Производство таблеток: Лекарства аптечного изготовления

Содержание

Производство таблеток, медицинских фармацевтических препаратов

Таблетка – это строго дозированное лекарство в заданной твердой форме. Технологий их производства очень много, однако, самыми распространенными являются три – это влажное гранулирование, прямое прессование и сухое гранулирование. В современной практике фармацевтического производства актуальными остаются лишь первый и последний способы.

Разрешения при фармацевтическом производстве – один из немаловажных аспектов. Для того, чтобы получить лицензию на производство, распространение и торговлю препаратами, важно знать лицензионные требования и перечень необходимых документов. Все это регулируется Федеральным законом «О лицензировании отдельных видов деятельности», а также постановлением правительства «Об утверждении положения о лицензировании фармацевтической деятельности». Лицензия эта выдается на срок до 5 лет.

Технологический процесс получения таблеток может варьироваться в зависимости от производимого препарата, формы будущих таблеток и других аспектов.

В целом же его можно подразделить на три категории.
 

Прессование


После растворения и взвешивания материалов, входящих в состав будущих таблеток, которое осуществляется при помощи специального оборудования – шкафов с вытяжкой, исходные вещества проходят стадию просеивания или смешивания. Самое главное на этом этапе равномерно распределить вещества по всей таблетке. Этот способ очень редко используется в современной практике, поскольку вещества, входящие в состав таблеток, не могут обеспечить процесс получения таблеток прессованием. Однако он достаточно производителен и экономичен. Но несмотря на свои явные преимущества он характерен только лишь для производства не более, чем 20 наименований таблеток.

 

 

Сухое гранулирование


Порошки перемешиваются между собой в нужных количествах, после чего их увлажняют специальным раствором, содержащим склеивающие вещества. Пройдя стадию сушки, из массы получается комковатая смесь, которая в дальнейшем перерабатывается в порошок из крупных гранул.

Если приготовление лекарства подразумевает наличие воды, то следующим этапом из этого порошка создаются при помощи специального прессового оборудования брикеты, которые в дальнейшем также при помощи таблеточных машин размельчаются до таблеток заданной формы.

 

 

 

 

Влажное гранулирование


Смысл существования такой технологии в том, чтобы после грануляции полученной массы из смешанных веществ получился более плотный порошок, который бы имел гранулы с высокой степенью сыпучести. Два последних способа производства таблеток особенно актуальны в последнее время. Они не такие простые и не затратные, как первый метод, но более актуальны для современных лекарственных препаратов.

Оборудование при фармацевтическом производстве применяется в зависимости от выбранного метода изготовления таблеток. Обязательным является прибор для взвешивания, от исправности которого зависит весь дальнейший процесс получения лекарств. Современные приборы для взвешивания помогают полностью автоматизировать процесс производства препаратов, подавая информацию в автоматическую централизованную систему управления.

Далее, в зависимости от выбранного метода, могут использоваться:

 

 

 

 

  • прессы
  • измельчающие машины,
  • машины для таблетирования (ротационные машины), которые задают форму будущей таблетки
  • сита (в некоторых случаях – вибросито)
  • машина для грануляции
  • сушильный шкаф
  • лопастной смеситель

 


Количество оборудования во многом зависит от того, какие именно лекарства будут производиться в данном цехе. Вообще для производства различного вида таблеток могут быть применены соответствующие наборы оборудования, которые учитывают их специфику. Прежде, чем купить какой-либо комплект оборудования, обязательно удостовериться в том, что производитель имеет хорошие отзывы, поскольку в этой сфере деятельности очень редко можно встретить достаточно дешевое и качественное оборудование.

 

 

 

 

Цех, помещение под производство таблеток, медицинских фармацевтических препаратов


Организация цеха под производство таблеток – очень ответственный момент. Важно учитывать температурный режим, попадание солнечного света, наличие складского помещения, учитывающее условия хранения производимого препарата, достаточное количество свободного пространства для функционирования оборудования и так далее. В любом случае если помещение не будет соответствовать нормам для производства выбранного вами препарата, разрешение вам вряд ли выдадут.

Очень важно учитывать требования, предъявляемые к фармацевтическому производству, а также требования к работникам такого предприятия, поскольку для многих должностей обязательно получение соответствующей лицензии. Что касается последних, лицензии здесь – самый опасный момент. Очень важно не просрочить ее, чтобы деятельность предприятия не останавливалась.

 

 

Изготовление таблеток — 20 Марта 2017

Время от времени, все в своей жизни принимают различные медицинские препараты. А какое оборудование для производства таблеток используют фармацевтические компании? Ведь это должен быть тщательно контролируемый процесс производства, в котором основополагающими факторами являются качество и безопасность. На данный момент известно два основных способа изготовления таблеток: путем прямого прессования веществ, а также через гранулирование. В этой статье мы рассмотрим первый способ и вспомогательное оборудование:

Метод прямого прессования таблеток обладает рядом преимуществ. Он позволяет достичь высокой производительности труда и значительно сократить время технологического процесса за счет упразднения ряда операций и стадий. Процесс таблетирования осуществляется с добавлением вспомогательных веществ улучшающих технологические свойства материала. Для повышения прессуемости лекарственных веществ при прямом прессовании в состав порошковой смеси вводят сухие склеивающие вещества, чаще всего микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или полиэтиленоксид (ПЭО). Благодаря своей способности поглощать воду и гидратировать отдельные слои таблеток, МКЦ оказывает благоприятное воздействие на процесс высвобождения лекарственных веществ. С МКЦ можно изготовить очень прочные таблетки.

Наша компания предлагает полный спектр различного оборудования для изготовления таблеток путем прессования веществ.

От ручных таблеточных прессов для домашнего и мелкосерийного производства, до крупного промышленного оборудования, расчитаного на большие объемы.

 

Этот портативный ручной пресс, самый простой тип оборудования для изготовления таблеток. Вы можете выбрать один из размеров пресс формы : 6 мм, 7 мм, 8 мм, 9 мм, 10 мм, 11мм, 12мм. Так же Вы можете самостоятельно выбрать клеше пресс формы для изготовления таблеток нужной формы и логотипов. Способ изготовления довольно простой и интуитивно понятный.

 

Еще один тип ручного таблетирующего пресса обладает функцией автоматизированной подачи порошка и автоматическую выдачу готовой продукции, в случае неудачи отдельные образцы таблеток можно легко переделать. Оборудование, предназначенное для прессования различных видов сыпучих сырьевых материалов в таблетки посредством ручного привода.

Может широко использоваться в фармацевтической и химической промышленности. Подходит для использования в самых различных отраслях, научно-исследовательские институты, лаборатории, мелкосерийное производство. Производительность 10-20 шт./мин. Пресс-формы продаются отдельно, возможно изготовление индивидуального дизайна и размеров.

 

Характеристики:

Диаметр таблетки: 5,5 мм. — 18мм. (регулируется пресс формой)

Макс толщина таблетки: 6мм.

Вес аппарата 9,5 кг. + упаковка

Габариты 52см. x 30см. x 30см.

 

TDP-0 является ручным прессом для таблетирования, без использования электричества. Это малогабаритное настольное оборудование, довольно простое в установке, использовании и обслуживании. Настоящая пресс машина может производить большое количество гранулированного и порошкового материала, вы можете изготавливать не только круглые таблетки, но и различные геометрические формы. Таблетки могут иметь впечатанные знаки или символы, с обеих сторон. На данном оборудовании вы также можете самостоятельно устанавливать различные пуансоны, регулировать глубину наполнения и ширину таблетки, все это исходя из ваших потребностей к готовой продукции. Это очень удобно!

 

Характеристики:

Макс. Давление: 15 кН

Макс. диаметр таблетки: 12 мм.

Макс. Глубина заполнения: 12 мм.

Толщина самой большой таблетки: 6 мм.

Производственная мощность: 30-50 таблеток/мин. (в зависимости от уровня подготовки оператора)

Вес: 25 кг.

Габаритные размеры: 360мм. х 280мм. х 45мм.

 

Используется для прессования различных видов материалов в таблетки, может быть широко использовано в фармацевтической, химической, и пищевой промышленности, а также больницы и научно-исследовательские подразделения, лаборатории испытательного и мелкосерийного производства.

 

Особенности таблеточной пресс машины:

1. Большая производительность, удобство эксплуатации.

2. Простота в обслуживании, небольшие размеры и вес.

3. Оборудование может использоваться как вручную, так и помощью электричества в автоматическом режиме.

4. Можно самостоятельно подобрать нужный размер и форму таблетки путем изменения специальной пресс формы.

 

Характеристики:

Макс. Давление: 15 кН

Макс. диаметр таблетки: 12 мм.

Макс. Глубина заполнения: 12 мм.

Толщина самой большой таблетки: 6 мм.

Производственная мощность: 6000 шт./час

Двигатель: 0.37 kw

Общий размер: 700мм. х 370мм. х 800мм.

Вес: 110 кг.

Типы лекарственных форм

Перед лицом невероятных достижений в медицине фармацевтическая промышленность за последние два десятилетия добилась замечательных достижений в создании новых лекарственных средств (ЛС), облегчении способов их введения и создании удобных альтернатив для отдельных пациентов.

Что такое лекарственная форма

Ряд ЛС выпускается в различных формах, и врач может адаптировать форму к индивидуальным потребностям пациента. Часто для достижения более быстрого эффекта, а также необходимости быстрого реагирования соответствующие ЛС вводятся инъекцией, в то время как при легких формах инфекции или воспаления хороший эффект также достигается при приеме соответствующих (таких же) ЛС внутрь.

Стоит отметить, что существует множество классификаций лекарственных форм, все они представлены в таблице ниже.

ЛФ представляет собой форму, удобную для введения и хранения, вводимую для достижения желаемого эффекта (с целью лечения, профилактики, изменения физиологических функций или диагностики заболевания).

Она содержит активное вещество, обычно в сочетании со вспомогательными веществами, полученными путем применения определенных технологических вмешательств и манипуляций, обеспечивая желаемый терапевтический эффект и стабильность при хранении в соответствующих условиях с определенным сроком годности. Один и тот же препарат может существовать в разных ЛФ для оптимизации терапии и удовлетворения потребностей конкретного пациента.

Типы лекарственных форм

Существуют различные типы ЛФ, в зависимости от их консистенции и в зависимости от желаемого пути введения. По своей консистенции и агрегатному состоянию формы делятся на твердые, жидкие, мягкие и газообразные, каждая из которых содержит представителей разных типов.

Твердые лекарственные формы

Твердые ЛФ делятся на несколько основных подвидов в зависимости от ряда особенностей в структуре, технологии производства и химических свойств.

Таблетки:

содержат разовую дозу одного или нескольких лекарственных веществ, полученных прессованием. Существуют обычные таблетки белого цвета, таблетки с пленочным покрытием (имеющие лаковое покрытие, улучшающее их стабильность и структуру), жевательные таблетки (разжевывание активных ингредиентов), диспергируемые таблетки (для растворения в воде или другой жидкости), шипучие (растворенные в воде, до 200 миллилитров воды, с выделением углекислого газа), всасывающие таблетки, таблетки пролонгированного действия, гастроустойчивые таблетки (содержащие в себе вещества, повышающие их устойчивость к эффектам соляной кислоты в желудке).

Капсулы:

состоят из твердой или мягкой оболочки, чаще всего желатиновой, различной емкости, содержащей порошковые, гранулированные или жидкие лекарственные средства. Мягкие эластичные капсулы (небольшие сферические мягкие капсулы обычно содержат жирорастворимые витамины), твердые капсулы с покрытием (как правило, содержат антибиотики), желудочно-резистентные капсулы (разработаны, чтобы выдерживать высокую кислотность желудка). При нарушении целостности оболочки капсулы и введении препарата после растворения содержимого в воде желаемый эффект часто не достигается, поскольку оболочка капсулы предназначена для защиты содержимого до тех пор, пока оно не достигнет кишечного тракта, что приведет к его всасыванию.

Порошок:

состоит из несвязанных, рыхлых, сухих частиц с достаточно высокой степенью насыщения с добавками или без них. Обычно его вводят с водой или другой подходящей жидкостью, в зависимости от дозы, разделенной на однократные дозы или на несколько доз. Различают порошки для перорального и местного применения, и так называемые сухие ампулы, которые содержат ЛС в виде порошка, требующего смешения с физиологическим раствором или другим раствором для инъекций перед использованием.

Гранулы:

твердые сухие агломераты твердых частиц, достаточно устойчивые к обработке, предназначенные для перорального применения. Некоторые из них проглатываются напрямую, некоторые растворяются в воде, некоторые всасываются или разжевываются.

Твердые ЛФ удобны в использовании, но для достижения желаемого эффекта потребуется некоторое время. Применяемые таким образом ЛС часто приводят к дискомфорту в желудке из-за раздражения его слизистой оболочки компонентами препарата. Промывание желудка и прием медицинского угля весьма эффективны для уменьшения последствий передозировки твердых ЛФ.

Жидкие лекарственные формы

Жидкие ЛФ предназначены для перорального или местного применения в нужном месте в зависимости от вязкости и химических характеристик.  

Раствор:

прозрачная жидкость, содержащая обычно одно лекарственное вещество, растворенное в подходящей среде. Процентная концентрация конкретного раствора фактически указывает, сколько граммов ЛС (лекарственного вещества) содержится в 100 миллилитрах раствора.

Эмульсия:

густая консистенция, содержащая две или более нерастворимых жидкости. Для эмульсий существуют две несмешивающиеся фазы (жидкости), стабилизированные с помощью эмульгатора (чаще всего аравийской камеди).

Суспензия:

представляет собой макрогетерогенную (крупные частицы) дисперсную систему твердых, нерастворимых в жидкости ЛС. Они могут иметь осадок, который легко растворяется после встряхивания или перемешивания.

Сироп:

густые прозрачные растворы, предназначенные только для перорального применения. Как правило, сиропы предназначены для использования в детстве из-за их сладкого вкуса и легкой глотательной формы.

Капли:

содержат высокоактивные вещества, назначаемые для перорального или наружного применения, например, в носу (капли в нос), в глаза (капли в глаза), в наружный слуховой канал (капли для ушей). Обычно после вскрытия флакона их срок годности составляет около тридцати дней.

Настои, отвары: представляют собой водные экстракты из растительных ЛС и используются в народной медицине с древних времен. Настои сделаны из цветов, листьев и, как правило, из более мягких частей растения, в то время как настойки сделаны из более грубых частей растения (корни, корневища, кора).

Настойки:

получаются путем этанольной экстракции ЛС, без нагревания и без

отделения экстрактора, в зависимости от биологически активных веществ в нем, в соотношении от одного до пяти или от одного до десяти. Например, настойка валерианы готовится в соотношении экстрактора лекарств от одного до пяти, в то время как в травяных препаратах высокого риска, таких как белладонна, это соотношение составляет один к десяти

Инъекционные формы: разные ампулы, флаконы, инфузионные бутылочки.

Жидкие ЛФ отличаются простотой введения и относительно быстрым проявлением эффектов, при этом инъекционные формы требуют нескольких минут. Их основными недостатками являются болезненное введение, низкая стабильность во внешней среде, короткий срок годности после вскрытия, риск ошибок дозирования.

Местное применение жидких ЛФ в основном используется в дерматологии (при различных заболеваниях кожи) и в офтальмологии (при заболеваниях глаз).

Парентеральное введение различных инъекционных форм приводит к быстрому эффекту, но существует риск передозировки, так как потенциал ответа меньше и часто требуется диализ.

Мягкие лекарственные формы

Мягкие ЛФ предназначены главным образом для местного применения, они находят широкое применение при ранах, воспалениях, инфекциях, позволяя местно доставить соответствующие ЛС (дезинфицирующие ЛС, противовоспалительные ЛС, антибиотики).

В зависимости от состава, глубины проникновения и назначения выделяют следующие виды мягких ЛФ.

Крем:

содержит значительную водную часть, которая после нанесения на кожу испаряется, вызывая охлаждение. Он обладает хорошим проникновением и впитываемостью. В зависимости от места применения можно выделить крем для кожи, ректальный, вагинальный и другие виды крема.

Гель:

имеет водную основу и хорошо проникает в кожу и слизистые оболочки, выделяют кожные, назальные, оральные, десневые, глазные, ушные, эндоцервикальные, ректальные и другие виды гелей в зависимости от места применения.

Паста:

имеет густую текстуру, поскольку содержит более 25 процентов порошков, благодаря чему она дольше держится на коже, но проникает труднее. Основными назначениеями кожных и зубных паст являются терапевтические, профилактические, гигиенические и др.

Мазь:

содержит основу и порошки, составляющие менее 25 процентов состава, равномерно распределенные в ней. Существуют различные типы мазей для кожи, глазные мази, зубные мази, геморрой и другие, которые различаются в зависимости от способа и места применения.

Суппозитории:

представляет собой твердую ЛФ при комнатной температуре, которая плавится при контакте с телом под воздействием его температуры. Чаще всего используются суппозитории для ректального и вагинального введения, реже для уретрального введения. Благодаря их применению как местные, так и системные эффекты достигаются в обход ЖКТ (отсутствие раздражения желудка, меньший риск побочных эффектов). Суппозитории ректальные используются в основном у маленьких детей, беременных, лежачих пациентов, при наличии сильной рвоты.

Пена:

некоторые антибиотики и дезинфицирующие средства выпускаются в форме пены для местного применения (кожного, вагинального), что позволяет легко наносить и дозировать.

Пластырь, трансдермальные терапевтические средства:

они помогают достичь равномерного, контролируемого высвобождения участвующих веществ. Пластыри используются в борьбе с никотиновой зависимостью, при стенокардии, при анальгезии, при заместительной гормональной терапии женскими половыми гормонами и т.д.

Абсорбция ЛС, содержащихся в мягких ЛФ, осуществляется непосредственно через эпидермис или опосредованно через волосяные фолликулы, жирные и потовые железы.

Они используются при ряде заболеваний, в основном кожных, суставных, глазных и других.

Газообразные лекарственные формы

Газообразные (переносимые по воздуху) ЛФ включают газы (кислород), летучие вещества (галотан, эфиры, изофлуран) и аэрозоли. Аэрозольные формы представляют собой гетерогенную дисперсную систему жидких или твердых лекарств в газовой среде. Они содержат различные пропелленты (фреон и другие газы), с помощью которых ЛС выводятся из герметически закрытых сосудов под давлением.

Аэрозоли предназначены для местного (распыления) или ингаляционного использования, для ингаляции используются только аэрозоли с размером частиц от 0,5 до 3 микрометров.

Препараты для местного применения в основном используются в дерматологии, в то время как аэрозоли для ингаляций используются при различных респираторных заболеваниях, обеспечивая быстрое и полное всасывание в легких.

Введение некоторых ЛС путем ингаляции приводит к более быстрому эффекту при использовании более низкой дозы, чем в форме таблеток.

Например, сальбутамол, вводимый путем ингаляции, оказывает свое действие в течение двух-пяти минут, тогда как при использовании в виде таблетки эффект проявляется примерно через 20 минут при условии, что доза в форме для ингаляции составляет 0,1 мг, а в таблетке — 2 мг.

Пути введения лекарств

В зависимости от пути введения различают нижеследующие типы ЛФ.

ЛФ для местного применения: предназначены для местного применения в зависимости от их консистенции, чаще всего мягкие (крем, гель, мазь), газообразные (спрей) или жидкие (раствор, эмульсия, капли) и предназначены для местного применения на коже (для увлажнения, противовоспалительное действие, обезболивающее или противомикробное действие), глазах, ногтях, коже головы.

Энтеральные ЛФ: термин энтеральный означает с греческого буквально «через пищеварительную систему», соответственно формы для энтерального введения являются пероральными (пероральными), сублингвальными (под языком) и ректальными (суппозитории, мази).

Парентеральные ЛФ: включают все другие возможные пути введения, за исключением местного и энтерального, такие как внутримышечный, подкожный, внутривенный, ингаляционный.


Знание различных типов ЛФ и возможных путей введения различных ЛС лежит в основе рациональной и оптимальной терапии и удовлетворения потребностей отдельных пациентов.

Ряд факторов влияет на выбор препарата и его соответствующей ЛФ, только часть из которых включает возраст пациента, физиологические особенности (беременность, лактация, менопауза), тяжесть и ограничение заболевания, локализацию процесса заболевания, наличие сопутствующих заболеваний и т.д.

Таблетка (аптека) — Tablet (pharmacy)

Обычные дискообразные таблетки

Таблетка является фармацевтическая пероральная лекарственная форма (пероральное твердое лекарственное средство , или экранное меню) или твердой стандартной лекарственной формы. Таблетки можно определить как твердую стандартную лекарственную форму или лекарственные средства с подходящими наполнителями . Он включает смесь активных веществ и вспомогательных веществ, обычно в форме порошка , спрессованных или прессованных из порошка в твердую дозу.

Таблетки получают формованием или прессованием . Наполнители могут включать разбавители , связующие или гранулирующие агенты, вещества, способствующие скольжению ( добавки, повышающие текучесть), и смазывающие вещества для обеспечения эффективного таблетирования; разрыхлители, способствующие распаду таблеток в пищеварительном тракте; подсластители или ароматизаторы для улучшения вкуса; и пигменты, чтобы сделать таблетки визуально привлекательными или помочь в визуальной идентификации неизвестной таблетки. Полимерное покрытие часто наносят, чтобы сделать таблетку более гладкой и ее легче проглотить, чтобы контролировать скорость высвобождения активного ингредиента, чтобы сделать ее более устойчивой к окружающей среде (продлевая срок ее хранения) или для улучшения внешнего вида таблетки. Лекарственные таблетки изначально были сделаны в форме диска любого цвета, определяемого их компонентами, но теперь они сделаны во многих формах и цветах, чтобы помочь различать разные лекарства. Таблетки часто имеют штампы с символами, буквами и цифрами, которые позволяют их идентифицировать. Размеры таблеток, которые нужно проглотить, варьируются от нескольких миллиметров до примерно сантиметра.

Спрессованная таблетка — самая популярная лекарственная форма, используемая сегодня. Около двух третей всех рецептов выписываются в виде твердых лекарственных форм, а половина из них — это прессованные таблетки. Таблетка может быть изготовлена ​​для доставки точной дозировки в определенное место; его обычно принимают перорально, но можно вводить сублингвально , буккально , ректально или интравагинально . Таблетка — лишь одна из многих форм, которые можно принимать пероральным препаратом, например сиропов , эликсиров , суспензий и эмульсий .

История

Считается, что таблетки появились примерно в 1500 году до нашей эры. Ранние медицинские рецепты, например, с 4000 г. до н.э., были для жидких препаратов, а не для твердых веществ. Первые упоминания о таблетках были найдены на папирусах в Древнем Египте и содержали хлебное тесто, мед или жир. Лекарственные ингредиенты, такие как порошки растений или специи, смешивались и формировались вручную, чтобы сделать маленькие шарики или пилюли. В Древней Греции такие лекарства были известны как katapotia ( «что — то быть проглоченной»), и римский ученый Плиний, который жил 23-79 н.э., первым дал имя к тому , что мы теперь называем таблетки, называя их pilula .

Таблетки всегда было трудно глотать, и уже давно прилагаются усилия, чтобы облегчить их прием. В средневековье люди покрывали таблетки скользкими растительными веществами. Другой подход, использовавшийся совсем недавно, в XIX веке, заключался в том, чтобы позолотить их из золота и серебра, хотя это часто означало, что они безрезультатно проходят через пищеварительный тракт. В 1800-х годах были изобретены сахарное и желатиновое покрытия, а также желатиновые капсулы .

В 1843 году британский художник и изобретатель Уильям Брокедон получил патент на машину, способную «формировать таблетки, леденцы и черный свинец путем давления в штампах». Устройство было способно прессовать порошок в таблетку без использования клея.

Типы

Таблетка

Первоначально таблетка была определена как небольшая, круглая, твердая фармацевтическая пероральная лекарственная форма . Сегодня пилюли включают таблетки, капсулы и их варианты, такие как каплеты — по сути, любая твердая форма лекарства в просторечии попадает в категорию таблеток.

Ранний образец «пилюль» пришел из Древнего Рима. Они были изготовлены из гидроцинкита и смитсонита карбонатов цинка . Таблетки использовались от глазных болезней и были найдены на борту римского корабля Relitto del Pozzino, который потерпел крушение в 140 г. Однако эти таблетки нужно было надавливать на глаза, а не глотать.

Каплет

Вариации обычного дизайна планшетов, которые можно отличить как по цвету, так и по форме

Каплета — это гладкая лекарственная таблетка овальной формы с покрытием, имеющая общую форму капсулы . У многих каплетов есть углубление посередине, поэтому их легче разделить пополам. С момента своего появления капсулы рассматривались потребителями как наиболее эффективный метод приема лекарств. По этой причине, производители лекарственных средств , такие как ОТК анальгетики , желающих подчеркнуть силу своего продукта разработали «Caplet», появится портманто из « в форме капсулы таблетки», для того , чтобы связать эту положительную ассоциацию для более эффективного производства таблетки таблетки, а также форма, которую легче глотать, чем обычная таблетка в форме диска.

Таблетка для перорального разложения (ODT)

Устно распадаться таблетки или таблетки диспергируемых во рте (ODT), представляет собой лекарственное средство лекарственной формы для ограниченного диапазона более-счетчика (OTC) и отпускаемых по рецепту лекарств.

Составы для таблетирования

В процессе прессования таблеток важно, чтобы все ингредиенты были достаточно сухими, порошкообразными или гранулированными, имели однородный размер частиц и свободно текли. Порошки со смешанными размерами частиц расслаиваются во время производственных операций из-за разной плотности, что может привести к получению таблеток с плохой однородностью содержания лекарственного средства или активного фармацевтического ингредиента (API), но гранулирование должно предотвратить это. Единообразие содержания гарантирует, что одна и та же доза API будет доставлена ​​с каждой таблеткой.

Некоторые API могут быть таблетированы как чистые вещества, но это случается редко; большинство составов включают вспомогательные вещества . Обычно фармакологически неактивный ингредиент (наполнитель), называемый связующим , добавляется, чтобы помочь скрепить таблетку и придать ей прочность. Можно использовать широкий спектр связующих, некоторые из которых наиболее распространены, включая лактозу , двухосновный фосфат кальция, сахарозу , кукурузный (кукурузный) крахмал, микрокристаллическую целлюлозу , поливинилпирролидон повидона и модифицированную целлюлозу (например, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксиэтилцеллюлозу).

Часто также требуется ингредиент, который действует как разрыхлитель, чтобы способствовать диспергированию таблетки при проглатывании, высвобождая API для абсорбции. Некоторые связующие, такие как крахмал и целлюлоза, также являются отличными дезинтегрирующими веществами.

Преимущества и недостатки

Таблетки просты и удобны в использовании. Они обеспечивают точно отмеренную дозировку активного ингредиента в удобной портативной упаковке и могут быть разработаны для защиты нестабильных лекарств или маскировки неприятных для вкуса ингредиентов. Цветные покрытия, тисненая маркировка и печать могут использоваться для облегчения распознавания таблеток. Производственные процессы и методы позволяют получать таблетки с особыми свойствами, например, с замедленным высвобождением или быстро растворяющимися составами .

Некоторые препараты могут быть непригодными для перорального приема. Например, белковые препараты, такие как инсулин, могут быть денатурированы желудочными кислотами. Из таких препаратов нельзя делать таблетки. Некоторые лекарства могут дезактивироваться печенью, когда они переносятся туда из желудочно-кишечного тракта через печеночную воротную вену (« эффект первого прохождения »), что делает их непригодными для перорального применения. Лекарства, которые можно принимать сублингвально , всасываются через слизистую оболочку полости рта , поэтому они обходят печень и менее подвержены эффекту первого прохождения. Пероральная биодоступность некоторых лекарств может быть низкой из-за плохой абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Такие препараты, возможно, необходимо вводить в очень высоких дозах или в виде инъекций . Для препаратов, действие которых должно проявляться быстро или с серьезными побочными эффектами , пероральный прием может не подходить. Например, сальбутамол , используемый для лечения проблем с дыхательной системой , может оказывать влияние на сердце и кровообращение при пероральном приеме; эти эффекты значительно уменьшаются при вдыхании меньших доз непосредственно в нужное место действия. Часть населения испытывает трудности с проглатыванием таблеток либо потому, что им просто не нравится их принимать, либо потому, что их состояние здоровья затрудняет их ( дисфагия , рвота ). В таких случаях может быть лучше рассмотреть альтернативную лекарственную форму или способ введения.

Свойства планшета

Таблетки можно изготавливать практически любой формы, хотя требования пациентов и таблеточных машин означают, что большинство из них имеют круглую, овальную или капсульную форму. Были изготовлены более необычные формы, но пациенты находят их труднее проглотить, и они более уязвимы для сколов или производственных проблем.

Диаметр и форма таблеток определяются станком, на котором они производятся — требуется матрица плюс верхний и нижний пуансоны. Это называется станцией оснастки. Толщина определяется количеством таблеточного материала и положением пуансонов по отношению друг к другу во время сжатия. Как только это будет сделано, мы сможем измерить соответствующее давление, прилагаемое во время сжатия. Чем короче расстояние между пуансонами, толщина, тем большее давление прикладывается во время сжатия, а иногда и тверже таблетка. Таблетки должны быть достаточно твердыми, чтобы они не распадались в бутылке, но достаточно хрупкими, чтобы они распадались в желудочном тракте.

Таблетки должны быть достаточно прочными, чтобы выдерживать нагрузки при упаковке, транспортировке и обращении со стороны фармацевта и пациента. Механическая прочность таблеток оценивается с использованием комбинации (i) простых испытаний на разрушение и эрозию и (ii) более сложных инженерных испытаний. Более простые тесты часто используются в целях контроля качества, тогда как более сложные тесты используются во время разработки рецептуры и производственного процесса на этапе исследований и разработок. Стандарты свойств таблеток опубликованы в различных международных фармакопеях (USP / NF, EP, JP и т. Д.). Твердость таблеток является основным показателем механической прочности. Твердость проверяется с помощью твердомера таблеток . Единицы измерения твердости развивались с 1930-х годов, но обычно измеряются в килограммах на квадратный сантиметр. К моделям тестеров относятся твердомер Monsanto (или Stokes) 1930 г., твердомер Pfizer 1950 г., твердомер Strong Cob и твердомер Heberlain (или Schleeniger).

Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и прилипание к пуансонам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что формирование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенкой матрицы, а также между гранулами, что способствует равномерному заполнению матрицы.

Обычные минералы, такие как тальк или диоксид кремния, и жиры, например растительный стеарин, стеарат магния или стеариновая кислота, являются наиболее часто используемыми смазывающими веществами в таблетках или твердых желатиновых капсулах.

Производство

Производство смеси для таблетирования

В процессе прессования таблеток в каждой таблетке должно быть соответствующее количество активного ингредиента. Следовательно, все ингредиенты должны быть хорошо перемешаны. Если достаточно гомогенная смесь компонентов не может быть получена с помощью простых процессов смешивания, ингредиенты должны быть гранулированы перед прессованием, чтобы обеспечить равномерное распределение активного соединения в конечной таблетке. Для гранулирования порошков для прессования в таблетку используются два основных метода: влажное гранулирование и сухое гранулирование. Порошки, которые можно хорошо перемешать, не требуют грануляции и могут быть спрессованы в таблетки прямым прессованием.

Мокрая грануляция

Мокрая грануляция — это процесс использования жидкого связующего для легкого агломерирования порошковой смеси. Количество жидкости должно контролироваться должным образом, так как чрезмерное смачивание сделает гранулы слишком твердыми, а недостаточное увлажнение сделает их слишком мягкими и рыхлыми. Преимущество водных растворов состоит в том, что с ними работать безопаснее, чем с системами на основе растворителей, но они могут не подходить для лекарств, разлагающихся при гидролизе.

Процедура
  1. Активный ингредиент и вспомогательные вещества взвешивают и смешивают.
  2. Влажный гранулят получают путем добавления жидкого связующего и адгезива к порошковой смеси и тщательного перемешивания. Примеры связующих / адгезивов включают водные препараты кукурузного крахмала, натуральные камеди, такие как гуммиарабик, производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, желатин и повидон.
  3. Просеивание влажной массы через сетку для образования пеллет или гранул.
  4. Сушка гранулята. Чаще всего используются обычные лотковые сушилки или сушилки с псевдоожиженным слоем.
  5. После высыхания гранул их пропускают через сито меньшего размера, чем то, которое используется для влажной массы, для создания гранул одинакового размера.

В процессах влажной грануляции с низким усилием сдвига используется очень простое смесительное оборудование, и для достижения однородно перемешанного состояния может потребоваться значительное время. В процессах влажной грануляции с высоким усилием сдвига используется оборудование, которое очень быстро смешивает порошок и жидкость, что ускоряет производственный процесс. Гранулирование в псевдоожиженном слое — это многоступенчатый процесс влажного гранулирования, выполняемый в одном сосуде для предварительного нагрева, гранулирования и сушки порошков. Он используется потому, что позволяет тщательно контролировать процесс гранулирования.

Сухая грануляция

Процессы сухой грануляции создают гранулы за счет легкого уплотнения порошковой смеси при низком давлении. Сформированные таким образом брикеты аккуратно измельчают с образованием гранул (агломератов). Этот процесс часто используется, когда гранулируемый продукт чувствителен к влаге и теплу. Сухое гранулирование можно проводить на таблеточном прессе с использованием забивающего оборудования или на валковом прессе, называемом валковым уплотнителем. Оборудование для сухой грануляции предлагает широкий диапазон давлений для достижения надлежащего уплотнения и образования гранул. Сухое гранулирование проще, чем влажное, поэтому снижается стоимость. Однако сухая грануляция часто дает более высокий процент мелких гранул, что может ухудшить качество или создать проблемы выхода таблетки. Для сухого гранулирования требуются лекарственные средства или вспомогательные вещества с когезионными свойствами, и может потребоваться добавление «сухого связующего» в состав для облегчения образования гранул.

Экструзия горячего расплава

Экструзия горячего расплава используется в производстве фармацевтических твердых пероральных доз, чтобы обеспечить доставку лекарств с плохой растворимостью и биодоступностью. Было показано, что экструзия горячего расплава молекулярно диспергирует плохо растворимые лекарственные средства в полимерном носителе, увеличивая скорость растворения и биодоступность. Процесс включает приложение тепла, давления и перемешивания для смешивания материалов и их «выдавливания» через фильеру. Двухшнековые экструдеры с высоким усилием сдвига смешивают материалы и одновременно измельчают частицы. Затем экструдированные частицы можно смешать и спрессовать в таблетки или заполнить капсулы.

Смазка гранул

После гранулирования используется заключительный этап смазки, чтобы гарантировать, что смесь для таблетирования не прилипнет к оборудованию во время процесса таблетирования. Обычно это включает смешивание гранул с низким усилием сдвига с порошковой смазкой, такой как стеарат магния или стеариновая кислота .

Производство таблеток

Таблетки, которые не работают из-за укупорки и ламинирования по сравнению с обычными таблетками

Какой бы процесс ни использовался для приготовления смеси для таблетирования, процесс изготовления таблетки путем прессования порошка очень похож. Сначала порошок заливается в матрицу сверху. Масса порошка определяется положением нижнего пуансона в матрице, площадью поперечного сечения матрицы и плотностью порошка. На этом этапе обычно корректируют вес таблетки, перемещая нижний пуансон. После заполнения матрицы верхний пуансон опускается в матрицу, и порошок одноосно сжимается до пористости от 5 до 20%. Сжатие может происходить в один или два этапа (основное сжатие и, иногда, предварительное сжатие или утрамбовка), а при коммерческом производстве происходит очень быстро (500–50 мс на таблетку). Наконец, верхний пуансон вытягивается и выходит из матрицы (декомпрессия), и таблетка выталкивается из матрицы путем подъема нижнего пуансона до тех пор, пока его верхняя поверхность не будет на одном уровне с верхней поверхностью матрицы. Этот процесс повторяется для каждой таблетки.

Общие проблемы, возникающие при производстве планшетов, включают:

  • Колебания веса таблеток, обычно вызванные неравномерным потоком порошка в матрицу из-за плохой сыпучести порошка.
  • Колебания в дозировке активного фармацевтического ингредиента, вызванные неравномерным распределением API в смеси для таблетирования (либо из-за плохого перемешивания или разделения в процессе).
  • Прилипание порошковой смеси к инструментам для таблеток из-за недостаточной смазки, изношенных или грязных инструментов или состава липкого порошка
  • Укупорка, ламинация или сколы. Это вызвано тем, что воздух сжимается вместе с таблеткой, а затем расширяется при выпуске пуансона: если это разрывает таблетку, это может быть из-за неправильных настроек машины или из-за неправильного состава: либо потому, что таблетка слишком хрупкая. или недостаточно клейкий, или потому, что порошок, подаваемый в таблеточный пресс, содержит слишком много воздуха (имеет слишком низкую насыпную плотность).
  • Укупорка также может произойти из-за высокого содержания влаги.

Симулятор уплотнения планшета

Составы таблеток разрабатываются и тестируются с использованием лабораторного оборудования, называемого имитатором уплотнения таблеток или имитатором уплотнения порошка. Это устройство с компьютерным управлением, которое может измерять положения пуансонов, давления пуансонов, силы трения, давления стенок матрицы и иногда внутреннюю температуру таблетки во время уплотнения. Для оптимизации рецептуры можно проводить многочисленные эксперименты с небольшими количествами различных смесей. Математически скорректированные движения пуансона можно запрограммировать для имитации любого типа и модели производственного таблеточного пресса. Производство начальных количеств активных фармацевтических ингредиентов очень дорогое, а использование симулятора уплотнения снижает количество порошка, необходимого для разработки продукта.

Таблеточные прессы

Операция прессования планшета (щелкните изображение, чтобы увеличить) Старый ротационный таблеточный пресс Cadmach

Таблеточные прессы , также называемые таблетировочными машинами, варьируются от небольших недорогих настольных моделей, которые производят одну таблетку за раз (однопозиционные прессы) с давлением всего около полутонны, до больших компьютеризированных промышленных моделей (многоцелевые прессы). станционные роторные прессы), которые могут производить от сотен тысяч до миллионов таблеток в час при гораздо более высоком давлении. Таблеточный пресс является неотъемлемой частью оборудования любого производителя фармацевтических и нутрицевтических средств. Обычные производители таблеточных прессов включают Natoli, Stokes, Fette Compacting, Korsch, Kikusui, Bosch-Manesty, B&D, PTK, Sejong, IMA и Courtoy. Таблеточные прессы должны позволять оператору точно регулировать положение нижнего и верхнего пуансонов, чтобы можно было контролировать вес, толщину и плотность / твердость таблетки. Это достигается с помощью ряда кулачков, роликов и / или дорожек, которые воздействуют на инструменты планшета (пуансоны). Также предусмотрены механические системы для заполнения штампа, а также для выталкивания и извлечения таблеток из пресса после прессования. Фармацевтические таблеточные прессы должны легко очищаться и быстро настраиваться с помощью различных инструментов, поскольку они обычно используются для производства множества различных продуктов. В фармацевтической промышленности используются 2 основных стандарта инструментов для таблеток: американский стандарт TSM и европейский стандарт EU. Конфигурации TSM и EU похожи друг на друга, но не могут быть заменены местами.

Современные таблеточные прессы достигают объемов производства до 1 700 000 таблеток в час. Эти огромные объемы требуют частого контроля качества в процессе производства на предмет веса, толщины и твердости таблеток. Из-за снижения количества брака и времени простоя оборудования, устройства для автоматизированного тестирования таблеток используются в оперативном режиме с таблеточным прессом или в автономном режиме в лабораториях IPC.

Покрытие таблеток

Многие таблетки сегодня покрываются оболочкой после прессования. Хотя сахарное покрытие было популярным в прошлом, этот процесс имеет много недостатков. Современные покрытия для таблеток состоят из полимеров и полисахаридов , включая пластификаторы и пигменты . Покрытия для таблеток должны быть стабильными и достаточно прочными, чтобы выдерживать манипуляции с таблетками, не должны склеивать таблетки во время процесса нанесения покрытия и должны повторять тонкие контуры тисненых символов или логотипов на таблетках. Покрытия необходимы для таблеток, которые имеют неприятный вкус, а более гладкая поверхность облегчает глотание больших таблеток. Покрытия для таблеток также используются для продления срока хранения компонентов, чувствительных к влаге или окислению. Специальные покрытия (например, с перламутровым эффектом) могут повысить узнаваемость бренда.

Если активный ингредиент таблетки чувствителен к кислоте или раздражает слизистую оболочку желудка, можно использовать энтеросолюбильное покрытие , устойчивое к кислоте желудка и растворяющееся в менее кислой зоне кишечника. Энтеросолюбильные покрытия также используются для лекарств, на которые может негативно повлиять долгое время попадания в тонкий кишечник , где они абсорбируются. Покрытия часто выбирают для контроля скорости растворения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Некоторые препараты лучше всасываются в определенных частях пищеварительной системы. Если эта часть желудка, выбирается покрытие, быстро и легко растворяющееся в кислоте. Если скорость всасывания наиболее высока в толстой или толстой кишке, используется покрытие, устойчивое к кислотам и медленно растворяющееся, чтобы гарантировать достижение этой точки таблеткой перед диспергированием. Для измерения времени дезинтеграции покрытия таблетки и ядра таблетки используются автоматические тестеры дезинтеграции, которые способны определять полный процесс дезинтеграции таблетки, измеряя остаточную высоту толщины при каждом движении корзины тестера дезинтеграции вверх.

В фармацевтической промышленности используются два типа машин для нанесения покрытий: формы для нанесения покрытий и автоматические устройства для нанесения покрытий. Формы для нанесения покрытия используются в основном для нанесения сахарного покрытия на гранулы. Автоматические устройства для нанесения покрытий используются для всех видов покрытий; они могут быть оснащены панелью дистанционного управления, осушителем и пылеуловителями. Для нанесения спиртосодержащих покрытий требуется взрывозащищенное исполнение.

Разделители таблеток

Иногда бывает необходимо разделить таблетки на половинки или четвертинки. Таблетки легче точно разбить, если на них есть надколы, но есть устройства, называемые разделителями для таблеток, которые разрезают таблетки без надколов и таблетки с надрезом. Таблетки со специальными покрытиями (например, энтеросолюбильными покрытиями или покрытиями с контролируемым высвобождением ) не следует разбивать перед использованием, так как это подвергнет ядро ​​таблетки воздействию пищеварительных соков, что исключает предполагаемый эффект замедленного высвобождения.

Смотрите также

Ссылки

дальнейшее чтение

  • Киббе, AH, изд. Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам. 3-е издание изд. 2000, Американская фармацевтическая ассоциация и фармацевтическая пресса: Вашингтон, округ Колумбия и Лондон, Великобритания.
  • Hiestand, EN, 2003. Механика и физические принципы порошков и прессовок, SSCI Inc., Вест Лафайет, штат Индиана, США.
  • Фармакопея США, Фармакопея США / Национальный формуляр (USP25 / NF20). 2002, Роквилл, Мэриленд: United States Pharmacopeia Convention Inc.

Фармацевтические фабрики России — полный список производителей

С коммерческой точки зрения фармацевтическая промышленность относится к самым успешным отраслям. Главные ее задачи – исследовать, разрабатывать, производить и реализовывать лекарственные препараты для профилактики и терапии заболеваний.

На функционирование и развитие отрасли влияют:

  • законы патентования лекарств;
  • стандарты проведения доклинических испытаний;
  • правила маркетинга готовых препаратов.

Особенности фармацевтического производства

Продукт отрасли – оригинальные брендовые лекарства или дженерики. Выпускаются они в разных формах – в виде таблеток, жидкостей, растворов, сухих порошков, кремов, гелей, мазей. В зависимости от формы, применяются наружно, внутрь или в виде инъекций.

Готовый препарат представляет собой сочетание активного действующего вещества и инертных материалов (связующих компонентов, наполнителей, растворителей, ароматизаторов, эмульгаторов, консервантов). Получаемое лекарство характеризуется концентрацией и дозировкой, обладает необходимыми фармакологическими свойствами – например, болеутоляющими, противосудорожными, противодиабетическими, противоопухолевыми, психотерапевтическими.

Технологии производства лекарственных препаратов

1. Ферментация

Классическая технология для получения антибиотиков, стероидов, витаминов. Представляет собой биохимический процесс на основе микробиологических реакций. Проходит в три этапа: сначала готовят прививочный материал и семена, затем следуют ферментация и изоляция.

2. Синтез с использованием органической химии

Применяется для производства новых лекарственных веществ. Процесс проходит с использованием органического и неорганического материала. Технология выглядит как цепочка химических реакций, проводимых в многофункциональных реакторах. Затем продукты изолируют путем экстракции, кристаллизации и фильтрации, высушивают и измельчают.

3. Биологическая и природная экстракция

Из растительного и животного материала извлекают вещества с сильным лечебным эффектом. Происходит постепенная «усадка» сырья, пока не будет получен концентрированный продукт. Циклы экстракции длятся от одной до нескольких недель.

Производство таблеток | Гигиена труда на галеново-фармацевтических предприятиях

Таблетки представляют собой строго дозированную лекарственную форму, которую получают путем прессования порошкообразных лекарственных препаратов или их смесей. Таблетки получили сейчас широкое распространение, поскольку эта сухая лекарственная форма очень удобна для приема, портативна, может довольно длительно сохранять свою терапевтическую активность и быть тотчас же отпущена больным.

Почти все лекарственные вещества, которые можно подвергнуть таблетированию, состоят из частиц разного размера (гранул). При встряхивании порошка любого из этих веществ в какой-либо емкости происходит их расслоение: более крупные частицы оказываются наверху, самые мелкие — внизу. В то же время главным и наиболее существенным требованием, предъявляемым к таблеткам, является точность дозировки. Это может быть выполнено только в случае достижения однородности материала по размерам частиц.

Превращение таблетируемого вещества в частицы одинаковой величины и равномерного веса носит название гранулирования. Оно выполняется после предварительного грубого измельчения и просеивания лекарственного препарата и является важным этапом приготовления таблеток.

Однако большинство лекарств сразу после гранулирования не удается подвергнуть прессованию, так как получающиеся при этом гранулы могут прилипать к деталям таблеточной машины во время прессования, что не только затрудняет работу, но и приводит к изменению веса таблеток. Поэтому перед прессованием к гранулам добавляют так называемые скользящие или опудривающие вещества (стеариновую кислоту, стеарат кальция и магния, масло-какао, парафин, тальк и др.), которые устраняют это явление.

Важным требованием, предъявляемым к таблеткам, является высокая степень их распадаемости в желудочно-кишечном тракте. Особенно это необходимо для нерастворимых в воде лекарственных порошков. С этой целью к гранулам лекарственных препаратов добавляют так называемые разрыхляющие вещества (чаще всего высушенный крахмал). Кроме того, для получения хорошо прессуемой массы лекарственные материалы во многих случаях до гранулирования увлажняют, а затем уже после получения готовой для таблетирования смеси вновь высушивают.

Таким образом, технологический процесс получения таблеток состоит из нескольких основных стадий: измельчения, просеивания, сухого или влажного гранулирования, опудривания и прессования. При этом в промежутки между этими стадиями приходится таблетируемую массу увлажнять, сушить, перемешивать с вспомогательными веществами и т. д.

Эту многообразную работу осуществляют при помощи различных механизмов. Измельчение проводят на дробилках типа «Эксцельсиор», шаровых мельницах, дезинтеграторах и др. Для просеивания чаще всего применяют механическое или электрическое вибросито. Однако на некоторых, особенно мелких, предприятиях аптекоуправлений имеет место просеивание ручным ситом. Опудривание и гранулирование выполняются на специально предназначенных для этой цели механизмах, так называемых опудривателях и протирочных грануляторах. Для сушки препаратов применяются чаще всего обычные полочные сушильные камеры.

Непосредственное изготовление таблеток — прессование лекарственного вещества — осуществляется на так называемых таблеточных машинах. Основными деталями этих машин являются матрица — стальной цилиндр со сквозными отверстиями сверху и снизу (куда в дозируемом количестве попадает смесь лекарственных веществ) и пуансоны — стальные цилиндрической формы стержни, которые механически сверху и снизу входят в отверстия матриц и прессуют порошок, который получает форму таблетки.

Различают два типа таблеточных машин — эксцентриковые (салазочные и башмачные) и ротационные. Как в салазочных, так и в башмачных машинах предусмотрена неподвижная матрица с закрепленным нижним пуансоном и движущаяся на салазках загрузочная воронка (в салазочных машинах) или часть ее (так называемый башмак в башмачных машинах). Из этого загрузочного устройства материал для таблетирования попадает в матрицу и прессуется верхним пуансоном, опускающимся на прессуемую массу ударом, в связи с чем такие машины называются также ударными. В ротационных машинах движется по кругу диск с матрицами (число которых достигает 48) и пуансоны, а загрузочная воронка укреплена неподвижно. Как только матрица Освободится, из воронки в нее поступает строго определенное количество порошка, которое затем сверху и снизу сдавливается пуансонами. После цикла сжатия пуансоны отходят, а таблетки автоматически выбрасываются в металлический лоток.

Основной профессиональной вредностью производства таблеток является возможность поступления в воздух пыли лекарственных веществ. Больше всего загрязняют воздух ручные операции (Д. А. Зильбер и И. Я. Гуревич, Р. А. Логинова).

Поступает пыль в воздух и во время работы на различных механизмах. В этом отношении особенно неблагоприятны эксцентриковые машины, до сих пор еще широко применяемые на заводах аптекоуправлений. Чаще всего в воздухе присутствуют одновременно несколько веществ, поскольку в подавляющем большинстве случаев применяют смесь основного соединения с другими лекарственными препаратами, со вспомогательными веществами или с наполнителем.

Наличие пыли в воздухе зависит также от характера материала, из которого приготовляют таблетки. Такие виды лекарственных веществ, как фенацетин, сода, пирамидон, кодеин, вследствие своего малого удельного веса дают более высокие концентрации пыли, чем, например, диуретин, димедрол, нитроглицерин и др. Высокие концентрации пыли могут образоваться при использовании некоторых опудривающих веществ, например талька. Имеет значение и степень дисперсности пыли, которая у лекарственных веществ является весьма высокой (см. таблицу 21, стр. 235).

К вредным факторам производства таблеток относится также повышенная температура воздуха в помещениях, где производится сушка материала. Основной причиной является техническое несовершенство и плохая термоизоляция сушильных камер.

Мероприятием, которому принадлежит первое место в борьбе с запыленностью воздуха в таблеточных цехах фармацевтических заводов, является механизация технологических процессов с применением герметизированной аппаратуры. Такое усовершенствование технологии, проведенное в таблеточных цехах ленинградских фармацевтических заводов, позволило в 1962—1963 гг. в несколько раз снизить содержание пыли в воздухе по сравнению с   1954—1956 гг.

Существенное значение в борьбе с лекарственной пылью имеет также вентиляция. Местную вентиляцию лучше всего устраивать в виде различных укрытий (рис. 57). Однако такое укрытие машин иногда связано с затруднениями технологического характера. В этих случаях в местах наибольшего поступления пыли следует устанавливать колпаки, зонты, раструбы и т. п. Необходимо оборудовать и общеобменную вентиляцию. При этом поскольку движение воздуха, вызываемое приточной вентиляцией, может способствовать распространению пыли по помещению, следует располагать приточные отверстия в верхней или средней зоне помещения и снабжать их воздухораспределителями.


Рис. 57. Укрытие таблеточных машин с отсосом запыленного воздуха (колпак поднят).

В качестве индивидуальных защитных средств наиболее целесообразным является применение противопылевых респираторов типа ШБ-1 «Лепесток».

Наиболее целесообразной мерой борьбы с повышением температуры воздуха является использование более современных методов сушки (например, с помощью токов высокой частоты или инфракрасных лучей). При применении же полочных сушилок необходимо, помимо хорошей термоизоляции, предусмотреть устройство вытяжного зонта, располагаемого непосредственно над дверью шкафа с тем, чтобы нагретый воздух при открывании двери сразу же попадал в вытяжку.

Внедрение процесса производства планшетов | Таблетка

За последние сто лет производители таблеток разработали материалы и процессы, которые позволяют производить прессованные таблетки, содержащие точное количество активного фармацевтического ингредиента (API), с высокой скоростью и относительно низкой стоимостью. Развитие в области API, наполнителей и таблеточных машин в течение последних десятилетий сделало производство таблеток наукой, а таблетки — наиболее часто используемой лекарственной формой1,2. Простота изготовления, удобство введения, точное дозирование и стабильность по сравнению с пероральными жидкостями, защита от несанкционированного доступа по сравнению с капсулами, безопасность по сравнению с исходными лекарственными формами делают его популярной и универсальной лекарственной формой.Специалисты в области таблетирования знакомы с основами таблетирования с помощью трех хорошо известных методов, а именно влажного гранулирования, роликового уплотнения и прямого прессования. Плюсы и минусы влажного гранулирования и роликового прессования хорошо описаны в литературе 3, 4, 5. До конца 1950-х годов в литературе было мало ссылок на прямое прессование фармацевтических препаратов. В последние годы большое внимание уделялось разработке как продуктов, так и процессов. Доступность новых материалов, новых форм старых материалов и изобретение нового оборудования позволило производить таблетки упрощенными и надежными методами 1.В начале 1960-х годов появление высушенной распылением лактозы (1960) и Avicel (1964) изменило процесс производства таблеток и открыло возможности прямого прессования таблеток. Shangraw6 провела исследование 58 продуктов в Соединенных Штатах Америки на предмет предпочтения процесса гранулирования. Результаты были в пользу прямого сжатия. Из пяти процессов, перечисленных в обзоре, средний балл (1,0 — идеальный балл) для прямого сжатия составил 1,5 по сравнению с мокрым массированием и сушкой в ​​псевдоожиженном слое (2.0), влажное массирование и сушка на поддонах (2.5), комплексное (3.3) и роликовое уплотнение (3.6). Около 41% компаний указали, что прямое прессование было предпочтительным методом, а 41,1% указали, что они использовали как прямое прессование, так и влажное гранулирование. Только 1,7% респондентов указали, что никогда не использовали прямое сжатие, а 15,5% указали, что этот процесс не рекомендуется. Ранее слово «прямое сжатие» использовалось для обозначения сжатия одного кристаллического соединения (т.е.е. хлорид натрия, хлорид калия, бромид калия и др.) в компактную форму без добавления других веществ. В настоящее время термин «прямое прессование» используется для определения процесса прессования таблеток непосредственно из порошковых смесей активных ингредиентов и подходящих вспомогательных веществ. Никакой предварительной обработки порошковых смесей мокрым или сухим гранулированием не требуется 5. Простота процесса прямого прессования становится очевидной из сравнения этапов производства таблеток мокрым гранулированием, роликовым прессованием и методами прямого прессования 4 ( См. Таблицу 1).Было подсчитано, что менее 20 процентов фармацевтических материалов можно прессовать непосредственно в таблетки 4. Остальным материалам не хватает текучести, когезии или смазывающих свойств, необходимых для производства таблеток прямым прессованием. Использование адъюванта прямого прессования может дать удовлетворительные таблетки для таких материалов.


[A] Мокрая грануляция
Введение
Влажная грануляция является наиболее широко используемым процессом агломерации в фармацевтической промышленности.Процесс влажной грануляции просто включает в себя влажное массирование порошковой смеси с гранулирующей жидкостью, влажную проклейку и сушку.
Важные этапы влажного гранулирования
i) Смешивание лекарственного средства (ов) и наполнителей
ii) Приготовление раствора связующего
iii) Смешивание раствора связующего вещества с порошковой смесью с образованием влажной массы.
iv) Сушка влажных гранул
v) Смешивание просеянных гранул с разрыхлителем, скользящим веществом и смазкой.

Преимущества
(a) позволяет механически обрабатывать порошки без потери качества смеси:
(b) улучшает поток порошков за счет увеличения размера частиц и сферичности:
(c) увеличивает и улучшает однородность плотности порошка:
(d ) Улучшает когезию во время и после уплотнения:
(e) снижает захват воздуха:
(f) снижает уровень пыли и перекрестного загрязнения:
(g) позволяет добавлять жидкую фазу к порошкам (только мокрый процесс): и
(h) Делает гидрофобные поверхности гидрофильными.

Ограничение влажного гранулирования
i) Самым большим недостатком влажного гранулирования является его стоимость. Это дорогостоящий процесс из-за требований к рабочей силе, времени, оборудованию, энергии и
площадей.
ii) Потеря материала на различных этапах обработки
iii) Стабильность может быть серьезной проблемой для чувствительных к влаге или термолабильных лекарств
iv) Несколько этапов обработки усложняют и затрудняют валидацию и контроль
v) Неотъемлемым ограничением влажного гранулирования является что любая несовместимость между компонентами препарата усугубляется.

[B] Сухая грануляция
Введение
В процессе сухой грануляции порошковая смесь прессуется без использования тепла и растворителя. Это наименее желательный из всех методов гранулирования. Две основные процедуры заключаются в формировании прессованного материала путем прессования и последующем измельчении прессованного материала для получения гранул. Для сухой грануляции используются два метода. Более широко используется метод забивки, при котором порошок повторно прессуется, а полученная таблетка или заготовка измельчаются для получения гранул.Другой метод — это предварительное сжатие порошка с помощью прижимных валков с использованием такой машины, как Chilosonator.
Роликовое уплотнение
Уплотнение порошка с помощью прижимного ролика также может быть выполнено с помощью машины, называемой чилсонатором. В отличие от таблеточной машины, чилсонатор производит спрессованную массу в постоянном непрерывном потоке. Порошок подается между роликами из бункера, который содержит спиральный шнек для подачи порошка в зону уплотнения. Как и заготовки, агрегаты просеиваются или измельчаются для производства в гранулы.
Применение: Использование в производстве наполнителей для прямого прессования, прессовании лекарств и лекарственных форм, гранулировании неорганических материалов, гранулировании сухого растительного материала и производстве составов с немедленным / замедленным высвобождением.

Этапы обработки:
Взвешивание: просеивание-смешивание-сжатие сырья до измельчения-перемешивания-прессования до готовых таблеток
Преимущества:
Основные преимущества сухой грануляции или измельчения заключаются в том, что для этого требуется меньше оборудования и места.Это устраняет необходимость в растворе связующего, тяжелом смесительном оборудовании и в дорогостоящей и трудоемкой стадии сушки, необходимой для влажного гранулирования. Забивание может быть использовано для получения преимуществ в следующих ситуациях:
i) Для чувствительного к влаге материала
ii) Для термочувствительного материала
iii) Для улучшения дезинтеграции, поскольку частицы порошка не связаны между собой связующим
Недостатки:
i) Требуется специализированный таблеточный пресс для тяжелых условий эксплуатации
ii) Он не обеспечивает равномерного распределения цвета, как это может быть
iii) Достигается влажным гранулированием, когда краситель может быть включен в связующую жидкость.
iv) В результате процесса образуется больше пыли, чем при влажной грануляции, что увеличивает потенциальное загрязнение.

[D] Процесс прямого прессования
Этот метод используется, когда группа ингредиентов может быть смешана и помещена в таблеточный пресс для изготовления таблетки без изменения каких-либо ингредиентов. Это не очень распространено, потому что многие таблетки содержат активные фармацевтические ингредиенты, которые не допускают прямого прессования из-за их концентрации, или вспомогательные вещества, используемые в составе, не способствуют прямому прессованию.Гранулирование — это процесс сбора частиц вместе путем создания связей между ними. Есть несколько различных методов гранулирования. Самым популярным продуктом, который используется при производстве таблеток более 70% рецептур, является влажная грануляция. Сухая грануляция — еще один метод, используемый для образования гранул.

Преимущества прямого сжатия

1. Экономическая эффективность
Основным преимуществом прямого сжатия перед влажным гранулированием является экономия, поскольку прямое сжатие требует меньшего количества операций на единице.Это означает меньшее количество оборудования, меньшее энергопотребление, меньше места, меньше времени и меньше труда, что приводит к снижению стоимости производства таблеток.
2. Стабильность
Прямое прессование больше подходит для чувствительных к влаге и теплу API, поскольку оно исключает стадии смачивания и высыхания и увеличивает стабильность активных ингредиентов за счет уменьшения вредного воздействия. Изменения в профилях растворения менее вероятны в таблетках, изготовленных прямым прессованием при хранении, чем в таблетках, изготовленных из гранул5.Это чрезвычайно важно, потому что официальный сборник теперь требует спецификации растворения в большинстве твердых лекарственных форм10.
3. Более быстрое растворение
Распад или растворение является этапом, ограничивающим скорость абсорбции в случае таблеток с плохо растворимым API, полученных путем влажной грануляции. Таблетки, полученные прямым прессованием, распадаются на частицы API, а не на гранулы, которые непосредственно вступают в контакт с растворяющей жидкостью и демонстрируют сравнительно более быстрое растворение.
4. Меньше износа и разрывов пуансонов
Высокого давления уплотнения, связанного с производством таблеток путем забивания или роликового уплотнения, можно избежать, применяя прямое прессование. Шансы на износ пуансонов и матриц меньше.
5. Упрощенная проверка
Материалы находятся «в процессе» в течение более короткого периода времени, что снижает вероятность загрязнения или перекрестного загрязнения и упрощает выполнение требований современной надлежащей производственной практики.Из-за меньшего количества операций с агрегатом снижаются требования к валидации и документации. Из-за отсутствия воды при гранулировании вероятность роста микробов в таблетках, полученных прямым прессованием, минимальна.

Ограничения прямого сжатия

1. Разделение
Прямое сжатие более склонно к сегрегации из-за разницы в плотности API и вспомогательных веществ. Сухое состояние материала во время смешивания может вызвать статический заряд и привести к сегрегации. Это может привести к таким проблемам, как изменение веса и однородность содержимого.
2. Стоимость
Наполнители, предназначенные для прямого прессования, представляют собой специальные продукты, получаемые с помощью запатентованной распылительной сушки, сушки в псевдоожиженном слое, валковой сушки или совместной кристаллизации. Следовательно, эти продукты относительно дороги, чем соответствующее сырье.
3. Низкий потенциал разбавления
Большинство материалов для прямого прессования могут содержать только 30-40% плохо прессуемых активных ингредиентов, таких как ацетаминофен, что означает, что вес конечной таблетки для доставки 500 мг ацетаминофена будет более 1300 мг.Большие таблетки могут затруднить глотание.
4. Повторная обработка
Все адъютанты прямого прессования, подвергнутые распылительной сушке, демонстрируют плохую способность к переработке, так как при приготовлении таблеток исходная сферическая природа частиц наполнителя теряется. API, который имеет плохую текучесть и / или низкую насыпную плотность, трудно перерабатывать прямым прессованием.
5. Чувствительность к смазочным материалам
Смазочные материалы оказывают более неблагоприятное воздействие на наполнитель, который почти не дает трещин или сдвигов при сжатии (например.г. крахмал 1500). Эффект смягчения, а также гидрофобный эффект щелочных стеаратов можно контролировать, оптимизируя время смешивания до 2-5 минут.
6. Различия в функциональности
В некоторых ситуациях отсутствует осведомленность о том, что эксципиент ведет себя по-разному, в зависимости от поставщика, настолько, что замена одного источника на другой невозможна. Следовательно, существует потребность в более строгом контроле качества при закупке сырья, чтобы гарантировать однородность партии.

Производитель пищевых таблеток

Наш ответ на COVID-19

Makers Nutrition хотели бы сообщить вам, что мы все еще работаем в полную силу и функционируем в нормальном темпе в это напряженное время, как Министерство внутренних дел Безопасность заявляет, что производители добавок являются важной услугой (см. Здесь).

Поскольку вспышка COVID-19 продолжает разворачиваться, мы хотели бы проинформировать вас о мерах, которые мы принимаем / принимаем для обеспечения наилучшей поддержки наших клиентов, здоровья и безопасности наших сотрудников, а также непрерывности нашей деятельности. бизнес.

Поддержка наших клиентов

Удовлетворение потребностей наших клиентов всегда было нашим главным приоритетом. В неопределенном будущем того, что должно произойти, мы используем наши прекрасные отношения с поставщиками, избыточные запасы товаров для удовлетворения наших производственных потребностей и полагаемся на наш отраслевой опыт, чтобы обеспечить наилучшую возможную поддержку в этих несчастных обстоятельствах, с которыми сталкивается человечество.

Здоровье и безопасность наших сотрудников

Здоровье наших сотрудников — это то, что позволяет нам работать на пике возможностей.Объект Makers Nutrition находится под контролем FDA. Наши сотрудники были обучены следовать протоколам, изложенным в наших Стандартных операционных процедурах (СОП). Эти процедуры заставляют нас действовать таким образом, чтобы предотвратить распространение любых заболеваний, которые могут повлиять на наши производственные процессы. В качестве дополнительных мер предосторожности мы внедрили следующие процедуры:

  • Увеличение объема уборки и санитарии помещений
  • Проведены дополнительные тренинги по COVID-19 и профилактические меры, которые можно использовать на рабочем месте и дома
  • Ограниченный доступ посетителей, с Исключением являются критически важные бизнес-операции
  • Внимательное наблюдение за руководящими принципами и рекомендациями CDC
  • Соответствующие критериям сотрудники работают удаленно

Makers Nutrition играет важную роль в нашей сети, обеспечивая крупных розничных продавцов (включая Amazon) и клиентов по всему миру Соединенные Штаты для удовлетворения их основных потребностей, таких как пищевые белки, заменители пищи, мультивитамины, супер-зелень, электролиты, витамин С, а также другие добавки, которые помогают иммунной системе потребителей устранять патогены и быстрее восстанавливаться.

Мы понимаем важность нашей роли и ответственности как производителя. В это нестабильное время мы сделаем все, что в наших силах. Мы сохраним оптимизм и надеемся вместе с этим справиться. Мы благодарим вас за ваш бизнес и поддержку. Если что-то еще изменится в нашем учреждении, мы уведомим всех наших клиентов и поставщиков. Все наши менеджеры по продажам доступны для вас 24/7, чтобы помочь вам с вашими потребностями, поэтому, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к вам, как обычно.

Спасибо всем

Будьте осторожны и будьте добры друг к другу

Джейсон Провенцано
Президент, генеральный директор

Прочные планшеты для обрабатывающей промышленности

Производственный бизнес — это любой бизнес, использующий компоненты, детали или сырье для производства готового продукта. Эти готовые товары можно продавать напрямую потребителям или другим производственным предприятиям, которые используют их для изготовления другого продукта. Производственные предприятия в современном мире обычно состоят из машин, роботов, компьютеров и людей, которые работают определенным образом для создания продукта.

Чтобы люди работали продуктивно, а детали были организованы, компании предоставляют мобильным сотрудникам надежные планшеты с Windows. Оснащение их правильным инструментом для работы означает, что больше работы будет выполнено за меньшее время, при этом вы получите более полное представление об инвентаризации, проектах, времени простоя и т. Д. Просмотрите семейство производственных планшетных устройств.

Проверки здоровья сотрудников

Многие компании делают выбор в пользу проверки состояния здоровья своих сотрудников при входе на предприятие. С помощью защищенных планшетов xTablets MobileDemand вы можете легко проводить и отслеживать проверки состояния персонала, в то время как наши прочные xCases обеспечивают защиту устройства.Узнайте, как наши планшеты упрощают проверку работоспособности.

Процессы

  • Повторяющийся — Лучше всего описывается как наличие выделенных производственных линий, которые производят один и тот же товар или тесно связанный продукт круглосуточно и без выходных. Увеличение или уменьшение скорости работы регулирует разницу в потребительском спросе. Здесь мало операций по настройке и переналадке.
  • Дискретный — Дискретное производство охватывает широкий диапазон проектов, от небольшого количества настроек и переналадок до частых настроек и переналадок.Производимые продукты могут быть похожими или сильно отличаться друг от друга. Чем больше непохожи продукты, тем больше непродуктивное время наладки и разборки.
  • Job Shop — Job Shop редко имеет производственные линии, у них есть производственные площади. В этой выделенной области может быть собрана только одна версия продукта, дюжина версий или даже пара дюжин.
  • Процесс (непрерывный) Эти типы операций аналогичны повторяющимся; это означает, что они работают 24/7. Процесс создания конечного продукта обычно представляет собой разнообразный набор процессов.
  • Процесс (партия) — Иногда для удовлетворения спроса клиента / покупателя достаточно одной партии, а иногда требуется несколько партий. В некоторых случаях периодические процессы могут быть непрерывными по своей природе, производя одну партию за другой одного и того же продукта.

Льготы

  • Повысьте эффективность скрининга COVID-19 на рабочем месте и клиентов, с легкостью прикрепив тепловизионную камеру к нашим прочным xCases для записи и отслеживания температуры при входе на объект. Также могут быть записаны другие меры скрининга, такие как пульсоксиметрия и анкеты об общем состоянии здоровья, недавних поездках или воздействии.
  • Обеспечение контроля качества
  • Обеспечение точности отгрузки и инвентаризации
  • Оптимизация эффективности
  • Улучшение товарооборота
  • Отслеживание товаров от производства до погрузки
  • Обновление статуса проекта в режиме реального времени
  • Повысьте уровень удовлетворенности и удержания клиентов

Приложения

  • Проверка здоровья на рабочем месте
  • Расчет объема для точного выставления счетов
  • Сбор данных о цехах
  • Незавершенное производство (WIP)
  • Отгрузка и получение
  • Гарантия качества
  • Время и посещаемость
  • Техническое обслуживание
  • Управление запасами / отслеживание
  • Функции захвата и складирования
  • Кросс-док / LTL

Характеристики продукта

  • Ручные, стационарные или устанавливаемые на вилочном погрузчике варианты перемещения
  • Стандартные полноэкранные программные приложения, работающие в стандартной среде Windows
  • 3D-камера для точного определения объема
  • Внешняя антенна WiFi для улучшенного подключения
  • Выдерживает экстремальные вибрации и температуры
  • Считывание штрих-кодов с помощью встроенного сканера
  • Считывание RFID через дополнительные устройства
  • Безопасная беспроводная локальная сеть
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *