Рома савицкий: Рома Савицкий (Romuald Savickij) | Facebook

Содержание

Рома Савицкий, 18 лет, Винница, Украина

Личная информация

Деятельность

Ютубер, стример и школьник.

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Интересы

Снимать на ютуб

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Любимая музыка

скрыта или не указана

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Любимые фильмы

"13 район"

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности:

да


Любимые телешоу

скрыты или не указаны

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Любимые книги

"Волшебник изумрудного города"

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Любимые игры

"Контр Страйк"."*Батла*

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Любимые цитаты

скрыты или не указаны

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


О себе

скрыто или не указано

Можно редактировать: да

Обязательно к заполнению: нет

Можно скрыть настройками приватности: да


Рома Савицкий, Брест, 18 лет, Беларусь

Рома Савицкий

Информации о личной жизни Ромы не найдено

inst: _savenok__

Фотографии

Можно листать свайпом, увеличивать по клику

Основная информация о Савицком Роме

  • Имя

    Рома

  • Фамилия

    Савицкий

  • Пол

    Мужчина

  • День рождения

    21

  • Месяц рождения

    январь

  • Год рождения

    2003

  • Дата рождения

    21.1.2003

  • Полных лет

    18

  • Кто по гороскопу

    Водолей

  • Страна

    Беларусь

  • Родной город

    Не указан

  • Город проживания

    Брест

  • Электронная почта (email)

    Скрыто

  • Номер телефона

    Известен, но скрыт

  • Владение языками

    Скрыто или не заполнено

Контакты, ссылки

  • Facebook

    Не указан

  • Twitter

    Не указан

  • Instagram

    Не указан

  • LiveJournal

    Не указан

  • Skype

    Не указан

  • VK ссылка

    savenok77

  • Личный сайт

    Не указан

Основная информация о его VK профиле

  • Галочка верификации

    Отсутствует

  • Дата регистрации профиля ВКонтакте

    18 апреля 2015 года

  • Прошло после регистрации

    6 лет 4 месяца 19 дней

  • Онлайн ли сейчас

    Нет

  • Когда был онлайн

    07 сентября 2021 в 07:39:51

  • С какого устройства заходил

    Через приложение для iPhone

  • ID профиля

    301751048

  • Никнейм (псевдоним)

    savenok77

Настройки приватности страницы Ромы

Наполнение страницы

  • Сколько подписчиков

    82

  • Сколько друзей

    381

  • Подарки

    Нет данных

  • Заметки

    Нет данных

  • Фотоальбомы

    4

  • Фотографии

    15

  • Видеозаписи

    100

  • Аудиозаписи

    326

  • Группы

    286

  • Паблики

    171

Где учился и работал

  • Школа

    Информация не указана или скрыта настройками приватности

  • ВУЗ

    Информация не указана или скрыта настройками приватности

  • Работа

    Информация не указана или скрыта настройками приватности

Хобби, интересы, увлечения

  • Деятельность

    Не указано или скрыто

  • Интересы

    Не указано или скрыто

  • Любимая музыка

    Не указано или скрыто

  • Любимые фильмы

    Не указано или скрыто

  • Любимые книги

    Не указано или скрыто

  • Любимые игры

    Не указано или скрыто

  • Любимые TV-шоу

    Скрыто или не указано

  • Любимые цитаты

    Не указано или скрыто

  • О себе

    Информация скрыта или не указана

Жизненная позиция

  • Главным в жизни считает

    Скрыто или не заполнено

  • Главным в людях считает

    Скрыто или не заполнено

  • Политические предпочтения

    Скрыто или не заполнено

  • Источники вдохновения

    Скрыто или не заполнено

  • Мировоззрение

    Скрыто или не заполнено

  • Как относится к алкоголю

    Скрыто или не заполнено

  • Как относится к курению

    Скрыто или не заполнено

Список друзей

К сожалению, не удаётся получить список друзей Ромы.
Если статус профиля VK значится как "закрытый", это вполне нормально.
В противном случае попробуйте обновить данную страницу, иногда это помогает.

Удалить страницу

Если Вы являетесь владельцем этого vk профиля id301751048, можете легко его удалить с сайта profiles-vkontakte.ru, вся информация с этой страницы исчезнет, будто её тут и не было никогда. И гарантированно не появится тут снова.

Для удаления придётся кое-что сделать, чтобы алгоритм мог Вас идентифицировать, как владельца профиля. Ничего сложного и трудоёмкого: просто в качестве своего статуса ВКонтакте (именно на страничке где id 301751048) напишите

pvkontakte123, без всяких пробелов и других символов, после чего нажмите кнопку "УДАЛИТЬ ПРОФИЛЬ".

Так система поймёт, что Вы - это действительно Вы, после чего произойдёт удаление, полностью в автоматическом режиме. Разумеется, после успешного удаления можно удалить статус pvkontakte123, поменять его, делать с ним всё что угодно - идентификация более не требуется.

А теперь ещё раз, коротко:

  1. Устанавливаете статус pvkontakte123
  2. Нажимаете кнопку УДАЛИТЬ ПРОФИЛЬ
  3. Вся публичная информация из vk о вас удаляется с profiles-vkontakte.ru навсегда.

Удалить профиль

Сериал «Пятницкий. Глава вторая» — Когда смотреть? В 03:35 ( 29 апреля 2021 ) , Владивосток

Расплата

Рома Савицкий встречается со своим другом детства Мусей, которого по малолетке подсадили на наркотики и теперь он иногда "стучит" Роме на мелких торговцев наркотой. В это время в кабинете Зиминой появляется бывший префект района и требует избавить его и соседей по подъезду от наркомана по прозвищу Гарик. Зимина дает задание оперативникам "закрыть" Гарика, для чего его должен подставить с поличным стукач Муся. Рома просит Мусю помочь - тот очень боится, что его разоблачат и тогда ему не жить. Рома, помня указание Зиминой, настаивает. Муся сдает Гарика. Пашу возле отдела встречает Марина - пострадавшая библиотекарь, которую Паша "пожалел". Он не знает, как отделаться от нее. Их видит Катя. Зимина узнает, что бывший префект жаловался на нее начальству. Она решает проучить заносчивого старика, приказав операм развалить дело Гарика...

+16

НТВ
Ошибка в расписании

Пятница 03:35

Пятницкий. Глава вторая

Расплата

Канал «НТВ»


В это время была передача:

Ваше сообщение будет рассмотрено в ближайшее время. Спасибо!

Рома Савицкий встречается со своим другом детства Мусей, которого по малолетке подсадили на наркотики и теперь он иногда "стучит" Роме на мелких торговцев наркотой. В это время в кабинете Зиминой появляется бывший префект района и требует избавить его и соседей по подъезду от наркомана по прозвищу Гарик. Зимина дает задание оперативникам "закрыть" Гарика, для чего его должен подставить с поличным стукач Муся. Рома просит Мусю помочь - тот очень боится, что его разоблачат и тогда ему не жить. Рома, помня указание Зиминой, настаивает.

Муся сдает Гарика. Пашу возле отдела встречает Марина - пострадавшая библиотекарь, которую Паша "пожалел". Он не знает, как отделаться от нее. Их видит Катя. Зимина узнает, что бывший префект жаловался на нее начальству. Она решает проучить заносчивого старика, приказав операм развалить дело Гарика...

Продолжительность

40 минут

Композитор

Алексей Шелыгин

В ролях

Виктория Тарасова, Владислав Котлярский, Антон Афанасьев, Антон Батырев, Дмитрий Мазуров, Виктория Герасимова, Сергей Гурьев, Андрей Сорока, Георгий Тополага, Анна Липко

Режиссер

Юрий Попович, Мичислав Юзовский, Сергей Лесогоров, Игорь Холодков

Продюсер

Ефим Любинский

Автор

Илья Куликов

Оператор

Сергей Вальцов, Антон Силантьев, Артур Крашенинников

Андрей Сорока - Актеры российских сериалов

Родился 26 мая 1970 года.

Актер Лобненского драматического театра "Камерная сцена".

Профессиональный ведущий на частных и корпоративных праздниках, тамада, конферансье и шоумен.

Все фильмы с участием Андрей Сорока

2014 Наследники (в производстве) :: эпизод

2013 Условия контракта-2 :: торговец детьми

2013 Танцы марионеток :: полицейский

2013 Пятницкий. Глава третья :: Роман Савицкий :: главная роль

опер

2013 Ночные ласточки :: эпизод

2013 Карпов-2 :: Роман Савицкий

оперативник ОВД "Пятницкий"

2012 Учитель в законе. Возвращение :: офицер ФСБ

2012 Пятницкий. Глава вторая :: Рома Савицкий :: главная роль

опер

2012 Повезёт в любви :: таксит

2012 Марьина роща :: Луч

капитан ГБ, куратор КБ

2012 Карпов :: Роман Савицкий

майор, старший оперуполномоченный УР ОВД «Пятницкий»

2012 Братаны-3 :: Дикий

2011-2014 Зайцев +1 :: менеджер

2011 Участковый :: эпизод

2011 Сёмин. Возмездие :: Тяпа

бандит, человек Настройщика

2011 Расплата :: Виктор Морковкин

частный сыщик

2011 Пятницкий :: Рома Савицкий :: главная роль

опер

2011 Поцелуй судьбы :: Лёнчик

2011 Паутина-5

2011 Эта такая игра | Фильм 1

2011 Обет молчания :: Петька

2010 Погоня за тенью :: Липкин

2010 Фальшивый парфюм | 11-я серия

2010 Отдел :: Роман Савицкий

опер

2010 Пятницкий | Фильм №2

2010 Невидимки

2010 Монте-Кристо с Таганки | 23-я серия

2010 Мент в законе-2

2010 Истребитель братвы | фильм 1

2010 Зверобой-2 :: Лемешко

2010 Дальше любовь :: врач скорой помощи

2009 Меч :: Михаил Анатольевич Балашов

1964 г.р.

2009 Ловкач | 16-я серия

2009 Висяки-2 | Отдел контрольных преступлений

2009 Охота на вдову | Дело № 11

2008 Преступление будет раскрыто

2008 Два по цене одного | 9-я серия

2008 Откройте, милиция

2008 Не верь своим глазам | 8-я серия

2008 Глухарь :: Сохин

2008 Выбор | 48-я серия

2008 Адвокат-5

2008 Дьявол кроется в деталях | фильм 6

2004 Покушение :: эпизод

Фамилия Савицких

Имя для Савицкого

  • Николь Савицкий 4
  • Михаил Савицкий 4
  • Мария Савицкая 4
  • Илья Савицкий 4
  • Игорь Савицкий 4
  • Глеб Савицкий 4
  • Евгений Савицкий
  • Владимир 9 Савицкий
  • Савицкий 9 Владимир 9 Савицкий 9 3
  • Роберт Савицкий 3
  • Михаил Савицкий 3
  • День Савицкий 3
  • Даниил Савицкий 3
  • Алексей Савицкий 3
  • Женя Савицкий 2
  • Жека Савицкий 2
  • Юрий Савицкий 2
  • Юрий
  • Савицкий 2 9 2
  • Ян Савицкий 2
  • Вячеслав Савицкий 2
  • Вова Савицкий 2
  • Влад Савицкий 2
  • Владислав Савицкий 2
  • Виталий Савицкий 2
  • Виктор Савицкий 2
  • 9000 Савилий
  • Савицкий
  • Василий Савицкий
  • Василий Савицкий
  • Василий Савицкий
  • Василий Савицкий
  • 2
  • Валентин Савицкий 2
  • Вадим Савицкий 2
  • Тайлер Савицкий 2
  • Томми Савицкий 2
  • Сьюзан Савицкий 2
  • Стас Савицкий 2
  • Стэнли Савицкий 2
  • Сет Савицкий 2
  • Серёга Савицкий 2
  • Сергей Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Райан Савицкий 2
  • Руслан Савицкий 2
  • Рома Савицкий 2
  • Роман Савицкий 2
  • Петр Савицкий 2
  • Павел Савицкий 2
  • Олег Савицкий 2
  • Николай Савицкий 2
  • Никита 9 Савицкий
  • Никита 9 Савицкий
  • Никита Неуса Савицкий 2
  • Назар Савицкий 2
  • Миша Савицкий 2
  • Мила Савицкая 2
  • Михал Савицкий 2
  • Михаил Савицкий 2
  • Макс Савицкий 2
  • Максим Савицкий 2
  • Марк
  • Савицкий 2
  • Марк Макс Савицкий 2
  • Людмила Савицкая 2
  • Лиза Савицкая 2
  • Линда Савицкий 2
  • Костя Савицкий 2
  • Константин Савицкий 2
  • Кирилл Савицкий 2
  • Ким Савицкий 2
  • Кейт Савицкий 2
  • Джон Савицкий 2
  • Джонатан Савицкий 2
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Джонатан Савицкий
  • Савицкий 2
  • Джефф Савицкий 2
  • Иван Савицкий 2
  • Ирина Савицкая 2
  • Илья Савицкий 2
  • Харви Савицкий 2
  • Георгий Савицкий 2
  • Геннадий Савицкий 2
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Гена Савицкий 2
  • Евгений Савицкий 2
  • Элейн Савицкий 2
  • Егор Савицкий 2
  • Екатерина Савицкая 2
  • Дмитрий Савицкий 2
  • Дмитрий Савицкий 2
  • Денис Савицкий 9000
  • Савицкий 9000 9000 Денис Савицкий 9000 9000 Савицкий 9000 Савицкий 2
  • Дэйв Савицкий 2
  • Даррен Савицкий 2
  • Дариен Савицкий 2
  • Данил Савицкий 2
  • Даниил Савицкий 2
  • Крейг Савицкий 2
  • Борис Савицкий 2
  • Богдан Савицкий 2
  • Остин Савицкий 2
  • Эшли Савицкий
  • Савицкий Савицкий Артем Савицкий 2
  • Ариэль Савицкий 2
  • Антон Савицкий 2
  • Анна Савицкий 2
  • Андрей Савицкий 2
  • Андрей Савицкий 2
  • Андрей Савицкий 2
  • Анатолий Савицкий 2
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Алексей
  • Савицкий
  • Александр Савицкий 2
  • Айша Савицкий 2
  • Звия Савицкий
  • Зоя Савицкий
  • Зоя Савицкая
  • Захар Савицкий
  • Зак Савицкий
  • Юрий Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Влас Савицкий
  • Витя Савицкий
  • Виталий Савицкий
  • Виталик Савицкий
  • Виталий Савицкий
  • Виктор Савицкий
  • Верфа Савицкий
  • Ваня Савицкий
  • Вадик Савицкий
  • Вадемский
  • Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий
  • Тимур Савицкий
  • Тимофей Савицкий
  • Тима Савицкий
  • Томас Савицкий
  • Теодор Савицкий
  • Таня Савицкая
  • Таня Савицкая
  • Тэмми Савицкий
  • 0005 Савицкий Савицкий Савицкий 9 Савицкий Савицкий 9 Савицкий 9 Савицкий
  • Стасян Савицкий
  • Станислав Савицкий
  • Соня Савицкая
  • Славик Савицкий
  • Слава Савицкий
  • Сильвен Савицкий
  • Шимми Савицкий
  • Шей 9 Савицкий 9 0005 Шэрон Савицкий
  • Шеннон Савицкий
  • Шейн Савицкий
  • Сергей Савицкий
  • Серена Савицкий
  • Семен Савицкий
  • Семен Савицкий
  • Сельма Савицкий
  • Савицкий
  • Савкий
  • Савкий 9 Савский
  • Савский 9 Савкий 9 Савкий 9 Савкий 9 Савицкий
  • Сам Савицкий
  • Саманта Савицкий
  • Ростислав Савицкий
  • Рональд Савицкий
  • Ромка Савицкий
  • Робин Савицкий
  • Роб Савицкий
  • Рита Савицкая
  • Савицкая
  • Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая Савицкая
  • Рафаэль Савицкий
  • Квиана Савицкий
  • Питер Савицкий
  • Филипп Савицкий
  • Филипп Савицкий
  • Павел Савицкий
  • Пэтти Савицкий
  • Паша Савицкий
  • Пам Савицкий 900 05 Пейдж Савицкий
  • Оксана Савицкий
  • Омер Савицкий
  • Ольга Савицкая
  • Алексей Савицкий
  • Нина Савицкая
  • Наташа Савицкая
  • Моррис Савицкий
  • Микуки
  • Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий
  • Матеуш Савицкий
  • Марьян Савицкий
  • Марлен Савицкий
  • Мариан Савицкий
  • Марк Савицкий
  • Максим Савицкий
  • Майна Савицкий
  • Maikl Savitsky 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000 Савицкий 9000
  • Лиз Савицкий
  • Лина Савицкий
  • Лила Савицкий
  • Лев Савицкий
  • Леша Савицкий
  • Леонид Савицкий
  • Лаврик Савицкий
  • Ларри Савицкий
  • Kristen tik Savitsky
  • Kayleigh Savitsky
  • Kaydence Savitsky
  • Kaya Savitsky
  • Kathleen Savitsky
  • Karin Savitsky
  • Karina Savitsky
  • Kandace Savitsky
  • Savitsce
  • Savitsky
  • Savly5 Savitsky
  • Савки 9
  • Джонатан Савицкий
  • Джоди Савицкий
  • Джоцимар Савицкий
  • Джоан Савицкий
  • Джим Савицкий
  • Джилл Савицкий
  • Джером Савицкий
  • Джереми Савицкий
  • Дженки
  • Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Джей Савицкий
  • Жаклин Савицкий
  • Изетта Савицкий
  • Григорий Савицкий
  • Глория Савицкая
  • Федор Савицкий
  • Франц Савицкий
  • Эяль Савицкий 9000ii6 Савицкий
  • y
  • Эвани Савицкий
  • Евгений Савицкий
  • Евгения Савицкая
  • Итан Савицкий
  • Эрик Савицкий
  • Эмили Савицкий
  • Елисей Савицкий
  • Савильский
  • Савильский Савильский Савильский Савильский Савильский Савильский
  • Дуглас Савицкий
  • Дона Савицкий
  • Dmirty Савицкий
  • Diclaudia Савицкий
  • Диэнн Савицкий
  • Диана Савицкий
  • Diana Савицкий
  • Devyn Савицкий
  • Desmoria Савицкий
  • Дерик Савицкий
  • Дениз Савицкий
  • Deborah Савицкий
  • Дебби Савицкий
  • Дарлин Савицкий
  • Данила Савицкий
  • Дан Савицкий
  • Данила Савицкий
  • Даниэль Савицкий
  • Сиара Савицкая
  • Кэрол Савицкий
  • Карл Савицкий
  • Ила Савицкий
  • Брайан Савицкий
  • Бодя Савицкий
  • Боб Савицкий
  • Белла Савицкий
  • Василий Савицкий
  • Барбара Савицкая
  • Аврум Савицкий
  • Ава
  • Савицкий Савицкий Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий
  • Ари Савицкий
  • Ангел Савицкий
  • Андрей Савицкий
  • Андреа Савицкий
  • Ана Савицкий
  • Аманда Савицкая
  • Алиса Савицкая
  • Алина Савицкий
  • 0005 Савицкий
  • Савицкий
  • Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Савицкий Аарон Савицкий

Опечатки и орфографические ошибки

савитский, сваицкий, сайвцкий, савитский, савицкий, ссвицкий, савицкий, савитский, савицкий, савицкий, савицкий

Лучшие изображения для Савицкого

Савицкий / Савицкий

Савицкий / Савицкий

Савицкий / Савицкий 9 skyy
Навицкий / Кавицкий / Завицкий / Равицкий / Лавицкий

Преобладание нулевых мутаций при атаксии-телеангиэктазии | Молекулярная генетика человека

Абстрактные

Атаксия-телеангиэктазия (А-Т) - аутосомно-рецессивное заболевание, включающее дегенерацию мозжечка, иммунодефицит, хромосомную нестабильность, радиочувствительность и предрасположенность к раку.Ответственный ген, ATM, был недавно идентифицирован с помощью позиционного клонирования и, как было обнаружено, кодирует предполагаемый белок 350 кДа с PI 3-киназоподобным доменом, предположительно участвующим в опосредовании остановки клеточного цикла в ответ на радиационно-индуцированное повреждение ДНК. Природа и расположение мутаций A-T должны дать представление о функции белка ATM и молекулярной основе этого плейотропного заболевания. Ожидается, что из 44 мутаций A-T, идентифицированных нами на сегодняшний день, 39 (89%) инактивируют белок ATM путем его усечения, отмены правильного инициирования или прекращения трансляции или удаления больших сегментов.Дополнительные мутации - это четыре меньшие делеции и вставки в рамке считывания, а также одна замена высококонсервативной аминокислоты в домене PI 3-киназы. Таким образом, в формирующемся профиле мутаций, вызывающих A-T, преобладают те, которые, как ожидается, полностью инактивируют белок ATM. Мутации ATM с более мягкими эффектами могут приводить к фенотипам, родственным, но не идентичным A-T.

Введение

Атаксия-телеангиэктазия (А-Т) - это высокоплейотропное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, со средней частотой в мире 1:40 000–1: 100 000 живорожденных (недавние обзоры см. В ссылках 1-3).Мозжечковая атаксия, возникающая в результате постепенной потери клеток Пуркинье в мозжечке, обычно является первым клиническим признаком и приводит к прогрессирующему нейромоторному ухудшению. Его совместное возникновение с телеангиэктазами (расширенными кровеносными сосудами) в конъюнктивах, а иногда и на коже лица - второй ранний признак заболевания - обычно позволяет дифференцировать АТ от других атаксий мозжечка. Дополнительными характеристиками этого заболевания являются клеточный и гуморальный иммунодефицит, дегенерация тимуса и яичников, задержка роста, случайные эндокринные нарушения, глубокая предрасположенность к лимфоретикулярным злокачественным новообразованиям и острая чувствительность к ионизирующему излучению.Гетерозиготы А-Т умеренно предрасположены к раку, а культивируемые клетки этих индивидуумов умеренно радиочувствительны.

Клеточный фенотип A-T включает сокращение продолжительности жизни культивируемых клеток, хромосомную нестабильность, гиперчувствительность к ионизирующему излучению и радиомиметическим химическим веществам, а также дефектные контрольные точки в фазах G1, S и G2 клеточного цикла (2–5). Дефекты контрольных точек G1 и G2 проявляются в уменьшении задержки развития клеточного цикла после лечения ионизирующим излучением или радиомиметическими химическими веществами (5), в то время как повышение уровня белка p53, обычно связанное в нормальных клетках с радиационно-индуцированной остановкой G1, задерживается при АТ. ячейки (6, 7).Дефектная контрольная точка в S-фазе легко наблюдается как синтез радиорезистентной ДНК (RDS) (4). Чувствительность клеток к этим агентам, повреждающим ДНК, и RDS обычно считается неотъемлемой частью фенотипа A-T.

Хотя эти клинические и клеточные особенности считаются общими для всех «классических» пациентов с АТ, были отмечены вариации. Более легкие формы заболевания с более поздним началом, более медленным клиническим прогрессированием, пониженной радиочувствительностью и периодическим отсутствием РДС были описаны в нескольких этнических группах (8–11).Дополнительная фенотипическая изменчивость, возможно, связанная с A-T, предполагается несколькими расстройствами, которые демонстрируют «частичный фенотип A-T» с различными комбинациями атаксии, иммунодефицита и хромосомной нестабильности без телеангиэктазий (12–16). Тем не менее, другие расстройства проявляют фенотип A-T и дополнительные признаки; наиболее примечательным является синдром перелома Неймегена, который сочетает в себе признаки А-Т с микроцефалией, иногда с умственной отсталостью, но без телеангиэктазий (17).

Ген A-T был картирован на хромосоме 11q22–23 (18) и недавно клонирован в нашей лаборатории с использованием позиционного клонирования и обозначен как ATM (19, 20).Этот ген занимает около 150 т.п.н. геномной ДНК и продуцирует транскрипт размером 13 т.п.н. Предсказанный белок 350 кДа имеет карбоксиконцевую область из 350 аминокислот, которая показывает сильное сходство с каталитическим доменом субъединицы p110 фосфатидилинозитол-3-киназы (PI 3-киназы) (19, 20). Этот белок похож на несколько крупных белков у различных видов, которые содержат PI 3-киназоподобные домены на своих карбоксильных концах и участвуют в процессинге повреждений ДНК и контроле клеточного цикла. Среди этих белков - TEL1p и MEC1p у почкующихся дрожжей, rad3p у делящихся дрожжей, белки TOR в дрожжах и их аналог у млекопитающих, FRAP (RAFT1), mei-41 в Drosophila melanogaster и каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы. (ДНК-PK CS ) у млекопитающих.Мутации в генах, кодирующих эти белки, приводят к множеству фенотипов, которые имеют общие черты с A-T, такие как радиочувствительность, хромосомная нестабильность, укорочение теломер и дефектные контрольные точки клеточного цикла (см. Ссылки 20, 21). Возможной рабочей моделью для функции белка ATM является ДНК-PK, серин / треониновая протеинкиназа, которая активируется in vitro двухцепочечными разрывами ДНК и реагирует фосфорилированием нескольких регуляторных белков (22). Белок ATM может быть ответственным за передачу сигнала, вызванного специфическим повреждением ДНК, в различные системы контрольных точек, возможно, через фосфорилирование липидов или белков.Выяснение природы мутаций, ответственных за A-T, должно дать представление о молекулярных и физиологических основах болезни. В нашем поиске мутаций ATM у пациентов с A-T из различных этнических групп мы сообщаем здесь об уникальном профиле этих мутаций.

Рисунок 1

Обнаружение больших делеций в транскрипте ATM у трех пациентов A-T (Таблица 1). Продукты ОТ-ПЦР, полученные из контрольной (1) и пациентской (2) РНК с использованием праймеров, фланкирующих делеции, были разделены на 1.2% агарозный гель. ( A ) Пациент AT12RM с гомозиготной делецией 403 нуклеотидов; (B) AT21RM, пациент, гомозиготный по делеции 90 нуклеотидов; (C) AT13BER, пациент, гетерозиготный по делеции 159 нуклеотидов. Минорная полоса промежуточного размера представляет собой гетеродуплекс нормальных и мутантных цепей, обычно наблюдаемых у таких гетерозигот.

Рисунок 1

Обнаружение больших делеций в транскрипте ATM у трех пациентов A-T (Таблица 1). Продукты ОТ-ПЦР, полученные из контрольной (1) и пациентской (2) РНК с использованием праймеров, фланкирующих делеции, были разделены на 1.2% агарозный гель. ( A ) Пациент AT12RM с гомозиготной делецией 403 нуклеотидов; (B) AT21RM, пациент, гомозиготный по делеции 90 нуклеотидов; (C) AT13BER, пациент, гетерозиготный по делеции 159 нуклеотидов. Минорная полоса промежуточного размера представляет собой гетеродуплекс нормальных и мутантных цепей, обычно наблюдаемых у таких гетерозигот.

Результаты

Транскрипт ATM был просканирован на наличие мутаций в клеточных линиях фибробластов и лимфобластов, полученных от расширенной серии пациентов с А-Т из 13 стран, все из которых характеризовались классическим фенотипом А-Т.Анализ был основан на RT-PCR с последующим фингерпринтом эндонуклеаз рестрикции (REF). REF представляет собой модификацию метода однонитевого конформационного полиморфизма (SSCP) и позволяет эффективно обнаруживать изменения последовательностей во фрагментах ДНК длиной до 2 т.п.н. (23). Вкратце, после ПЦР-амплификации целевой области перед анализом SSCP выполняются множественные переваривания рестрикционной эндонуклеазой, чтобы повысить чувствительность метода и обеспечить точную локализацию изменения последовательности в анализируемом фрагменте.Кодирующая последовательность транскрипта ATM, которая охватывает 9168 нуклеотидов (20), была таким образом разделена на восемь частично перекрывающихся частей размером 1,0–1,6 т.п.н., и каждую из них анализировали отдельно. Изменения последовательности, вызывающие аномальные паттерны REF, были обнаружены и выявлены прямым секвенированием. Выявленные таким образом мутации были повторно подтверждены путем повторения ОТ-ПЦР и секвенирования или путем тестирования наличия тех же мутаций в геномной ДНК. В сложных гетерозиготах два аллеля были разделены субклонированием и индивидуально секвенированы.В некоторых случаях электрофорез в агарозном геле выявлял большие делеции в транскрипте АТМ, проявляющиеся в виде продуктов ОТ-ПЦР уменьшенного размера (рис. 1). Контрольные точки таких делеций были определены прямым секвенированием этих продуктов.

44 мутации, идентифицированные на сегодняшний день в нашей когорте пациентов (таблица 1 и рис. 2), включают 34 новых и 10 ранее опубликованных (19). Эти мутации были обнаружены среди 55 семейств A-T: многие из них уникальны для одной семьи, в то время как другие являются общими для нескольких семейств, в первую очередь делеция 4 нуклеотидов, 7517del4, которая является общей для шести итальянских семейств A-T (Таблица 1).Эти семьи происходят из шести городов и деревень, окружающих Неаполь. Согласно этому образцу, существует значительная неоднородность мутаций в A-T, и большинство из них являются «частными». Доля гомозигот в этой выборке относительно высока из-за высокой степени кровного родства в изученных популяциях. Однако следует отметить, что явно гомозиготные пациенты из некровных семей на самом деле могут быть составными гетерозиготами с одним аллелем, который не экспрессируется или дает нестабильное сообщение.

Рисунок 2

Распределение 44 мутаций A-T вдоль открытой рамки считывания (пунктирная рамка) транскрипта ATM. Для больших удалений символы отмечают расположение точек останова 5 ′. Над чертой: мутации, которые, как ожидается, инактивируют белок ATM. Под чертой: мутации , которые априори могут иметь более мягкую природу. Следовательно, последние, вероятно, также оказывают такое же действие на белок.

Рисунок 2

Распределение 44 мутаций A-T вдоль открытой рамки считывания (пунктирная рамка) транскрипта ATM.Для больших удалений символы отмечают расположение точек останова 5 ′. Над чертой: мутации, которые, как ожидается, инактивируют белок ATM. Под чертой: мутации , которые априори могут иметь более мягкую природу. Следовательно, последние, вероятно, также оказывают такое же действие на белок.

Таблица 1

Мутации в гене ATM у пациентов с классическим A-T

Таблица 1

Мутации в гене ATM у пациентов с классическим A-T

В этой серии из 44 мутаций A-T преобладают делеции и вставки.Меньшие, менее 12 нуклеотидов, отражают идентичные изменения последовательности в геномной ДНК. Было обнаружено, что делеции, охватывающие большие сегменты транскрипта ATM, отражают пропуск экзона. Это явление обычно является результатом изменений последовательностей в местах сплайсинга или внутри интронов, или мутаций внутри пропущенных экзонов, в основном бессмысленного типа (24–28). Одна большая делеция занимает около 7,5 т.п.н. транскрипта и представляет собой геномную делецию размером около 85 т.п.н. в гене ATM (ссылка 19 и неопубликованные данные).Ожидается, что 25 из этих удалений и вставок приведут к сдвигу кадра. Вместе с четырьмя бессмысленными мутациями мутации усечения составляют 66% от общего числа мутаций в этом образце. Семь делеций в рамке считывания охватывают длинные сегменты (30–124 аминокислотных остатка) белка и, как и мутации усечения, как ожидается, окажут серьезное влияние на структуру белка. Следует отметить, что две замены оснований отменяют кодоны инициации и терминации трансляции. Первый остаток метионина после кодона инициатора находится в положении 94.Ожидается, что мутация, устраняющая кодон терминации, приведет к удлинению белка ATM на 29 дополнительных аминокислот. Эта мутация может повлиять на конформацию близлежащего PI 3-киназоподобного домена.

Хотя влияние четырех небольших (1-3 аминокислотных остатка) делеций и вставок в рамке считывания на белок ATM еще предстоит изучить, следует отметить, что одна такая делеция (8578del3) приводит к потере остатка серина на положение 2860. Эта аминокислота является частью консервативного мотива внутри PI 3-киназоподобного домена, типичного для семейства белков, к которому относится ATM, и присутствует у семи из девяти членов этого семейства (рис.3). Единственная миссенс-мутация, идентифицированная в этом исследовании, которая приводит к замене Glu2904Gly, приводит к неконсервативному изменению другого чрезвычайно консервативного остатка в этом домене, который является общим для всех этих белков (рис. 3). Пациент, гомозиготный по этой мутации, AT41RM, демонстрирует типичный клинический фенотип A-T. Измерение синтеза радиорезистентной ДНК в клеточной линии пациента выявило типичный ответ А-Т (не показан), демонстрируя, что этот пациент имеет классический клеточный фенотип А-Т.

Обсуждение

Недавно обнаруженный ген ATM, вероятно, участвует в новой системе передачи сигналов, которая связывает наблюдение за повреждениями ДНК с контролем клеточного цикла. Мутации А-Т поражают множество тканей и приводят к предрасположенности к раку. Этот поразительный фенотип вместе с существованием «частичных фенотипов A-T» придают изучению мутаций ATM особое значение.

Рисунок 3

Выравнивание аминокислотных последовательностей внутри PI 3-киназоподобных доменов белка ATM и родственных белков у различных видов (подробности см. В ссылках 20, 21).Одна звездочка обозначает остаток серина в положении 2860, который удален в аллеле 8578del3, а две звездочки обозначают остаток глутаминовой кислоты, замещенный в аллеле Glu2904Gly. tel1: TEL1p S. cerevisiae; rad3: rad3p из S. pombe; mec1: MEC1p из S. cerevisiae; mei41: белок mei-41 D. melanogaster . dna-pk: каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-PKcs) у человека; tor1, tor2 и mtor: продукты генов TOR1 и TOR2 в S.cerevisiae и mTOR (RAFT) у крысы.

Рисунок 3

Выравнивание аминокислотных последовательностей в пределах PI 3-киназоподобных доменов белка ATM и родственных белков у различных видов (подробности см. В ссылках 20, 21). Одна звездочка обозначает остаток серина в положении 2860, который удален в аллеле 8578del3, а две звездочки обозначают остаток глутаминовой кислоты, замещенный в аллеле Glu2904Gly. tel1: TEL1p S. cerevisiae; rad3: rad3p из S. pombe; mec1: MEC1p из S.cerevisiae; mei41: белок mei-41 D. melanogaster . dna-pk: каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-PKcs) у человека; tor1, tor2 и mtor: продукты генов TOR1 и TOR2 у S. cerevisiae и mTOR (RAFT) у крысы.

Большой размер стенограммы банкомата делает его систематический скрининг на мутации трудоемким. Недавно разработанный метод REF (23), кажется, предлагает особенно подходящий инструмент для этой цели. Этот метод был использован в нашей лаборатории для идентификации ATM как гена, мутировавшего в A-T (19).Возможности этого метода в эффективном обнаружении вариаций последовательностей в больших сегментах ДНК привели нас к рационализации процедуры поиска мутаций по транскрипту ATM у большей группы пациентов с A-T.

Ген ATM оставляет много места для мутаций: он кодирует большой транскрипт и содержит 65 экзонов (29). Разнообразие мутаций, выявленных в этом исследовании, действительно указывает на богатый репертуар мутаций. Несмотря на это множество мутаций, их структурные характеристики указывают на определенную предвзятость в отношении тех, которые инактивируют или устраняют белок ATM.Природа или распределение геномных делеций среди этих мутаций не предполагает особого преобладания гена ATM над такими мутациями, как гены дистрофина (30) или стероидсульфатазы (31), которые особенно подвержены таким делециям. Таким образом, можно было ожидать также сильного представительства миссенс-мутаций, которые обычно составляют значительную часть молекулярных повреждений во многих генах болезней (24, 25). Однако в настоящем исследовании была выявлена ​​только одна такая мутация.Другие точечные мутации, отраженные в этой серии, - это бессмысленные мутации и те, которые, вероятно, лежат в основе делеций пропуска экзонов, наблюдаемых у многих пациентов, опять же оказывая серьезное структурное влияние на белок ATM.

Техническим объяснением этой предвзятости к делециям и вставкам может быть большая способность метода REF обнаруживать такие поражения по сравнению с его способностью обнаруживать замену оснований. Лю и Соммер (23) показали, однако, что частота обнаружения этого метода в выборке из 42 точечных мутаций в гене фактора IX колеблется от 88% до 100%, в зависимости от условий электрофореза.Семь замен оснований, обнаруженных непосредственно методом REF в настоящем исследовании (таблица 1), указывают на то, что такие изменения последовательности обнаруживаются и в наших руках.

Поскольку ожидаемым результатом большинства этих мутаций является полная инактивация белка, этот искаженный профиль мутации может представлять собой функциональную систематическую ошибку, связанную с исследуемым фенотипом, а не структурную особенность гена ATM, которая поддается конкретному механизму мутации. . Классический фенотип A-T, по-видимому, вызван гомозиготностью или сложной гетерозиготностью по нулевым аллелям и, следовательно, вероятно, является наиболее серьезным проявлением дефектов в гене ATM.Множество миссенс-мутаций, ожидаемых в большой кодирующей области этого гена, вероятно, редко встречается у пациентов с классическим A-T, если только такая мутация не приводит к полной функциональной инактивации белка. Таким образом, единственная миссенс-мутация, выявленная в этом исследовании, Glu2940Gly, которая заменяет консервативную аминокислоту в домене PI 3-киназы и явно дает начало классическому фенотипу AT, указывает на важность этого домена для биологической активности Белок АТМ.Единственная делеция одной аминокислоты, обнаруженная в этом исследовании, 8578del3, также находится в этой области. Мутации в этом домене отменяют теломер-сохраняющую функцию белка TEL1 в Saccharomyces cerevisiae (32), белке, который показывает особенно высокое сходство последовательностей с ATM (20, 21). Другим членом семейства белков, связанных с PI 3-киназой, которое включает ATM, является FRAP млекопитающих. Мутации в домене PI 3-киназы отменяют его способность к аутофосфорилированию и биологическую активность (33).Эти наблюдения вместе с мутацией, показанной здесь, предполагают, что этот домен в ATM, вероятно, также включает каталитический сайт, который может функционировать как протеинкиназа.

Соотношения генотип-фенотип, связанные с геном ATM, могут поэтому выходить за рамки классического A-T. Есть несколько примеров генов, в которых разные мутации приводят к родственным, но клинически разным фенотипам. Например, различные комбинации дефектных аллелей гена ERCC2 могут привести к пигментной ксеродермии (группа D), синдрому Кокейна или трихотиодистрофии - трем заболеваниям с различными клиническими признаками, включающими чувствительность к УФ-излучению (34, 35).Различные мутации в гене CFTR могут приводить к полноценному муковисцидозу или только к врожденному двустороннему отсутствию семявыносящего протока, что является одним из признаков этого заболевания (36, 37). Особенно интересным примером является Х-связанный ген WASP , ответственный за синдром Вискотта-Олдрича (WAS), характеризующийся иммунодефицитом, экземой и тромбоцитопенией. Большинство мутаций, ответственных за этот фенотип, вызывают усечения белков; однако определенные миссенс-мутации могут приводить к X-связанной тромбоцитопении, которая представляет собой частичный фенотип WAS, в то время как сложная гетерозиготность в отношении тяжелой и легкой мутации приводит к промежуточному фенотипу у женщин (38, 39).Подобным образом генотипические комбинации мутаций разной степени тяжести создают непрерывный спектр фенотипических вариаций при многих метаболических заболеваниях.

Какие фенотипы наиболее вероятно связаны с более мягкими мутациями ATM? Поскольку повреждение мозжечка является ранним и тяжелым проявлением A-T, разумно предположить, что мозжечок также может быть в некоторой степени затронут фенотипами, связанными с более мягкими мутациями ATM. Такие фенотипы могут включать мозжечковую атаксию, изолированную (40) или связанную с различными степенями иммунодефицита.Последняя комбинация действительно была описана, иногда с хромосомной нестабильностью, и часто обозначается как «атаксия без телеангиэктазии» (12–16). Friedman и Weitberg (16) недавно предложили новую клиническую категорию «атаксии с иммунодефицитом», которая будет включать A-T, а также другие случаи дегенерации мозжечка с иммунодефицитом. Регулярное иммунологическое обследование пациентов с заболеваниями мозжечка может выявить более высокую частоту таких случаев, чем предполагалось ранее. Однако, принимая во внимание плейотропную природу гена ATM, диапазон фенотипов, связанных с различными генотипами ATM, может быть еще шире и включать умеренно прогрессирующие состояния, не всегда определяемые как явные клинические проявления.Скрининг мутаций в этом гене в таких случаях может выявить более широкие границы молекулярной патологии, связанной с геном ATM.

Материалы и методы

ОТ-ПЦР

Тотальную РНК экстрагировали из культивируемых клеток фибробластов или лимфобластов с использованием системы Tri-Reagent (Центр молекулярных исследований, Цинциннати, Огайо). Обратную транскрипцию выполняли на 2,5 мкг тотальной РНК с использованием праймера олиго (dT) и обратной транскриптазы Superscript II (Gibco BRL, Gaithersburg, MD) в 10 мкл реакциях, содержащих буфер, рекомендованный поставщиком, 125 Ед / мл РНКазин (Promega) и 1 мМ dNTP (Pharmacia).Продукты реакции использовали в качестве матриц для ПЦР, проводимой со специфическими праймерами. Эти реакции проводили в 50 мкл, содержащих 2 ДНК-полимеразы U Taq (Boehringer Mannheim, Mannheim, Германия), 200 мкМ dNTP, 0,5 мМ каждого праймера и одну десятую продуктов RT-PCR. Продукты очищали с использованием системы QIA-quick spin (Qiagen, Hilden, Германия).

Фингерпринтинг эндонуклеаз рестрикции

Протокол Лю и Соммера (23) был соблюден с небольшими изменениями.ОТ-ПЦР выполняли, как описано выше, с использованием праймеров, определяющих продукты ПЦР, размером 1,0–1,6 т.п.н. Сто нг амплифицированной ДНК отдельно переваривали пятью или шестью рестрикционными эндонуклеазами в присутствии 0,2 ед. Щелочной фосфатазы креветок (United States Biochemicals, Кливленд, Огайо). После тепловой инактивации при 65 ° C в течение 10 минут продукты расщепления, соответствующие одному и тому же продукту ПЦР, объединяли, денатурировали при 96 ° C в течение 5 минут и немедленно охлаждали на льду. Десять нг этой смеси фрагментов метили в присутствии 6 мкКи [ 33 P] АТФ и 1 ед. Полинуклеотидкиназы Т4 (New England Biolabs, Беверли, Массачусетс) при 37 ° C в течение 45 мин.Добавляли двадцать мкл стоп-раствора, содержащего 95% формамида, 20 мМ EDTA, 0,05% бромфенолового синего, 0,05% ксилолцианола и 10 мМ NaOH, и образцы кипятили в течение 3 минут и быстро охлаждали на льду. Электрофорез проводили в 5,6% полиакриламидных гелях в 50 мМ трис-борате, pH 8,3, 1 мМ ЭДТА при постоянной мощности 12 Вт в течение 3 ч при комнатной температуре, направляя вентилятор на стеклянные пластины, поддерживая их при 22–24 °. С. Гели сушили и подвергали авторадиографии. Подробный протокол, включающий последовательности праймеров и используемые рестрикционные ферменты, доступен по запросу.

Прямое секвенирование продуктов ПЦР

Пятьсот нг продуктов ПЦР сушили в вакууме, ресуспендировали в реакционном буфере, содержащем праймер для секвенирования, и смесь кипятили и быстро замораживали в жидком азоте.

Систему Sequenase II (Unites States Biochemicals) использовали для проведения реакции секвенирования в присутствии 0,5 мг одноцепочечного связывающего белка (белок гена 32 Т4, ​​United States Biochemicals). Продукты реакции обрабатывали 0.1 мкг протеиназы К при 65 ° C в течение 15 мин, разделенный на 6% полиакриламидном геле и визуализированный с помощью авторадиографии.

Регистрационный номер последовательности

Нуклеотидная последовательность транскрипта гена ATM была отправлена ​​в базу данных GenBank под номером доступа. U33841.

Благодарности

Мы признательны докторам Стиву Соммеру и Цян Лю за техническую информацию, касающуюся метода REF, а также докторам Фрэнсису Коллинзу и Дэну Тагле за ценные обсуждения.Мы благодарны докторам Аули Нуутила и Хелене Каариайнен за клеточную линию 251075–008T. Это исследование было поддержано исследовательскими грантами от Детского проекта AT, Медицинского исследовательского фонда AT, Thomas Appeal (AT Medical Research Trust), Международного научного фонда Соединенных Штатов и Израиля, Consiglio Nazionale Ricerche Progetto Finalizzato Applicazioni Cliniche Ricerca Oncologica и Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NS31763). Работа выполнена при частичном выполнении требований Ph.Степень доктора S.G.

Список литературы

1.

Природа атаксии-телеангиэктазии: проблемы и перспективы

,

Int. J. Radiat. Биол

,

1994

, т.

66

(стр.

S13

-

S19

) 2,,,.

Генетические и клеточные особенности атаксии телеангиэктазии

,

Int. J. Radiat. Биол.

,

1994

, т.

65

(стр.

65

-

70

) 3.

Атаксия-телеангиэктазия: ближе к разгадке тайны

,

евро.J. Hum. Genet.

,

1995

, т.

3

(стр.

116

-

138

) 4,.

Влияние ионизирующего излучения на синтез ДНК в клетках с атаксией и телеангиэктазией

,

Nucleic Acids Res.

,

1980

, т.

8

(стр.

3709

-

3720

) 5,.

Радиочувствительность при атаксии-телеангиэктазии: аномалии радиационно-индуцированной задержки клеточного цикла

,

Int. J. Radiat. Биол.

,

1994

, т.

65

(стр.

175

-

184

) 6,,,,,,,,.

Путь контрольной точки клеточного цикла млекопитающих, использующий p53 и GADD45, является дефектным в ataxia-telan-giectasia

,

Cell

,

1992

, vol.

71

(стр.

587

-

597

) 7,.

Ионизирующее излучение и УФ-индукция белка р53 различными путями в клетках атаксии-телеангиэктазии

,

Онкоген

,

1993

, vol.

8

(стр.

3307

-

3312

) 8,,,,,.

Вариант атаксии-телеангиэктазии с низкой радиочувствительностью

,

Hum. Genet.

,

1985

, т.

70

(стр.

274

-

277

) 9,,,,,,,.

Варианты формы атаксии телеангиэктазии

,

J. Med. Genet

,

1987

, т.

24

(стр.

669

-

677

) 10,,,,.

Атаксия телеангиэктазия: вариант с измененным фенотипом фибробластных клеток in vitro

,

Mutation Res.

,

1989

, т.

210

(стр.

211

-

219

) 11,,,,,,,.

Гетерогенность при атаксии телеангиэктазии: классический фенотип, связанный с промежуточной клеточной радиочувствительностью

,

Am. J. Med. Genet.

,

1992

, т.

42

(стр.

741

-

746

) 12,.

Цитогенетические аномалии у пациента с атаксией, иммунодефицитом и высоким уровнем альфа-фетопротеина при отсутствии телеангиэктазии

,

Cancer Genet.Cytogenet.

,

1983

, т.

4

(стр.

311

-

317

) 13,,,,.

Атаксия без телеангиэктазии

,

J. Neurol. Sci.

,

1984

, т.

66

(стр.

307

-

317

) 14,,,,,,,,.

Атаксия-глазная моторная апраксия: синдром, имитирующий атаксию-телеангиэктазию

,

Ann. Neurol.

,

1988

, т.

24

(стр.

497

-

502

) 15,,,,.

Атаксия без телеангиэктазии у двух сестер с перестройками хромосом 7 и 14

,

Clin. Genet.

,

1988

, т.

34

(стр.

283

-

287

) 16,.

Атаксия без телеангиэктазии

,

Нарушения движения

,

1993

, т.

8

(стр.

223

-

226

) 17,,.

Синдром перелома Неймегена: отчет о проделанной работе

,

Int. J. Radiat. Биол.

,

1994

, т.

66

(стр.

S185

-

S188

) 18,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.

Локализация гена атаксии-телеангиэктазии на хромосоме 11q22–23

,

Nature

, vol.

336

(стр.

577

-

580

) 19,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.

Один ген атаксии телеангиэктазии с продуктом, аналогичным киназе PI-3

,

Science

,

1995

, vol.

268

(стр.

1749

-

1753

) 20,,,,,,,.

Полная последовательность кодирующей области гена ATM обнаруживает сходство с регуляторами клеточного цикла у разных видов. Hum

,

Мол. Genet.

,

1995

, т.

4

(стр.

2025

-

2032

) 21.

Гены, связанные с ATM: что они говорят нам о функциях человеческого гена?

,

Ячейка

,

1995

, т.

82

(стр.

685

-

687

) 22,.

Протеинкиназы и повреждение ДНК

,

TrendsBiochem. Sci.

,

1994

, т.

19

(стр.

500

-

503

) 23,.

Фингерпринт эндонуклеаз рестрикции (REF): чувствительный метод скрининга мутаций в длинных смежных сегментах ДНК

,

BioTechniques

,

1995

, vol.

18

(стр.

470

-

477

) 24,. ,

Мутация гена человека

,

1993

Лондон

BIOS Scientific Publishers

25.

Недавняя мутация зародышевой линии человека: выводы пациентов с гемофилией B

,

Trends Genet.

,

1995

, т.

11

(стр.

141

-

147

) 26,,,,.

Мутации, изменяющие сплайсинг в гене гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы человека

,

Nucleic Acids Res.

,

1992

, т.

6

(стр.

1201

-

1208

) 27,,,,.

Бессмысленная мутация и пропуск экзона в гене группы С анемии Фанкони

,

Hum.Мол. Genet.

,

1993

, т.

2

(стр.

797

-

799

) 28,.

Поддержание открытой рамки считывания как дополнительный уровень контроля при выборе места сплайсинга

,

Nature Genet.

,

1994

, т.

8

(стр.

183

-

188

) 29,,,,,,,,,.

Геномная организация гена ATM

,

Genomics

,

1996

30,.

Молекулярные и биохимические основы мышечной дистрофии Дюшенна

,

Trends Biochem.Sci.

,

1992

, т.

17

(стр.

289

-

292

) 31,,,,,,,,,,,.

Молекулярная гетерогенность дефицита стероидсульфатазы: многоцентровое исследование 57 неродственных пациентов на уровнях ДНК и белка

,

Genomics

,

1989

, vol.

4

(стр.

36

-

40

) 32,,,,,.

TEL1, ген, участвующий в контроле длины теломер у Saccharomyces cerevisiae, гомологичен гену атаксии телеангиэктазии (ATM) человека

,

Cell

,

1995

, vol.

82

(стр.

823

-

829

) 33,,,,,.

Контроль киназы p70 S6 с помощью киназной активности FRAP in vivo

,

Nature

,

1995

, vol.

377

(стр.

441

-

446

) 34,,,.

Мутации в гене репарации / транскрипции ДНК xeroderma pigmentosum группы D у пациентов с трихотиодистрофией

,

Nature Genet

,

1994

, vol.

7

(стр.

189

-

194

) 35,,,,,,,,,,.

Молекулярный и клеточный анализ дефекта репарации ДНК у пациента из группы D пигментной ксеродермы, имеющего клинические признаки пигментной ксеродермы и синдрома Кокейна

,

Am. J. Hum. Genet.

,

1995

, т.

56

(стр.

167

-

174

) 36,,,,, и др.

Мутации в гене муковисцидоза у пациентов с врожденным отсутствием семявыносящего протока

,

N. Engl. J. Med

,

1995

, т.

332

(стр.

1475

-

1480

) 37,,,,,,,.

Муковисцидоз, регулятор трансмембранной проводимости и обструктивная азооспермия

,

Lancet

,

1995

, vol.

345

стр.

1578

38,,,,,,.

Идентификация мутаций WASP у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича и изолированной тромбоцитопенией выявляет аллельную гетерогенность в локусе WAS

,

Hum. Мол. Genet.

,

1995

, т.

4

(стр.

1119

-

1126

) 39,,,,,,,.

Мутации гена WASP при синдроме Вискотта-Олдрича и Х-связанной тромбоцитопении

,

Hum. Мол. Genet.

,

1995

, т.

4

(стр.

1127

-

1135

) 40.

Клиника и классификация наследственных атаксий

,

Adv. Neurol.

,

1993

, т.

61

(стр.

1

-

14

) 41,.

Предлагаемая номенклатура для обозначения мутаций

,

Hum.Мутат.

,

1993

, т.

2

(стр.

245

-

248

)

© 1996 Oxford University Press

Шеф-повар Tacubaya Дона Савицки делится своим рецептом супа из тортильи

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, если у вас возникли проблемы с просмотром этих фотографий на мобильном устройстве

Неважно, говорите ли вы о классической Sopa de Tortilla или о Sopa de Lima с цитрусовыми и свежим лаймом, мексиканские супы часто оказываются вкуснее в ресторане, чем дома.Бульоны кажутся более ароматными, а гарниры более свежими и соблазнительными.

Теперь шеф-повар и ресторатор Дона Савицки, которой принадлежат рестораны Doña Tomas в Окленде и Tacubaya в Беркли, делится секретами своего классического супа из тортильи, рецепт, по ее словам, был усовершенствован во время поездки в Оахаку, где она познакомилась с тремя женщинами. кто сделал потрясающую версию классики.

Рецепт основан на нескольких ключевых факторах: сушеный перец чили поджаривается на плите в течение нескольких минут, чтобы усилить его вкус, затем регидратируется в теплой воде перед тем, как приготовить пюре с жареными помидорами и чесноком.Эти дополнительные шаги добавляют бульону сложный аромат.

В Tacubaya куриный бульон готовят с нуля, но занятые домашние повара могут заменить его на качественный бульон из продуктового магазина. А измельченный цыпленок, который использует Савицкий, поступает из гриль-бара Tacubaya - ресторан в Беркли только начал предлагать полноценные ужины-гриль на вынос, которые, кстати, доступны после 16:00. - но не стесняйтесь использовать оставшуюся жареную курицу или курицу-гриль с вашего любимого рынка.

Впереди занятая неделя? Заранее приготовьте суп и уберите его в холодильник на срок до трех дней.Затем просто разогрейте его и подавайте со шпинатом, свежим авокадо, сыром Оахака и раскрошенными чипсами из тортильи для украшения.

Вот как это делается.

Sopa de Tortilla (суп из тортильи) Tacubaya’s

На 6 порций

Состав:

2 чили гуахильо

1 анчо чили

1 стакан теплой воды

3 помидора, созревших из семейной реликвии или виноградной лозы, или 6 помидоров рома

2 очищенных зубчика чеснока

Куриный бульон 1½ литра

2 столовые ложки рапсового масла

½ белого лука, нарезанного кубиками размером 1/3 дюйма

2 чашки вареной куриной терки

Кошерная соль по вкусу

Гарнир:

фунт молодого шпината

1/3 фунта Oaxaca queso, измельченный

2 нарезанных кубиками авокадо

2 чашки мелко измельченных чипсов тортильи

Направление:

  1. Поставьте сухую сковороду на средний огонь.Добавьте чили гуахильо и анчо и тосты на 2–3 минуты, прижимая их к сковороде и время от времени переворачивая щипцами, чтобы предотвратить подгорание, пока кожура не начнет подрумяниваться, а перец чили не станет мягким и гибким и не испустит свой пряный аромат. Пока перец чили еще горячий, удалите стебли и семена и погрузите перец в миску с горячей водой примерно на 30 минут для регидратации.
  2. Слейте чили и переложите в блендер. Добавьте 1 стакан теплой воды и взбейте до однородной массы. Оставьте это пюре в блендере.
  3. Духовку разогреть до 350 градусов.
  4. Поместите помидоры и чеснок в небольшую металлическую или чугунную форму для выпечки. Жарьте их примерно 45 минут, пока кожица помидоров не начнет чернеть и не расколется. Сок вытечет из помидоров и карамелизируется на дне сковороды. Добавьте помидоры и чеснок в блендер с чили и пюре на высокой скорости в течение 1-2 минут.
  5. Налейте бульон в большую кастрюлю на средний огонь и доведите до кипения. Поставьте форму для выпечки на плиту на сильный огонь.Добавьте несколько половников кипящего куриного бульона и соскребите дно сковороды деревянной ложкой, чтобы ослабить карамелизованные кусочки помидора. Варите на медленном огне 1-2 минуты, затем снова вылейте эту смесь в куриный бульон.
  6. Поставьте отдельную кастрюлю на сильный огонь и добавьте масло. Когда масло станет горячим, добавьте лук и тушите 4–5 минут, пока оно не станет прозрачным.
  7. Добавьте пюре из помидоров и чили, уменьшите огонь до среднего и доведите до кипения примерно 5 минут, помешивая деревянной ложкой, чтобы не поджечь.По консистенции должен быть густой соус маринара.
  8. Пропустите бульон через мелкоячеистое ситечко прямо в суповую кастрюлю и осторожно приготовьте в течение 20 минут, чтобы ароматы соединились. Добавьте измельченную курицу и тушите около 5 минут. При необходимости отрегулируйте заправку солью. (На этом этапе суп можно хранить в закрытом контейнере до 3 дней. Разогрейте, прежде чем продолжить.)
  9. Для подачи разделите шпинат, сыр и авокадо на 6 тарелок и залейте каждую черпаком горячего супа.Сверху выложите чипсы из тортильи и сразу подавайте.

- Предоставлено Дона Томас, Такубая, Беркли

Чтобы узнать больше о еде и напитках
, подпишитесь на нас на Flipboard.

Удлинение теломер (Tel), новая мутация у Drosophila melanogaster, которая производит длинные теломеры.

Генетика. 2002 Jan; 160 (1): 235–245.

Istituto Pasteur Fondazione Cenci Bolognetti, Dipartimento di Genetica e Biologia Molecolare, Университет Рима "Ла Сапиенца", Рим, Италия.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Теломеры большинства эукариот удлиняются теломеразой. Drosophila melanogaster, однако, лишен теломеразы, а теломер-специфичные ретротранспозоны, не являющиеся LTR, HeT-A и TART, специфически транспонируются на концы хромосом. Идентифицирован штамм дрозофилы Gaiano с длинными теломерами. Мы извлекли основные хромосомы Gaiano в генетический фон Oregon-R и исследовали полученные стоки через 60 поколений.Гибридизация in situ с использованием последовательностей HeT-A и TART показала, что в популяциях, несущих либо X, либо вторую хромосому от Gaiano, только хромосомы, полученные из Gaiano, имеют длинные теломеры. Однако у животных, несущих третью хромосому Gaiano, все теломеры существенно удлинены, что указывает на то, что хромосома Gaiano 3 несет фактор, увеличивающий добавление HeT-A и TART к теломерам. Мы показываем, что этот фактор, называемый удлинением теломер (Tel), является доминантным и локализуется как единое целое в 69 на генетической карте.Длинные теломеры имеют тенденцию ассоциироваться друг с другом как в политенных, так и в митотических клетках. Эти ассоциации зависят от длины теломер, а не от наличия Tel. Связи между метафазными хромосомами разрешаются во время анафазы, что позволяет предположить, что они опосредуются либо белковыми связями, либо водородными связями ДНК, а не ковалентными связями ДНК-ДНК.

Полный текст

Полный текст этой статьи доступен в формате PDF (325 КБ).

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed.Это может быть не полный список ссылок из этой статьи.

  • Данхэм М.А., Нойманн А.А., Фашинг К.Л., Реддел Р.Р. Поддержание теломер путем рекомбинации в клетках человека. Нат Жене. 2000 декабрь; 26 (4): 447–450. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eickbush TH. Теломераза и ретротранспозоны: что появилось раньше? Наука. 1997 15 августа; 277 (5328): 911–912. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eissenberg JC. Пестрота эффекта позиции у Drosophila: к генетике сборки хроматина.Биологические исследования. Июль 1989 г., 11 (1): 14–17. [PubMed] [Google Scholar]
  • Энгельс В. Р., Престон С. Р., Томпсон П., Эгглстон В. Б.. Гибридизация политенных хромосом дрозофилы in situ с зондами, меченными дигоксигенин-dUTP. Тенденции Genet. 1989 ноябрь; 5 (11): 366–366. [PubMed] [Google Scholar]
  • Fanti L, Giovinazzo G, Berloco M, Pimpinelli S. Гетерохроматиновый белок 1 предотвращает слияние теломер у дрозофилы. Mol Cell. 1998 ноябрь; 2 (5): 527–538. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гатти М., Голдберг М.Л.Мутации, влияющие на деление клеток у дрозофилы. Методы Cell Biol. 1991; 35: 543–586. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гатти М., Бонаккорси С., Пимпинелли С. Изучение митотических хромосом дрозофилы. Методы Cell Biol. 1994; 44: 371–391. [PubMed] [Google Scholar]
  • Голубовский М.Д., Конев А.Ю., Вальтер М.Ф., Биссманн Х., Мейсон Дж.М. Терминальные ретротранспозоны активируют субтеломерный белый трансген на теломере 2L у дрозофилы. Генетика. Июль 2001 г.; 158 (3): 1111–1123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Griffith JD, Comeau L, Rosenfield S, Stansel RM, Bianchi A, Moss H, de Lange T.Теломеры млекопитающих заканчиваются большой дуплексной петлей. Клетка. 14 мая 1999 г.; 97 (4): 503–514. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ханде М.П., ​​Сампер Э., Лансдорп П., Бласко Массачусетс. Динамика длины теломер и хромосомная нестабильность в клетках, полученных от мышей, нулевых по теломеразе. J Cell Biol. 1999 22 февраля; 144 (4): 589–601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hande P, Slijepcevic P, Silver A, Bouffler S, van Buul P, Bryant P, Lansdorp P. Удлиненные теломеры у мышей scid. Геномика. 1 марта 1999 г.; 56 (2): 221–223.[PubMed] [Google Scholar]
  • Джеймс Т.К., Айссенберг Дж. К., Крейг К., Дитрих В., Хобсон А., Элгин С. К.. Паттерны распределения HP1, гетерохроматин-ассоциированного негистонового хромосомного белка дрозофилы. Eur J Cell Biol. 1989 Октябрь; 50 (1): 170–180. [PubMed] [Google Scholar]
  • Jeggo PA. ДНК-ПК: на перекрестке биохимии и генетики. Mutat Res. 1997, 9 июня; 384 (1): 1–14. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кан Т., Савицкий М., Георгиев П. Присоединение последовательностей HeT-A к концам хромосомы у Drosophila melanogaster может происходить по разным механизмам.Mol Cell Biol. 2000 Октябрь; 20 (20): 7634–7642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Biessmann H, Mason JM, Ferry K, d'Hulst M, Valgeirsdottir K, Traverse KL, Pardue ML. Добавление связанных с теломерами последовательностей ДНК HeT «лечит» сломанные концы хромосом у дрозофилы. Клетка. 18 мая 1990 г.; 61 (4): 663–673. [PubMed] [Google Scholar]
  • Келлум Р., Рафф Дж. У., Альбертс Б. М.. Распределение гетерохроматинового белка 1 во время развития и во время клеточного цикла у эмбрионов дрозофилы. J Cell Sci.1995 апр; 108 (Pt 4): 1407–1418. [PubMed] [Google Scholar]
  • Биссманн Х., Чемпион Л.Е., О'Хайр М., Икенага К., Касрави Б., Мейсон Дж. М.. Частые транспозиции мобильных элементов Drosophila melanogaster HeT-A на отступающие концы хромосом. EMBO J. 1992 Dec; 11 (12): 4459–4469. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Levis RW, Ganesan R, Houtchens K, Tolar LA, Sheen FM. Транспозоны вместо теломерных повторов на теломере дрозофилы. Клетка. 17 декабря 1993 г ​​.; 75 (6): 1083–1093. [PubMed] [Google Scholar]
  • Биссманн Х., Касрави Б., Буй Т., Фудзивара Г., Чемпион LE, Мейсон Дж. М..Сравнение двух активных ретропозонов HeT-A Drosophila melanogaster. Хромосома. 1994 Апрель; 103 (2): 90–98. [PubMed] [Google Scholar]
  • Biessmann H, Zurovcova M, Yao JG, Lozovskaya E, Walter MF. Теломерный спутник у Drosophila virilis и его видов-братьев. Хромосома. 2000 Сен; 109 (6): 372–380. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лингнер Дж., Хьюз Т.Р., Шевченко А., Манн М., Лундблад В., Чех Т.Р. Мотивы обратной транскриптазы в каталитической субъединице теломеразы. Наука. 1997 25 апреля; 276 (5312): 561–567.[PubMed] [Google Scholar]
  • Biessmann H, Zurovcova M, Yao JG, Lozovskaya E, Walter MF. Теломерный спутник у Drosophila virilis и его видов-братьев. Хромосома. 2000 Сен; 109 (6): 372–380. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, Holt SE, Chiu CP, Morin GB, Harley CB, Shay JW, Lichtsteiner S, Wright WE. Увеличение продолжительности жизни путем введения теломеразы в нормальные клетки человека. Наука. 1998 16 января; 279 (5349): 349–352. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lis JT, Simon JA, Sutton CA.Новые импульсы теплового шока и активность бета-галактозидазы в результате трансформации дрозофилы гибридным геном hsp70-lacZ. Клетка. 1983 декабрь; 35 (2 Pt 1): 403–410. [PubMed] [Google Scholar]
  • Брайан Т.М., Энглезу А., Гупта Дж., Баккетти С., Реддел Р.Р. Удлинение теломер в бессмертных клетках человека без детектируемой теломеразной активности. EMBO J. 1 сентября 1995 г .; 14 (17): 4240–4248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Löpez CC, Nielsen L, Edström JE. Терминальные длинные тандемные повторы в хромосомах от Chironomus pallidivittatus.Mol Cell Biol. Июль 1996 г .; 16 (7): 3285–3290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bryan TM, Marusic L, Bacchetti S, Namba M, Reddel RR. Механизм удлинения теломер в теломеразонегативных бессмертных клетках человека не включает субъединицу теломеразной РНК. Hum Mol Genet. 1997 июн; 6 (6): 921–926. [PubMed] [Google Scholar]
  • Lundblad V, Blackburn EH. Альтернативный путь поддержания теломер дрожжей спасает старение. Клетка. 23 апреля 1993 г ​​.; 73 (2): 347–360. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cenci G, Rawson RB, Belloni G, Castrillon DH, Tudor M, Petrucci R, Goldberg ML, Wasserman SA, Gatti M.UbcD1, убиквитин-конъюгированный фермент дрозофилы, необходимый для правильного поведения теломер. Genes Dev. 1997 г., 1 апреля; 11 (7): 863–875. [PubMed] [Google Scholar]
  • Данилевская О., слот F, Павлова М., Пардью М.Л. Структура транспозона HeT-A дрозофилы: ретротранспозоноподобный элемент, образующий теломеры. Хромосома. Июнь 1994; 103 (3): 215–224. [PubMed] [Google Scholar]
  • Данилевская О., Лофски А., Куренова Е.В., Пардю М.Л. Y-хромосома Drosophila melanogaster содержит особый подкласс повторов, связанных с Het-A.Генетика. 1993 июнь; 134 (2): 531–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Мейсон Дж. М., Биссманн Х. Необычные теломеры дрозофилы. Тенденции Genet. 1995 Февраль; 11 (2): 58–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мейсон Дж. М., Штробель Э., Грин М. М.. mu-2: ген-мутатор у дрозофилы, который усиливает индукцию терминальной недостаточности. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1984 Октябрь; 81 (19): 6090–6094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • де Ланге Т. Активация теломеразы в опухоли человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1994, 12 апреля; 91 (8): 2882–2885. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Slijepcevic P, Hande MP, Bouffler SD, Lansdorp P, Bryant PE. Длина теломер, структура хроматина и фузигенный потенциал хромосом. Хромосома. 1997 декабрь; 106 (7): 413–421. [PubMed] [Google Scholar]
  • Макихерн MJ, Hicks JB. Необычно большие теломерные повторы у дрожжей Candida albicans. Mol Cell Biol. 1993, январь; 13 (1): 551–560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smogorzewska A, van Steensel B, Bianchi A, Oelmann S, Schaefer MR, Schnapp G, de Lange T.Контроль длины теломер человека с помощью TRF1 и TRF2. Mol Cell Biol. 2000 Март; 20 (5): 1659–1668. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Михайловский С., Беленькая Т., Георгиев П. Сломанные концы хромосом могут быть удлинены в результате конверсии у Drosophila melanogaster. Хромосома. 1999 Май; 108 (2): 114–120. [PubMed] [Google Scholar]
  • Teng SC, Zakian VA. Рекомбинация теломер-теломер является эффективным путем обхода для поддержания теломер у Saccharomyces cerevisiae. Mol Cell Biol.1999 декабрь; 19 (12): 8083–8093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Nakamura TM, Morin GB, Chapman KB, Weinrich SL, Andrews WH, Lingner J, Harley CB, Cech TR. Гомологи каталитических субъединиц теломеразы из делящихся дрожжей и человека. Наука. 1997 15 августа; 277 (5328): 955–959. [PubMed] [Google Scholar]
  • Traverse KL, Pardue ML. Исследования последовательностей ДНК He-T в перицентрических областях хромосом дрозофилы. Хромосома. 1989 Янв; 97 (4): 261–271. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pimpinelli S, Berloco M, Fanti L, Dimitri P, Bonaccorsi S, Marchetti E, Caizzi R, Caggese C, Gatti M.Мобильные элементы являются стабильными структурными компонентами гетерохроматина Drosophila melanogaster. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1995 25 апреля; 92 (9): 3804–3808. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • ван Стинсел Б., де Ланге Т. Контроль длины теломер теломерным белком человека TRF1. Природа. 1997 20 февраля; 385 (6618): 740–743. [PubMed] [Google Scholar]
  • Roth CW, Kobeski F, Walter MF, Biessmann H. Удлинение концов хромосомы за счет рекомбинации у комара Anopheles gambiae.Mol Cell Biol. 1997 сентябрь; 17 (9): 5176–5183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Рубин Г.М. Выделение теломерной последовательности ДНК из Drosophila melanogaster. Колд Спринг Харб Symp Quant Biol. 1978; 42 (Pt 2): 1041–1046. [PubMed] [Google Scholar]
  • Йегер Т.Р., Нойманн А.А., Энглезу А., Хушча Л.И., Нобл-младший, Реддел Р.Р. Отрицательные по теломеразе иммортализованные клетки человека содержат новый тип тельца промиелоцитарного лейкоза (ПМЛ). Cancer Res. 1999, 1 сентября; 59 (17): 4175–4179. [PubMed] [Google Scholar]
  • Рудкин Г.Т.Нереплицирующаяся ДНК у дрозофилы. Генетика. 1969; 61 (1 приложение): 227–238. [PubMed] [Google Scholar]
  • Young BS, Pession A, Traverse KL, French C, Pardue ML. Области теломер у Drosophila имеют общие сложные последовательности ДНК с перицентрическим гетерохроматином. Клетка. 1983 август; 34 (1): 85–94. [PubMed] [Google Scholar]
  • Samper E, Goytisolo FA, Slijepcevic P, van Buul PP, Blasco MA. Белок Ku86 млекопитающих предотвращает слияние теломеров независимо от длины повторов TTAGGG и выступа G-цепи.EMBO Rep., Сентябрь 2000; 1 (3): 244–252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Здесь представлены статьи из Genetics, любезно предоставленные Oxford University Press


666: Тема, которая не должна называться

Ira Glass

Act Three, Дьявол, которого ты знаешь. Итак, нам говорят, что сатана выполняет свою работу через людей - вас, меня и всех остальных. Попадает под нашу кожу, заставляет нас делать что-то, часто даже не зная, что это происходит.Это подводит нас к этой крохотной новости, которую мы заметили несколько месяцев назад - возможно, описывающей работу сатаны, а может быть, просто ошибочные действия людей.

Это случилось в Антарктиде. Российский ученый Сергей Савицкий и его коллега сварщик Олег Белогузов входили в команду, которая проработала там много лет, работая вместе на небольшой удаленной станции с двумя российскими телеканалами и своего рода упражнениями. комната и библиотека. Один из них, ученый, очень любил читать.И двое мужчин поссорились из-за книг, которые попали в новости.

И все это было настолько необычно, эта ссора, что мы задались вопросом, что же произошло на самом деле? Как происходит что-то подобное? И нам не удалось найти ни одного интервью, которое они дали, поэтому мы обратились к писателю Гэри Штейнгарту - кстати, он русский, - чтобы он представил нам, как все это закончится. Вот что он написал.

Гэри Штейнгарт

Дорогой Дневник, ребята из охотничьей команды принесли улов с дюжиной императорских пингвинов, а завтра я сделаю свой знаменитый стейк из пингвинов в нарезке из хрена.Вы знаете, как тяжело сократить хрен, дневник? Это очень тяжело.

Один из мальчиков сказал мне: «Сергей, я живу за твой стейк из императорского пингвина», и мы вместе выпили 200 граммов, чтобы отпраздновать успешную охоту. После этого я показал ему свой пингвиновский нож. Он сказал, что пингвинам потребуется несколько месяцев, чтобы оттаять. А потом я сделаю свой стейк, и мальчики с охоты полюбят меня.

Здесь, на российской базе, делать особо нечего. Интернет очень ограничен. У нас есть доступ к ILovePutin.com и ShirtlessManOnHorse.org.

Ах, Путин. Он наладил нашу экономику, победил чеченцев, завоевал Крым, выступил против Америки и снова сделал российскую науку великой, поэтому я здесь, в Антарктиде. Это красивые сайты. Но так долго можно только смотреть на мужчину без рубашки на лошади, даже когда у него такая мускулистая грудь.

Здесь наше единственное спасение от скуки - это случайный глоток водки и небольшая библиотека книг. Но в этой сфере не все хорошо.Есть мужчина, человек, который усложняет жизнь. Человек по имени Олег, чьи самые пугающие слова звучат так: «Эй, брат, что ты читаешь? Ах, что интересно в этой книге…»

Мы с ним с разных концов Санкт-Петербурга. Я из [НЕ-АНГЛИЙСКОГО], буквально взбесившегося подъезда во двор в несчастном районе Купчино. Многие руководители нашей страны родом из таких дворов и имеют тяжелое детство.

Олег тем временем из светлой и просторной квартиры на Петроградской стороне реки, где некоторые дворы чистые и свежевыкрашенные.Настоящий петроградский интеллигент, как говорится, всегда с чистым носовым платком и в длинных штанах, аккуратно заправленных в сапоги. Кроме того, я считаю, что его мать любила его.

Моя мама? Не так много. И все же в университете у меня были оценки лучше, чем у Олега.

А теперь я инженер-исследователь. Пока он всего лишь сварщик. Но все же он делает вид. Ему нравится носить футболки с забавными английскими высказываниями на них, например, с изображением известного немецкого философа и строкой: «Я просто Кант».«

Сегодня я лежал на тюфяке в столовой, которая также служит нашей библиотекой, выпивал 100 граммов себе и читал Анну Каренину, когда Олег зашел. Могу я сделать глоток, - спросил он. передал ему рюмку.

Он претенциозно выпил. «А, - сказал он, причмокивая губами, - я вижу, читая Толстого. Так как у вас дела с Анишкой Карениной? »

« Это шедевр, - сказал я. - Каждая страница - это откровение. Только метафизические аспекты ...

«Разве граф Вронский не такой подлец?» - перебил он.«Осядет ли он когда-нибудь? Интересно, как это получается».

«Я уверен, - сказал я, - но, пожалуйста, не говори мне больше». «Конечно, - сказал он. «Как я могу отказать вам в удовольствии впервые прочитать« Анну Каренину »? Я просто приготовлю себе небольшой обед.

Он подошел к микроволновой печи и согрел себе тарелку каши с китовой колбасой. Затем он сел за стол. его вонючее маленькое застолье. А потом, пока я продолжал читать, он начал тихо напевать себе под нос: «Чуг-пых-пых-пых-пых-пых-пых-пых-пах-чу-чу!» И затем он рассмеялся.

«Что это значит?» - спросил я. «О, ничего, - сказал он. «Просто живу в Антарктиде - знаете, по чему я скучаю больше всего? По поездам. В частности, по вокзалу в Москве.

Однажды я был совсем пьян после литературного вечера, и моя бывшая девушка чуть не поскользнулась и упала на треки. Как ни странно, ее тоже звали Анна - но не Анна Каренина, Анна Каштанова. Впрочем, звучит довольно близко ".

"Почему ты мне это говоришь?" Я сказал.

«Ой, просто болтаю, - сказал он.«Ну, не обращайте на меня внимания. Поехали заниматься наукой».

"То есть сварка!" Я крикнул ему вслед, но он уже вышел из библиотеки. Сделаю одно недоброе наблюдение - многие известные мне интеллектуалы ходят как пингвины. Не знаю, почему это так, но это так.

Всю ночь я валялся на койке. В голове все время слышался голос Олега - девушка чуть не поскользнулась и упала. Железнодорожная станция. Ее звали Анна.

Я встал и прошелся по коридорам. Они были лишены жизни, лишены надежды.Я пробрался в столовую и выпил всего один маленький глоток, может быть, 120 граммов. Позже той ночью, во сне, Путин пригласил меня сесть на свою лошадь.

Дорогой дневник, ну пингвины еще заморожены. Этим утром я пробовал их своим пингвиньим ножом, нанося им удары снова и снова. Может быть, завтра я начну готовить стейки, и тогда все ребята из охотничьей команды полюбят меня.

После долгого, тяжелого дня серьезных научных исследований я удалился в столовую, блаженно вернувшись к своей Анне Карениной, и, для хорошей меры, выпил 200 граммов.Я глубоко погрузился в книгу, когда в комнату загремел Олег, неся в руках что-то тяжелое и металлическое.

«Брат, - крикнул он, - посмотри, что я для тебя сварил». И он положил предмет в руки. Он выглядел как макет вокзала 19 века.

Он построил это для мелких продавцов, торгующих [НЕ АНГЛИЙСКИЙ]. А посреди всего этого стояла миниатюрная кукла, которую он придумал, чтобы она выглядела как американский чирлидер. У нее на груди были буквы «АК».

Олег говорит: "Чуг-а-чуг-а, чуг-а, чуг-а, чуг-а, чуг-а, чуг-а, чуг-а, чу, чу!" Когда он вывел свой миниатюрный поезд со станции, кукла АК сошла с платформы и между вагонами. «Ой, ой, больно», - крикнул Олег женским голосом. "Я умираю."

Я отложил книгу. «Вы хотите сказать, что Анна Каренина покончила жизнь самоубийством?» - прошептала я. «О нет, - сказал он. «Это Анна Каштанова, моя бывшая девушка. Я просто воссоздаю ее трагический конец. Ты такой чувствительный, Сергей.Что ж, мне пора уходить. Наука не может ждать ».

« Сварка », - пробормотал я ему вслед. Я попытался вернуться к книге, но мой разум бушевал от мыслей. Я должен был знать, правда ли это.

О, Анна, возлюбленные Анна. Если ты умрешь таким ужасным образом, какая надежда у кого-то из нас? Я выпила еще 250 граммов, чтобы было ровно 450. Я сидела спокойно, выполняя дыхательные упражнения, которые западные люди любят делать после посещения Индия

Но я ничего не мог поделать Я вошел на один из разрешенных веб-сайтов нашей базы, VladimirPutinDiscussesFineLiterature.губ. Появился образ моего трезвого, красиво причесанного президента, сидящего на удобном стуле с одеялом на ногах. Наш президент, конечно, так же хорош в литературе, как и в экономике и уклонении от санкций.

Он поднял палец, посмотрел в камеру и поздоровался, товарищ-энтузиаст чтения. Прежде чем мы начнем обсуждение, позвольте мне сообщить об одном спойлере. Анна кончает жизнь самоубийством, прыгнув под поезд.

Я взял свой пингвиновский нож и ударил Олега по макету вокзала.Я колол и пронзил его, но с таким же успехом он мог быть сделан из железа. А потом я ударил его по кукле «Анна Каренина» или «Анна Каштанова». Я ударил ее ножом, пока по моим щекам текли густые водочные слезы.

Дорогой дневник, сегодня я открываю новую страницу. «Анна Каренина» для меня закончена, но я нашел старое советское издание американского романа «Жалоба Товарича Партного» писателя Филиппа Рота. А потом вошел Олег.

«Привет, брат», - сказал он. «Не могли бы вы выделить 50 граммов на мое пересохшее горло?» Я просто хмыкнул и указал на графин с водкой.«А, я вижу, ты фанат Филипа Рота», - сказал он, наливая себе кружку. «Какой восхитительный взгляд на сексуальные нравы Америки 1960-х годов».

Я сделал вид, что не слышу его. «Так много ярких сцен», - продолжил он. «Но я не буду портить их тебе». Я снова сделал вид, что не слышу его.

Он выпил еще кружку водки. Затем он подошел к холодильнику и устроил вид, что рылся в нем. «Остался только один кусок оленьей печени», - сказал он. «Не возражаешь, если она у меня? Я так люблю печень.«

Я пожал плечами и погрузился глубже в первые страницы книги.« Должен сказать, я люблю печень даже больше, чем Товарич Портной любил печень. »Я снова проигнорировал его.» Печень, - крикнул Олег. Он так полон сексуальных питательных веществ ».

Он запрыгнул на обеденный стол, помахав мне красным ломтиком оленьей печени.« Сергей, - сказал он, - танцуй со мной и этой печенью. Танцуй со мной как с женщиной. Танцуй со мной, как моя любимая бывшая девушка Анна Каштанова, погибшая под поездом в Москве."

И он начал медленно и нелепо танцевать, толкая бедра в печень, запевая популярную старую песню о катании на олене по холодному ландшафту.

[ПОЕТ]

Олег просто смеялся и продолжал танцевать, пока я сидела там с моей книгой, мои руки дрожали. Но я сдерживал себя. Я не сказал ни слова. В конце концов он устал и спрыгнул со стола. Он подмигнул мне и сказал: «Итак, теперь он может начать, да? »

Как только он ушел, я подбежал к компу и загрузил VladimirPutinDiscussesFineLiterature.губ. Конечно, был отрывок по «Жалобе Товарича Портного». У нас начитанный президент с красивыми голубыми глазами и мягким взглядом доброжелательного отца.

Путин сидел в мягком кресле у камина, такса свернулась у его ног и держала книгу Филиппа Рота. «Здравствуйте, сограждане-литераторы», - бодро сказал он. «Прежде чем мы начнем, спойлер».

Дорогой дневник, не могу. Я больше не могу. Но я не должен.

Ничего опрометчивого делать нельзя.Я должен удержать это вместе. Я пытаюсь спрятаться под палитрой, читаю книги незаметно для него. Но он слышит, как моя каша отрыгивает, а затем набрасывается месяц за месяцем за месяцем.

Через месяц он вошел в самом необычном наряде. И когда я сфокусировал свой взгляд, я понял, что он был одет как женщина из высшего общества в Лондоне после Первой мировой войны. «О, привет. Я миссис Дэллоуэй. Мне действительно стоило выйти замуж за этого очаровательного Питера Уолша, а не за скучного предсказуемого мистера Дэллоуэя. Интересно, как пройдет моя вечеринка сегодня вечером."

Или одетый в тюремные нашивки, как Раскольников, отправляющийся в Сибирь на духовное искупление. Или создание компьютерных изображений белого кита, разбивающего лодку капитана Ахава на куски. Где? Где он находит время, чтобы делать все это. ?

Каждый раз, когда он портит концовку, это нападение. Нападение и ограбление. Он лишил меня единственного удовольствия, которое может предложить эта заброшенная база, - способности покинуть свое собственное сознание и войти в чужое, а также возможности летать. подальше от этой базы, заснеженной версии ада, в Лондон, к великому открытому морю, в легендарный город Ньюарк, штат Нью-Джерси.

Нет, я не должен этого делать. Я не буду это делать. Но каждую ночь один и тот же сон, один и тот же нож, один и тот же мертвый Олег. Я не Раскольников. Я не поеду в Сибирь. Но даже если бы я что-то сделал, это не было бы преступлением. Это было бы самообороной моего рассудка.

Дорогой дневник! Я провел утро на погрузочной площадке, нарезая стейки из пингвинов. Некоторые ребята из охотничьей команды подошли и подбодрили меня. Мы выпили по 500 граммов, и я боролся с одним из них под бескрайним небом.

Это было счастливое начало дня, но все же я не был удовлетворен. Мне нужно было больше литературы. Я допил водку и, весь в пингвиньих внутренностях, направился к столовой. Я выбрала в переводе другую книгу на английском языке с ярким названием - «Шопаголик берет Манхэттен» британской писательницы Софи Кинселла.

Обложка обещала рассказать историю о «неудержимом феномене покупок одной женщины Бекки Блумвуд». Я открыл книгу, глядя в дверной проем на предмет признаков Олега.«Шопаголик» был замечательным изданием, полным жизни и любви, а также глубоких и значимых конфликтов между мужчинами и женщинами из высшего среднего класса на Западе. В каком-то смысле это была инструкция о том, как жить с тем, кого любишь.

Он вошел после того, как я набрал около 700 граммов в графин. «От вас пахнет пингвином», - сказал он. «Но я все еще люблю тебя, брат». Я поднял нож и взмахнул им в воздухе. Это было равнозначно предупредительному выстрелу.

Но Олег не обратил на меня внимания. «Ах, - сказал он.«Шопаголик берет Манхэттен - какой прекрасный способ прервать бесконечный антарктический день. Он снова залез на стол.« Танцуй со мной, Сергей », - сказал он. - Танцуй, как Шопаголик танцевал на Манхэттене. Так вот, меня всегда интересовала развязка этого романа ... »

Но он так и не закончил фразу. Я был на нем. Мы оба стояли на полу, пахло окурками и пролитой водкой. Нож был быстр и уверен в моих руках, а его мягкая и дряблая грудь, совсем не похожая на грудь нашего президента, принимала мои лихорадочные удары.Повсюду была кровь. «Как тебе финал?» - крикнул я.

"Пятницкий" акторой. Rusa serio

Inter la miriado de televida serio - mallonga kaj longa - pri polica labouro kaj najbaraj servoj, i elstaras. Aktoroj "Пятницкий" enkorpigita en la ekrano la historyio, en kiu kazo verko estas intime interplektita kun la persona kaj socia. Новая тридцатисерийная билдон pri la vivo de la fako de internaj aferoj de unu el la distriktoj de la efurbo de Rusio - Moskvo.seriopremiero estis okazanta anta kvin jaroj, 7 ноября 2011 г.

Аргументальная линия сериала

Ирина Зимин (enkorpigita tiu karaktero sur la ekrano aktorino Viktoria Tarasova) - subkolonelo, fine de la bildo, ĝi estas asignita al la rango de kolonelo - estas kerne olva de noplus НТВ проект серии "Пятницкий". Estas la sama estro ATS, kiu iĝis konata ĉie en la lando, kaj kie li labouris Glukharev.

Malgraŭ tio, iu tempo ĝi estas plena de la ciklo de Laborista kaj viva проблема, kiuj emas ne finiĝos.Ŝi neprofiteme kverelas kun diversaj mankoj de liaj oficistoj (Precipe - ĝi estas ilia lojala kaj multjara amo de drinkado), proksime sekvante la ordo kaj la plenumo de ĉiuj normoj kaj reguloj. Зимин провас субтени ĉиу суб контроль.

En la centro de eventoj

Por gardi la fako en feran tenon, Irina Zimin prenas tro aktiva en cxio, kio rilatas al diversaj kazoj de ia kolegoj. Kun speciala predilección ĝi rilatas al konduto проблема kaj la tuja medio. Ĉi tie, ekzemple, Zimin tre atentaj al la situacio en la nova direktorino fako enketo.Ŝi turnadis tre brila afero kun unu el la agenttoj. Акторой "Пятницкий" tre kompetente ludis tiun rakonton.

Ne povas havigi Irina S. ne prizorgi la ruzaj kaj petolema distrikto, du patrolas inspektisto de la junula.

Eĉ la aktoroj "Pyatnitsky" ludis la estro de la publika sekureco polico, la inteligenta kaj savvyvestigadores, kiu havis tri. Или enkorpigita en la ekrano, eĉ la policestro distrikto - генерал-майоро Захаров.

Nova filmo aŭ estas ĝi daŭrigo?

Unue - en la unua serio - spektantoj povus ŝajni ke "Pyatnitsky" (aktoroj kaj la rolojn ili ludis, montrita de interne vivon de la rusa polico) estas la logika daŭrigo de "lagopojon Tempois", kun la kun la kun .Сед не. Malgraŭ iuj similecoj, ĉi serio - tute nova kaj ne malpli interesa projekto. Kvankam estas vero, io, eble, estas similaj: Зимин ла тутан сама, кадж ла сама фако.

tamen "Пятницкий" aktoro ludis tute novanistorion. Teamo kreintoj de la serio estas nova, kun grandega stoko de entuziasmo. Kaj la stilo de ĉi tridtsatidvuhseriynoy bildo estas tute malsama: ĝi havas ŝiritaj efiko de pafi (kiel oni nomas televido personoj), kaj la instalado de tre dinamika kaj moderna.Al la filmar "lagopoj" есть сущность unu serio estis dediĉita al ununura rakonto, sola okazo en la vivo de la fako dungitoj. Kaj en ĉi tiu serio en la tuta serio unutra intrigo. «Пятницкий» - teamo serioj, konstruita kiel reala polica dramo.

Nova estro de policano vivo

Ekde 2011, tenis en ĉesigita multaj milionoj da spektantoj en la blua ekrano kromprodukto trilogio "Urogallo" - серия "Пятницкий". Aktoroj kaj rolojn or ludis estis tute malsama ol en la "Urogallo".Tiu bildo estis pafita el sezono, kaj per apitro. Кай ан ла корто приятной детективной дум квар эль или репрезентис. Ni trakti herooj.

Do, la aŭtoritatoj kaj lia sekvantaro. Колонело Ирина Сергеевна Зимина (de kiuj menciis ĝuste super). Ŝi komencis sian labouron kiel leŭtenanto, sed danke al lia honesteco, inteligenteco kaj inĝenieco kreskis al kolonelo. Ŝi levante sian Sasha. Irina estas bona amiko Елена Исмаилова, kiuj ĉiam overburdened, sed volonte. Lena fariĝis amato oficiala superulo, майор Рома Савицкий (aktoro Андрей Сорока).Paro aferoj iras bone, kaj malheliĝas ilian feliĉon nur unu Elena povis havi filojn.

Geamikoj ĉiam!

Андрей Сорока человек трое интересного персонажа, преследующий идеал вирины сына. Романо - тут эквилибра человека, аль ла сама интеллигента. Ли естас ĉiam preta por eltiri de iu ajn проблема lian plej bonan amikon Паша Ткачев, киу differencas de la aliaj per akra eksploda karaktero.

Sur scenejo estas nova aktoro de la serio "Пятницкий" - Дмитрий Мазур. Lia heroo, Paŭlo amas virinojn.Tiuj, siavice, kiel li. Природа, Ткачев луктас пор эвити граван рилатон кай девонтиго ĝис ли ренконтас Екатерину Русакову, Inspektoro junulaj (акторино Виктория Герасимова). Tio ĉi knabino estas fundamente ŝanĝanta lian vidon de la vivo.

lokaj herooj

Ekzistas pluraj karakteroj en kiuj estas neeble ne pagi atenton. Капо МОБ Вадим Климов - tre дисциплина, strikta, usta viro. Li havis iun проблема en lia persona vivo, pro kio li forsendos sian edzinon (ŝi volas movi kaj iliajn filino).ППС Уло Дмитрий Исаев. Хеста, дека уло. Sam havas filinon, al la sama maltrankvilo ĉirkaŭas la blinda frato. Al la familio havis sufiĉe da mono, por la nokto, taksiisto.

Алия "Агло" - loka stelo, la juna Следователь Константин Щукин. Li estas tre inteligenta kaj disclinado. Danke al lia labouro en la polico Fako Sufiĉe Altaj Impostoj de Krimo Detekto. Амико кай партнер Исаев - Олег Терещенко. En lia vivo multaj kompleksa kaj kontraŭstarema проблема, iuj savo de kiu li trovas en sia labouro.

La altranga leŭtenanto Schukin amas Viktoria Justeco - timide kaj milda knabineto, sed kiel havi ene feran bastonon. Kaj super la Vika li amas poke amuzavestigador Анатолий Жигаев - afabla humuristo kaj tre bona, responsedeca oficisto.

En ĉi tiu bildo, estas danke al la karakteroj de la popolo formis respekto al la repzentantoj de la leĝo. La bildo montras ke, malgraŭ la defioj kaj tentoj, la uloj en uniformo lojalecon al la profesio - en la unua loko.

журналов редких заболеваний | Список важных статей

Импакт-фактор журнала: 1.2 *
Индекс Коперника Значение: 85,65

The Journal Rare Disorders: Diagnosis & Therapy - это научный журнал с открытым доступом, в котором основное внимание уделяется статьям о редких и хронических изнурительных заболеваниях. Журнал Rare Disorders: Diagnosis & Therapy дает исследователям и ученым возможность изучить редкие заболевания и способы их лечения. Журнал Rare Disorders: Diagnosis & Therapy отвечает самым высоким стандартам качества.

Целью этого журнала является публикация высококачественных статей по смежным аспектам общественного здравоохранения, политики здравоохранения и клинического анализа, которые могут улучшить медицинское обслуживание и результаты для людей, страдающих от орфанных болезней, а также повысить уровень знаний о редких болезнях во всем мире.

Журнал Rare Disorders: Diagnosis & Therapy публикует статьи, связанные с поведением, диагностикой, лечением и профилактикой редких заболеваний. Journal of Rare Disorders: Diagnosis & Therapy подчеркивает новые клинические особенности, клиническое описание, отчеты о редких случаях, молекулярно-генетическую этиологию, патогенез, молекулярную биологию, социальные науки, экономику здравоохранения и управление здоровьем при редких заболеваниях.

Отправьте рукопись на https://www.imedpub.com/submissions/rare-disorders-diagnosis-therapy.html или отправьте в виде вложения к электронному письму в редакцию по адресу [адрес электронной почты защищен]

Зоонозы

Болезни, которые могут передаваться от человека к животному, называются зоонозами. Заболевания такого рода могут быть вызваны вирусами, паразитами, бактериями и т. Д. Большинство инфекционных заболеваний, как известно, передаются через животных. Некоторые из болезней, передаваемых животными, включают бешенство, сибирскую язву, вирус Зика, лихорадку Ку, болезнь Лайма, кампилобактериоз, криптококкоз, бластомикоз, гистоплазмоз и т. Д.

Журналы, связанные с зоонозными заболеваниями

Журнал профилактики и инфекционного контроля, Журнал редких заболеваний: диагностика и терапия

Мышечная дистропия

Мышечная дистропия - это мышечное заболевание, при котором ослабляется опорно-двигательный аппарат. Для них характерна прогрессирующая слабость скелетных мышц. Мышечные дистропии обычно передаются по наследству, и они следуют различным образцам наследования. Диагностика мышечной дистропии основана на биопсии мышц, электрокардиографии.

Связанные журналы мышечной дистропии

Журнал редких заболеваний: Диагностика и терапия, Журнал неврологии и неврологии, Терапевтические достижения в неврологических расстройствах, Генная терапия мышечной дистрофии, Мышечная дистрофия, Журнал нервно-мышечных заболеваний

Хромосомные аномалии

Аномалия хромосомы может быть вызвана дополнительной неправильной частью хромосомной ДНК. Есть разные формы аномалий; это структурные аномалии, числовые нарушения, транслокация.

Связанные журналы хромосомных аномалий

Журнал редких заболеваний: диагностика и терапия, Журнал детства и нарушений развития, Журнал генетических синдромов и генной терапии, Журнал генетических мутационных расстройств, Журнал генетических заболеваний и генетические отчеты, Итальянский педиатрический журнал.

Серповидно-клеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия является одним из наследственных заболеваний крови, вызванных генетической мутацией. Симптомы серповидно-клеточной анемии включают серповидно-клеточный криз, вазоокклюзионный криз, криз секвестрации селезенки.

Связанные журналы серповидноклеточной анемии

Журнал гематологии и тромбоэмболических заболеваний, серповидноклеточная анемия, Американский журнал эпидемиологии, Американский журнал эпидемиологии, Бразильский журнал оториноларингологии

Орфанные болезни

Орфанные болезни - это болезнь, которой страдают менее 200 000 человек. Самые редкие нарушения носят генетический характер. Есть также много распространенных заболеваний, варианты которых встречаются редко.

Журналы по теме орфанных болезней

Rare Diseases & Disorders, Журнал новых инфекционных заболеваний, Журнал инфекционных заболеваний и терапии, Журнал инфекционных заболеваний и диагностики, Журнал редких заболеваний: диагностика и терапия, Журнал редких заболеваний Orphanet, Журнал редких заболеваний: медицинский диагноз, Редкие Журнал болезней и орфанных препаратов

Орфанные препараты

Орфанные препараты - это фармацевтические агенты, разработанные специально для лечения редких заболеваний.

Журналы, связанные с орфанными препаратами

Journal of Developing Drugs, Orphan Drugs: Research and Reviews, Rare Diseases and Orphan Drugs.

Редкие аутоиммунные заболевания

Редкие аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система организма реагирует против нашего собственного тела, что приводит к множеству аутоиммунных заболеваний. Есть несколько аутоуммунных заболеваний, это целиакия, сахарный диабет, болезни Грейвса.

Журналы, посвященные редким аутоиммунным заболеваниям:

Immunome Research, Журнал клинической и клеточной иммунологии, Журнал аутоиммунных заболеваний, Журнал аутоиммунных заболеваний и ревматологии, Открытый журнал ревматологии и аутоиммунных заболеваний

Редкие болезни костей

Редкие заболевания костей поражают кости человека, что, в свою очередь, вызывает нарушение костной системы.Ахондроплазия, рак костей, опухоль Юинга костей, нейрофиброматоз, остеокластома - это несколько редких заболеваний костей, которые следует указать.

Связанные журналы редких заболеваний костей

Журнал редких заболеваний костей, Журнал отчетов и рекомендаций по костям, Журнал клинической и экспериментальной ортопедии, ортопедической и мышечной системы: текущие исследования, метаболические заболевания костей, исследования костей и суставов, Международный журнал исследований костей и ревматологии

Редкий рак

Неисчислимое деление клеток, приводящее к образованию злокачественной опухоли, называется раком.Существуют различные типы рака, некоторые из редких онкологических заболеваний - это ангиосаркома, саркома альвеолярной мягкой части, хондросаркома, эндокринная онкология, рак маточных труб.

Журналы, связанные с редким раком

Достижения в профилактике рака, Журнал биомаркеров рака, Журнал клинических испытаний рака, Журнал диагностики рака, Журнал канцерогенеза и мутагенеза, Журнал биологии и исследований рака, Журналы онкологии и рака, Журнал науки и терапии рака, Журнал рака , Журнал политики в области рака, Калифорния: Онкологический журнал для клиницистов, обзоры рака и метастазов, Исследования рака,

Редкие заболевания крови

Редкие заболевания крови влияют на эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, множественная миелома, миелодиспастический синдром - некоторые из редких заболеваний крови.

Журналы, относящиеся к редким заболеваниям крови

Journal of Blood & Lymph, Journal of Blood Disorders & Transfusion, Journal of Hematology & Thromboembolic Diseases, Journal of Leukemia, Journal of Blood Disorders, Journal of Hematology and Blood Disorders, Blood Cells, Molecules and Diseases, Open Journal of Blood Diseases, Журнал болезней крови и медицины, Гематология

Редкие эндокринные заболевания

Редкие метаболические нарушения возникают в эндокринной системе, в основном из-за дисбаланса эндокринной системы и связанных с ней гормонов

Журналы, относящиеся к редким эндокринным заболеваниям

Endocrinology & Metabolic Syndrome, Journal of Autacoids and Hormones, Journal of Metabolic Syndrome, BMC Endocrine Disorders, Journal of Endocrine Disorders, Research and Reports in Endocrine Disorders, Endocrinology and Metabolism, Endocrine Disorders Journals, Journal of Diabetes & Metabolic Disorders

Редкие детские болезни

Дети, страдающие редкими заболеваниями, являются редкими детскими заболеваниями. Существуют различные причины педиатрических заболеваний, некоторые из редких детских заболеваний включают в себя врожденные пороки сердца, синдром Эйзенменгера, болезнь Кавасаки.

Журналы, относящиеся к редким детским заболеваниям

Международный журнал детской неврологии, Журнал детской неврологии и медицины, Педиатрии и терапии, Детское инфекционное заболевание, Журнал педиатрических инфекционных заболеваний, Журнал Общества педиатрических инфекционных болезней, Архив детских болезней, Журнал детских инфекционных заболеваний

Редкие нарушения обмена веществ

Редкие метаболические нарушения вызваны генетическими вариациями, например, дефектный метаболизм генов относится ко всем химическим реакциям, происходящим в организме

Журналы, относящиеся к редким нарушениям обмена веществ

Эндокринология и метаболический синдром, Журнал метаболического синдрома, метаболического синдрома и родственных заболеваний, Журнал диабета и метаболических расстройств, Журнал наследственных метаболических заболеваний

Редкие сосудистые заболевания

Редкие сосудистые нарушения - это дефекты, присутствующие в сосудистой системе.Существует несколько редких сосудистых заболеваний. Кистозно-адвентициальная болезнь, Эндофиброз подвздошной артерии

.

Журналы, относящиеся к редким сосудистым заболеваниям

Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ, Журнал сердечно-сосудистых заболеваний и диагностики, Журнал сосудистой медицины и хирургии, Журналы сосудистой медицины, Сосудистые заболевания, Журнал сосудистого здоровья и управления рисками, Исследования диабета и сосудистых заболеваний, Управление сосудистыми заболеваниями, Анналы сосудистых заболеваний , Тираж

Редкие кожные заболевания и болезни

Редкие кожные заболевания и болезни вызваны кожными заболеваниями.Некоторые из редких заболеваний глаз: гемангиома кожи, герпес, псориаз

Журналы, относящиеся к редким кожным заболеваниям и заболеваниям

Журнал дерматита, Журнал пигментных расстройств, Отчеты о случаях дерматологии, Журнал детской дерматологии, Американский журнал клинической дерматологии, BMC Dermatology, Британский журнал дерматологии, Текущее мнение по аллергии и клинической иммунологии, Письмо о терапии кожи, Журнал следственной дерматологии, Журнал Американской академии дерматологии

Редкие врожденные заболевания

Редкие врожденные расстройства - это дефекты, которые присутствуют при рождении.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *