прибыльности, они могут использовать его для оценки прибыльности бизнеса, особенно его основных операций.

Бизнес с высокой ROS более привлекателен для инвесторов и кредиторов по сравнению с бизнесом с низкой ROS.

Однако бизнес с низкой ROS также может быть привлекательным, если он стабильно растет в течение нескольких периодов, поскольку это означает потенциал.

ROS, наряду с другими финансовыми коэффициентами, может помочь кредиторам решить, могут ли они одолжить деньги вашему бизнесу или нет, а инвесторам — считают ли они бизнес достойным вложением.

Для кредиторов высокий ROS будет означать, что бизнес имеет высокую прибыль, которую можно использовать для выплаты долгов и финансовых затрат.

Для инвесторов высокая ROS потенциально может означать высокую окупаемость их инвестиций.

Аналитики могут использовать ROS для оценки финансового состояния бизнеса.

Поскольку он выражается в виде десятичной дроби или процента, они могут затем использовать его для сравнения с другими предприятиями в отрасли независимо от размера.

Они также могут использовать его для составления прогнозов и прогнозов в отношении направления бизнеса с точки зрения его операций.

Ограничения ROS

ROS сама по себе ограничена тем, что она может вам сообщить.

Вот почему его лучше всего использовать в сочетании с другими финансовыми коэффициентами или даже с ROS за предыдущий период.

Просто взглянув на один период, ROS не скажет вам о его росте или падении.

Сравнение ROS за несколько периодов (желательно последовательных периодов) поможет.

Также уже упоминалось, если вы сравниваете ROS вашего бизнеса с показателями других компаний, убедитесь, что сравниваемый бизнес относится к той же отрасли.

Это связано с тем, что разные отрасли промышленности могут иметь разные допустимые уровни ROS.

Например, если вы сравните бизнес из ресторанного бизнеса с бизнесом по продаже автомобилей, то будет разница, поскольку они из очень разных отраслей.

ROS против валовой прибыли

Валовая прибыль (также называемая коэффициентом валовой прибыли или коэффициентом валовой прибыли) — это финансовый коэффициент, который измеряет, какую прибыль предприятие получает от своих доходов после вычета затрат на получение такого дохода (стоимость продажи, стоимость товаров и / или стоимость услуг).

Например, если у компании есть валовая прибыль 0,57 или 57%, это означает, что на каждые 1 доллар дохода компания получает 0,35 доллара прибыли.

И ROS, и валовая прибыль измеряют прибыльность и эффективность бизнеса.

Однако ROS на шаг опережает валовую прибыль, поскольку она учитывает операционные расходы над себестоимостью продаж, в отличие от валовой прибыли, которая учитывает только себестоимость продаж.

Валовая прибыль особенно полезна, если вы хотите знать, являются ли продукты или услуги, предлагаемые вашим бизнесом, прибыльными или нет, тем более, если вы предлагаете несколько продуктов или услуг.

Если вы хотите знать эффективность операций вашего бизнеса, ROS будет более полезной, так как она также включает в свои расчеты операционные расходы.

ROS против маржи чистой прибыли

Маржа чистой прибыли (также известная как маржа прибыли или чистая маржа) — это финансовый коэффициент, который измеряет, сколько чистой прибыли предприятие получает от своей выручки.

Выражается в виде десятичной дроби или процента.

Например, если маржа чистой прибыли предприятия составляет 0,18 или 18%, это означает, что он получает чистую прибыль в размере 0,18 доллара на каждые 1 доллар дохода.

Чистая прибыль — это прибыль бизнеса после вычета всех расходов (операционных и внереализационных) из всех доходов (доходов и внереализационных доходов).

Это сумма, которая пойдет на нераспределенную прибыль компании после вычета дивидендных выплат.

И ROS, и маржа чистой прибыли измеряют прибыльность бизнеса, хотя сфера действия ROS — это только операции, а маржа чистой прибыли охватывает все финансовые аспекты бизнеса (операционная, финансовая и инвестиционная деятельность).

Точно так же, как ROS на шаг опережает валовую прибыль, маржа чистой прибыли на шаг опережает ROS, поскольку она рассматривает внереализационную деятельность бизнеса поверх операционной.

Маржа чистой прибыли включает в себя внереализационные доходы и расходы (включая процентные расходы) и налог на прибыль в дополнение к операционной прибыли при расчете.

ROS полезен, если вы хотите оценить эффективность основных операций бизнеса.

Поскольку он включает только статьи доходов и расходов, относящиеся к операционной деятельности, вам не нужно беспокоиться о включении внереализационных доходов и / или расходов.

С другой стороны, чистая прибыль более полезна, если вы хотите оценить прибыльность бизнеса в целом.

Бизнес может иметь большую операционную прибыль, но иметь отрицательную чистую прибыль из-за плохого управления финансовой и инвестиционной деятельностью.

Норма чистой прибыли отражает это, а ROS — нет.

Что такое рентабельность продаж (ROS)? Почему — и как -…

Определение: Рентабельность продаж (также известная как ROS, операционная маржа или маржа операционной прибыли) — это стандартизированный коэффициент, описывающий прибыль операции как процент от ее выручки от продаж.

ROS — один из наиболее широко используемых показателей финансового бизнеса.Хотя он начинался как автономный показатель, он не менее ценен для онлайн-бизнеса.

Расчет рентабельности продаж

(Чистая прибыль) / (Выручка от продаж) = ROS

Чистая прибыль обычно рассчитывается путем вычета всей выручки от продаж и последующего вычитания чистых операционных расходов, кроме налогов и процентов. Таким образом, расширенная версия формулы будет выглядеть так:

((Выручка от продаж) — (Операционные расходы)) / (Выручка от продаж) = ROS

Результатом является процент, который выражает базовую эффективность бизнеса в терминах. конвертации инвестиций в прибыль.Затем этот единый процент становится базовой метрикой, по которой можно судить об эффективности работы за годы.

Как интернет-магазины используют ROS на повседневной основе

Допустим, у интернет-магазина есть следующая базовая структура бюджета:

Выручка от продаж по всем каналам: 100000 долларов

Операционные расходы, такие как хостинг веб-сайтов или подкастов , производство контента и укомплектование персоналом: 70 000 долл. США

100 000–70 000 долл. США = 30 000 долл. США чистой прибыли.

30 000 долл. США / 100 000 долл. США = 0,3 или 30% рентабельности продаж. На каждый доллар, потраченный на расходы, они получают 30 центов прибыли.

В приведенных выше цифрах не учитываются налоги или проценты, поэтому реальная прибыль может быть незначительно ниже. Однако, поскольку налоги и процентные ставки могут колебаться и почти полностью выходить за рамки собственного контроля бизнеса, ROS обеспечивает стабильный индикатор автономной производительности.

Использование рентабельности продаж в управлении и планировании

Как и многие другие бизнес-показатели, ROS наиболее полезен для выявления долгосрочных тенденций в течение месяцев или лет.Поскольку его можно быстро вычислить, ROS очень важен для отслеживания эффективности операции с течением времени.

Увеличение ROS не обязательно означает, что выручка должна расти — это также отражает операционную эффективность. С другой стороны, снижение ROS может указывать на плохое финансовое управление или расточительство.

Организации, стремящиеся к стабильности, должны внимательно следить за своими ROS. Благодаря высокой рентабельности продаж компании могут спокойно пережить небольшие экономические спады и спады продаж.

Новый антиоксидант, деэтилированный этоксихин, защищает крыс от гепатотоксичности, вызванной тетрахлоридом углерода, путем ингибирования активации инфламмасомы NLRP3 и апоптоза

Антиоксиданты (Базель). 2021 Янв; 10 (1): 122.

, 1, * , 2, , 2 , 2 , 3 , 2 , 2 , 4 , 2 , 5 , 6, 7 и 8, *

Игорь Ю.Искусных

1 Кафедра анатомии и нейробиологии, Научный центр здоровья Университета Теннесси, Мемфис, TN 38163, США

Хидмет С. Шихалиев

3 Кафедра органической химии, Воронежский государственный университет, пл. Воронеж, 394018, Россия; [email protected]

Попов Сергей Сергеевич

4 Кафедра организации фармацевтического дела, клинической фармации и фармакогнозии Воронежского государственного медицинского университета им.Н. Бурденко, ул. Студенческая 10, Воронеж 394036, Россия; [email protected]

Захарова Анастасия Александровна

5 Кафедра медицинской биохимии, факультет биомедицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; [email protected]

Нелли Р. Попова

6 Лаборатория изотопных исследований Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино 142290, Московская область, Россия; мок.liamg @ naravopopillen

7 Лаборатория синтеза функциональных материалов и переработки минералов Института общей и неорганической химии им. Курнакова РАН, Москва 119991, Россия

Николай Фаттахов

8 Кафедра биохимии и молекулярной биохимии Медицинский факультет Университета Майами Миллера, Майами, Флорида, 33136, США

1 Кафедра анатомии и нейробиологии, Научный центр здоровья Университета Теннесси, Мемфис, TN 38163, США

3 Кафедра органической химии Воронежского государственного университета , Университетская пл.1, Воронеж 394018, Россия; [email protected] 4 Кафедра организации фармацевтического дела, клинической фармации и фармакогнозии Воронежского государственного медицинского университета им. Бурденко, ул. Студенческая 10, Воронеж 394036, Россия; [email protected] 5 Кафедра медицинской биохимии, факультет биомедицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; [email protected] 6 Лаборатория изотопных исследований, Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, 142290, Московская область, Россия; мок.liamg @ naravopopillen

7 Лаборатория синтеза функциональных материалов и переработки полезных ископаемых, Институт общей и неорганической химии им. Курнакова РАН, Москва 119991, Россия

8 Кафедра биохимии и молекулярной биологии школы Миллера Университета Майами of Medicine, Майами, Флорида 33136, США

Оба автора внесли равный вклад в эту рукопись (со-первое / равное авторство).

Поступило 29.11.2020 г .; Принята в печать 8 января 2021 года.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Abstract

Воспаление и усиление антиоксидантных реакций, опосредованные окислительным стрессом, играют важную роль в патогенезе острого повреждения печени (ОПП). Мы использовали in silico прогнозирование спектров биологической активности веществ (PASS) для оценки профиля потенциальной биологической активности деэтилированного этоксихина (DEQ) и предположили, что DEQ проявляет антиоксидантные и противовоспалительные эффекты в модели четыреххлористого углерода на крысах (CCl 4). ) -индуцированный ALI.Наши результаты демонстрируют, что DEQ улучшает функцию печени, на что указывает уменьшение гистопатологических изменений печени. Обработка DEQ снижала вызванное CCl 4 повышение экспрессии генов и активности антиоксидантных ферментов (AE), а также экспрессию факторов транскрипции Nfe2l2 и Nfkb2 . Кроме того, лечение DEQ подавляло апоптоз, подавляло экспрессию генов провоспалительных цитокинов ( Tnf и Il6 ), циклооксигеназы 2 ( Ptgs2 ), снижало уровень глутатиона (GSH) и активность миелопероксидазы (MPO) у крыс с ALI.Примечательно, что обработка DEQ приводила к ингибированию индуцированной CCl 4 активации NLRP3-инфламмасомы, на что указывало снижение экспрессии белков IL-1β, каспазы-1 и NLRP3 в печени. Наши данные предполагают, что DEQ обладает гепатопротекторным действием, опосредованным регуляцией окислительно-восстановительного гомеостаза, инфламмасомой NLRP3 и ингибированием апоптоза, что делает это соединение многообещающим кандидатом для будущих клинических исследований.

Ключевые слова: острое повреждение печени, четыреххлористый углерод, этоксихин, деэтилированный этоксихин, окислительный стресс, инфламмасома, апоптоз, антиоксидантные ферменты, глутатион

1.Введение

Печень является важным органом системного гомеостаза и выполняет широкий спектр функций, включая синтез белка, выработку желчи и детоксикацию различных метаболитов. Токсичность, вызванная ксенобиотиками, включая лекарственные препараты, может вызвать нарушение любой функции печени и потенциально привести к острому повреждению печени (ОПП), связанному с высокими показателями заболеваемости и смертности [1,2]. Гепатотоксичность у крыс, вызванная тетрахлорметаном (CCl 4 ), является распространенной экспериментальной моделью, в которой обработка CCl 4 может вызывать окислительный стресс, приводящий к другим формам повреждения печени.Эта модель имитирует индуцированный ксенобиотиком человека ALI, эффективная терапия для которого еще не разработана.

CCl 4 метаболизируется изоферментом печени цитохромом P450 2E1 до высокореактивных трихлорметильных свободных радикалов, которые инициируют перекисное окисление липидов и разрушение клетки [3,4]. Основной защитный механизм против образования реактивных форм кислорода (ROS), индуцированных CCl 4 , включает антиоксидантные ферменты (AE), такие как супероксиддисмутаза (SOD), каталаза (CAT), глутатионпероксидаза (GPX) и глутатион-S-трансфераза ( GST), которые превращают АФК в нетоксичные более стабильные молекулы.Активность GPX и GST зависит от доступности восстановленного глутатиона (GSH), который поддерживается ферментом глутатионредуктазой (GR). Экспрессия ключевых компонентов антиоксидантной системы GSH, а также ферментов, участвующих в регенерации никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН), АФК и детоксикации ксенобиотиков, регулируется ядерным фактором транскрипционного фактора, связанным с эритроидом-2 фактором 2 (Nrf2) (кодируется by Nfe2l2 ) [5]. Во время окислительного стресса и последующей антиоксидантной реакции Nrf2 быстро перемещается из цитоплазмы в ядро, где происходит его активация.Недавние исследования отметили ключевую защитную роль активации Nrf2 в ослаблении ALI [6,7]. Кроме того, дефицит Nrf2 в гепатоцитах сенсибилизирует клетки к индуцированному CCl 4 окислительному повреждению и воспалительной реакции [8].

Воспалительная реакция также является важным событием для индуцированного CCl 4 ALI [9]. Инфламмасома NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3) представляет собой мультибелковый комплекс, состоящий из NLRP3, пятнышкового белка, связанного с апоптозом, содержащего C-концевой домен рекрутирования каспазы, и каспазы-1, контролирующей высвобождение провоспалительного интерлейкина-1 бета. (ИЛ-1β).Сообщалось, что инфламмасома NLRP3 участвует в патогенезе ALI [7,10]. Индуцированная ROS активация инфламмасомы NLRP3 приводит к пироптотической и апоптотической гибели клеток, но только пироптоз, провоспалительная форма запрограммированной гибели клеток, является уникальной для инфламмасомы [11,12]. Накапливающиеся данные показывают, что пироптоз гепатоцитов играет важную роль в различных заболеваниях печени, связанных с воспалением, включая алкогольный гепатит и стеатогепатит [13]. CCl 4 -индуцированное образование ROS поврежденными гепатоцитами может активировать семейство факторов транскрипции ядерного фактора κB (NF-κB), которое играет критическую роль в индуцируемой экспрессии воспалительных генов во время воспалительной реакции.Синтез основных медиаторов гепатотоксичности, цитокинов фактора некроза опухоли-α (кодируется Tnf ) и интерлейкина-6 (кодируется Il6 ), в основном клетками Купфера, опосредуется NF-κB, как и экспрессия про- медиатор воспаления циклооксигеназа 2 (кодируется Ptgs2 ) [14,15]. Неканонический или «альтернативный» сигнальный путь NF-κB преимущественно нацелен на активацию белка NF-κB2 (p52) и его предшественника p100 (кодируемого Nfkb2 ). Ранее считалось, что неканонический путь NF-κB, в основном связанный с развитием лимфоцитов и адаптивным иммунитетом, вносит свой вклад в развитие ОПН и фиброза [16,17,18] и, следовательно, его следует рассматривать. в качестве вероятной мишени для наркотиков.

Внедрение антиоксидантных веществ, проявляющих противовоспалительную и антиапоптотическую активность, может быть эффективной терапевтической стратегией для профилактики и лечения ALI [19,20,21]. Это может быть связано с исследованием эффектов производных этоксихина (1,2-дигидро-6-этокси-2,2,4-триметилхинолина), разработанных в качестве антиоксидантов для потенциального лечения патологий, связанных с ALI [22]. Этоксихин — синтетический антиоксидант, который включается в некоторые продукты питания животных и человека для предотвращения окисления липидов и жирорастворимых компонентов [23].Исследования показали, что пищевая добавка с этоксихином может обеспечить клеточную защиту от токсического воздействия различных химических веществ окружающей среды на печень бурого бычьего сома за счет индукции активности GST, а также защитить мембраны клеток печени крыс от перекисного окисления, индуцированного НАДФН / железом. посредством модуляции уровней GSH [24,25]. В других исследованиях сообщалось, что этоксихин проявляет противовоспалительную активность и способность частично предотвращать гепатотоксические эффекты CCl 4 [26,27,28].Наше предыдущее исследование показало способность деэтилированного этоксихина (DEQ) ингибировать перекисное окисление липидов [29]. Однако другие положительные эффекты DEQ, а также возможные механизмы, посредством которых DEQ опосредует эти положительные эффекты на индуцированный CCl 4 ALI, нуждаются в дальнейшем изучении. Таким образом, целью нашего настоящего исследования было изучить роль DEQ в индуцированном CCl 4 ALI, сосредоточив внимание на его влиянии на воспалительные реакции, антиоксидантные системы и апоптоз.

2. Материалы и методы

2.1. Химическая промышленность

Синтез DEQ (6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина) был осуществлен путем деалкилирования этоксихина под действием бромистоводородной кислоты [30] (). Структура DEQ была подтверждена методами спектроскопии ядерного магнитного резонанса и хромато-масс-спектрометрии. Феназинметосульфат (PMS), восстановленные и окисленные формы глутатиона, никотинамидадениндинуклеотид (NADH) и NADPH были приобретены в AppliChem GmbH (Германия). Трихлоруксусная кислота (TCA), 5,5′-дитиобис (2-нитробензойная кислота) (DTNB), 1-хлор-2,4-динитробензол (CDNB), 3,3 ‘, 5,5’-тетраметилбензидин (TMB), перекись водорода и ГР закуплены у Sigma-Aldrich (США).Хлорид нитросинего тетразолия (NBT) был приобретен у Alfa Aesar (Великобритания).

Синтез 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина деалкилированием 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина под действием бромистоводородной кислоты.

2.2. Прогноз биологической активности / токсичности

Биологическую активность DEQ оценивали с помощью программного обеспечения PASS (прогнозирование спектров активности для веществ) [31]. Программа PASS позволяет оценить вероятный профиль биологической активности подобного лекарственному средству органического соединения на основе его структурной формулы и проанализировать взаимосвязь структура-активность для широкого набора обучающих программ, включающего более 300 000 соединений с известной биологической активностью.В результате программа PASS предоставляет список типов биологической активности, для которых рассчитывается вероятность обнаружения (P a ), которая варьируется от нуля до единицы. Если 0,5

a <0,7, соответствующее соединение, вероятно, будет проявлять определенную активность в экспериментах. Если P a > 0,7, очень вероятно, что исследуемое соединение проявит активность в экспериментах.

Класс токсичности и средняя летальная доза (LD 50 ) для DEQ были предсказаны in silico с использованием веб-сервера ProTox-II, который включает модели связывания фармакофора, склонности фрагментов и модели машинного обучения [32].Сервер ProTox-II классифицирует анализируемое соединение по одной из шести категорий согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ: класс 1 включает соединения со значениями LD 50 ≤5 мг / кг (смертельный исход при проглатывании), класс 2 включает соединения с 5 50 ≤ 50 мг / кг (смертельно при проглатывании), класс 3 включает вещества с 50 50 ≤ 300 мг / кг (токсичен при проглатывании), класс 4 включает вещества с 300 50 ≤ 2000 мг / кг (вредно при проглатывании), класс 5 включает вещества с 2000 50 ≤ 5000 мг / кг (может быть вредным при проглатывании), а класс 6 включает безопасные химические вещества (LD 50 > 5000 мг / кг). кг).

2.3. Животные и план эксперимента

Сорок восемь крыс-самцов линии Wistar в возрасте 4–6 месяцев и массой 200–250 г содержались в нормальных условиях свет-темнота (12:12) в течение всего эксперимента и имели неограниченный доступ к пище и воде. вволю. Животные были случайным образом разделены на следующие группы: контрольная, DEQ, CCl 4 и CCl 4 + DEQ ( n = 12 в каждой группе). Контрольная группа получала 1 мл вазелинового масла через желудочный зонд. В группе DEQ крысам вводили 50 мг / кг DEQ один раз в день в течение 4 дней.Животные в группе CCl 4 получали однократную внутрижелудочную дозу CCl 4 (0,064 мл, растворенные в 1 мл вазелинового масла на 100 г массы тела). Крысы в ​​группе CCl 4 + DEQ получали DEQ (50 мг, растворенные в 1 мл 1% раствора растворимого крахмала / 1 кг массы тела) через 3 часа после введения CCl 4 каждые 24 часа в течение 4 дней. Все животные были гуманно умерщвлены на 4-й день для сбора крови и печени. Таким образом, животные получали дозу DEQ, сопоставимую с суточной дозой гепатопротектора силимарина для человека, исходя из массы тела крысы.DEQ вводили после индукции патологии ежедневно до тех пор, пока животные не были выведены из эксперимента. Исследование одобрено Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Воронежского государственного университета (Воронеж, Россия).

2.4. Оценка активности каспазы

Ферментативную активность каспазы-8 и каспазы-3 измеряли с использованием наборов для колориметрического анализа, приобретенных у BioVision (Милпитас, Калифорния, США). Наборы для анализа детектировали активацию каспазы спектрофотометрическим определением p -нитроанилина, полученного в результате гидролиза таких субстратов, как ацетил-Ile-Glu-Thr-Asp p -нитроанилин и ацетил-Asp-Glu-Val-Asp p — нитроанилид каспазой-8 и каспазой-3 соответственно.Флуоресцентное излучение p -нитроанилина детектировали при длине волны 405 нм.

2,5. Оценка активности аминотрансфераз

Активность аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке крови анализировали на спектрофотометре Hitachi U1900 (Minato-ku, Япония) с коммерческими диагностическими наборами (Olvex Diagnosticum, Санкт-Петербург, Россия) по данным инструкции производителя.

2.6. Гистопатологическое исследование

Ткани печени фиксировали 10% формалином в физиологическом растворе, заливали парафином и делали срезы толщиной 8 мкм на микротоме Thermo Scientific HM 325.Срезы депарафинизировали с использованием ксилола, помещали на стандартные предметные стекла и окрашивали гематоксилином и эозином (HE). Окрашенные НЕ срезы наблюдали на предмет каких-либо гистопатологических аномалий под световым микроскопом. Для каждого образца печени анализировали не менее трех различных срезов.

2.7. Иммунофлуоресцентное окрашивание

Ткани печени фиксировали в свежем 4% параформальдегиде в течение ночи при 4 ° C и подвергали криозащите 30% раствором сахарозы в течение 24 часов. Гистологические срезы (толщиной 16 мкм) фиксированных параформальдегидом образцов печени обрабатывали бессывороточным белковым блокирующим реагентом (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США) и инкубировали с первичными антителами против NLRP3 (AdipoGen Life Sciences, Сан-Диего, Калифорния). , США), каспазу-1 (AdipoGen Life Sciences, Сан-Диего, Калифорния, США) и IL-1β (Cell Signaling Technology, Данверс, Массачусетс, США) в течение ночи при 4 ° C в увлажненной камере.Предметные стекла промывали фосфатно-солевым буфером (PBS), инкубировали со вторичными антимышиными антителами в течение 1 ч, устанавливали с реагентом ProLong Diamond (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) для визуализации с помощью лазерного сканирующего микроскопа Leica TCS SP5 (Leica Microsystems, Вецлар, Германия). Отрицательный контроль запускали, пропуская стадию первичного антитела.

2,8. Анализ активности миелопероксидазы

Активность фермента MPO оценивали косвенно путем окисления TMB, как описано ранее Suzuki et al.[33]. Согласно этому методу 10 мкл образца добавляли к 110 мкл раствора TMB и 80 мкл 0,75 мМ пероксида водорода. После 5 мин инкубации при 37 ° C реакцию останавливали добавлением раствора серной кислоты и количество продукта реакции определяли спектрофотометрически при 350 нм.

2.9. Измерения активности антиоксидантных ферментов

Ткани печени гомогенизировали с помощью гомогенизатора T10 (IKA-Works, Staufen im Breisgau, Германия) в четырехкратном объеме гомогенизационного буфера, состоящего из 1 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), 1% β-меркаптоэтанола и 0.5 М трис-HCl буфер (pH 7,8). Гомогенаты центрифугировали при 8000 × g в течение 15 мин, и супернатанты использовали для анализов. Все ферментативные анализы проводили на спектрофотометре Hitachi U1900 (Minato-ku, Япония) в двух экземплярах.

Активность СОД измеряли непрямым методом, разработанным Nishikimi et al. на основе снижения NBT [34]. В этом анализе SOD конкурирует за супероксидные радикалы, образующиеся в присутствии PMS и NADH, снижающие восстановление NBT.Реакционная смесь состояла из 0,33 мМ EDTA, 0,1 М фосфатного буфера (pH 7,8), 0,8 мМ NADH, 0,41 мМ NBT и 0,01 мМ PMS. Поглощение образовавшегося синего формазана измеряли при 540 нм.

Активность CAT оценивали с помощью спектрофотометрического анализа, разработанного Goth [35]. Реакционная смесь содержала 0,08% перекиси водорода в 0,1 М трис-HCl буфере (pH 7,4) в качестве субстрата. Разложение пероксида водорода под действием CAT прекращали добавлением 4,5% молибдата аммония. Интенсивность образовавшегося желтого комплекса измеряли при 410 нм.

Активность GPx определяли по Паглиа и Валентине [36]. В качестве субстратов использовали пероксид водорода (0,37 мМ) и GSH (0,85 мМ), и определяли сопряженное окисление НАДФН (0,12 мМ) с помощью GR (1 ед. / Мл) при длине волны 340 нм.

Активность

GR оценивали путем измерения окисления НАДФН (0,16 мМ) с использованием окисленного глутатиона в качестве субстрата [37]. Реакционная смесь содержала 50 мМ калий-фосфатный буфер (pH 7,4), 0,8 мМ окисленный глутатион, 0,16 мМ НАДФН и 1 мМ ЭДТА.

Активность

GST оценивали по методу Warholm et al. с использованием GSH и CDNB в качестве субстратов [38].

2.10. Измерение пониженной концентрации глутатиона

Концентрацию

GSH оценивали по реакции с DTNB, в результате чего получали продукт желтого цвета, измеряемый при длине волны 412 нм [39]. Гомогенаты ткани печени в 0,1 М фосфатном буфере (pH 7,4) и образцы сыворотки подкисляли добавлением 20% TCA и центрифугировали при 3000 × g . Концентрацию GSH измеряли в супернатанте, смешанном с фосфатным буфером и DTNB (96% этанол для контрольных образцов), с помощью спектрофотометра Hitachi U1900 (Minato-ku, Япония).

2.11. Количественная ПЦР

Тотальную РНК экстрагировали с помощью набора ExtractRNA («Евроген», Москва, Россия) в соответствии с инструкциями производителя. Количественную ПЦР (qPCR) проводили на усилителе АНК-32 («Синтол», Москва, Россия) с набором qPCRmix-HS SYBR («Евроген», Москва, Россия). Последовательности праймеров qPCR, используемые для оценки экспрессии генов, связанных с воспалением ( Nfkb2 , Il1b , Il6 , Tnf и Ptgs2 ), системы антиоксидантной защиты (S od1 , Cat , Cat , Gpx1 , Gsr , Gsta2 , Nfe2l2 и Foxo1 ), а также апоптоз ( Casp3 , Casp8 , Bax , if Bax , if Bcl1 и Bax , if) представлены Приложение.Относительные уровни экспрессии генов были нормализованы к эталонному гену Gapdh . Данные qPCR были отображены в виде тепловой карты с помощью BAR HeatMapper Plus Tool.

2.12. Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием IBM SPSS Statistics для Windows, версия 25 (IBM Corporation, США). Все экспериментальные данные были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD) и были изучены на предмет статистически значимых различий с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с тестом множественных сравнений Тьюки.Различия между экспериментальными группами считались статистически значимыми, когда значение p было <0,05.

3. Результаты

3.1. Токсикологические свойства и профиль биологической активности DEQ

На начальном этапе исследования мы использовали анализ in silico PASS для оценки потенциального профиля биологической активности 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина как кандидат против гепатотоксичности, индуцированной CCl 4 . Скрининг гепатопротекторных свойств DEQ с помощью программы PASS показал, что DEQ имеет 20 различных типов прогнозируемой биологической активности со значениями P a > 0.5. показывает спектры биологической активности, предсказанные с помощью компьютерной программы PASS. Прогноз токсичности показал, что DEQ относится к классу токсичности 4 для острой пероральной токсичности с прогнозируемым значением LD 50 , равным 1450 мг / кг. Таким образом, использование () считается безопасным. Кроме того, две разные мишени токсичности, включая аминоксидазу А (среднее соответствие фармакофора 34,97%) и рецептор прогестерона (среднее сходство с известными лигандами 76,7%), были предсказаны с вероятным связыванием.

Таблица 1

Результаты прогнозирования спектров биологической активности веществ (PASS), прогноз исследования биологической активности деэтилированного этоксихина (DEQ).

17 0,64581 90818 901 901 7 901 7 901
Sl.no Биологическая активность Деэтилированный этоксихин
Прогнозируемая ЛД50: 300 <ЛД50 ≤ 2000 мг / кг
Класс токсичности: 4
Восстановитель 0.888
2 Стимулятор цитохрома Р450 0,870
3 Субстрат CYP2C12 0,823
4 907 907 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 901 907 0,790
6 Лечение аутоиммунных заболеваний 0,737
9 Агонист целостности мембраны 0.736
10 Субстрат CYP2J 0,725
7 Стимулятор функции почек 0,707
8 Субстрат липидной пероксидазы 0,6121
11 Радиосенсибилизатор 0,642
12 Ингибитор алкан-1-монооксигеназы 0.628
15 Ингибитор лизазы 0,616
14 Глюкокортикоидный антагонист 0,593
23
23
17 Лечение нарушений менопаузы 0,575
21 Субстрат CYP2F1 0,572
22 Стимулятор киназы MAP.571
18 Поглотитель свободных радикалов 0,567
19 Офтальмологический препарат 0,565
20 Редуктор эстроген00061122 9014 907 905 901 905 9121 908 антагонист антагониста 909 961 9121 907 DEQ соответствует максимальному значению P a . Следовательно, снижающая способность DEQ может служить важным показателем его потенциальной антиоксидантной активности.Интересно отметить, что DEQ, который, по прогнозам, является ингибитором липидпероксидазы, проявляет противовоспалительную активность и активность улавливателя свободных радикалов, что, по-видимому, полезно для облегчения острого повреждения печени и потенциально объясняет результаты нашего исследования. .

3.2. DEQ смягчает вызванные CCl

4 гистологические изменения в печени

Для оценки гепатопротекторных эффектов лечения DEQ во время ALI, индуцированного CCl 4 , мы использовали активности ALT и AST в сыворотке, а также гистопатологическое исследование печени в качестве индикаторов повреждения печени.Как мы продемонстрировали в А, гистопатологическое исследование печени в контрольной группе, получавшей DEQ, не выявило дегенеративных признаков. Это соответствовало нормальной ткани печени контрольной группы (без лечения), где большинство гепатоцитов были нормальными с ацидофильной цитоплазмой и везикулярными ядрами. В отличие от контрольной группы, группа, получавшая CCl 4 , продемонстрировала тяжелое гепатоцеллюлярное повреждение, характеризующееся большими участками некроза и значительной потерей структуры ткани. Обработка крыс DEQ АЛИ, индуцированной CCl 4 , уменьшала тяжесть некроза ткани печени и изменения в архитектуре ткани печени.

Влияние введения DEQ на гепатоцеллюлярное повреждение у крыс с поражением печени, вызванным CCl 4 . ( А ). Репрезентативные изображения окрашенных гематоксилином и эозином (H&E) срезов печени, показывающие нормальную ткань в группе DEQ, большие области некроза в группе CCl 4 и восстановленную архитектуру ткани в группе CCl 4 + DEQ. ( B , C ). Активности сыворотки ALT (B) и AST (C) были значительно увеличены в группе CCl 4 по сравнению с контрольной группой.Обработка DEQ через 3 часа после введения CCl 4 каждые 24 часа в течение 4 дней восстановила активность АЛТ и АСТ в сыворотке крови крыс. * р <0,05. Все данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Масштабная линейка: 100 мкм.

Как показано на B, C, CCl 4 , введение увеличивало сывороточные активности ALT и AST по сравнению с контрольной группой ( p <0,05), тогда как лечение DEQ уменьшало CCl 4 -индуцированное повышение сывороточного ALT и деятельность AST.

3.3. DEQ ингибирует CCl

4 -индуцированные воспалительные ответы через путь инфламмасомы NLRP3 в печени

Предыдущие исследования определили, что гепатотоксичность, индуцированная CCl 4 , способствует развитию воспалительного ответа, вызывая экспрессию гена основного белка. -воспалительные медиаторы, такие как NF-κB2, IL-6, IL-1β, TNF-α и циклооксигеназа 2 [40]. Чтобы оценить, подавляет ли лечение DEQ воспаление печени, вызванное введением CCl 4 , измеряли экспрессию вышеупомянутых генов в печени.Не было различий между контрольными группами животных и контрольными группами, обработанными DEQ. Однако по сравнению с крысами из контрольной группы крысы с CCl 4 -индуцированным ALI показали значительно ( p <0,05) повышенную экспрессию Nfkb2 , Il1b , Il6 , Tnf и . МРНК Ptgs2 (А). Обработка DEQ значительно ( p <0,05) подавляла индуцированное CCl 4 повышение экспрессии этих генов в печени (A).

Эффект введения DEQ на уровни мРНК Nfkb2 , Il1b , Tnf , Il6 и Ptgs2 и активность миелопероксидазы (MPO) у крыс с повреждением печени, вызванным CCl32 -531 4 . Обработка DEQ подавляла экспрессию провоспалительных генов ( Nfkb2, Il1b , Il6 , Tnf и Ptgs2) (A, p <0,05) и снижение активности миелопероксидазы (MPO) у крыс с CCl 4 -индуцированное повреждение печени (B, * р <0.05). Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение.

Кроме того, лечение DEQ значительно ( p <0,05) снижало зависимое от CCl 4 увеличение активности MPO (B), что указывает на то, что лечение DEQ улучшает инфильтрацию нейтрофилов печени, ассоциированную с CCl 4 .

Активация инфламмасомы NLRP3 способствует повреждению печени за счет индукции провоспалительных цитокинов и эффектов пироптоза, опосредованного каспазой-1 [41]. Основные компоненты сборки инфламмасомы NLRP3, а также последующее производство IL-1β и каспазы. -1 были проанализированы для измерения уровня активации инфламмасом в печени крыс.Наши данные показали, что экспрессия NLRP3, IL-1β и каспазы-1 была значительно ( p <0,05) увеличена у крыс с ALI по сравнению с контрольной группой (A – D). Обработка крыс DEQ заметно снижала вызванную CCl 4 активацию инфламмасомы NLRP3, определяемую сниженной экспрессией белка NLRP3, расщепленной каспазы-1 и IL-1β (A – D). Уровень белков NLRP3, IL-1β и каспазы-1 в контрольной группе, обработанной DEQ, оставался относительно неизменным по сравнению с контрольной группой.

Влияние введения DEQ на активацию инфламмасом NLRP3 и последующий пироптоз с повреждением печени, индуцированным CCl 4 . Репрезентативные микрофотографии ( A ) и количественная оценка NLRP3 ( B ), расщепленного IL-1β ( C ) и расщепленной каспазы-1 ( D ) по группам. Уровни экспрессии NLRP3, IL-1β и каспазы-1 были значительно увеличены в группе CCl 4 по сравнению с контрольной группой. Обработка крыс DEQ через 3 часа после введения CCl 4 каждые 24 часа в течение 4 дней значительно снижала активацию инфламмасомы NLRP3, определяемую сниженной экспрессией белка NLRP3, расщепленной каспазы-1 и IL-1β.Уровень белков NLRP3, IL-1β и каспазы-1 в группе DEQ оставался относительно неизменным по сравнению с контрольной группой. * р <0,05. Все значения выражены как кратное изменение ± стандартное отклонение. Масштабная линейка: 50 мкм.

3.4. DEQ ослабляет CCl

4 -индуцированный апоптоз печени

Чтобы определить влияние DEQ на CCl 4 -индуцированный апоптоз, мы затем измерили экспрессию генов Casp3 , Casp8 , , и активности Bcl. каспазы-3 и каспазы-8 в ткани печени крыс.Наши исследования показали, что индукция ALI сопровождалась более чем двукратным увеличением активности каспазы-3 и каспазы-8 в печени крысы (A, B). Обработка DEQ значительно ( p <0,05) уменьшала вызванное CCl 4 повышение активности каспазы-3 и каспазы-8 (A, B). Анализ qPCR показал, что введение CCl 4 привело к значительному увеличению экспрессии проапоптотических генов, таких как Casp3 , Casp8 и Bax (C – E, p <0.05), тогда как уровень мРНК антиапоптотического белка- Bcl2 был значительно снижен по сравнению с контрольной группой (F, p <0,05). Обработка крыс DEQ ALI приводила к снижению индуцированной CCl 4 экспрессии Casp3, Casp8, и Bax (C – E, p <0,05). Обработка DEQ значительно увеличивала CCl 4 -сниженную экспрессию Bcl2 , что указывает на его антиапоптотический эффект (F, p <0.05). Не наблюдали различий в экспрессии Casp3 , Casp8 , Bax , Bcl2 и активности каспазы-3 и каспазы-8 между контрольной и обработанной DEQ контрольной группами животных.

Влияние введения DEQ на апоптоз печени у крыс с вызванным CCl 4 повреждением печени. Активности каспазы-3 ( A ) и каспазы-8 ( B ) были значительно увеличены в печени животных из группы CCl 4 по сравнению с контрольной группой.Введение CCl 4 привело к значительному увеличению уровней мРНК Casp3 , Casp8 , Bax и Aifm1 ( C – E , G ), в то время как экспрессия Bcl2 была значительно снизился ( F ). Обработка крыс DEQ через 3 часа после введения CCl 4 каждые 24 часа в течение 4 дней значительно снизила активность CCl 4 -индуцированной каспазы-3 ( A ) и каспазы-8 ( B ) в печени крыс. а также уровни мРНК Casp3, Casp8, Bax, и Aifm1 ( C E , G ).Обработка DEQ значительно увеличивала CCl4-сниженную экспрессию Bcl2 ( F ). * р <0,05. Значения активности выражены в оптических единицах на миллиграмм белка. Все данные выражены как среднее ± стандартное отклонение.

Чтобы изучить, связан ли апоптоз во время вызванного CCl 4 повреждения печени с сигнальным путем митохондриального апоптоза, мы затем измерили экспрессию белка межмембранного пространства митохондрий, AIF, в ткани печени [42]. Результаты показали, что увеличение экспрессии мРНК Aifm1 во время индуцированного CCl 4 ALI было значительным ( p <0.05) уменьшено на DEQ (C). Таким образом, DEQ способствует ингибированию передачи сигналов митохондриального пути апоптоза, что может, по крайней мере, частично определять его гепатопротекторный эффект.

3.5. DEQ восстанавливает активность антиоксидантных ферментов и снижает концентрацию глутатиона в CCl

4 -индуцированном повреждении печени

Недавние исследования показали, что ROS-зависимая регуляция экспрессии антиоксидантной системы во время CCl 4 -индуцированная гепатотоксичность опосредуется факторами транскрипции Fox1 [43,44].Изучить, может ли лечение DEQ обеспечивать регуляцию экспрессии генов, участвующих в поддержании окислительно-восстановительного гомеостаза, таких как S od1 , Cat , Gpx1 , Gsr , Gsta2 , Nfe2l2 и Foxo1. , экспрессию этих генов определяли анализом кПЦР. Как показано на, крысы с CCl 4 -индуцированным ALI показали значительно ( p <0,05) повышенную экспрессию S od1 , Cat , Gpx1 , Gsr , Foxo1 и Nfe2l. гены, тогда как экспрессия Gsta2 была значительной ( p <0.05) подавлено по сравнению с контрольной группой. Обработка DEQ значительно ( p <0,05) подавляла CCl 4 -индуцированное повышение экспрессии S od1 , Cat , Gpx1 , Gsr и Nfe2l2 генов, но не вызывало значительных изменений в выражении Foxo1 . Экспрессия Gsta2 была значительно ( p <0,05) подавлена ​​в группе крыс, получавших CCl 4 . Однако обработка DEQ крыс с помощью ALI приводила к усилению экспрессии Gsta2 по отношению к группе, получавшей CCl 4 ( p <0.05).

Анализ печеночных уровней мРНК S od1 , Cat , Gpx1 , Gsr , Gsta2 , Nfe2l2 и Foxo1 уровней мРНК с помощью qPCR по группам. Обработка DEQ снижала вызванное CCl4 повышение экспрессии гена (S od1 , Cat , Gpx1 , Gsr, и Nfe2l2 ) в печени крыс. Данные отображаются на тепловой карте в логарифмическом масштабе.

Мы дополнительно исследуем активность печени в отношении AE, таких как SOD, CAT, GPX, GSR и GST, у крыс после введения CCl 4 . Не было различий в активности вышеупомянутых ферментов между контрольными группами животных и контрольными группами, обработанными DEQ. По сравнению с крысами из контрольной группы, введение CCl 4 вызывало увеличение активности в печени ферментов SOD, CAT, GPX и GSR ( p <0,05), тогда как активность GST была значительно снижена (A – E, p <0.05). Обработка DEQ значительно снизила индуцированную CCl 4 активность печени SOD, CAT, GPX и GSR ( p <0,05), в то время как активность GST существенно не пострадала по сравнению с группой, получавшей CCl 4 (A– E). Примечательно, что обработка DEQ значительно ( p <0,05) снижала зависимое от CCl 4 повышение концентрации GSH в печени (F). Эти данные свидетельствуют о том, что DEQ улучшает поддержание окислительно-восстановительного гомеостаза печени при CCl 4 -зависимом ALI.

Влияние введения DEQ на активность в печени антиоксидантных ферментов и восстановленный глутатион у крыс с поражением печени, вызванным CCl4. Обработка крыс DEQ через 3 часа после введения CCl 4 каждые 24 часа в течение 4 дней значительно снижала индуцированную CCl 4 активность печени супероксиддисмутазы ( A ), каталазы ( B ), глутатионпероксидазы ( D). ), глутатионредуктаза ( E ) и восстановленный глутатион ( F ).Активность глутатионтрансферазы ( C ) была значительно увеличена в печени животных из группы CCl 4 по сравнению с контрольной группой. * р <0,05. Значения активности выражены как активность фермента на миллиграмм белка. Все данные выражены как среднее ± стандартное отклонение.

4. Обсуждение

Это первое, насколько нам известно, исследование, демонстрирующее гепатопротекторные свойства производных DEQ, опосредованные ингибированием сборки NLRP3-инфламмасом и восстановлением окислительно-восстановительного гомеостаза тканей печени.Основные результаты нашего исследования заключаются в следующем: (I) обработка DEQ крыс ALI, индуцированная CCl 4 , снижает тяжесть патологического процесса в печени, то есть некроз тканей, изменения в архитектуре печени и увеличение объема гепатоцитов; (II) введение DEQ предотвращает вызванное CCl 4 увеличение экспрессии и активности антиоксидантных ферментов в печени и подавляет экспрессию нескольких факторов транскрипции, регулирующих окислительный стресс и воспаление, таких как NF-κB2 и Nrf2; и (III) DEQ вызывает снижение интенсивности апоптоза и воспаления, индуцированного CCl 4 в печени, путем ингибирования функционирования NLRP3-инфламмасомы.Следовательно, DEQ обладает гепатопротекторными свойствами и ингибирует два важных патогенетических пути ALI, такие как усиление окислительного стресса и активация NLRP3-инфламмасомы. Таким образом, изученное производное дигидрохинолина улучшает прогрессирование заболевания и может рассматриваться как новый подход к патогенетической терапии ОПН.

Медикаментозный ОПИ является распространенным заболеванием и потенциальной нежелательной реакцией практически на все классы лекарств [45]. Пероральное введение CCl 4 грызунам является хорошо известной моделью токсического поражения печени.Вызванная CCl 4 тяжелая гепатотоксичность опосредуется несколькими клеточными и молекулярными механизмами, включая активацию перекисного окисления липидов и иммунный ответ в клетках печени. Доклинические и клинические исследования подчеркивают важность окислительного стресса как одного из основных патогенных путей ОПЗ [46]. CCl 4 метаболизм, опосредованный CYP2E1, сопровождается генерацией ROS, которые могут вызывать цитолиз гепатоцитов. Генерация ROS во время интоксикации, вызванной CCl 4 , особенно CCl 3 и CCl 3 OO , способствует перекисному окислению липидов и дисбалансу антиоксидантов в печени, что приводит к повреждению тканей [47].В нашем исследовании было показано, что введение CCl 4 сопровождалось увеличением активности антиоксидантных ферментов, таких как SOD, каталаза, GP и GR, а также повышением концентрации GSH в печени крыс. Эти изменения в антиоксидантной системе, наблюдаемые после лечения CCl 4 , можно рассматривать как адаптивный ответ на развивающееся повреждение печени. Более того, усиленная экспрессия генов антиоксидантных ферментов в печени крысы, индуцированная CCl 4 , может быть связана с увеличением экспрессии Nrf2, которая особенно чувствительна к измененному окислительно-восстановительному состоянию [48].Предыдущие исследования показали, что АФК отключают негативный регулятор этого фактора транскрипции Keap1, вызывая тем самым транслокацию Nrf2 в ядро. Ядерный Nrf2 связывается с ARE и активирует транскрипцию управляемых ARE генов, кодирующих детоксикационные и антиоксидантные ферменты [49,50]. В дополнение к усиленной экспрессии мРНК Nfe2l2 , наше исследование показало повышенную экспрессию гена, кодирующего фактор транскрипции вилки Foxo1 у крыс с CCl 4 -индуцированным ALI по сравнению с контрольными животными.В то же время наблюдается дисбаланс в функционировании антиоксидантной системы, вызванный подавлением активности GT при введении CCl 4 . По-видимому, дезадаптация, выраженная ингибированием GT, возникает в момент выхода животных из эксперимента после введения CCl 4 .

В нашем исследовании мы наблюдали гепатопротекторные эффекты лечения DEQ во время ALI, индуцированного CCl 4 , что проявлялось в снижении активности ALT и AST в сыворотке, а также в уменьшении гистологических изменений в печени, таких как ткани некроз, изменения архитектуры печени.Предыдущие исследования показали, что механизмы гепатопротекторного действия DEQ, по крайней мере, частично основаны на снижении окислительного стресса, вызванного CCl 4 [29]. Обработка DEQ снижала интенсивность вызванных CCl 4 изменений в антиоксидантной системе крыс. Исследуемое вещество снижает экспрессию генов и активность AE, таких как CAT, SOD, GPX и GR, а также экспрессию генов факторов транскрипции, таких как NF-κB2 и Nrf2, в печени крыс с CCl 4 -индуцированными. Али.Наши данные согласуются с результатами предыдущих исследований, показывающих снижение интенсивности свободнорадикального окисления и восстановление активности аконитатгидратазы и NADPH-генерирующих ферментов в печени грызунов с поражением печени, вызванным CCl 4 [51] . Вызванное DEQ снижение интенсивности вызванных CCl 4 изменений окислительного стресса может, по крайней мере, частично определять гепатопротекторные свойства этого агента.

МПО — хорошо известный фермент, в основном высвобождаемый активированными нейтрофилами, который способствует производству АФК и активных форм азота в клетках и играет важную роль в патогенезе некоторых заболеваний печени [52].В нашем исследовании ALI, индуцированный CCl 4 , у крыс сопровождался увеличением активности МПО в печени, что отражало усиление инфильтрации нейтрофилов [53]. Интересно, что обработка DEQ значительно снизила увеличение этого параметра у крыс с моделированным ALI. Механизм вызванного DEQ снижения активности МПО в сыворотке может быть связан с прямым ингибирующим действием этого вещества на фермент. Известно, что некоторые ароматические гидроксаматы способны конкурентно ингибировать МПО, связываясь с железом в активном центре фермента [54].Можно также предположить, что образование водородных связей между молекулой кислорода в гидроксильной группе DEQ и остатками гема и аргинина в активном центре МПО способствует ингибирующим эффектам исследуемого вещества.

Воспаление — еще один важный механизм патогенеза ALI. В условиях ALI активированные клетки Купфера, резидентные макрофаги печени, высвобождают провоспалительные цитокины, такие как TNF-α и IL-1β. Предыдущие данные показали положительную корреляцию между уровнями TNF-α и IL-1β и маркерами некроза печени (ALT и AST) в сыворотке крови [55].Поэтому ингибирование высвобождения провоспалительных цитокинов предлагается в качестве возможной терапевтической стратегии для лечения воспаления и повреждения печени во время ОПН [56]. Мы показали, что введение CCl 4 связано с увеличением экспрессии генов провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и TNF-α в печени крыс. Введение DEQ уменьшало вызванное CCl 4 увеличение экспрессии этих цитокинов, тем самым снижая тяжесть развитой гепатотоксичности.Это можно рассматривать как один из механизмов гепатопротекторного действия этого вещества.

Ранее было замечено, что CCl 4 способствует экспрессии воспалительных генов путем активации комплекса IKK (IκB киназа) через сигнальный путь, опосредованный toll-подобным рецептором 4. За этим процессом следует транслокация NF-κB в ядро, где он регулирует экспрессию воспалительных генов, включая ген Nfkb2 , кодирующий предшественник NF-κB p100 [57,58].Таким образом, подавление сигнального пути NF-κB предлагается как один из основных механизмов патогенеза воспаления печени и связанных с ним заболеваний. Мы наблюдали, что обработка DEQ снижает экспрессию гена Nfkb2 у крыс с ALI, что может опосредовать наблюдаемое снижение экспрессии генов провоспалительных цитокинов.

ALI, индуцированный пероральным введением CCl 4 , также ранее было показано, что он индуцирует увеличение транскрипции Ptgs2 .Циклооксигеназа 2 — это фермент, разлагающий арахидоновую кислоту до окисленных жирных кислот, так называемых простагландинов. Помимо других функций, эти жирные кислоты способствуют воспалению и портальной гипертензии [59]. Более того, показано, что циклооксигеназа 2 регулирует активацию инфламмасомы NLRP3, одного из важных механизмов индуцированного CCl 4 ALI. Показано, что активация NLRP3-инфламмасомы с помощью CCl 4 связана с инфильтрацией нейтрофилов печени и усилением продукции ROS, что усугубляет развитие ALI [60].Подобно литературным данным, мы наблюдали, что ALI, индуцированный CCl 4 , сопровождается увеличением уровня белка NLRP3 и активности каспазы-1. Эти процессы могут способствовать созреванию proIL-1β до IL-1β и последующему увеличению концентрации IL-1β, который, как обсуждалось выше, является одним из основных цитокинов, определяющих врожденные и адаптивные иммунные ответы организма на CCl . 4 [60].

Наше исследование впервые показало, что DEQ может подавлять активацию инфламмасомы NLRP3 во время индуцированного CCl 4 ALI у крыс.Введение DEQ крысам с моделированным ALI приводило к снижению уровня белков NLRP3 и IL-1β, а также активности каспазы-1 в печени. Более того, было показано, что DEQ снижает активность МПО в печени крыс с ALI по сравнению с животными, получавшими CCl 4 , но не DEQ. Эти изменения могут сопровождаться уменьшением нейтрофильной инфильтрации и, таким образом, определять ингибирование генерации ROS во время ALI. Интересно, что мы показали ингибирующее влияние DEQ на экспрессию мРНК Ptgs2 .Это снижение может быть связано с эффектами DEQ на активность липидпероксидазы, которая, как было ранее предсказано, подавляется этим агентом с вероятностью 0,697. Липидпероксидаза является одним из двух активных центров каталитического домена циклооксигеназы 2, который способствует регуляции биосинтеза широкого спектра гидропероксидов и простагландинов [61]. Другой возможный путь DEQ-индуцированного ингибирования активности циклооксигеназы 2 может быть связан со снижением экспрессии провоспалительных цитокинов, индуцированным этим веществом [62].В целом эти данные можно рассматривать как возможный механизм противовоспалительных и антиоксидантных эффектов DEQ, наблюдаемых в нашем исследовании. Мы предполагаем, что ингибирование активации инфламмасом NLRP3 является одним из основных механизмов гепатопротекторного действия DEQ во время ОПЛ.

Недавние исследования выявили несколько прямых и непрямых ингибиторов инфламмасомы NLRP3, таких как глибурид и его производные 16673-34-0, FC11A-2, партенолид, VX-740 и оридонин. Некоторые из этих веществ используются для лечения различных воспалительных заболеваний, в частности сахарного диабета 2 типа, в то время как действие других все еще изучается.Некоторые из этих молекул обладают низкой растворимостью и биодоступностью, показано, что VX-740 вызывает гепатотоксичность, а оридонин может вызывать идиосинкразическую токсичность и иммуноопосредованную лекарственную гиперчувствительность. Глибурид можно применять только больным сахарным диабетом из-за выраженного гипогликемического эффекта [63].

Апоптоз является характерным признаком нескольких заболеваний печени различной этиологии, включая ALI. Механизмы апоптоза печени при повреждении печени определяются множеством сигнальных путей и зависят от усиления перекисного окисления липидов, стресса эндоплазматического ретикулума и участия врожденных и адаптивных иммунных процессов [64,65].Наши эксперименты показали, что патогенез ALI, индуцированного CCl 4 , связан со значительно повышенной активностью каспаз-3 и -8 в печени крыс. Каспаза-3 — хорошо известный медиатор апоптотической гибели клеток, который определяет расщепление нескольких критических ядерных мишеней в апоптотическом каскаде, таких как ингибитор дезоксинуклеазы, активируемой каспазой, и поли (АДФ-рибоза) полимераза (PARP) [66]. В свою очередь, активация каспазы-8 необходима для эффективного расщепления каспазы-3 и дальнейшего инициирования апоптоза [67].Предыдущие данные подтверждают наши результаты, показывающие важность апоптоза гепатоцитов для патогенеза острого поражения печени, вызванного CCl 4 . Интересно, что ингибирование каспазы-3 с последующим уменьшением расщепления PARP можно рассматривать как возможный путь защиты печени от апоптоза [66]. Наше исследование выявило возможные антиапоптотические свойства DEQ в условиях ALI, проявляющиеся в значительном снижении активности каспаз-3 и 8 в печени крыс с ALI, индуцированным CCl 4 .Этот механизм может, по крайней мере, частично объяснить гепатопротекторные эффекты исследуемого вещества при остром поражении печени. Можно предположить, что снижение активности каспаз-3 и -8, вызванное DEQ, связано с подавлением окислительного стресса, индуцированного CCl 4 , как упоминалось выше [68]. Более того, известно, что цитокины, в частности TNF-α и IL-1β, могут активировать важнейшие элементы запрограммированной гибели клеток, такие как N-концевую киназу c-Jun (JNK) и митоген-активируемую протеинкиназу P38 (MAPK) [ 69].Мы показали, что DEQ может снижать экспрессию этих провоспалительных цитокинов, которая значительно усиливается во время ALI, индуцированного CCl 4 , и, таким образом, подавлять развитие апоптоза.

Другой возможный механизм апоптоза при поражении печени, вызванном CCl 4 , связан с увеличением экспрессии AIF, белка митохондриального межмембранного пространства. После активации AIF перемещается из митохондрий в ядро ​​во время проницаемости внешней митохондриальной мембраны, где он может вызывать разрывы двухцепочечной ДНК и крупномасштабную конденсацию ДНК [70,71].Предыдущие данные показали, что AIF участвует в патогенезе лекарственного поражения печени [72]. В нашем исследовании увеличение экспрессии мРНК Aifm1 во время индуцированного CCl 4 ALI было значительно снижено с помощью DEQ. Мы предполагаем, что DEQ способствует ингибированию как митохондриальных, так и лиганд-опосредованных путей апоптоза, что может определять антиапоптотические и гепатопротекторные свойства исследуемого вещества.

Эффекты DEQ на два важных патогенетических пути ALI, такие как усиление окислительного стресса и активация инфламмасомы NLRP3, показаны на рис.Мы предполагаем, что гепатопротекторные свойства этого вещества основаны на подавлении усиления окислительного стресса и активации инфламмасомы NLRP3 посредством нескольких каскадов молекулярных процессов.

Схематическое изображение опосредованных DEQ защитных эффектов против гепатотоксичности, вызванной CCl 4 . Образование активных форм кислорода (АФК) во время введения CCl 4 вызывает пироптоз и апоптоз печени через активацию инфламмасомы NLRP3, провоспалительных ферментов и цитокинов.Гепатопротекторные эффекты DEQ основаны на подавлении усиления окислительного стресса и активации инфламмасомы NLRP3 посредством нескольких каскадов молекулярных процессов, достаточных для улучшения исходов острых повреждений гепатотоксичности, вызванной CCl 4 .

5. Выводы

В целом, наше исследование выявило гепатопротекторные свойства DEQ при АЛИ, индуцированной CCl 4 . Эти эффекты DEQ могут быть определены его влиянием на основные патогенетические пути этого расстройства, такие как усиленный окислительный стресс, усиленный иммунный ответ, проявляющийся в повышенной экспрессии провоспалительных медиаторов и цитокинов, и усиленный апоптоз в печени.Таким образом, наши результаты выявили возможный новый терапевтический подход к ALI, основанный на гепатопротекторных, противовоспалительных и антиоксидантных свойствах DEQ, наблюдаемых на модели повреждения печени на крысах.

Приложение А

Список праймеров, использованных в данной работе.

Nfkb2 F: 5′-GAATTCAGCCCCTCCATTG-3 ‘и

Nfkb2 R: 5′- CTGAAGCCTCGCTGTTTAGG-3′

Il1b FGGATAC6 Il1b FGGATGAAC FGGATAC6 и

FGGATGA : 5′-CTTCTTCTTTGGGTATTGTTTGG-3 ‘

Il6 F: 5′-CCTGGAGTTTGTGAAGAACAACT-3′ и

Il6 R: 5′-GGAAGT000TGGGGGTAGTC R: 5′-GGAAGT0003GGGGTAGGA-9000: 5′-GGAAGTGGGGGGTAGGA ‘И

Tnf R: 5′-GGCCATGGAACTGATGAGA-3′

Ptgs2 F: 5′-TACACCAGGGCCCTTCCT-3 ‘и

Ptgs2 RAGAACTTC90 -TAGAACTTC3 9’CAC389 F: 5′- AGTCCTTATTGTGGGCTTATCAAC-3 ‘и

Aifm1 R: 5′- TTGGTCTTCTTTAATAGTCTTGTAGGC-3′

Sod1 F: 5′-CCAGGGAGGAT F: 5′-CCAGCGGCCAcd1 F: 5′-CCAGCGGCC0003: 5′-CCAGCGAGGAT -3 ′

Cat F: 5′-CAGCGACCAGATGAAGCA-3 ′ и

C на R: 5′-GGTCAGGACATCGGGTTTC-3 ‘

Nfe2l2 F: 5′-GCCTTGTACTTTGAAGACTGTATGC-3′ и

Nfe2l2 R’0386GCAAGCGACT3

GCAAGCGACT3: 5′-

GCAAGCGACT1 Fox 3 GCAAGCGACT3 AGATCTACGAGTGGATGGTGAAGAG-3 ‘и

Foxo1 R: 5′-GGACAGATTGTGGCGAATTGAAT-3′

Gsta2 F: 5′-CGGGAATTT0003

GATGTTGACC3 9386 GATGTGTGACC3 9389 9386 GATGTGTGACC3 Gpx1 F: 5′-TTTCCCGTGCAATCAGTTC-3 ′ и

Gpx1 R: 5′-GGACATACTTGAGGGAATTCAGA-3 ′

Gsr F: 5′-TTCCTCAGATGAGA F: 5′-TTCCTCAGATGAGA F: 5′-TTCCTCAGATGAGA ′ -CTGAAAGAACCCATCACTGGT-3 ′

Casp3 F: 5′-GTGGAACTGACGATGATATGGC-3 ′ и

Casp3 R: 5′-CGCAAAGTGACTGGATGAACC-3 ′ -3GACGATGAACC-3 ′ 9038GATGAACC-3 ′ 9038GATGAACC-3 ′ 9038GACC-3 ′

Casp8 R: 5′-CATGTCCTGCATTTTGATGG-3 ‘

Bcl2 F: 5′- GAGGATTGTGGCCTTCTTTG-3 ‘и

Bcl2 R: 5′- AGGTACTCAGTCATCCACA-3′

Bax F: 5′- ATGGAGCTGCTAGTAGGATGA-3 ‘и

Gapdh F: 5′-CCCTCAAGATTGTCAGCAATG-3′ и

Gapdh R: 5′-AGTTGTCATGGATGACCTTGG-3 ‘

Вклад авторов

E.Д.К .: Исследование, написание — оригинальный проект, методика; I.Y.I .: написание — первоначальный проект, формальный анализ, концептуализация, написание — просмотр и редактирование; D.A.B .: расследование, администрирование проекта; T.N.P .: концептуализация, получение финансирования, курирование данных, проверка; K.S.S .: методология, ресурсы; К.К.С.: формальный анализ, концептуализация, исследование; L.V.M .: курирование, проверка, исследование данных; С.С.П .: проверка, формальный анализ, расследование; D.A.Z .: Расследование; А.А.З .: формальный анализ, концептуализация; Н.Р.П .: расследование, ресурсы; Н.Ф .: визуализация, написание — просмотр и редактирование. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Работа поддержана грантом РФФИ № 20-04-00526 и грантом Президента России на 2019/2020 гг. № МК-518.2019.3.

Заявление Институционального наблюдательного совета

Исследование было проведено в соответствии с правилами гуманного обращения с лабораторными животными (Директива 2010/63 / ЕС Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г.) и одобрено Управлением по этике. Комитет Воронежского государственного университета (протокол протокола 42-04 от 02 ноября 2020 г.).

Заявление об информированном согласии

Не применимо.

Заявление о доступности данных

Данные содержатся в статье

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​филиалов организаций.

Ссылки

1. Wu Z., Han M., Chen T., Yan W., Ning Q. Острая печеночная недостаточность: механизмы иммуноопосредованного поражения печени.Liver Int. 2010. 30: 782–794. DOI: 10.1111 / j.1478-3231.2010.02262.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бернал В., Озингер Г., Дхаван А., Вендон Дж. Острая печеночная недостаточность. Ланцет. 2010; 376: 190–201. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 60274-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цзя Р., Цао Л.П., Ду Дж.Л., Ван Дж.Х., Лю Ю.Дж., Джени Г., Сюй П., Инь Г.Дж. Влияние четыреххлористого углерода на окислительный стресс, воспалительную реакцию и апоптоз гепатоцитов у карпа обыкновенного (Cyprinus carpio) Aquat. Toxicol. 2014; 152: 11–19.DOI: 10.1016 / j.aquatox.2014.02.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Ву Р., Сяо З., Чжан X., Лю Ф., Чжоу В., Чжан Ю. Чередование метаболизма, опосредованное цитохромом P450, четырех эффективных лигнанов лимонника китайского у крыс, отравленных тетрахлоридом углерода, и пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой. Передний. Pharmacol. 2018; 9: 229. DOI: 10.3389 / fphar.2018.00229. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Исии Т., Ито К., Ямамото М. Роль Nrf2 в активации генов антиоксидантных ферментов через элементы, реагирующие на антиоксидант.Методы Энзимол. 2002; 348: 182–190. DOI: 10,1016 / s0076-6879 (02) 48637-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Цао М., Ван Х., Го Л., Ян С., Лю К., Хор Т.О., Ю С., Конг А.Н. Дибензоилметан защищает от вызванного CCl 4 острого повреждения печени, активируя Nrf2 через JNK, AMPK и кальциевую сигнализацию. AAPS J. 2017; 19: 1703–1714. DOI: 10.1208 / s12248-017-0133-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Pan C.W., Pan Z.Z., Hu J.J., Chen W.L., Zhou G.Y., Lin W., Jin L.X., Xu C.L. Мангиферин облегчает острое повреждение печени, вызванное липополисахаридами и D-галактозамином, путем активации пути Nrf2 и ингибирования активации инфламмасом NLRP3.Евро. J. Pharmacol. 2016; 770: 85–91. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2015.12.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Лю Х., Ван Х., Ли Л., Чжу Дж., Чен Ф., Чен Ю., Лю К., Фу Дж., Ян Б., Чжан К. и др. Гепатоцит-специфическая недостаточность Nrf2 усугубляет фиброз печени, вызванный четыреххлористым углеродом, из-за обострения поражения гепатоцитов и последующих воспалительных и фиброгенных реакций. Свободный Радич. Биол. Med. 2020; 150: 136–147. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2020.02.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Endig J., Unrau L., Sprezyna P., Rading S., Karsak M., Goltz D., Heukamp LC, Tiegs G., Diehl L. Острая травма печени после введения CCl 4 не зависит от экспрессии Smad7 в миелоиде. Ячейки. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 5528. DOI: 10.3390 / ijms20225528. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Хан Дж., Бэ Дж., Чой С.Й., Чой С.П., Кан Х.С., Джо Е.К., Пак Дж., Ли Ю.С., Мун Х.С., Парк К.Г. и др. Аутофагия, индуцированная тирозинкиназой рецептора AXL, облегчает острое повреждение печени за счет ингибирования активации инфламмасомы NLRP3 у мышей.Аутофагия. 2016; 12: 2326–2343. DOI: 10.1080 / 15548627.2016.1235124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Sun W., Zeng C., Liu S., Fu J., Hu L., Shi Z., Yue D., Ren Z., Zhong Z., Zuo Z. и др. Ageratina adenophora вызывает у мышей гепатотоксичность через пироптоз, опосредованный ROS-NLRP3. Sci. Отчет 2018; 8: 16032. DOI: 10.1038 / s41598-018-34492-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Ву Дж., Лин С., Ван Б., Велани Б., Чжу Ю. Пироптоз при заболевании печени: новый взгляд на механизмы заболевания.Aging Dis. 2019; 10: 1094–1108. DOI: 10.14336 / AD.2019.0116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Khanova E., Wu R., Wang W., Yan R., Chen Y., French S.W., Llorente C., Pan S.Q., Yang Q., Li Y., et al. Пироптоз по пути каспазы 11/4-газдермин-D при алкогольном гепатите у мышей и пациентов. Гепатология. 2018; 67: 1737–1753. DOI: 10.1002 / hep.29645. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. ДеЧикко Л.А., Риканс Л.Э., наставник К.Г., Хорнбрук К.Р. Концентрации фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-1бета в сыворотке и печени после введения четыреххлористого углерода самцам крыс.Toxicol. Lett. 1998. 98: 115–121. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (98) 00110-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ким С.Х., Чу Х.Дж., Кан Д.Х., Сонг Г.А., Чо М., Ян США, Ким Х.Дж., Чунг Х.Й. Активность связывания NF-каппа B и экспрессия циклооксигеназы-2 при стойком поражении печени крыс, получавшем CCl (4). J. Korean Med. Sci. 2002; 17: 193–200. DOI: 10.3346 / jkms.2002.17.2.193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Shen H., Sheng L., Chen Z., Jiang L., Su H., Yin L., Omary MB, Rui L. Сверхэкспрессия NF-κB-индуцирующей киназы (NIK) в гепатоцитах мыши вызывает фатальное макрофагозависимое повреждение печени и фиброз.Гепатология. 2014; 60: 2065–2076. DOI: 10.1002 / hep.27348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чжу Х., Чай Й., Донг Д., Чжан Н., Лю В., Ма Т., Ву Р., Ур Й., Ху Л. Индуцированная AICAR активация AMPK ингибирует неканонический путь NF-κB к ослаблению печени Травма и фиброз у крыс BDL. Жестяная банка. J. Gastroenterol. Гепатол. 2018; 2018: 6181432. DOI: 10.1155 / 2018/6181432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Юэ С., Сюэ Н., Ли Х., Хуанг Б., Чен З., Ван X. Гепатопротекторный эффект апигенина против повреждения печени через неканонический путь NF-κB In Vivo и In Vitro.Воспаление. 2020; 43: 1634–1648. DOI: 10.1007 / s10753-020-01238-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Lin S.Y., Dan X., Du X.X., Ran C.L., Lu X., Ren S.J., Tang Z.T., Yin L.Z., He C.L., Yuan Z.X. и др. Защитные эффекты салидрозида против индуцированного тетрахлоридом углерода (CCl 4 ) повреждения печени из-за того, что митохондрии начинают сопротивляться окислительному стрессу у мышей. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 3187. DOI: 10.3390 / ijms20133187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Улла Х., Хан А., Байг М.В., Уллах Н., Ахмед Н., Типу М.К., Али Х., Хан С. Понцирин ослабляет вызванное CCL4 повреждение печени за счет ингибирования окислительного стресса и воспалительных цитокинов у мышей. BMC Дополнение. Med. Ther. 2020; 20: 115. DOI: 10.1186 / s12906-020-02906-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Милани Л., Галиндо К.М., Турин де Оливейра Н.М., Корсо С.Р., Адами Е.Р., Стипп М.С., Белтрам О.С., Акко А. Аналог GLP-1 лираглутид ослабляет острое повреждение печени у мышей. Анна.Гепатол. 2019; 18: 918–928. DOI: 10.1016 / j.aohep.2019.04.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Ваттенберг Л.В. Подавление канцерогенных и токсических эффектов полициклических углеводородов фенольными антиоксидантами и этоксихином. J. Natl. Cancer Inst. 1972; 48: 1425–1430. [PubMed] [Google Scholar] 24. Пламб Г.В., Ламберт Н., Чемберс С.Дж., Кларк Х.Л., Мэнсон М.М., Нил Г., Уильямсон Г. Влияние этоксиквина на уровни глутатиона и перекисную способность мембран печени крыс. Biochem. Soc. Пер. 1996; 24: 380С.DOI: 10.1042 / bst024380s. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Хенсон К.Л., Штауфер Г., Галлахер Э.П. Индукция активности глутатион-S-трансферазы и экспрессии белка в печени коричневого быка (Ameiurus nebulosus) с помощью этоксихина. Toxicol. Sci. 2001; 62: 54–60. DOI: 10.1093 / toxsci / 62.1.54. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Миядзава К., Иимори Ю., Макино М., Миками Т., Миясака К. Влияние некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов и других агентов на активность циклооксигеназы и липоксигеназы в некоторых ферментных препаратах.Jpn. J. Pharmacol. 1985; 38: 199–205. DOI: 10.1254 / jjp.38.199. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Леви Л. Противовоспалительное действие некоторых соединений с антиоксидантными свойствами. Воспаление. 1976; 1: 333–345. DOI: 10.1007 / BF005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Cawthorne M.A., Palmer E.D., Green J. Влияние 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина (этоксихина) на метаболизм четыреххлористого углерода у крыс. Biochem. Pharmacol. 1973; 22: 783–788. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (73)

-0.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Бражникова Д.А., Попова Т.Н., Крыльский Э.Д., Шульгин К.К., Матасова Л.В., Шихалиев К.С., Попов С.С. Воздействие 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидро-хинолина на интенсивность свободнорадикальных процессов и Активность ферментов окислительного метаболизма при токсическом поражении печени у крыс. травмы у крыс] Биомед.Хим. 2019; 65: 331–338. DOI: 10,1134 / S19820010060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Иванов Ю.А., Зайченко Н.Л., Рыков С.В., Гринберг О.Ю., Дубинский А.А., Пирожков С.Д., Розанцев Е.Г., Покровская И.Е., Шапиро А.Б. Синтез окси-, ацило-, оксо-, N-оксидов оксо- и морфолилоксопроизводных гидрированных хинолинов и исследование их радикальных аналогов методом ЭПР. Изв. Акад. Sci. Сер. Chem. 1979; 8: 1800–1807. [Google Scholar] 31. Лагунин А., Филимонов Д., Поройков В. Многовариантная оценка натуральных продуктов на основе прогнозирования биологической активности с помощью PASS.Curr. Pharm. Des. 2010; 16: 1703–1717. DOI: 10,2174 / 1381612107063. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Банерджи П., Экерт А.О., Шрей А.К., Прейсснер Р. ProTox-II: веб-сервер для прогнозирования токсичности химических веществ. Nucleic Acids Res. 2018; 46: W257 – W263. DOI: 10.1093 / nar / gky318. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Судзуки К., Ота Х., Сасагава С., Сакатани Т., Фудзикура Т. Метод определения миелопероксидазы в полиморфно-ядерных лейкоцитах человека. Анальный. Biochem. 1983; 132: 345–352.DOI: 10.1016 / 0003-2697 (83)

-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Нишикими М., Рао Н.А., Яги К. Возникновение супероксид-аниона в реакции восстановленного метосульфата феназина и молекулярного кислорода. Biochem. Биофиз. Res. Ко. 1972; 46: 849–864. DOI: 10.1016 / S0006-291X (72) 80218-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Гот Л. Простой метод определения активности каталазы в сыворотке и пересмотр референсного диапазона. Clin. Чим. Acta. 1991; 196: 143–151. DOI: 10.1016 / 0009-8981 (91)

-M.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Палья Д.Э., Валентин В.Н. Исследования количественной и качественной характеристики глутатионпероксидазы эритроцитов. Лаборатория. Clin. Med. 1967. 70: 158–169. [PubMed] [Google Scholar] 37. Занетти Г. Глутатионредуктаза печени кролика. Очищение и свойства. Arch. Biochem. Биофиз. 1979; 198: 241–246. DOI: 10.1016 / 0003-9861 (79)

-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Warholm M., Guthenberg C., Von Bahr C., Mannervik B. Трансферазы глутатиона из печени человека.Метод. Энзимол. 1985; 113: 499–504. DOI: 10.1016 / s0076-6879 (85) 13065-х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Эллман Г.Л. Сульфгидрильные группы тканей. Arch. Biochem. Биофиз. 1959; 82: 70–77. DOI: 10.1016 / 0003-9861 (59)

-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Wang M., Niu J., Ou L., Deng B., Wang Y., Li S. Zerumbone защищает от индуцированного тетрахлоридом углерода (CCl 4 ) острого повреждения печени у мышей посредством ингибирования окислительного стресса и воспалительной реакции: Вовлечение пути TLR4 / NF-κB / COX-2.Молекулы. 2019; 24: 1964. DOI: 10,3390 / молекулы24101964. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Mridha A.R., Were A., Robertson A.A.B., Yeh M.M., Johnson C.D., Van Rooyen D.M., Haczeyni F., Teoh N.C.H., Savard C., Ioannou G.N. и др. Блокада инфламмасомы NLRP3 снижает воспаление и фиброз печени при экспериментальном НАСГ у мышей. J. Hepatol. 2017; 66: 1037–1046. DOI: 10.1016 / j.jhep.2017.01.022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Сюй Х., Ли Дж., Чжао Ю., Лю Д.TNFα-индуцированное подавление микроРНК-186 способствует апоптозу в первичных кардиомиоцитах крыс. Иммунобиология. 2017; 222: 778–784. DOI: 10.1016 / j.imbio.2017.02.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Ануджа Г.И., Шайн В.Дж., Лата П.Г., Суджа С.Р. Защитный эффект этилацетатной фракции Drynaria quercifolia против CCl 4 индуцированного фиброза печени крысы через сигнальный путь Nrf2 / ARE и NFκB. J. Ethnopharmacol. 2018; 216: 79–88. DOI: 10.1016 / j.jep.2017.11.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.Qi R., Jiang R., Xiao H., Wang Z., He S., Wang L., Wang Y. Гинзенозид Rg1 защищает от жировой болезни печени, вызванной D-галактозой, на мышиной модели с помощью транскрипционного фактора FOXO1. Life Sci. 2020; 254: 117776. DOI: 10.1016 / j.lfs.2020.117776. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Арауз Дж., Рамос-Товар Э., Мюриэль П. Редокс-состояние и методы оценки окислительного стресса при повреждении печени: от скамьи до постели. Анна. Гепатол. 2016; 15: 160–173. DOI: 10.5604 / 16652681.1193701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47.Раши Э., Де Понти Ф. Поражение печени, вызванное лекарственными средствами: к раннему прогнозированию и стратификации риска. Мир J. Hepatol. 2017; 9: 30–37. DOI: 10.4254 / wjh.v9.i1.30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Zhao P., Hu Z., Ma W., Zang L., Tian Z., Hou Q. Кверцетин облегчает повреждение печени, вызванное гипертиреозом, через сигнальный путь Nrf2. БиоФакторы. 2020; 46: 608–619. DOI: 10.1002 / biof.1626. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Шин Э.Дж., Чунг Й.Х., Ле Х.Л., Чон Дж.Х., Данг Д.К., Нам Ю., Wie M.B., Nah S.Y., Nabeshima Y., Nabeshima T. и др. Мелатонин ослабляет нарушение памяти, вызванное дефицитом гена Klotho, посредством интерактивной передачи сигналов между рецептором MT2, ERK и антиоксидантным потенциалом, связанным с Nrf2. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2014; 18: pyu105. DOI: 10.1093 / ijnp / pyu105. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Калабрезе Э.Дж. Гормезис занимает центральное место в токсикологии, фармакологии и оценке риска. Гм. Exp. Toxicol. 2010; 29: 249–261. DOI: 10.1177 / 0960327109363973.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Хан А.А., Альсахли М.А., Рахмани А.Х. Миелопероксидаза как активный биомаркер заболевания: современные биохимические и патологические перспективы. Med. Sci. 2018; 6:33. DOI: 10.3390 / medsci6020033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ли Р., Ван Ю., Чжао Э., Ву К., Ли В., Ши Л., Ван Д., Се Г., Инь Ю., Дэн М. и др. Маресин 1, прорезиненный липидный медиатор, смягчает вызванное тетрахлорметаном повреждение печени у мышей. Оксид. Med. Cell Longev.2016; 2016: 16. DOI: 10.1155 / 2016/16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Форбс Л.В., Шегрен Т., Чайник А.Дж. Сильное обратимое ингибирование миелопероксидазы ароматическими гидроксаматами. J. Biol. Chem. 2013; 288: 36636–36647. DOI: 10.1074 / jbc.M113.507756. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Лю Х., Ван Т., Лю Х., Цай Л., Ци Дж., Чжан П., Ли Ю. Биоханин А защищает липополисахарид / D-галактозамин от острого повреждения печени у мышей, активируя путь Nrf2 и ингибируя NLRP3 активация инфламмасом.Int. Иммунофармакол. 2016; 38: 324–331. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.06.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Wei H.Y., Ma X. Тамоксифен снижает инфильтрацию воспалительных клеток, апоптоз и ингибирует путь IKK / NF-κB после повреждения спинного мозга у крыс. Neurol. Sci. 2014; 35: 1763–1768. DOI: 10.1007 / s10072-014-1828-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Ли Ю., Ян Дж.Й., Се Х., Цзе З., Чжан Л., Ши Дж., Лин Д., Гу М., Чжоу Х., Ли Х.С. и др. Предотвращение аномальной активации NF-κB и аутоиммунитета с помощью Otub1-опосредованной стабилизации p100.Cell Res. 2019; 29: 474–485. DOI: 10.1038 / s41422-019-0174-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Харрис Т.Р., Кодани С., Рэнд А.А., Ян Дж., Имаи Д.М., Хван С.Х., Hammock B.D. Целекоксиб не защищает от фиброза и воспаления в модели повреждения печени, вызванной тетрахлоридом углерода. Мол. Pharmacol. 2018; 94: 834–841. DOI: 10.1124 / mol.118.111831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Чжэн К., Жэнь Ю., Райнах П.С., Ше Ю., Сяо Б., Хуа С., Цюй Дж., Чен В.Активные формы кислорода активировали инфламмасомы NLRP3, вызванные сухим глазом мыши, вызванным окружающей средой. Exp. Eye Res. 2014; 125: 1–8. DOI: 10.1016 / j.exer.2014.05.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Чанг Ю.С., Ян С.Ф., Хуан Ф.М., Лю К.М., Тай К.В., Се Ю.С. Провоспалительные цитокины индуцируют мРНК циклооксигеназы-2 и экспрессию белка в культурах клеток пульпы человека. Дж. Эндод. 2003. 29: 201–204. DOI: 10.1097 / 00004770-200303000-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Захид А., Ли Б., Комбе А.J.K., Jin T., Tao J. Фармакологические ингибиторы инфламмасомы NLRP3. Передний. Иммунол. 2019; 10: 2538. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Йорга А., Дара Л., Капловиц Н. Повреждение печени, вызванное лекарственными средствами: каскад событий, ведущих к гибели клеток, апоптозу или некрозу. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18: 1018. DOI: 10.3390 / ijms18051018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Ли Ю.С., Чо И.Дж., Ким Дж.В., Ли М.К., Ку С.К., Чой Дж.С., Ли Х.J. Гепатопротекторные эффекты синей жимолости у мышей с острым повреждением печени, вызванным CCl 4 . Food Sci. Nutr. 2018; 7: 322–338. DOI: 10.1002 / fsn3.893. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Beaudouin J., Liesche C., Aschenbrenner S., Hörner M., Eils R. Каспаза-8 отщепляет свои субстраты от плазматической мембраны при апоптозе, индуцированном CD95. Смерть клетки отличается. 2013; 20: 599–610. DOI: 10.1038 / cdd.2012.156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Улична О., Грексак М., Ванцова О., Златос Л., Галбави С., Бозек П., Накано М. Гепатопротекторный эффект чая ройбуш (Aspalathus linearis) на вызванное CCl 4 повреждение печени у крыс. Physiol. Res. 2003. 52: 461–466. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ян К., Ли Л., Ма З., Чжун Ю., Панг В., Сюн М., Фанг С., Ли Ю. Гепатопротекторный эффект метилферуловой кислоты против острого повреждения печени у крыс, вызванного четыреххлористым углеродом. Exp. Ther. Med. 2018; 15: 2228–2238. DOI: 10.3892 / etm.2017.5678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70.Севрюкова И.Ф. Фактор, вызывающий апоптоз: структура, функция и окислительно-восстановительная регуляция. Антиоксид. Редокс. Сигнал. 2011; 14: 2545–2579. DOI: 10.1089 / ars.2010.3445. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Санчес А., Эспиноза П., Гарсия Т., Мансилла Р. Липопротеин Mycobacterium tuberculosis (LpqH) массой 19 кДа индуцирует апоптоз макрофагов внешними и внутренними путями: роль митохондриального фактора, индуцирующего апоптоз. Clin. Dev. Иммунол. 2012; 2012: 950503. DOI: 10.1155 / 2012/950503.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Лян Ю.Л., Чжан З.Х., Лю X.J., Лю X.Q., Тао Л., Чжан Ю.Ф., Ван Х., Чжан К., Чен X., Сюй Д. Мелатонин защищает от вызванной апоптозом фактора (AIF) гибели клеток во время острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном. PLoS ONE. 2012; 7: e51911. DOI: 10.1371 / journal.pone.0051911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Формула рентабельности продаж

и другие сведения, которые вам нужно знать! — AVADA Commerce

Драйв 20-40% вашего дохода с AVADA

У каждого бизнеса есть определенные цели, и одна из основных целей — получение прибыли.Для ведения бизнеса нужны большие деньги, поэтому для бизнеса важно получать прибыль, чтобы вкладывать больше в бизнес, чтобы сделать его постоянным процессом.

Как вы можете определить, конвертируется ли доход в реальную прибыль или нет, и какую долю выручки составляет ваша фактическая прибыль после вычитания всех расходов? Именно по этой причине был разработан показатель рентабельности продаж .

В статье Рентабельность продаж 101: формула и другое, что вам нужно знать , мы поделимся с вами полезными знаниями об этой мере, чтобы вы могли легко применить ее в своем бизнесе.

Похожие сообщения

Содержание

Что такое рентабельность продаж (ROS)?

Что такое рентабельность продаж (ROS)?

Рентабельность продаж (ROS) — это показатель, используемый для оценки операционной эффективности организации. Этот коэффициент дает представление о том, сколько прибыли получается на доллар продаж. Ускорение ROS показывает, что организация развивается более успешно, в то время как снижение ROS может предсказать предстоящие финансовые проблемы.ROS очень сильно влияет на маржу операционной прибыли компании.

Например, организация, которая производит 100 000 долларов продаж и требует 90 000 долларов общих затрат для получения дохода, менее эффективна, чем организация, которая производит 50 000 долларов продаж, но требует только 30 000 долларов общих затрат.

ROS больше, если руководство фирмы эффективно сокращает расходы при одновременном увеличении доходов. Используя тот же пример, фирма с объемом продаж 50 000 долл. США и затратами 30 000 долл. США имеет операционную прибыль в размере 20 000 долл. США и ROS 40%.Если руководство фирмы хочет повысить эффективность, оно может сконцентрироваться на увеличении продаж, постепенно увеличивая расходы, или может сосредоточиться на сокращении расходов при сохранении или увеличении доходов.

Какова формула рентабельности продаж?

Какова формула рентабельности продаж?

Рентабельность продаж рассчитывается путем деления операционной прибыли вашей компании на чистую прибыль от продаж. Например, учитывая, что объем продаж вашего бизнеса в предыдущем квартале составил 500 000 долларов, а расходы — 400 000 долларов.

Если вы хотите измерить рентабельность продаж, вы должны сначала определить свою прибыль, исключив эту цифру из своей выручки. В этом примере вы получите прибыль в размере 100 000 долларов. Вы разделите полученную прибыль на ваш общий доход в размере 500 000 долларов, в результате чего ROS составит 20%.

ROS обычно указывается в процентах. Следовательно, в большинстве ситуаций вы умножаете полученное окончательное число на 100 и используете его для отчета о своей ROS — и это будет 20%.

Этот процент показывает, сколько центов вы получаете на каждый доллар, полученный от продаж.В этом случае ваша ROS будет 20 центов за доллар.

Чтобы измерить рентабельность продаж, исключите расходы из своего дохода и разделите полученное число на свой доход.

Рентабельность продаж = (Выручка — Расходы) / Выручка

Почему вы должны относиться к ROS вашего бизнеса?

Почему вы должны относиться к ROS вашего бизнеса?

Рентабельность продаж в виде финансового коэффициента, который измеряет, насколько эффективно фирма извлекает прибыль из своей выручки. Он измеряет эффективность организации, анализируя процент от общего дохода, который превращается в операционную прибыль.

Коэффициент показывает, насколько эффективно фирма создает свои основные продукты и услуги и как ее руководство управляет бизнесом. Следовательно, ROS используется как индикатор эффективности и прибыльности.

Инвесторы, кредиторы и другие держатели долговых обязательств зависят от этого коэффициента результативности, поскольку он точно указывает процент операционных денежных средств, которые фирма делает на своей выручке, и дает представление о потенциальных дивидендах, реинвестировании и способности фирмы выплатить долг.

ROS предназначена для сравнения расчетов текущего периода с расчетами за прошлые периоды. Это позволяет организации проводить анализ тенденций и сравнивать показатели внутренней эффективности с течением времени. Также полезно сравнить процентную долю ROS одной фирмы с другой конкурирующей фирмой, независимо от масштаба.

Это сравнение помогает легко оценить эффективность малого бизнеса по сравнению с компанией из списка Fortune 500. Тем не менее, мы должны использовать ROS только для сравнения организаций в одной отрасли, потому что они сильно различаются в разных отраслях.Например, продуктовая сеть имеет снижающуюся маржу и, следовательно, снижение ROS по сравнению с технологической компанией.

Рентабельность продаж и прочая наценка

Рентабельность продаж и прочая наценка

ROS против маржи прибыли

ROS против маржи прибыли

Два термина «рентабельность продаж» и «маржа прибыли» могут быть заменены друг на друга, но эти значения точны лишь частично. Существует несколько типов нормы прибыли, только один из которых аналогичен рентабельности продаж.

Маржа чистой прибыли

Норма чистой прибыли — это коэффициент, который можно использовать для сравнения чистой прибыли и продаж.Чтобы измерить эту цифру, разделите чистую прибыль фирмы после уплаты налогов на общую чистую стоимость продаж. Если ваш бизнес получил прибыль в размере 150 000 долларов после уплаты налогов и чистых продаж в размере 100 000 долларов, ваша чистая прибыль составит 150%.

Норма чистой прибыли — это показатель, позволяющий компаниям сравнивать свои результаты в разные периоды времени. Компании обычно используют это число, когда смотрят на свои предыдущие результаты.

Маржа валовой прибыли

Чтобы измерить валовую прибыль компании, исключите стоимость всех проданных продуктов из стоимости продаж, а затем разделите это число на стоимость продажи.Если вы заработали от продаж 50 000 долларов, а стоимость проданной продукции составила 20 000 долларов, вы должны вычесть 20 000 долларов из 50 000 долларов и разделить разницу в 30 000 долларов на объем продаж в 50 000 долларов, в результате чего валовая прибыль составит 60%.

Норма валовой прибыли обычно используется в качестве стандарта для сравнения различных компаний. Это отличный способ измерить, насколько эффективно определенная фирма может приносить прибыль по сравнению с ее конкурентами.

Маржа операционной прибыли

Маржа операционной прибыли — это другой термин для рентабельности продаж.Вы можете использовать уравнение ROS для вычисления этого числа.

ROS и маржа операционной прибыли

Рентабельность продаж и маржа операционной прибыли

Рентабельность продаж и маржа операционной прибыли взаимозаменяемы, что указывает на один и тот же финансовый коэффициент. Ключевое различие между каждым использованием заключается в том, как выводятся соответствующие формулы.

В стандартной формуле операционной прибыли вы разделите операционную прибыль на чистую выручку. Рентабельность продаж такая же. Только числитель обычно записывается как прибыль до вычета процентов и налогов (EBIT).Знаменатель — чистый объем продаж.

Дополнительная литература

Заключение

Мы надеемся, что из этой краткой статьи вы получите больше информации о рентабельности продаж и его формуле . С помощью ROS вы можете легко измерить эффективность вашего бизнеса и сравнить свою текущую производительность с производительностью в предыдущие периоды времени, а, следовательно, найти способы ее повышения.

Если у вас есть вопросы или опасения по поводу рентабельности продаж, оставьте их в поле для комментариев.Мы ответим вам немедленно.

Спасибо!

Создайте свое социальное доказательство с помощью обзоров продуктов Judge.me

Энергии

Члены рецензента выбираются из всех рецензентов Energies для регулярное предоставление своевременных качественных отчетов о представленных рукописях. Обязанности рецензенты доступны здесь.

Д-р Мухаммад Абба
Веб-сайт

Школа наук, инженерии и окружающей среды (SEE), Солфордский университет, Манчестер M5 4WT, Великобритания
Интересы: повышение добычи газа; co & amp; lt; sub & gt; 2 & / sub & Injection; секвестрация; Повышение нефтеотдачи; Течение жидкости в пористой среде

Управление энергетических наук и технологий, Национальная лаборатория Ок-Ридж, Ок-Ридж, TN 37831, США
Интересы: энергия; энергоэффективность; возобновляемая энергия

Проф.Доктор Фузия Аччак
Веб-сайт

Отделение TREFLE, Университет Бордо, CNRS, I2M Bordeaux, Esplanade des Arts et Métiers, F-33405 Talence CEDEX, Франция
Интересы: Материалы и системы аккумулирования тепловой энергии для приложений, связанных с низкими, средними и высокими температурами

Доктор Мариуш Роберт Адамски
Веб-сайт

Кафедра биосистемной инженерии, Познанский университет естественных наук, ул. Wojska Polskiego 50, 60-627 Познань, Польша
Интересы: Сельскохозяйственная инженерия; сельское хозяйство; сельскохозяйственные тракторы; транспортные системы в сельском хозяйстве; топливо и биотопливо: жидкое, твердое, газообразное; биогазовые технологии; биоэнергетические технологии; компостирование; биоремедиация; торрификация; пиролиз; Оптимизация; гибридные системы в энергетике; фотогальваника; Тепловые насосы; энергетический баланс

Проф.Д-р Моника Агуадо
Веб-сайт

1. Департамент электротехнической и электронной инженерии, Universidad Pública de Navarra, Наварра, Испания
2. Директор отдела интеграции сетей, Испанский национальный центр возобновляемой энергии, Наварра, Испания
Интересы: Интеграция с сетью возобновляемых источников энергии; Умные сети; Электрические системы хранения; устойчивая мобильность

Доктор Хавьер Мазорра Агияр
Веб-сайт

Центр инноваций и технологий для развития при Мадридском техническом университете (itdUPM), 28040 Мадрид, Испания
Интересы: Устойчивое развитие; устойчивость; инновации; изменение климата; доступ к энергии

Кафедра транспортного машиностроения, Факультет гражданского строительства, Загребский университет, 10000 Загреб, Кротия
Интересы: Проектирование объездной дороги ; транспортный шум; Шумовое моделирование; дорожное проектирование; транспортные туннели; Городская канализация

Др.Мкр Шамим Ахамед
Веб-сайт

Кафедра биологической и сельскохозяйственной инженерии Калифорнийского университета, Дэвис, Калифорния 95616, США
Интересы: Моделирование энергии зданий; управление окружающей средой в сельском хозяйстве; проектирование сельскохозяйственной техники; возобновляемая энергия

Доктор Латиф Аканжи
Веб-сайт

Департамент нефтяной инженерии, Университет Абердина, Абердин AB24 3FX, Великобритания
Интересы: Численное моделирование; Повышение нефтеотдачи; Разработка месторождений; симуляция; питон; бурение; Прикладной искусственный интеллект; 3D компьютерная графика; C ++; разведка нефти

Др.Мохаммад Аль-Амин
Веб-сайт

WMG, Уорикский университет, Ковентри CV4 7AL, Великобритания
Интересы: солнечная батарея; Возобновляемая энергия; хранилище энергии; литий-ионный аккумулятор

Проф. Д-р Давид Аль-Дабасс
Веб-сайт

Школа науки и технологий, Университет Ноттингем Трент, Ноттингем NG11 8NS, Великобритания
Интересы: интеллектуальных систем; вычислительный интеллект; моделирование; моделирование

Доктор Арман Алахьяри
Веб-сайт

Центр энергетических наук и технологий, Сколковский институт науки и технологий (Сколтех), 143025 Москва, Россия
Интересы: энергосистема; умная сеть электроснабжения; виртуальная электростанция; Онлайн-оптимизация; Рынок электроэнергии

Др.Миа Мд Ашрафул Алам
Веб-сайт

Кафедра машиностроения, Национальный технологический институт, Колледж Мацуэ, Симанэ 690-8518, Япония
Интересы: Сжимаемый поток; высокоскоростной поток; неравновесная конденсация; ударная волна; Микро / нанофлюидика; использование природных и экологически чистых энергоресурсов

Доктор Вишва Теджа Алапарти
Веб-сайт

Департамент электротехники и вычислительной техники, Герцог Университет, Дарем, Северная Каролина 27708, США
Интересы: Сенсорные сети; Интернет вещей; Безопасность; Обнаружения вторжений; Сетевая безопасность; Безопасность данных; системы обнаружения вторжений; предотвращение вторжений; предотвращение вторжений, беспроводные сети, манет, специальные сети; Машинное обучение; беспроводные сенсорные сети

Департамент гражданского строительства, Университет Клемсона, Клемсон, Южная Каролина 29634, США
Интересы: симуляторов; Статистика; убытки от ураганов; взаимодействие ветра и конструкции; бафтинг; Машинное обучение; сбор данных; Ветроэнергетика; уязвимость ураганного ветра; моделирование неопределенности

Др.Алессандро Алиберти
Веб-сайт

Департамент управления и компьютерной инженерии, Туринский политехнический университет, 10129 Турин, Италия
Интересы: искусственная нейронная сеть; энергоэффективность; прогноз температуры воздуха в помещениях; нелинейная авторегрессионная модель; умное здание

Д-р Хосе Алмейда Силва
Веб-сайт

Instituto Dom Luiz, Faculdade Ciências, Universidade Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
Интересы: энергетический переход; производство и хранение возобновляемой энергии; фотоэлектрические технологии; тандемные солнечные элементы; характеристика и моделирование фотоэлектрических устройств

Др.Мехди Амирхани
Веб-сайт

Школа архитектуры и искусственной среды, Университет Дикина, Джилонг ​​3217, Австралия
Интересы: модернизация ; Возобновляемая энергия; инновационные технологии; экологический комфорт в помещении; система освещения; планирование устойчивого развития; архитектурное проектирование

Проф. Д-р Амин Амирлатифи
Веб-сайт

Swalm School of Chemical and Petroleum Engineering, Государственный университет Миссисипи, Starkville, MS 39762, USA
Интересы: анализ больших данных; геомеханические исследования пластов; гидроразрыв; Моделирование коллектора; интеллектуальный анализ данных

Департамент компьютерной инженерии, Национальный университет Чангвон, Чангвон 51140, Корея
Интересы: Компьютерные сети; беспроводная связь; 5 г; Протокол транспортного уровня

лекарственных растений Российской фармакопеи; их история и приложения

https: // doi.org / 10.1016 / j.jep.2014.04.007Получить права и содержание

Реферат

Этнофармакологическая значимость

Благодаря расположению России между Западом и Востоком, в российской фитотерапии накоплены и приняты подходы, зародившиеся в европейской и азиатской традиционной медицине. Фитотерапия — официальное и отдельное направление медицины в России; Таким образом, лекарственные препараты на травах считаются официальными лекарствами. Цель настоящего обзора — обобщить и критически оценить данные о растениях, используемых в отечественной медицине.В этом обзоре описывается история фитотерапии в России, текущая ситуация и фармакологические эффекты отдельных растений Российской фармакопеи, не включенных в Европейскую фармакопею.

Материалы и методы

На основании Государственной фармакопеи СССР (11 -е издание ) мы выбрали виды растений, которые еще не были приняты в Западной и Центральной Европе (например, отобранные для включения в Европейскую фармакопею) и систематический поиск данных в научной литературе с использованием библиотечных каталогов, онлайн-сервиса E-library.ru, а также такие базы данных, как Medline / Pubmed, Scopus и Web of Science, касающиеся видов, эффективности, фармакологических эффектов и безопасности.

Результаты

Российская Федерация следует Государственной фармакопее СССР (11 -е издание ), которая содержит 83 отдельные монографии по растениям. Пятьдесят одно из этих растений также содержится в Европейской фармакопее и хорошо изучено, но 32 растения встречаются только в Фармакопее СССР. Многие статьи об этих лекарственных растениях никогда не переводились на английский язык, а большая часть информации, собранной российскими учеными, никогда не была доступна международному сообществу.Эти знания могут быть применены в будущих исследованиях, направленных на безопасное, научно обоснованное использование традиционных российских лекарственных растений в европейской и мировой фитофармакотерапии, а также для открытия новых возможностей для разработки лекарств.

Заключение

В обзоре подчеркивается терапевтический потенциал этих российских фитофармацевтических препаратов, но также выделяются случаи, когда высказывалась озабоченность по поводу безопасности и переносимости продуктов, что могло бы способствовать их безопасному использованию.

Ключевые слова

Aralia elata

Bergenia crassifolia

Bidens tripartita

Gnaphalium uliginosum

Inonotus obliquus

Tussilago farfara

Рекомендуемые статьи 9Citing статейОпубликовано Elsevier Ireland Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Mars сотрудничает с кампанией #WeAreTogether — Информационно-аналитическая система Росконгресс

Социальная платформа Фонда «Инносоциум» — Фонда Росконгресс. ведем текущую работу по привлечению новых партнеров в рамках #WeAreTogether кампания взаимопомощи. Mars пополнил ряды компаний, которые оказание бесплатной помощи нуждающимся.

Всероссийская кампания # Вместе мы запустила Общероссийский народный фронт. при поддержке Фонда Росконгресс, Ассоциации волонтеров Центры, Национальное общественное волонтерское движение «Медицинские волонтеры» в г. Здравоохранение, волонтеры Конституции и Ростелеком, и стремится поддерживать пожилые люди, люди с ограниченной подвижностью и медицинские работники во время коронавирус пандемия.

В составе первого этапа поддержки компания Mars предоставила 32 тонны товаров первой необходимости, в том числе продукты питания и корма для домашних животных, через Продовольственный фонд «Русь» для поддержки волонтеров, врачи и нуждающиеся в Московской, Воронежской и Калужской областях. В питание включено:

— 16 тонн шоколадных плиток SNICKERS ® и TWIX ® , шоколадных конфет A.KORKUNOV ® , ORBIT ® жевательной резинки и соусов DOLMIO ® были предоставлены пенсионерам и другим малообеспеченным группам населения. население;

— 14 доставлены тонны кормов для домашних животных PEDIGREE ® и WHISKAS ® , а также лакомств DREAMIES ® в приюты для домашних животных;

— Подробнее более 23 000 плиток шоколада и жевательной резинки (BE-KIND ™, TWIX ® , SNICKERS ® , А.КОРКУНОВ ® и ОРБИТА ® ) были отправлены в Ресурсный центр Мосволонтера.

В Помимо помощи в кампании #WeAreTogether, компания предоставила поддержали и доставили более 16 000 батончиков BE-KIND ™ медицинскому персоналу в Москве, а компания Royal Canin запустила социальный проект по выгулу собак вместе с Зоомагазины «Бетховен» и волонтерское движение #WalktheDog.

«Мы благодарим наших партнеров и компанию Mars за их поддержку. Во время кризиса поддержка со стороны компании такого масштаба — неоценимый вклад и пример того, как крупные игроки могут помочь стабилизировать ситуацию в стране.Мы планируем масштабировать укрепляем наше сотрудничество и надеемся, что это послужит положительным примером для другие игроки рынка », — отметила Елена Маринина, заместитель генерального директора Росконгресс. Основатель и директор Фонда Инносоциум.

«Марс поддерживает сообщества, в которых мы живем и работаем, на глобальном и местном уровнях. В такие тяжелые времена помощь героям, борющимся с этой пандемией, а те, кто нуждается в поддержке, внимании и заботе, — наша общая миссия. В программа помощи в России является частью глобальной инициативы Mars, Зарегистрировано в рамках помощи в размере 20 миллионов долларов США. предоставлен для борьбы с коронавирусом.Мы уверены, что сможем добиться значительные результаты, работая вместе с нашими партнерами и другими участники бизнес-сообщества », Президент Mars в России Валерий — сказал Щапов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *