Ип филимонова: ИП Филимонова Надежда Романовна, Сочи (ИНН 232006937133, ОГРН 306232027900035) контакты, телефон, сайт, реквизиты, отзывы, адрес

Содержание

✅ ИП ФИЛИМОНОВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА, 🏙 Подольск (OГРН 316507400066359, ИНН 503600710700) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ИП ФИЛИМОНОВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА было зарегистрировано 25 октября 2016 (существовало 4 года) под ИНН 503600710700 и ОГРНИП 316507400066359. Местонахождение Московская область, город Подольск. Основной вид деятельности ИП ФИЛИМОНОВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА: 85.41 Образование дополнительное детей и взрослых. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ИП ФИЛИМОНОВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА отсутствуют в ЕГРИП. Ликвидировано 07 апреля 2021.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ИП ФИЛИМОНОВА СВЕТЛАНА ВИКТОРОВНА

Местонахождение

Россия, Московская область, город Подольск

Зарегистрирован 25 октября 2016

Перейти ко всем адресам


Телефоны


Электронная почта


ИП Филимонов Олег Владимирович - официальный партнёр фирмы 1С в Озерах

Партнер имеет статус «1С:Центр реальной автоматизации», что подтверждает его успешное обучение и сертификацию по технологии работы, разработанной «1С». Партнер сможет провести грамотное предварительное обследование ваших бизнес-процессов, подлежащих автоматизации, после чего предложит оптимальные способы повышения эффективности бизнеса.

Партнер имеет сертификат соответствия требованиям международного стандарта ISO 9001, что подтверждает успешное функционирование в компании системы управления качеством, высокий уровень менеджмента, наличие квалифицированного персонала.

Сертификат «1С:Профессионал» подтверждает, что его владелец обладает всеми необходимыми компетенциями по установке и администрированию продуктов «1С».

Сертификат «1С:Специалист» подтверждает, что его владелец обладает всеми необходимыми компетенциями по программированию «1С», способен создать или модифицировать конфигурацию, решающую специфические задачи учета.

Опубликованные внедрения: конкретные примеры реализованных партнером проектов, включенные в справочник «Внедренные решения на основе системы программ «1С:Предприятие 8».

Опубликованные отзывы: обратная связь от клиентов по реализованным проектам.

Сертификат «1С:Совместимо!» является официальным подтверждением того, что отраслевой продукт прошел в «1С» тщательное тестирование на корректность совместной работы и удобство применения с «1С:Предприятием 8».

Статус «1С-Совместно» свидетельствует о том, что отраслевой продукт был разработан совместно с фирмой «1С» в полном соответствии с ее стандартами.

Сертификат «1С:Профессионал» подтверждает, что его владелец обладает всеми необходимыми компетенциями по установке, обновлению и администрированию продуктов «1С» для бюджетной сферы, способен оказывать консультационные услуги по эффективному применению прикладного решения.

Сертификат «1С:Специалист-консультант по внедрению прикладного решения» подтверждает, что его владелец имеет практический опыт реализации пользовательских задач средствами прикладного решения, способен оказывать консультационные услуги по внедрению и сопровождению программных продуктов для бюджетной сферы.

Опубликованные внедрения: конкретные примеры реализованных партнером проектов внедрения продуктов «1С» для бюджетного учета, включенные в справочник «Внедренные решения на основе системы программ «1С:Предприятие 8».

Государственных учреждений на сопровождении: количество государственных учреждений, которым предоставляется полный и качественный набор необходимых услуг, включая консалтинг по управлению процессами в бюджетном учете.

Сертификат «1С:Профессионал» подтверждает, что его владелец обладает всеми необходимыми компетенциями по решениям фирмы «1С» для автоматизации документооборота.

Опубликованные внедрения: конкретные примеры реализованных партнером проектов внедрения «1С:Документооборота 8», включенные в справочник «Внедренные решения на основе системы программ «1С:Предприятие 8».

Автоматизированных рабочих мест: количество рабочих мест пользователей, которые были автоматизированы с использованием продуктов «1С» для документооборота.

Сертификат «1С:Профессионал» подтверждает, что его владелец хорошо изучил функциональные возможности ERP-решений фирмы «1С».

Сертификаты «1С:Специалист» и «1С:Специалист-консультант» подтверждают, что их владелец обладает необходимыми компетенциями по программированию или оказанию консультационных услуг при внедрении ERP-решений фирмы «1С».

Опубликованные внедрения: конкретные примеры реализованных партнером проектов внедрения «1С:ERP», включенные в справочник «Внедренные решения на основе системы программ «1С:Предприятие 8».

Автоматизированных рабочих мест: количество автоматизированных рабочих мест на проектах внедрения ERP-решений фирмы «1С» подтверждает масштабность выполненных партнером внедрений.

Число разработанных отраслевых и специализированных решений на базе «1С:ERP» под маркой «1С-Совместно».

Компании, обладающие статусом "Центр сопровождения программ и информационных продуктов фирмы 1С", являются ведущими партнерами фирмы "1С" в области регулярного сопровождения пользователей программ "1С:Предприятие" и рекомендуются фирмой "1С" при выборе надежного партнера в регионе.

Компании, обладающие статусом "Сертифицированный Сервисный партнер "1С", являются ведущими партнерами фирмы "1С" в области информационно-технологического сопровождения 1C и рекомендуются фирмой "1С", наряду с "Центрами сопровождения 1С", при выборе надежного партнера в регионе.

В Тамбовской области назвали победителей конкурса «Молодой предприниматель России»

Участие в региональном этапе всероссийского конкурсе приняли 29 молодых бизнесменов со всей области. Подведение итогов состоялось в оздоровительном лагере «Солнечный». Молодые бизнесмены презентовали компетентному жюри свои проекты. Победители представят Тамбовскую область на всероссийском этапе соревнований.

Конкурс проводится в рамках национального проекта «Малое и среднее предпринимательство и поддержка индивидуальной предпринимательской инициативы». Его главная цель — выявление и тиражирование успешных практик развития молодежного предпринимательства, а также его популяризация в России на примере действующих субъектов предпринимательской деятельности.

Перед защитой проектов конкурсанты приняли участие в мастер-классах по работе с маркетплейсами, речевому имиджу и командообразованию. Завершилось мероприятие открытым диалогом и.о. заместителя главы администрации области Сергея Юхачева с молодыми предпринимателями и вручением наград.

Победителями конкурса стали:
Номинация Сельскохозяйственное Предпринимательство
1 место СХССППК «СЛАВИНО»
2 место ИП глава КФХ Раева Вера Валерьевна
3 место ИП глава КФХ Гусев Данил Сергеевич

Номинация Производство
1 место ООО «ЕВРОПРОМСТРОЙ»
2 место ИП Мелькин Денис Владимирович
3 место ИП Филимонов Павел Александрович

Номинация Торговля
1 место ИП Кузьмина Анна Андреевна
2 место ООО «Спец Профи»
3 место ИП Корякин Роман Валерьевич

Номинация Сфера услуг
1 место ООО «Тамбовское общество охотников конского бега»
2 место ИП Вассунова Наталия Сергеевич
3 место ИП Осипова Дарья Сергеевна

Номинация Самозанятые
1 место Болтнев Сергей Сергеевич
2 место Манакова Наталия Владимировна
3 место Лутонина Юлия Сергеевна

Читайте также: Для тамбовских предпринимателей разработали новый антикризисный микрозайм

Салон лазерной эпиляции в Москве | Сеть салонов красоты Инфинити

ОльгаКрасногорск

Сколько себя помню, волосы на ногах всегда росли и росли, а я выщипывала, брила, даже эпилятор купила электрический, хотя он тоже мало помог. После воска и сахара стало только хуже, еще и аллергия обнаружилась. На работе посоветовали лазер. Позвонила в Infiniti, приятно удивило, что не надо ждать месяц, можно завтра приехать. Помчалась прямо с утра, оказалось, сеансы короткие и не больно совсем. Это мне очень понравилось, думаю после эпиляции ног и на руках волосы удалить, удобно и быстро. Спасибо большое за мой новый привлекательный облик!

ВасилинаМосква

Волоски на груди всегда смущали меня. Я не могла носить открытое декольте, мне казалось, что все смотрят именно туда. Проблема решилась чисто случайно — мы с подругой разговорились с женщиной в кафе, и она рассказала, как избавилась от волос на ногах навсегда. Я подумала, что и на груди можно удалить, тем более их немного. Позвонила в Infiniti, договорилась, и уже через пару дней сидела в кабинете. Все прошло быстро и легко, а спустя месяц я пришла на второй сеанс. Двух раз хватило, волоски выпали, я теперь радуюсь жизни и не стесняюсь своего тела. Рекомендую всем, у кого проблемы с нежелательной растительностью!

ЕкатеринаВоронеж

На работе зашел разговор о способах эпиляции. Оказалось, одна я такая «дремучая», что до сих пор дома бритву держу. Трое коллег давно уже ходят в «Инфинити», и им нравятся результаты. По их совету я тоже сходила, и мне очень понравилось. За четыре сеанса пушок с моих рук полностью исчез. Горячо рекомендую отличный салон и терпеливых специалистов.

АнастасияМосква

ПолинаВоронеж

Не вижу никакого смысла в эпиляторах и бритвах, которые рекламируют по телевизору. Все равно ты через несколько дней заросшая, как первобытная женщина. А вдруг спонтанное свидание или девочки в SPA позвали? Испытывать неуверенность не хочется, поэтому лучше насовсем убрать волосы. Кума посоветовала мне сходить в «Инфинити». Я раньше в таких салонах не была, но это не помешало мне сразу расслабиться. Доктор сказал, не больше пяти процедур, и все будет гладко! Прошла только одну, с нетерпением жду еще, немножко волос уже выпало, ура!

ВалерияКраснодар

Мы с сестрой одновременно прошли курс эпиляции в салоне «Инфинити», она удаляла волосы на ногах, а я  — на руках. Мне понадобилось пять сеансов, ей чуть больше, но результат превзошел все ожидания. У сотрудниц легкая рука, процедуры быстрые и приятные, нам обеим очень понравилось. Да и по цене вышло довольно выгодно. Теперь будем советовать всем друзьям  и знакомым.

АгатаСанкт-Петербург

Я их тех девушек, кто при своем славянском происхождении может «похвастаться» монобровью. К бровистам ходить с такой проблемой — денег не хватит, оно все растет и растет без конца… Спасибо, кума посоветовала съездить в «Инфинити», где она сама когда-то сделала эпиляцию лица. Я и не знала, что у нее что-то было, насколько гладкая и красивая кожа. Конечно, я быстренько собралась и поехала. Оказалось, что процедура быстрая и стоит недорого. Я делала три, мой ужасный «червяк» исчез, теперь это две красивые, аккуратные брови. Благодарю специалистов салона и желаю новых клиентов!

МаринаМосква

На пляже люблю открыть тело по максимуму, чтобы загар был ровным и сильным. Именно поэтому всегда делаю эпиляцию ягодиц. Мой выбор — салон Infiniti. Мне близко ехать, цены демократичные, а персонал очень вежливый и знает свое дело. Можно сказать, я езжу туда отдыхать, располагаюсь в кабинете и расслабляюсь. Всем своим знакомым давно разрекламировала это место — пусть лучше к хорошим специалистам ходят, чем ищут приключений в интернете!

ИринаКраснодар

Когда мама сказала, что моему горю можно помочь, я не поверила. С шестнадцати лет у меня начались недетские комплексы по поводу волосатой спины. Салон «Инфинити» за шесть посещений избавил меня от них. Намного дешевле психолога и результат на всю жизнь. Сидишь себе, отдыхаешь, а мастера все делают, потом вышел, подождал немного, и ты красивый. Всем рекомендую лазерную эпиляцию, у кого такие же проблемы, как была у меня.

ВикторияКраснодар

Я начала делать эпиляцию подмышек за несколько месяцев до отпуска, чтобы поехать во всеоружии. Позавчера я завершила курс в салоне «Инфинити». В восторге от своего обновленного тела, подмышками ни волоска! Спасибо мастерам, они очень аккуратные и вежливые. Рада, что послушала коллегу и обратилась сюда. Советую всем именно этот салон!

НатаНижний Новгород

В декрете сложно ухаживать за собой, но я стараюсь, хожу к косметологу, занимаюсь спортом время от времени. Правда, стала замечать волоски на лице, сначала внимания не обратила, а потом как пошла к косметологу в очередной раз, так мне прямо в глаза они бросились. Мой врач мне посоветовала салон «Инфинити», мол, она там ноги лазером обрабатывала. Ей я доверяю, послушала и на этот раз. Сейчас прошла уже три процедуры, волосков нет практически, осталось одна — «добить». Всем рекомендую, эффект потрясающий и персонал отличный.

МилаНижний Новгород

Когда подруга мне сказала, что можно избавиться от волос подмышками за несколько походов к лазеротерапевту, я не поверила. Но за компанию все же поехала. В Infiniti мне предложили удалить волосы за шесть посещений. Настроена была скептически, но решила проверить. Могу с уверенностью заявить — работает! Спасибо работникам салона за терпение и профессионализм, может, я и не самый покладистый клиент, зато теперь самый довольный. Вернусь к вам еще.

ВикторияМосква

Мои друзья ко мне привыкли и по внешности не судят. Но как быть, когда идешь в незнакомое место? Кажется, что все смотрят тебе в рот, вернее, чуть выше. Да, у меня есть усики. Вернее, были, пока я не обратилась в клинику «Инфинити». Еще никак не могу привыкнуть говорить в прошедшем времени, осознание, что назойливые волоски меня больше не побеспокоят, еще не пришло. Только позавчера завершился курс лазерной эпиляции. Я безмерно счастлива. Спасибо сотрудникам салона за участие, трудолюбие и профессионализм!

СветланаНижний Новгород

В салон «Инфинити» меня привела дочь, она у меня уже взрослая и современная, сказала: мам, не отставай, лазерная эпиляция — это модно. Не знаю насчет моды, но атмосфера  мне понравилась, персонал тоже, а процедуру я, считай, не заметила. Я очень всем благодарна за дружеское расположение и, конечно, за работу. Буду всем знакомым обязательно рекомендовать эпиляцию ягодиц ну или хотя бы бикини!

КатеринаВоронеж

Моя больная тема — это лоб. Над ним не пошутил только ленивый. Была мысль даже закрыться из дома на несколько лет и никуда не выходить. Мой брат, понимая, насколько серьезна моя проблема, предложил сопроводить меня в клинику «Инфинити». Рассказал, что там его девушке ноги лазером обрабатывали. Сомневаясь, что мне можно помочь, я все же поехала. В реальности оказалось, что от проблемы меня избавить могут и очень быстро. Затворницей я так и не стала, прошла курс из пяти процедур, сменила прическу и почувствовала себя другим человеком. Спасибо брату и терпеливым сотрудникам салона!

КираСанкт-Петербург

Всегда стеснялась своих «мужских» рук с длинными волосками, а вчера, наконец, купила платье с открытыми плечами. Все потому, что в салоне «Инфинити» мне сделали лазерную эпиляцию. Понадобилось шесть сеансов, но это того стоило. Теперь я чувствую себя свободно и раскованно, большое спасибо мастерам, буду рекомендовать всем.

ТаяСанкт-Петербург

Я удалила волосы с шеи лазером в «Инфинити». Смело могу сказать, что это лучшая услуга, которую мне оказывали в городе! Я избавилась от комплексов, у меня гладкая и красивая кожа без волос. Теперь я могу забыть о воротниках и шарфах и жить открыто. Удивительно, что всего за четыре сеанса удалось достичь такого эффекта. Благодарю сотрудников салона за внимание и профессионализм. Буду рекомендовать всем знакомым, как когда-то салон порекомендовали мне.

СветланаСанкт-Петербург

Волосы над верхней губой были моим главным кошмаром на протяжении многих лет. Я боролась с ними так отчаянно, как будто с сорняками. Но проходило немного времени, и они появлялись снова. Проблема решилась сама собой, когда я вместе с коллегой поехала в клинику Infiniti. Я присела ненадолго, подождать ее с процедур, стала лениво изучать брошюры, и тут меня осенило. Мне ведь тоже может помочь лазерная эпиляция! Я побеседовала со свободным мастером, записалась и пришла на следующий день. За четыре процедуры мне удалось избавиться от всех волосков. Выражаю благодарность салону «Инфинити»!

НадеждаКазань

Подруга рассказала мне о новом салоне «Инфинити», конечно, я захотела посмотреть, так ли он хорош. Могу сказать, что даже лучше. Сейчас прохожу курс лазерной эпиляции подмышек, пока только две процедуры позади, но первые результаты уже ощутимы. И я полна решимости записаться на новый курс, как только закончится этот. Рекомендую салон «Инфинити», здесь работают настоящие профессионалы!

Гранд 5 сезон 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 серия (2021)

7.009

7.40

Название: Гранд

Год: 2021

Жанр: комедия

Страна: Россия

Сценарист: Виталий Шляппо, Василий Куценко, Аслан Гугкаев

Продюссер: Эдуард Илоян, Виталий Шляппо, Алексей Троцюк

Дата выхода: 2021

Режиссер: Дмитрий Грибанов

В ролях: Мила Сивацкая, Александр Лыков, Константин Белошапка, Ольга Филимонова, Екатерина Вилкова, Елена Ксенофонтова, Милош Бикович, Григорий Сиятвинда, Сергей Лавыгин, Михаил Тарабукин

В респектабельном гостиничном комплексе всегда с радостью ждут обеспеченных богатых клиентов. Многочисленные сотрудники ведут жесткую борьбу за властные полномочия. Подобное противостояние может губительно отразиться на хорошо отлаженном бизнесе. В сложную историю неожиданно вписалась обычная девушка из далекого Барнаула. Барышня не по доброй воле покинула родные края.
Героиня успешно справлялась с трудностями студенческой жизни, но перед окончанием столкнулась с непростой проблемой. Ректор проявляет интерес к юной красавице. Неугомонный старичок хочет переспать с милой ученицей. Прилюдное разоблачение привело к неприятным последствиям для нее. Она сбегает в столицу, не выдерживая настоящей травли. Сообразительная девушка разыскивает родителя, работающего слесарем в приличной гостинице. Ксения подсовывает администрации фальшивые документы об успешном окончании университета и получает должность администратора.

Сериал Гранд 5 сезон 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 серия смотреть онлайн бесплатно в хорошем качестве на телефоне

Биография и карьера российского вратаря Александра Филимонова

Автор Иван На чтение 8 мин Просмотров 1.6к. Опубликовано

Карьера Александра Филимонова отличается от карьер многих игроков – тут и футбольное долголетие, и полтора десятка различных команд, и возвращение из любительского футбола на высший уровень, да всего просто не перечислишь.

Филимонов Александр Владимирович

  • Страна – Россия.
  • Позиция – вратарь.
  • Родился: 15 октября 1973 года.
  • Рост: 195 см.
  • Вес 88 кг.

Биография и карьера футболиста

Александр Филимонов родился в Йошкар-Оле, но практически все детство провел в Кишиневе. Его отец Владимир был футболистом, выступал за несколько советских клубов первой и второй лиг, а с кишиневским «Нистру» один сезон отыграл в Высшей лиге чемпионата СССР.

Александр пошел по стопам отца, правда, Филимонов-старший играл в полузащите, а его сын выбрал себе профессию вратаря.

Начало футбольной карьеры

  • «Заря» (Бельцы, Молдавия) – 1990.
  • «Сталь» (Чебоксары) — 1990.
  • «Дружба» (Йошкар-Ола) — 1991.
  • «Факел» (Воронеж) – 1992-1993.
  • «Текстильщик» (Камышин) – 1994-1995.

Первой командой Филимонова стала «Заря» из молдавского города Бельцы, выступавшая во второй лиге чемпионата СССР, но за нее Александр отыграл всего два товарищеских матча. Затем случилась почти детективная история, о которой сам голкипер поведал в одном из интервью.

Чебоксарская «Сталь», куда Александра взяли на просмотр, внезапно оказалась без обоих голкиперов, а Филимонова на матчи чемпионата не заявили. В результате два своих первых матча в профессиональном футболе он провел под чужой фамилией!

Но, если брать по большому счету, первой командой Александра Филимонова стала «Дружба» из Йошкар-Олы, за которую он отыграл полноценный сезон в 1991 году. После распада СССР Александр оказался в воронежском «Факеле», в 19 лет заняв место в воротах команды. Однако по итогам первого чемпионата России клуб покинул элитный дивизион.

Поэтому 1993 года Филимонов провел в первой лиге, но зато окончательно стал основным вратарем команды. Несмотря на то, что «Факел» занял лишь девятое место, голкипера заметили в Камышине. Местный «Текстильщик» был крепким середняком Высшей лиги чемпионата России, мог дать бой командам из верхней части турнирной таблицы, особенно на своем поле. А в 1993 году камышинцы и вовсе заняли четвертое место в чемпионате, так что в «Текстильщике» Филимонов дебютировал в еврокубках.

Здесь он отыграл два сезона, окончательно сформировавшись в классного голкипера, и обратил на себя внимание тренерского штаба московского «Спартака».

«Спартак» Москва

1996-2001

Надо сказать, что принимая приглашение «Спартака», Филимонов рисковал, ведь там было три сильных голкипера – Руслан Нигматуллин, Дмитрий Тяпушкин и Станислав Черчесов весь 1995 год меняли друг друга в воротах «красно-белых». Но по окончании сезона Черчесов уехал в Австрию, Тяпушкин перешел в ЦСКА, и Александр Филимонов, выиграв конкуренцию у Руслана Нигматуллина, на целых пять лет стал первым номером москвичей.

Высокий (195 см.) голкипер здорово играл на выходах, но помимо роста у него были и другие козыри: умелый выбор позиции и отменная реакция. Со «Спартаком» Александр выиграл шесть чемпионатов России, Кубок страны, доходил до полуфинала Кубка УЕФА, здесь же стал основным голкипером сборной России.

Почему-то принято считать, что место в основе «Спартака» Александр Филимонов потерял после злополучного гола Андрея Шевченко, о чем речь пойдет чуть ниже. Нет, тот сезон 1999 года Александр завершил под № 1 в списке «33 лучших футболистов России», а год спустя занял в нем второе место, отыграв в «Спартаке» полноценный сезон.

А вот уже в 2001 года, после прихода в команду Максима Левицкого, Филимонов все чаще стал оказываться на скамейке запасных и в итоге покинул команду.

Другие клубы

  • «Динамо» (Киев) — 2001-2002.
  • «Уралан» (Элиста) – 2002-2003.
  • «Москва» — 2004-2006.
  • «Неа Саламина» (Кипр) – 2006-2008.
  • «Кубань» — 2008.
  • «Локомотив (Ташкент) – 2009-2010.
  • «Долгие пруды» (Московская область) – 2011.

После этого начались скитания Александра Филимонова. В Киеве ему не удалось стать основным вратарем, после чего он вернулся в Россию, где два года отыграл в «Уралане» и год в «Москве». Но затем Филимонов потерял место в основе и два года практически не играл, после чего покинул команду.

Потом чемпионат Кипра, первый российский дивизион, первенство Узбекистана, и, наконец, любительский клуб «Долгие пруды».

«Арсенал» Тула

2011-2015

Казалось, карьера Александра Филимонова на это закончилась, но сам он еще не наигрался.

«Отец говорил мне: играй, сколько сможешь»,

сказал как-то Александр Филимонов. И он четко следовал этому совету.

В конце 2011 года бывший партнер Филимонова по «Спартаку» и сборной России Дмитрий Аленичев возглавил тульский «Арсенал» и пригласил туда Александра. Он должен быть играющим тренером, но так получилось, что Филимонов стал основным голкипером команды — сначала в любительской лиге, затем во втором дивизионе, а затем и ФНЛ.

Удивительно, на за три года туляки прошли путь от любительского футбола до российской Премьер-лиги. Казалось, что 41-летнему Александру Филимонову теперь-то уж подберут замену, но он продолжал выходить на поле, более того, был капитаном команды. «Арсенал» временами показывал симпатичную игру, но вылетел в ФНЛ – состав для элитного дивизиона был все же слабоват.

Завершение карьеры

Но и это еще не все. Александр Филимонов вернулся в «Долгие пруды» —  команда к тому времени обрела профессиональный статус и выступала в зоне «Запад» второго дивизиона. Там он отыграл еще три сезона, а свой прощальный матч провел 27 мая 2018 года, за несколько месяцев до своего 45-го Дня Рождения.

Сборная России

1998-2002

За сборную России Александр Филимонов провел всего 16 матчей. Впервые его пригласил Борис Игнатьев в марте 1998 года на товарищеский матч со сборной Франции, завершившийся победой нашей командой.

А первый официальный матч за сборную Филимонов провел после того, как ее возглавил Олег Романцев, сменивший Анатолия Бышовца, под руководством которого россияне проиграли три стартовых матча отборочного турнира чемпионата Европы 2000 года.

Тогда наша сборная предприняла отчаянную попытку все же пробиться на Евро, выиграв шесть матчей подряд, в том числе в гостях у действующего чемпиона мира – сборной Франции. Во всех этих матчах ворота защищал Александр Филимонов. Для первого места нужна была домашняя победа над сборной Украины.

И эта победа была близка – на 75 минуте Валерий Карпин воплотил преимущество сборной России в забитый мяч. Но то, что случилось на 88-й минуте, до сих пор является шоком. Рядовой навес Андрея Шевченко, Филимонов выходит из ворот, ловит мяч, но каким-то образом выпускает его из рук, и тот оказывается за лентой ворот. 1:1 и Россия остается без чемпионата Европы.

После матча на Филимонова обрушился шквал критики, все вратари (и действующие и бывшие) называли одну причину роковой ошибки – самоуверенность голкипера. И скажу сразу, что вся критика было справедливой, детской ошибкой Филимонов перечеркнул старания всей команды в семи сложных матчах.

Право на ошибку? Ничего подобного – слишком важный матч и слишком детская ошибка для вратаря такого уровня. Хотя как знать. По легенде, Олег Романцев после этого гола сказал:

«Саша не виноват. Это там так решили»,

и указал пальцем на небо.

Неудивительно, что после этого, Филимонова практически перестали вызывать в сборную России – в 2000 году он провел за нее один матч, в 2001 – два, а последний раз сыграл за национальную команду в марте 2002 года. На тот момент ему не было и 30 лет.

Титулы Александра Филимонова

Командные

  1. Шестикратный чемпион России.
  2. Обладатель Кубка России.

Индивидуальные

  1. Вратарь года в  России – 1998.
  2. Четыре раза включался в список 33 лучших футболистов чемпионата России, дважды под № 1.

Александр Филимонов в пляжном футболе

С 2011 года Александр Филимонов стал проявлять интерес к пляжному футболу – в этом виде спорта он выступал за московский «Локомотив» и сборную России.

С «Локомотивом» он по два раза выиграл чемпионат и Кубок России, один раз — Суперкубок страны, со сборной стал чемпионом мира, победил в Евролиге и Межконтинентальном кубке.

Более года Александр совмещал занятия двумя видами спорта, и только после того, как тульский «Арсенал» получил профессиональный статус, сосредоточился на большом футболе.

Семья и личная жизнь Александра Филимонова

Александр Филимонов был женат два раза, от первого брака у него есть сын от второго – две дочери. Первую жену звали Вера, вторую — Анна.

Интересные факты

  • Перед тем как встать в ворота, Александр Филимонов перепробовал себя практически на всех позициях.
  • Выступая за «Дружбу» Александр Филимонов забил гол. Он сильно выбил мяч с рук, тот долетел по противоположных ворот, и перелетел через вышедшего вперед голкипера.

  • Александр Филимонов является самым возрастным голкипером, выходившим на поле в матчах высшего дивизиона чемпионата России.
  • Александр Филимонов известен как большой любитель серьезной литературы. Любимые писатели – Александр Солженицын и Федор Достоевский.

Конечно, карьера Александра Филимонова могла быть другой. Как ни крути, она разделена на «до» и «после» той роковой ошибки. А ведь через неделю после злополучного матча Александру исполнилось только 26 лет. Впрочем, сам он, судя по всему, ни о чем не жалел, иначе бы не играл до 44-летнего возраста.

Мне нравится2Не нравится

границ | Распространение метастазов в тазовые лимфоузлы при раке простаты показывает потенциал для продвижения и персонализации тазовой лучевой терапии

Введение

Польза плановой тазовой лучевой терапии при раке простаты неоднократно подвергалась сомнению. Хорошо известное исследование RTOG-9413 показало значительное преимущество в выживаемости без прогрессирования заболевания при профилактической лучевой терапии всего таза с бустом простаты и неоадъювантной андрогенной депривацией (ADT) по сравнению с лучевой терапией только простаты с неоадъювантной ADT (1).Однако не было существенной разницы между лучевой терапией всего таза с неоадъювантной АДТ и лучевой терапией только простаты с адъювантной АДТ (2). Проведенное впоследствии рандомизированное исследование GETUG-01 также не смогло однозначно доказать превосходство облучения таза по сравнению с лучевой терапией только простаты (3). Определение субоптимального клинического целевого объема (CTV), при котором пропущена значительная часть микроскопически пораженных узлов, является важным объяснением отсутствия явной пользы лучевой терапии таза в прошлых рандомизированных исследованиях в первичных условиях.В то же время растет практика лечения узлового олигорецидивного рака простаты с помощью местной абляционной терапии (т. Е. Лимфодиссекции или лучевой терапии) (4, 5). В случае лучевой терапии олигорекуррентного лимфоузла современные концепции объема мишени включают в себя стереотаксическую лучевую терапию с вовлеченными узлами (SBRT), SBRT с вовлеченным участком для задействованной полевой лучевой терапии и плановую лучевую лучевую терапию всего таза без четкого стандарта, который еще не установлен (4). Чтобы прояснить роль плановой лучевой терапии в области таза при рецидиве рака простаты в лимфоузлы, были начаты два важных многоцентровых проспективных исследования фазы II, включающих пациентов с до пяти метастазов в лимфоузлы таза.В исследовании STORM оценивается польза от лучевой терапии всего таза в дополнение к 6 месяцам ADT и терапии, направленной на метастазы (спасательная лимфодиссекция или SBRT), рандомизированным образом (6), а OLIGOPELVIS-GETUG P07 исследовал влияние лучевой терапии таза с одновременное интегрированное усиление до ПЭТ-положительных узлов плюс 6 месяцев ADT в конструкции фазы II с одной рукой (7).

К настоящему времени было предпринято несколько попыток улучшить дизайн CTV для тазовой лучевой терапии при раке простаты.В 2009 году специалисты по радиационной онкологии RTOG-GU опубликовали консенсусную рекомендацию по объемам тазовых лимфатических узлов для высокого риска интактного рака простаты с отрицательным поражением лимфатических узлов (8). Кроме того, в различных исследованиях изучались паттерны рецидивов лимфоузлов, что позволило получить ценную информацию о распределении злокачественных лимфатических узлов при раке простаты (9–14). Некоторые из этих исследований показали недостаточный охват важных участков рецидива тазовых узлов, особенно в общей подвздошной области выше L5 / S1 (12–14).Именно по этой причине NRG недавно представила обновленный международный консенсусный атлас по объемам тазовых узлов для интактных лимфатических узлов, а также для лимфоузлов и послеоперационного рака простаты, принимая во внимание критические результаты последних десяти лет и поднимая краниальную границу до аорты. бифуркация как наиболее важная модификация предыдущей консенсусной рекомендации RTOG (15). Пока что модели узлового вовлечения не оценивались в отношении этой новой консенсусной рекомендации NRG CTV.

Более того, определение CTV для плановой лучевой терапии малого таза при раке предстательной железы по-прежнему в значительной степени состоит из больших объемов, которые обрабатываются однородными дозами, потенциально без полного использования информации о вероятности микроскопического поражения узлов для управления дизайном целевого объема и распределением рецептурных доз.

Для визуализации среднего распределения вероятности метастазов в тазовые лимфоузлы при раке простаты мы вводим трехмерную оценку плотности ядра после нежесткого картирования на основе регистрации для анализа данных о рецидивах в лучевой терапии и оценки результатов в отношении недавно предложенного NRG. Рекомендация CTV.В качестве дополнительного метода мы вручную определяем частоту бинарного поражения, а также относительную долю метастазов в лимфатических узлах для уровней NRG и не-NRG и критически анализируем охват метастазов в лимфатических узлах с помощью новых определений уровня NRG. Более того, мы исследуем предпосылки для потенциальной индивидуализации целевых объемов, оценивая, являются ли узловые метастазы у отдельных пациентов более ограниченными в пространстве, чем метастазы на когортном уровне, и сравнивая модели вовлечения у пациентов с предварительной операцией и без нее.

Материалы и методы

Этика

Этическая экспертиза и одобрение не требовалось для этого исследования с участием людей в соответствии с местным законодательством и институциональными требованиями (BayKrG, статья 27). Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено пациентами.

Популяция пациентов

В это исследование были включены пациенты, получавшие местную лечебную стереотаксическую лучевую терапию при метастазах в тазовые и / или парааортальные лимфатические узлы от рака простаты в общем контексте концепции лечебного или олигометастатического лечения в период с января 2009 по сентябрь 2018 года.

Концепция лечебного или олигометастатического лечения была определена как местное лечебное лечение (16) всех участков опухоли с местными лечебными дозами, определяемыми как превышение эквивалентной общей дозы во фракциях 2 Гр (EQD2, альфа / бета = 2) 50 Гр. Пациенты с диссеминированным заболеванием и те, кто лечился с паллиативным намерением, были исключены. Показания к лучевой терапии каждого конкретного лимфатического узла были основаны на междисциплинарном обзоре, проведенном экспертами в области диагностической радиологии, ядерной медицины, урологии и радиационной онкологии после рассмотрения истории болезни и всех доступных изображений для каждого пациента.В целом лимфатические узлы считались злокачественными, со значительным поглощением индикаторов, диаметром по короткой оси ≥1 см или увеличивающимися в контексте повышения уровня ПСА. Каждый лимфатический узел, включенный в это исследование, был специально обработан стереотаксической лучевой терапией с целью местной абляции.

Семьдесят пять пациентов, пролеченных в нашем учреждении, соответствовали вышеуказанным критериям и были включены в исследование. Из этих 75 случаев у 6 пациентов были исключительно парааортальные узлы, и они были исключены из анализов, изучающих распределение метастазов в тазовые лимфоузлы, для которых были использованы остальные 69 случаев.Что касается общей стадии опухоли, 52,0% (39/75) имели поражение только регионарных лимфатических узлов, то есть поражение cN1, расположенное исключительно ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Кроме того, 36,0% (27/75) имели заболевание cM1a, из которых 74,1% (20/27) имели парааортальное заболевание, 51,9% (14/27) имели общее поражение подвздошной кости, 11,1% (3/27) имели паховые метастазы, и у одного пациента был единичный средостенный лимфатический узел в дополнение к метастазам в тазовые лимфоузлы (3,7%). Только 12,0% (9/75) пациентов имели заболевание cM1b из-за дополнительных ограниченных метастазов в кости.Большинство пациентов получали условно фракционированную стереотаксическую лучевую терапию в разовых дозах 1,8 Гр (97,3%, 73/75). Медиана EQD2α / β = 2 для пораженных лимфатических узлов составила 65,0 Гр (диапазон 53,0–68,4). Метастазы в лимфатические узлы выявлялись в большинстве случаев с помощью ПСМА-ПЭТ / КТ (42,7%, 32/75) или холин-ПЭТ / КТ (30,7%, 23/75), тогда как ПСМА-ОФЭКТ / КТ (6,7%, 5 / 75) и контрастная КТ (20,0%, 15/75) использовались в остальных случаях (Таблица 1). Важно отметить, что все узловые поражения, включенные в это исследование, прошли стереотаксическую лучевую терапию, что подтверждает высокую общую клиническую уверенность в злокачественном поражении каждого лимфатического узла в этом анализе.Не было значительных различий в вовлечении области лимфатических узлов между пациентами, у которых была диагностирована визуализация холина / ПСМА, и только КТ (дополнительная таблица 1). У пациентов, получивших две серии лучевой терапии (17,3%, 13/75), для анализа использовались местоположения лимфатических узлов от обеих процедур.

Таблица 1 Характеристика пациентов.

Анализ картирования

У всех пациентов с метастазами в тазовые лимфоузлы (n = 69) верифицированные сегменты GTV были экспортированы из системы планирования лечения (Iplan, Brainlab Feldkirchen, Германия) и импортированы в 3DSlicer (v.4.10.2) (17). Были рассчитаны геометрические центры каждой сегментации лимфатических узлов, и для каждого пациента перед картированием было вычислено евклидово расстояние между всеми координатами центра тазовых лимфатических узлов с использованием функции cdist библиотеки Python SciPy (18) (всего 401 расстояние).

Набор данных КТ пациента, который наилучшим образом представлял среднюю анатомию когорты, служил общим шаблоном и целью картирования. Нежесткую регистрацию выполняли с помощью модуля регистрации деформируемых B-сплайнов 3DSlicer SlicerRT Plastimatch B-spline (17, 19, 20).После первого шага жесткой регистрации (субдискретизация 2 × 2 × 1, максимум 100 итераций), трехэтапная деформируемая регистрация B-Spline (этап 1: субдискретизация 2,2,1, сетка 25 мм, регуляризация 0,01, штраф за ориентир 0,005 , максимальное количество итераций 100, этап 2: подвыборка 2,2,1, сетка 10 мм, регуляризация 0,01, штраф за ориентир 0,005, максимальное количество итераций 100, этап 3: подвыборка 1,1,1, сетка 2 мм, регуляризация 0,01, штраф за ориентир 0,005 , максимальное количество итераций 100) со среднеквадратичной ошибкой в ​​качестве функции стоимости эмпирически обеспечили наилучшие результаты и использовались во всех случаях.Полученные векторные поля деформации использовались для сопоставления местоположений центров лимфатических узлов каждого пациента с общей анатомией шаблона. Качество нежесткой регистрации и полученные в результате местоположения на карте были проверены онкологом-радиологом и приняты во всех случаях. После картирования евклидовы расстояния между всеми 210 нанесенными на карту местоположениями центров тазовых лимфатических узлов были вычислены с использованием SciPy (18) (всего 21 945 уникальных расстояний) и сравнены с расстояниями лимфатических узлов, полученными с помощью измерений внутри пациента (401 расстояние).

Оценка плотности ядра была применена для преобразования нанесенных на карту местоположений центров лимфатических узлов в оценку основного среднего распределения вероятностей для поражения метастатических лимфатических узлов. Оценка плотности ядра - широко используемый и общепринятый статистический метод для оценки основной функции плотности вероятности на основе ограниченного набора наблюдений (21). Трехмерная оценка плотности ядра на основе отображенных местоположений центров лимфатических узлов была выполнена с использованием библиотеки Python KDEpy (22) (прямоугольное ядро, полоса пропускания 1.25 см, p-норма 2), что приводит к сферическому представлению нанесенных на карту узловых местоположений. Чтобы избежать предвзятости в отношении пациентов с большим количеством лимфатических узлов, было применено взвешивание, чтобы каждый пациент вносил равный вклад в оценку независимо от количества положительных узлов. Для облегчения визуализации полученное пространственное распределение было сглажено с помощью рекурсивного гауссовского фильтра ITK (сигма 2.5) (23). Трехмерные изображения и КТ-атлас среднего распределения метастазов в тазовых лимфоузлах были созданы с помощью 3DSlicer (17).

Экспертная оценка и статистический анализ

Независимо от метода картирования, паттерны поражения лимфатических узлов были проанализированы экспертной оценкой в ​​качестве дополнительного метода. Для каждого набора данных пациента онколог-радиолог оценил количество метастатических лимфатических узлов на всех уровнях таза, а также в парааортальной области. Результаты были рассмотрены вторым онкологом-радиологом и подтверждены во всех случаях. Для определения уровней лимфатических узлов использовались согласованные рекомендации NRG, за исключением периректальных и паховых областей, где использовался консенсус RTOG для аноректального рака, поскольку эти области не включены в консенсус NRG для рака простаты (15, 24).

Частота бинарного поражения была рассчитана для каждой области на уровне пациента. Различия между пациентами с предшествующей операцией и без нее оценивались с использованием точного теста Фишера с поправкой Бонферрони для множественного тестирования.

В дополнение к бинарному вовлечению, различная степень метастатического вовлечения была количественно оценена для уровней тазовых лимфатических узлов. Чтобы избежать предвзятости в отношении пациентов с большим количеством лимфатических узлов, расчеты не проводились на уровне отдельных лимфатических узлов.Вместо этого относительный вклад каждого уровня тазовых лимфатических узлов в общее количество положительных узлов сначала определялся у каждого пациента, а затем этот показатель уровня пациента оценивался для всей популяции. Относительная доля лимфатических узлов, наблюдаемых для каждого уровня, была нормализована по объему уровня, чтобы определить возможные области горячих точек. Анализ был ограничен NRG и периректальными лимфатическими узлами. Объемы уровней были определены посредством сегментации в наборе данных шаблона.Кроме того, мы статистически проверили, значительно ли отличалась средняя относительная доля метастазов в лимфатических узлах для каждого уровня от значения, теоретически ожидаемого при однородном распределении метастазов в лимфатические узлы. T-тест для одной выборки с начальной загрузкой и 95% CI с начальной загрузкой от среднего значения (бутстрап на основе BCa, 10 000 выборок с начальной загрузкой) использовались, поскольку нельзя было предположить нормальность. Показатели времени до наступления события оценивались с использованием метода Каплана-Мейера и рассчитывались от начала стереотаксической лучевой терапии до локального прогрессирования облученных узловых метастазов (местный контроль), локального или отдаленного прогрессирования (отсутствие прогрессирования) или смерти от рака простаты (заболевание). -специфическая выживаемость), при этом пациенты подвергались цензуре при последнем наблюдении или смерти соответственно.Медиана наблюдения в этой когорте составила 58,9 месяцев. Статистические данные рассчитывались с использованием IBM SPSS 21. Графики были созданы с использованием GraphPad Prism 7 и SPSS.

Результаты

Всего 92,0% (69/75) пациентов имели поражение тазовых лимфатических узлов, в то время как у 8,0% (6/75) присутствовали только парааортальные узлы. Кроме того, 24,0% пациентов (18/75) страдали метастазами как в тазовые, так и в парааортальные лимфатические узлы. Среднее количество вовлеченных областей лимфатических узлов на пациента составляло 2 (диапазон 1–9 и межквартильный диапазон 1–2), что позволяло дифференцировать левый и правый уровни соответственно.Поражение тазовых лимфатических узлов было строго односторонним у 76,8% пациентов (53/69), тогда как у 23,2% (16/69) были метастазы в тазовые узлы как на левом, так и на правом уровне лимфатических узлов. Среднее количество злокачественных тазовых узлов у каждого пациента составляло 2 (диапазон от 1 до 11), а у 36,2% (25/69) был только один метастатический тазовый лимфатический узел. У пациентов с как минимум двумя положительными тазовыми узлами медиана максимального расстояния между лимфатическими узлами пациента составляла 7,8 см, 75% подвздошной кишки составляло 11,0 см и 95% подвздошной кишки составляло 17,0 см. Наиболее часто поражалась область наружных подвздошных лимфатических узлов (37.3%, 28/75), за которыми следуют парааортальная (32,0%, 24/75), внутренняя подвздошная и периректальная (25,3%, по 19/75), общая подвздошная (22,7%, 17/75), запирательная (20,0%, 15/75) и пресакральная область (10,7%, 8/75). Паховые и предпузырные лимфатические узлы, не включенные в новую рекомендацию NRG CTV, содержали метастатические лимфатические узлы только у 4,0% пациентов (3/75). Одним из наиболее важных дополнений в новом консенсусном CTV NRG является включение общих подвздошных узловых уровней выше L5 / S1, которые не были частью предыдущего консенсусного тома RTOG-GU.18,7% пациентов (14/75) имели положительные узлы в общей подвздошной области, которые были расположены выше L5 / S1 и, следовательно, за пределами предыдущей консенсусной рекомендации RTOG-GU. Однако при тщательном анализе местоположения метастазов левых общих подвздошных артерий мы обнаружили, что часть этих лимфатических узлов также была расположена за пределами новой рекомендации NRG CTV между левой границей консенсусного CTV NRG и медиальной поверхностью левой большой поясничной мышцы. мышца (рисунок 1). Кроме того, у 50% (5/10) пациентов с метастазами в левую общую подвздошную кость были метастазы в лимфоузлы за пределами согласованной рекомендации NRG, что соответствует 6.7% (5/75) всех пациентов при использовании стандартного поля 7 мм вокруг сосудов. Консенсусная рекомендация NRG дает возможность увеличить этот край до 10 мм, особенно перед сосудами, при наличии клинических показаний (15). Тем не менее, даже при использовании этого более обширного поля, 20% (2/10) пациентов с поражением общей левой подвздошной кости или 2,7% (2/75) всех пациентов имели общие подвздошные метастазы за пределами согласованного объема CTV NRG, соответственно. Важно отметить, что все распространенные метастазы в подвздошные лимфоузлы были бы покрыты, если бы левая граница CTV простиралась до медиальной поверхности левой большой поясничной мышцы (Рисунок 1).Еще одно важное наблюдение было сделано в отношении запирательных узлов. Несмотря на то, что ни один запирательный узел не был несомненно расположен за пределами консенсусного CTV NRG, у 10 пациентов были запирательные метастазы, расположенные прямо возле заднего края консенсусного CTV NRG, что соответствует 66,7% (10/15) пациентов с поражением на уровне запирающего устройства и 13,3% (10 / 75) всех пациентов (рисунок 2). В целом, исключая парааортальное поражение, у 34,7% пациентов (26/75) были метастатические лимфатические узлы, не включенные в новый консенсус NRG, из которых периректальные были наиболее частыми (25.3%, 19/75 пациентов) (таблица 2).

Рисунок 1 Метастазы в левые общие подвздошные лимфоузлы вне консенсуса NRG CTV. (A) Типичный случай пациента с метастазом в левый общий подвздошный узел, выходящим за рамки рекомендаций NRG CTV, с вариантами границ 7 мм (зеленый контур) и 10 мм (оранжевый контур), соответственно. Красный пунктирный контур: предполагаемое расширение CTV до медиальной поверхности левой большой поясничной мышцы. Верхняя правая вставка: ПСМА-ПЭТ / КТ того же пациента, демонстрирующая поглощение ПСМА.Нижняя правая вставка: соответствующее анатомическое расположение в независимом картографическом анализе, показывающее горячую точку с высокой вероятностью, которая выходит за левую границу рекомендации NRG CTV. (B) В целом, у 50,0% пациентов с поражением левого общего подвздошного узла все общие подвздошные метастазы были покрыты с использованием границы 7 мм вокруг сосудов. Край 10 мм охватывал все метастазы в лимфоузлы еще у 30,0% пациентов, в то время как у 20,0% пациентов с метастазами в левой общей подвздошной кости метастазы в лимфатические узлы простирались даже за пределы 10 мм.

Рис. 2 Обтураторные узлы на заднем крае консенсусной CTV NRG. (A) Типичный случай пациента с метастазом в лимфоузлы, страдающим от PSMA (вставка), прямо на заднем крае уровня обтуратора NRG. (B) Соответствующее анатомическое расположение в независимом картографическом анализе, показывающее горячую точку с высокой вероятностью около заднего края рекомендации NRG CTV.

Таблица 2A Частота поражения лимфатических узлов.

Интересно, что поражение правой наружной подвздошной кости было значительно меньше у пациентов, перенесших простатэктомию и расслоение тазовых лимфатических узлов, по сравнению с пациентами без хирургического вмешательства (10.9% против 45,0%, p = 0,002, p с поправкой на множественное тестирование 0,022, таблица 3). Все метастазы в лимфоузлы, включенные в это исследование, получали стереотаксическую лучевую терапию с целью местной абляции. Местный контроль метастазов в лимфоузлы после стереотаксической лучевой терапии составил 90,7% через 5 лет. Выживаемость по конкретному заболеванию в этой когорте составила 86,6%, а отсутствие локального и отдаленного прогрессирования - 44,5% через 5 лет после лучевой терапии (рис. 3).

Таблица 3 Различия в поражении области лимфатических узлов у пациентов с и без предшествующей простатэктомии с диссекцией тазовых лимфатических узлов.

Рисунок 3 Результаты лечения анализируемой когорты. Все метастазы в лимфоузлы, включенные в этот анализ, были специально обработаны стереотаксической лучевой терапией с целью местной абляции. Локальный контроль включенных метастазов в лимфоузлы составил 90,7% через 5 лет (A) . Также показаны отсутствие локального и отдаленного прогрессирования (B) , а также специфическая выживаемость при раке простаты (C) этой когорты.

Картирование лимфатических узлов и оценка плотности ядра

Геометрические центры тазовых узлов всех пациентов были нанесены на общий шаблон компьютерной томографии с использованием независимой от наблюдателя нежесткой методики картирования на основе регистрации (рис. 4).После картирования были рассчитаны расстояния между всеми лимфатическими узлами у всех пациентов (210 лимфатических узлов, 21945 уникальных расстояний) и сопоставлены с расстояниями лимфатических узлов, полученными с помощью измерений внутри пациента (401 расстояние). Среднее расстояние между пораженными тазовыми лимфатическими узлами было значительно меньше у отдельных пациентов, чем на уровне когорты (6,6 см против 8,7 см, p <0,001), то есть метастатические узлы были значительно ближе. Это было в равной степени верно, если расстояния между лимфатическими узлами у отдельных пациентов были измерены после сопоставления с общей анатомией набора данных шаблона (6.1 см против 8,7 см, p <0,001), показывая, что увеличение среднего расстояния между лимфатическими узлами на уровне когорты не было искусственно введено процедурой картирования.

Рисунок 4 Анализ среднего распределения вероятностей для узловых метастазов с помощью независимого от наблюдателя картирования и трехмерной оценки плотности ядра. Сначала местоположения центров лимфатических узлов всех пациентов были отображены на общем шаблоне компьютерной томографии (слева). Затем была применена взвешенная трехмерная оценка плотности ядра, чтобы преобразовать отображенные местоположения центров лимфатических узлов в оценку основного среднего распределения вероятностей для метастазов лимфатических узлов (справа).Взвешивание применялось таким образом, чтобы каждый случай пациента вносил равный вклад в оценку независимо от количества положительных узлов. Оценка плотности ядра - это широко используемый и общепринятый статистический метод для оценки основной функции плотности вероятности на основе ограниченного набора наблюдений, который чаще всего применяется для одно- и двумерных данных (вставка). Примечание. Оценка плотности ядра помогает визуально идентифицировать области с высокой плотностью узлового вовлечения без необходимости ограничивать анализ заранее определенными границами уровней.

Для анализа картирования использовалась взвешенная трехмерная оценка плотности ядра для оценки лежащего в основе среднего распределения вероятности метастазов в тазовые лимфатические узлы. Атлас компьютерной томографии и трехмерные изображения иллюстрируют предполагаемую трехмерную функцию плотности вероятности метастазов в тазовые лимфоузлы в на см3 для всей когорты в общей эталонной компьютерной томографии с применением взвешивания, так что каждый пациент вносит равный вклад в оценку независимо от количество положительных узлов.Горячие точки вовлечения лимфатических узлов за пределами консенсуса NRG визуализируются особенно в периректальной области (рисунки 5 и 6, дополнительное видео S1). В соответствии с ручной оценкой, независимый анализ картирования также выявил высокую вероятность очага, выходящего за пределы согласованного объема NRG в левой общей подвздошной области, и высокий риск злокачественных узлов вблизи заднего края запирательного уровня NRG (рисунки 1 и 2). .

Рисунок 5 (A) Трехмерные визуализации визуализируют оцененную трехмерную функцию плотности вероятности тазовых узловых метастазов (проекция максимальной интенсивности) для всей когорты в общей эталонной КТ (составной с затемнением). (B) КТ-реконструкции атласа (сплошной оранжевый контур: клинический целевой объем, определенный в соответствии с недавними рекомендациями NRG). Левая колонка: верхний вид / аксиальный вид, средняя колонка: вид слева / сагиттальная реконструкция, правая колонка: передний вид / коронковая реконструкция. Взвешивание применялось таким образом, чтобы каждый случай пациента вносил равный вклад в оценку независимо от количества положительных узлов.

Рис. 6 Осевые срезы созданного КТ-атласа визуализируют расчетную трехмерную функцию плотности вероятности тазовых узловых метастазов для всей когорты в общей эталонной КТ.Взвешивание применялось таким образом, чтобы каждый случай пациента вносил равный вклад в оценку независимо от количества положительных узлов. Расстояние между ломтиками 15 мм. Сплошной оранжевый контур: клинический целевой объем, определенный в соответствии с недавними рекомендациями NRG.

Экспертная оценка

В качестве независимого подхода к технике картирования относительное распределение метастазов в лимфатических узлах определялось радиационным онкологом для каждого пациента.

Чтобы избежать предвзятого отношения к пациентам с множеством положительных узлов, относительный вклад уровня лимфатических узлов в общее количество положительных узлов сначала определялся у каждого отдельного пациента, а затем этот показатель уровня пациента оценивался для всей популяции.

Средняя доля метастатических лимфатических узлов на один уровень объема была самой высокой для запирательных уровней (3,58 / см³), за которыми следовали внешние подвздошные (2,34 ‰ / см³), периректальные (1,47 / см³), внутренние (1,43 / см³). ) и общей подвздошной кости (1,33 / см³). Доля пораженных лимфатических узлов на пресакральном уровне была самой низкой (в среднем 1,01 / см3), что значительно ниже, чем ожидалось из-за однородного пространственного распределения метастазов в лимфатические узлы (p = 0,047). При дифференцировании по бокам правый обтуратор (4,01 ‰ / см³), левый обтуратор (3.14 / см³), левой внешней подвздошной (2,60 / см³) и левой внутренней подвздошной кости (2,08 / см³) показали наивысшее среднее относительное поражение лимфатических узлов на см³ (Рисунок 7).

Рис. 7 Средняя относительная доля метастазов в лимфатических узлах на 1 см³ на типичных уровнях тазовых лимфатических узлов (n = 66). Планки погрешностей указывают на 95% доверительный интервал, полученный при начальной загрузке на основе BCa с использованием 10 000 образцов начальной загрузки. Пунктирная контрольная линия указывает среднюю относительную долю, ожидаемую при однородном пространственном распределении метастазов в лимфатических узлах.

Обсуждение

Возобновление интереса к распределению метастазов в тазовые лимфоузлы было вызвано недавними данными о том, что рецидив лимфатических узлов в тазовой области представляет собой важный источник неэффективности лечения рака простаты (25). Субоптимальный дизайн CTV является важным объяснением отсутствия очевидной пользы лучевой терапии малого таза в прошлых рандомизированных исследованиях интактного рака простаты (2, 3). С другой стороны, растет использование местных абляционных подходов в лечении узлового олигорецидивного рака предстательной железы с целевыми объемами лучевой терапии, варьирующимися от SBRT пораженного узла до пораженного участка и вовлеченных полевых подходов к плановой лучевой терапии таза (4, 5).

В различных исследованиях изучались модели рецидивов после радикальной простатэктомии и / или лучевой терапии, некоторые из них связаны с предыдущей консенсусной рекомендацией RTOG-GU, и предоставили важную информацию для оптимизации дизайна поля лучевой терапии и масштабов хирургического вмешательства. рассечение (9–14). Благодаря этим новым данным недавно был опубликован обновленный международный консенсусный атлас NRG по объемам тазовых лимфатических узлов для тазовой лучевой терапии при раке простаты с учетом критических результатов опубликованных исследований за последние десять лет.Для достижения нового консенсуса в отношении дизайна CTV в лучевой терапии таза 18 международных экспертов очертили узловую CTV для интактного узла с отрицательным, интактным узлом с положительным результатом, а также послеоперационного случая рака простаты после систематического обзора литературы. Спорные области были впоследствии определены путем оценки узловых CTV всеми экспертами, и был достигнут консенсус. Включение всех общих подвздошных узлов до бифуркации аорты в новый NRG CTV, безусловно, является наиболее значительным изменением по сравнению с предыдущей рекомендацией RTOG-GU (15).Насколько нам известно, настоящее исследование является первым, в котором анализируется охват тазовых узловых метастазов в соответствии с новой консенсусной рекомендацией NRG.

Мы обнаружили, что у 34,7% пациентов имелись метастатические тазовые узлы, не входящие в недавно опубликованную консенсусную рекомендацию NRG по раку простаты. Чаще всего встречались периректальные лимфатические узлы (25,3% от всех пациентов), за которыми следовали левые общие подвздошные узлы между левой границей консенсусного CTV NRG и медиальной поверхностью большой левой поясничной мышцы (6.7%), тогда как паховое и предпузырное поражение встречались только у 4,0% пациентов. Рекомендации по расширению предыдущего консенсусного определения CTV RTOG-GU были получены в результате многочисленных исследований. Spratt et al. обнаружили увеличение охвата при поднятии краниальной границы CTV с охватом 33,3% на S1 / S2, 41,7% на L5 / S1 и 93,4% на L4 / L5 (13). В недавнем большом исследовании 82 пациентов De Bruycker et al. получили совместимые результаты и обнаружили, что за счет подъема границы краниального поля от L5 / S1 до бифуркации аорты дополнительно на 22.8% (36/158) из всех поражений таза и парааорты, проанализированных в исследовании, могли быть покрыты (14). Краниальная граница также была решающим фактором в нашем анализе, чтобы полностью покрыть все распространенные метастазы в подвздошные кости. Эти результаты очень важны для интерпретации прошлых рандомизированных испытаний, изучающих пользу лучевой терапии таза: частично положительный RTOG 9413 использовал L5 / S1 в качестве краниальной границы (1), тогда как отрицательное исследование GETUG-01 использовало S1 / S2 (3). Учитывая результаты вышеупомянутых испытаний и результаты нашего собственного исследования, кажется очевидным, почему не удалось добиться положительного эффекта с настройкой краниальной границы S1 / S2 (3).

Поскольку подъем границы краниального поля до бифуркации аорты является наиболее значительным дополнением в новом консенсусном CTV NRG, особенно важным было обнаружение того, что левые общие подвздошные узлы не были полностью покрыты новым NRG CTV в значительной степени. часть пациентов в настоящем исследовании. Кроме того, у 50,0% (5/10) пациентов с поражением левой общей подвздошной кости были метастазы между левой границей консенсусного CTV NRG и медиальной поверхностью большой поясничной мышцы с использованием рекомендуемого стандартного края 7 мм вокруг сосудов.Основываясь на этом наблюдении, мы рекомендуем полностью покрыть пространство от общих подвздошных сосудов до левой поясничной мышцы при определении общих узловых уровней подвздошной кости, используя медиальную поверхность большой поясничной мышцы в качестве левой границы.

Еще одно заслуживающее внимания наблюдение было сделано в отношении запирающих узлов. Несмотря на то, что ни один из них, несомненно, не выходил за рамки консенсуса NRG CTV, у большинства пациентов (66,7%, 10/15) с поражением обтуратора были метастазы в лимфатические узлы прямо на задней границе уровня обтуратора NRG, т.е.е., около заднего края внутренней запирательной мышцы и подвергались опасности быть пропущенными из-за ограниченного применения рекомендаций NRG по контурированию.

Однако наиболее частой причиной неполного NRG-покрытия узловых метастазов было периректальное поражение. В соответствии с нашим выводом о том, что периректальный уровень был наиболее часто вовлеченной областью за пределами консенсуса NRG, наибольшая доля поражений, пропущенных предыдущей рекомендацией RTOG-GU CTV (10/20), также была расположена в периректальной области в PSMA-PET. –Основанные модели анализа отказов Шиллера и соавторов (12).В то время как эксперты NRG GU тщательно обсудили включение периректальных уровней, особенно для опухолей T4, большинство экспертов отказались от рутинного включения этих лимфатических узлов в связи с соответствующим увеличением объема лечения (15). Поскольку периректальная область была частым местом рецидива лимфоузлов в нескольких исследованиях (12, 14, 26), было бы очень полезно определить надежные прогностические факторы для периректального поражения, чтобы включить периректальные узлы у пациентов с высоким риском, но во избежание ненужной токсичности. в других.

Важно отметить, что следует проявлять осторожность при интерпретации результатов исследований моделей вовлеченности. Во-первых, диагностические методы, используемые для обнаружения узловых метастазов, могут иметь важное влияние, поскольку уже была показана основная роль изображений PSMA-PET для планирования лучевой терапии (12, 27). В когорте Spratt et al., Метастазы в лимфатические узлы были обнаружены у 92,3% пациентов из с помощью КТ / МРТ-изображений и только у 7,7% пациентов из пациентов с помощью ПЭТ-КТ (13), что могло объяснить различия в поражении лимфатических узлов.В нашей когорте PSMA-PET / CT и Choline-PET / CT были наиболее распространенными методами визуализации для обнаружения метастазов лимфатических узлов (73,3%, 55/75), но некоторые из них были обнаружены только с помощью PSMA-SPECT / CT или контрастной CT. Тем не менее, тот факт, что все метастазы в лимфатические узлы были специально обработаны стереотаксической лучевой терапией после междисциплинарного обзора, подтверждает, что общая клиническая уверенность в злокачественном поражении включенных узлов была высокой в ​​нашей серии.

Определение лимфатических областей в моделях исследований рецидивов обычно регулируется общими условиями исследования, будь то хирургические, диагностические или радиотерапевтические цели.В атласе закономерностей распространения рака простаты Barbosa et al. описать диагностический вид областей лимфатических узлов (9). С другой стороны, Spratt et al. проанализировали паттерны разрушения узлов в соответствии с Morón et al. с использованием 34 абдоминально-тазовых станций (13, 28). Эти обстоятельства могут привести к возможной неверной интерпретации результатов исследования. В настоящем анализе по возможности использовались согласованные определения уровня лимфатических узлов NRG, чтобы обеспечить оптимальную интерпретацию результатов в отношении дизайна поля лучевой терапии (15).По той же причине, если вовлечение метастатических узлов выходило за рамки недавнего консенсуса NRG, например, на паховые и периректальные области, мы выбрали определения компартментов RTOG из других типов рака. Что касается согласованных уровней NRG, в нашей серии чаще всего участвовали внешние и внутренние подвздошные уровни (37,3% и 25,3% пациентов соответственно), тогда как пресакральная область была задействована только у 10,7% пациентов.

Кроме того, предыдущее лечение и, следовательно, отбор пациентов также могут определять характер вовлечения.Сравнивая наши результаты с литературными данными, мы видим, что наблюдаемое нами распределение метастазов в тазовые лимфоузлы имеет очевидное сходство с исследованиями, состоящими в основном из пациентов с предварительной операцией. Таким образом, наши результаты показывают сходство с исследованием Calais et al., В которое были включены пациенты с биохимическим рецидивом после простатэктомии, а также с анализом McClinton et al., В котором у большинства пациентов была предварительная резекция (64,8% в исследование McClinton et al., 73,3% в нашей серии) (10, 11). В исследовании Calais et al.ПСМА-ПЭТ / КТ-картирование было выполнено в когорте из 270 пациентов с биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии и уровнем ПСА <1,0 нг / мл. У 83 пациентов с положительными лимфоузлами на ПСМА-ПЭТ / КТ наиболее частым местом рецидива лимфоузлов была наружная подвздошная (45,8%), затем внутренние подвздошные (32,5%) и запирательные узлы (22,9%) (10). Наше открытие существенно различающихся паттернов поражения лимфоузлов у пациентов с предварительным хирургическим вмешательством и без него в целом подтверждает это мнение о том, что предшествующее хирургическое вмешательство может повлиять на распределение рецидивов лимфатических узлов.Принимая во внимание, что наше наблюдение уменьшения поражения правой наружной подвздошной кости у пациентов с предшествующей простатэктомией и диссекцией тазовых лимфатических узлов не должно быть обобщенным, оно может отражать предпочтительное рассечение этих уровней лимфатических узлов путем направления хирургов в данной серии. Интересно, что Meijer et al. наблюдали высокую частоту аберрантных метастазов в лимфоузлы, особенно периректального поражения, с магнитно-резонансной лимфографией после радикальной простатэктомии, также подтверждающей гипотезу о том, что предшествующая операция может влиять на характер рецидивов лимфоузлов.Интересно, что 43% пациентов в исследовании Meijer et al. у них были периректальные узлы, за которыми следуют 36% с метастатическими лимфатическими узлами в левой общей и левой внутренней подвздошной области (29).

Наконец, De Bruycker et al. проанализировали характер рецидивов узлов у пациентов с биохимической недостаточностью и ≤ 5 узловых метастазов на холин-ПЭТ / КТ, причем большинство пациентов (82,9%) первоначально получали радикальную простатэктомию или комбинацию радикальной простатэктомии и послеоперационного облучения (14).Большинство узловых метастазов в работе De Bruycker et al. были локализованы в наружной подвздошной области (28,5%), за ними следовали общие подвздошные (24,1%) и парааортальные (13,3%) метастазы, тогда как только 6,3% положительных узлов были расположены в периректальной области (14).

Важно отметить, что De Bruycker et al. проанализировали охват узловых метастазов не только радиотерапевтическими, но и хирургическими подходами. Результаты показывают, что сверхрасширенная диссекция спасательных лимфатических узлов включала больше поражений по сравнению с новой расширенной, ограниченной или стандартной диссекцией лимфатических узлов, но имела сопоставимый охват с плановой лучевой терапией таза с использованием верхней границы L4 в качестве верхней границы.Тем не менее, метастазы в лимфатические узлы по крайней мере у 31% пациентов, особенно все периректальные поражения, по-прежнему были бы пропущены всеми шаблонами хирургической диссекции, а также расширенным дизайном поля лучевой терапии (14).

Урологические серии, в которых анализируется топографическое распределение положительных лимфатических узлов при первичной лимфаденэктомии, также являются важным источником данных о моделях диссеминации узлов, особенно у пациентов с интактным раком простаты. У 74 пациентов с первичным лимфоузлом рака предстательной железы Joniau et al.проанализировали паттерны поражения лимфатических узлов, полученные с помощью процедуры сторожевого узла и сверхрастянутой лимфаденэктомии. Большинство метастазов в лимфатические узлы, что было подтверждено гистологически, были локализованы во внутренней подвздошной области (35%), за ней следовали внешние подвздошные (26%) и запирательные области (25%) (30).

Оптимальный дизайн целевого объема также является актуальным вопросом в контексте узлового олигорецидивного рака простаты, поскольку растет практика лечения узлового олигорецидивного рака простаты с помощью диссекции лимфатических узлов и / или лучевой терапии (5).В ретроспективных сериях случаев и исследованиях фазы II эти методы лечения, направленные на метастазирование, показали многообещающую выживаемость без прогрессирования заболевания с ограниченной токсичностью (5, 28). В случае лучевой терапии олигорекуррентного лимфоузла современные концепции объема мишени варьируются от SBRT вовлеченного узла, SBRT вовлеченного участка до задействованной полевой лучевой терапии и выборной лучевой терапии всего таза без четкого стандарта, который еще не установлен (4). Однако, поскольку большинство пациентов получали SBRT только по поводу рецидива лимфатических узлов, рецидив в соседних областях лимфатических узлов в течение 24 месяцев является хорошим основанием для исследования более широких концепций целевого объема лучевой терапии (6).В систематическом обзоре большей части ретроспективной литературы Achard et al. обнаружили улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания при плановой узловой лучевой терапии по сравнению с SBRT в пораженных узлах при узловом олигорецидивном раке простаты (4). В связи с острой необходимостью получения дополнительных доказательств было начато два важных проспективных исследования для оценки онкологической эффективности и токсичности лучевой терапии малого таза при узловом олигорецидивном раке простаты. De Bruycker et al. оценивают пользу лучевой терапии всего таза в дополнение к ADT плюс диссекция лимфатических узлов или SBRT для тазовых узловых олигорецидивов (≤ 5 узлов) рака простаты в рандомизированном исследовании STORM фазы II (6).Во втором исследовании OLIGOPELVIS-GETUG P07 изучали влияние спасительной лучевой терапии в тазовые области плюс ADT с одновременным интегрированным усилением максимум 5 тазовых метастазов в схеме фазы II для одной руки (7).

Примечательно, что оба проспективных исследования олигорецидивов используют консенсус RTOG-GU CTV, но с повышенной границей краниального поля (L4 / L5 в STORM и бифуркация аорты в исследовании OLIGOPELVIS-GETUG P07) (6, 7). Основная проблема, связанная с повышенной границей краниального поля, - это, конечно, более высокий уровень токсичности.Однако уже завершенное исследование OLIGOPELVIS-GETUG P07 смогло продемонстрировать ограниченную степень токсичности (10% токсичность для мочи и 2% кишечная токсичность ≥ 2 степени через 2 года). Что наиболее важно, продемонстрировав 2-летнюю выживаемость без прогрессирования на уровне 77,6%, исследование OLIGOPELVIS-GETUG P07 фазы II в одной группе также достигло заранее определенной первичной конечной точки, обеспечивая четкий сигнал эффективности для лучевой терапии всего таза в условиях олигорецидива (28). Результаты рандомизированного исследования STORM ожидаются в 2024 году и ждут с нетерпением (6).Мы провели измерения расстояния между метастатическими тазовыми лимфатическими узлами у отдельных пациентов и обнаружили, что среднее максимальное расстояние между лимфатическими узлами пациента составляет 7,8 см при 75% -ном расстоянии 11,0 см и 95% -ном расстоянии 17,0 см, что указывает на необходимость увеличения размера поля для адекватно покрывает микроскопическое поражение лимфоузлов у большинства пациентов.

Поскольку микроскопически пораженные лимфатические узлы не могут быть обнаружены с помощью изображений , они существуют только как вероятности во время лучевой терапии таза.Помимо анализа частоты бинарного вовлечения для областей лимфатических узлов NRG и за их пределами, важной целью этого исследования было дать оценку этих вероятностей, чтобы получить дальнейшее представление о том, как оптимизировать дизайн поля лучевой терапии и распределение рецептурных доз.

Мы сделали это, используя два независимых, но дополняющих друг друга метода. Во-первых, мы использовали картирование лимфатических узлов, основанное на независимой от наблюдателя нежесткой методике регистрации и оценке плотности ядра, чтобы создать визуализацию на уровне вокселей среднего распределения узловых метастазов.В то время как в исследованиях картирования при раке предстательной железы использовались зависимые от наблюдателя методы картирования или даже методы жесткой регистрации (10, 12, 13), это первое исследование, в котором для анализа поражения узлов применялся метод картирования на основе нежесткой регистрации, не зависящий от наблюдателя. при раке простаты. Трехмерная оценка плотности ядра использовалась для преобразования отображенных местоположений лимфатических узлов в оценку лежащей в основе трехмерной функции плотности вероятности для метастатического поражения лимфатических узлов.Взвешивание применялось таким образом, чтобы каждый пациент вносил равный вклад в оценку независимо от количества положительных узлов. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором представлена ​​трехмерная оценка ядерной плотности для анализа повторяющихся данных. Оценка плотности ядра - широко используемый и общепринятый статистический метод для оценки основной функции плотности вероятности на основе ограниченного набора наблюдений (21). Этот непараметрический метод широко используется в одномерном и двумерном пространстве, например.g., чтобы проанализировать географические закономерности заболеваемости по ограниченному количеству наблюдений на двухмерных картах (31, 32). Улучшая визуализацию и анализ повторяющихся данных, оценка плотности ядра может в конечном итоге помочь в получении значимых идей для оптимального проектирования CTV. Поскольку эти методы можно легко автоматизировать, можно разработать программные решения, позволяющие быстро и удобно проводить анализ отказов в повседневной клинической практике. Это может быть особенно важно, поскольку среднее распределение поражения узлов может варьироваться для разных центров лучевой терапии, среди прочего, из-за местных хирургических предпочтений.

Разработанная методика картирования и оценки плотности ядра также предоставила ценную информацию в настоящем исследовании, визуализировав среднюю вероятность узлового вовлечения со ссылкой на основанную на консенсусе рекомендацию NRG CTV, и помогла определить области субоптимального охвата в общей подвздошной и запирательной области. .

Часто анализы рецидивов выполняются на уровне отдельных лимфатических узлов без коррекции, что может внести искажение в паттерны метастатического распространения пациентов с множеством метастатических узлов (11, 12, 14, 33).В нашей серии метастазы в лимфатические узлы у отдельных пациентов возникали в более пространственно ограниченных кластерах, чем на уровне когорты, что предполагает, что распределение вероятности узловых метастазов может варьироваться между отдельными пациентами. Следовательно, общая картина, полученная при оценке отдельных поражений без коррекции, будет смещена в сторону пациентов с количеством метастатических узлов выше среднего и искажает картину для среднего случая пациента. Кроме того, опухоли с большим количеством метастазов в лимфатические узлы могут иметь необычную биологическую основу, что также может влиять на характер поражения лимфатических узлов.В настоящем анализе мы оценили пространственно изменяющуюся количественную степень метастатического поражения таким образом, чтобы каждый случай пациента был взвешен одинаково независимо от количества вовлеченных узлов.

В качестве независимого подхода к анализу картирования, не зависящему от наблюдателя, различная количественная степень метастатического поражения была количественно определена вручную для всех уровней тазовых лимфатических узлов. Мы обнаружили, что доля метастатических лимфатических узлов была самой высокой для запирательного и наружного подвздошных уровней (среднее значение 3.58 / см³ и 2,34 ‰ / см³ соответственно), за которым следует периректальный уровень (в среднем 1,47 ‰ / см³), тогда как средняя доля метастазов в лимфатические узлы была самой низкой на пресакральном уровне (1,01 / см³), что значительно ниже ожидаемого. за счет однородного распределения узловых метастазов. Наши результаты в совокупности подтверждают мнение о том, что метастазы в лимфатические узлы не распределяются равномерно по тазовым уровням, но что средняя вероятность поражения узлов варьируется в зависимости от региона. Основываясь на наших выводах, запирательный и внешний подвздошные уровни могут служить кандидатами для повышения дозы, в то время как пресакральный уровень можно рассматривать как щадящий.Периректальный уровень также был важной областью участия в этом исследовании, предполагая, что включение периректальных лимфатических узлов может быть полезным для подгруппы пациентов.

Это важные результаты, которые требуют подтверждения, поскольку валидированное описание регионально изменяющейся средней вероятности микроскопического поражения лимфатических узлов может не только информировать об установлении границ целевых объемов лучевой терапии, но даже может быть преобразовано в неравномерное распределение предписанной дозы для допускать локальное повышение дозы и экономию.

Более того, беспрецедентное открытие, что узловые метастазы были значительно более пространственно ограничены у отдельных пациентов, чем на уровне когорты, указывает на то, что лучевая терапия таза при раке простаты может быть значительно улучшена, если она может быть индивидуализирована для каждого отдельного пациента по сравнению с лучевой терапией. Универсальный подход. Хотя достижения в области машинного обучения могут позволить в будущем создавать высоко индивидуализированные целевые объемы, не менее важно сравнивать модели вовлечения основных подгрупп пациентов и оценивать специфические для учреждения различия в расположении регионов высокого риска.Независимое от наблюдателя картографирование и трехмерная оценка плотности ядра могут быть полезными инструментами в этих исследованиях, направленных на создание более персонализированных планов лучевой терапии.

Ограничения

Ограничения этого исследования - размер выборки, который не позволял проводить анализ некоторых подгрупп. В то время как ретроспективный характер этого исследования увеличил гетерогенность включенных пациентов, строгий проспективный отбор пациентов также мог внести систематические ошибки и искажать узловое участие для среднего случая пациента в клинической практике.У большинства, но не у всех пациентов, включенных в исследование, был поставлен диагноз ПСМА или холин-ПЭТ / КТ. Однако тот факт, что все узлы действительно прошли лучевую терапию, подтверждает высокую клиническую уверенность в злокачественном поражении включенных узлов.

Заключение

Это первое исследование по изучению паттернов узлового вовлечения в отношении новой консенсусной рекомендации NRG CTV. 34,7% пациентов имели поражение узлов таза вне согласованного мнения NRG CTV в этом исследовании, из которых периректальное поражение было наиболее распространенным.Важным наблюдением было то, что консенсус NRG CTV пропустил левые общие подвздошные узлы у значительной части пациентов, которые можно было легко покрыть, расширив CTV до медиальной поверхности левой большой поясничной мышцы. Кроме того, поскольку запирательные узлы у многих пациентов были расположены рядом с задним краем консенсуса NRG CTV, мы рекомендуем рассмотреть возможность расширения запирательного уровня на 5 мм за задний край внутренней запирательной мышцы.

Кроме того, мы ввели трехмерную оценку плотности ядра после нежесткого картирования на основе регистрации для анализа данных о рецидивах в лучевой терапии.Этот метод обеспечивает оценку лежащего в основе распределения вероятности узлового вовлечения, может быть полностью автоматизирован и, таким образом, может помочь в устранении различий между учреждениями или подгруппами. В этом исследовании разработанный метод картирования предоставил ценную информацию для анализа нового консенсуса NRG CTV. Мы предлагаем рассмотреть анализ, который одинаково взвешивает каждый случай пациента в схемах исследований рецидивов, поскольку нескорректированный анализ на уровне отдельных поражений может внести предвзятость в отношении пациентов с множеством метастазов.В нашем исследовании относительная доля вовлеченных узлов была самой высокой для запирательного и наружного подвздошных уровней, тогда как она была самой низкой для пресакрального уровня, что делало эти области-кандидаты для увеличения дозы и щадящего режима, соответственно. Предшествующее хирургическое вмешательство и предпочтения местного хирургического вмешательства могут повлиять на распределение рецидивов лимфоузлов и потребовать дальнейшего изучения. Узловые метастазы у отдельных пациентов произошли в значительно более близкой близости, чем на уровне когорты, что подтверждает, что персонализированные целевые объемы могут быть уменьшены в размере по сравнению с подходом «один размер для всех» и является важной основой для дальнейших исследований. в индивидуальный дизайн поля.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Этическая экспертиза и одобрение не требовалось для исследования участников-людей в соответствии с местным законодательством и требованиями организации. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

IF провела ручные эксперименты и внесла свой вклад в разработку метода картографирования и оценки плотности ядра и других используемых анализов.FP разработал метод сопоставления и оценки плотности ядра, разработал другие используемые анализы, отвечал за статистический анализ и провел анализ на основе 3DSlicer и Python, включая написание необходимого программного кода. IF, FP, DS, SM, TW, HS, AC, TK, CB, BF, LD, SL и RF способствовали написанию рукописи. IF, FP, SL, CB и RF концептуализировали эту работу. FP, AC, TK, CB и RF предоставили ресурсы. DS и TK предоставили ядерную медицину, а AC предоставила радиологическую экспертизу для проведения этой работы.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

FP было поддержано грантом Междисциплинарного центра клинических исследований (IZKF) Эрланген: программа ротации для врачей-ученых (https://www.izkf.med.fau.de/).

Конфликт интересов

CB сообщает о грантах от Siemens Healthineers, помимо представленных работ. РФ сообщает о грантах и ​​личных сборах от Merck Serono, грантах и ​​личных вознаграждениях от Astra Zenica, грантах и ​​личных вознаграждениях от MSD, грантах и ​​личных сборах от Novocure, личных вознаграждениях от Brainlab, личных вознаграждениях от Fresenius Kabi, личных вознаграждениях от Bristol Meyers Sqibb, и личные гонорары от Sennewald GmbH, помимо представленных работ.FP сообщает о грантах и ​​личных гонорарах от Siemens Healthineers, помимо представленных работ.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Настоящая работа выполнена в соответствии с требованиями для получения степени «Dr. мед. »

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.5/full#supplementary-material

Ссылки

1. Роуч М., Моуган Дж., Лоутон CAF, Дикер А.П., Зейтцер К.Л., Гор Е.М. и др. Последовательность гормональной терапии и размер поля лучевой терапии при неблагоприятном локализованном раке простаты (NRG / RTOG 9413): долгосрочные результаты рандомизированного исследования фазы 3. Lancet Oncol (2018) 19 (11): 1504–15. DOI: 10.1016 / s1470-2045 (18) 30528-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Roach M, 3, DeSilvio M, Lawton C, Uhl V, Machtay M, Seider MJ и др. Испытание фазы III, сравнивающее лучевую терапию всего таза и только простату, а также неоадъювантную и адъювантную комбинированную супрессию андрогенов: группа радиационной терапии, онкология, 9413. J Clin Oncol (2003) 21 (10): 1904-11. doi: 10.1200 / jco.2003.05.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Поммье П., Шабо С., Лагранж Дж. Л., Ришо П., Лезонье Ф., Ле Приз Е и др. Есть ли роль облучения органов малого таза при локализованной аденокарциноме простаты? Предварительные итоги ГЭТУГ-01. J Clin Oncol (2007) 25 (34): 5366–73. doi: 10.1200 / JCO.2006.10.5171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ахард В., Боттеро М., Рузо М., Лансия А., Скорсетти М., Филиппи А.Р. и др. Объемы лучевой терапии при олигорецидивном узловом раке простаты: систематический обзор. Acta Oncol (2020) 59 (10): 1224–34. doi: 10.1080 / 0284186x.2020.1775291

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ост П., Босси А., Декастекер К., Де Мерлеер Дж., Джаннарини Дж., Карнес Р. Дж. И др.Метастаз-направленная терапия региональных и отдаленных рецидивов после лечебного лечения рака простаты: систематический обзор литературы. Eur Urol (2015) 67 (5): 852–63. doi: 10.1016 / j.eururo.2014.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Де Брюйкер А., Списсенс А., Дирикс П., Кутсувелис Н., Семак И., Лифхуг Н. и др. PEACE V - Спасительное лечение олиго-рецидивирующих метастазов узлового рака простаты (STORM): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования фазы II. BMC Рак (2020) 20 (1): 406. doi: 10.1186 / s12885-020-06911-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Supiot S, Rio E, Pacteau V, Mauboussin MH, Campion L, Pein F. OLIGOPELVIS - GETUG P07: многоцентровое исследование фазы II комбинированной радиотерапии спасения и гормональной терапии при олигометастатических рецидивах рака простаты в тазовых узлах. BMC Рак (2015) 15: 646. doi: 10.1186 / s12885-015-1579-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Лоутон, Калифорния, Михальский Дж., Эль-Нака И., Буюновский М.К., Ли В.Р., Менард С. и др. RTOG GU Специалисты по радиационной онкологии достигли консенсуса в отношении объемов тазовых лимфатических узлов для рака простаты высокого риска. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2009) 74 (2): 383–7. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2008.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Barbosa FG, Queiroz MA, Nunes RF, Viana PCC, Marin JFG, Cerri GG, et al. Пересмотр рецидива рака простаты с помощью ПЭТ с ПСМА: Атлас типичных и атипичных моделей распространения. Радиография (2019) 39 (1): 186–212. doi: 10.1148 / rg.2019180079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Calais J, Czernin J, Cao M, Kishan AU, Hegde JV, Shaverdian N, et al. (68) Ga-PSMA-11 ПЭТ / КТ-картирование биохимического рецидива рака простаты после радикальной простатэктомии у 270 пациентов с уровнем ПСА менее 1,0 нг / мл: влияние на планирование радиотерапии спасения. Дж. Nucl Med (2018) 59 (2): 230–7. DOI: 10.2967 / jnumed.117.201749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Макклинтон К., Нируманд М., Суд С., Шах В., Хилл Дж., Дузинг Р. В. и др. Паттерны положительности лимфатических узлов на ПЭТ-визуализации (11) C-ацетата в корреляции с полем излучения таза RTOG для рака простаты. Практик Радиат Онкол (2017) 7 (5): 325–31. doi: 10.1016 / j.prro.2017.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Шиллер К., Заутер К., Дьюс С., Эйбер М., Маурер Т., Гшвенд Дж. И др. Паттерны неудач после радикальной простатэктомии при раке простаты - значение для планирования лучевой терапии после (68) изображений Ga-PSMA-PET. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2017) 44 (10): 1656–62. doi: 10.1007 / s00259-017-3746-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Spratt DE, Vargas HA, Zumsteg ZS, Golia Pernicka JS, Osborne JR, Pei X, et al. Модели отказа лимфатических узлов после лучевой терапии с увеличением дозы: последствия для расширенного охвата тазовых лимфатических узлов. Eur Urol (2017) 71 (1): 37–43. doi: 10.1016 / j.eururo.2016.07.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Де Брюйкер А., Де Блезер Э, Декастекер К., Фонтейн В., Люмен Н., Де Висшер П. и др. Узловой олигорецидивный рак простаты: анатомическая модель возможной неудачи лечения в отношении шаблонов планового хирургического и лучевого лечения. Eur Urol (2019) 75 (5): 826–33. doi: 10.1016 / j.eururo.2018.10.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Холл В.А., Полсон Э., Дэвис Б.Дж., Спратт Д.Е., Морган Т.М., Дирнали Д. и др. NRG Oncology обновила Международный консенсусный атлас объемов тазовых лимфатических узлов при интактном и послеоперационном раке простаты. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2020). doi: 10.1016 / j.ijrobp.2020.08.034

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Никосия Л., Францезе К., Маццола Р., Франческини Д., Риго М., Д’Агостино Дж. И др. Модель рецидивов стереотаксической лучевой терапии тела при олигометастатическом раке простаты: мультиинституциональный анализ. Strahlentherapie und Onkologie Organ der Deutschen Rontgengesellschaft [и др.] (2019) 196: 213–21. doi: 10.1007 / s00066-019-01523-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Федоров А., Бейхель Р., Калпати-Крамер Дж., Финет Дж., Филлион-Робин Дж. К., Пуйоль С. и др. 3D Slicer как платформа обработки изображений для сети количественной обработки изображений. Магнитно-резонансная томография (2012) 30 (9): 1323–41. doi: 10.1016 / j.mri.2012.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Виртанен П., Гоммерс Р., Олифант Т.Э., Хаберланд М., Редди Т., Курнапо Д. и др. SciPy 1.0: фундаментальные алгоритмы для научных вычислений на Python. Nat. Методы (2020) 17 (3): 261–72.doi: 10.1038 / s41592-019-0686-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Шеклфорд Дж., Кандасами Н., Шарп Г. Глава 6 - Plastimatch - программное обеспечение с открытым исходным кодом для радиотерапевтической визуализации. В: Shackleford J, Kandasamy N, Sharp G, редакторы. Высокопроизводительные алгоритмы регистрации деформируемых изображений для многоядерных процессоров . Бостон: Морган Кауфманн (2013). п. 107–14.

Google Scholar

21. Сильверман Б.В. Оценка плотности для статистики и анализа данных .Лондон: Чепмен и Холл (1986).

Google Scholar

24. Майерсон Р.Дж., Гарофало М.К., Эль-Нака И., Абрамс Р.А., Апте А, Бош В.Р. и др. Избирательные клинические целевые объемы для конформной терапии при раке прямой кишки: контурирующий атлас консенсусной панели группы лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2009) 74 (3): 824–30. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2008.08.070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Brand DH, Parker JI, Dearnaley DP, Eeles R, Huddart R, Khoo V и др.Особенности рецидивов после лучевой терапии ложа простаты. Radiother Oncol (2019) 141: 174–80. doi: 10.1016 / j.radonc.2019.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Meijer HJ, Fortuin AS, van Lin EN, Debats OA, Alfred Witjes J, Kaanders JH, et al. Географическое распределение метастазов в лимфатические узлы при МР-лимфографии у пациентов с раком простаты. Radiother Oncol (2013) 106 (1): 59–63. doi: 10.1016 / j.radonc.2012.10.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Walacides D, Meier A, Knochelmann AC, Meinecke D, Derlin T, Bengel FM и др. Сравнение (68) ПЭТ / КТ лиганда Ga-PSMA с традиционной визуализацией поперечного сечения для определения объема мишени для направленной на метастаз лучевой терапии метастазов в метахронные лимфатические узлы от рака простаты. Strahlentherapie und Onkologie Organ der Deutschen Rontgengesellschaft [и др.] (2019) 195 (5): 420–9. doi: 10.1007 / s00066-018-1417-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Супиот С., Паскье Д., Бутауд X, Магне Н., Бекендорф В., Саргос П. и др. Oligopelvis-GETUG P07: многоцентровое испытание фазы II комбинированной радиотерапии спасения и гормональной терапии при олигорецидивных рецидивах рака простаты в тазовых узлах. J Clin Oncol (2020) 38 (6 упаковок): 93–. doi: 10.1200 / JCO.2020.38.6_suppl.93

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Meijer HJ, van Lin EN, Debats OA, Witjes JA, Span PN, Kaanders JH, et al. Высокая частота аберрантного распространения лимфатических узлов при магнитно-резонансной лимфографии у пациентов с раком простаты с биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2012) 82 (4): 1405–10. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2011.04.054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Joniau S, Van den Bergh L, Lerut E, Deroose CM, Haustermans K, Oyen R, et al. Картирование метастазов в тазовые лимфатические узлы при раке простаты. Eur Urol (2013) 63 (3): 450–8. doi: 10.1016 / j.eururo.2012.06.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Раштон Дж., Пелег И., Банерджи А., Смит Дж., Вест М.Анализ географических моделей заболеваемости: показатели поздней стадии колоректального рака в Айове. J Med Syst (2004) 28 (3): 223–36. DOI: 10.1023 / b: joms.0000032841.39701.36

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Карлос Х.А., Ши X, Сарджент Дж., Тански С., Берке Э.М. Оценка плотности и адаптивная полоса пропускания: учебник для практических работников общественного здравоохранения. Int J Health Geographics (2010) 9:39. doi: 10.1186 / 1476-072x-9-39

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Маттей А., Фюксель Ф.Г., Бхатта Дхар Н., Варнке С.Х., Тальманн Г.Н., Краузе Т. и др. Шаблон первичных лимфатических участков простаты должен быть пересмотрен: результаты исследования мультимодального картирования. Eur Urol (2008) 53 (1): 118–25. doi: 10.1016 / j.eururo.2007.07.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

zoia.filimonova.24.10.1979% 40mail.ru BackLinks Report

  1. Home
  2. Reports
  3. ZOIA.FILIMONOVA.24.10.1979% 40MAIL.RU

Публикация электронных писем на нашем сайте несет информативную функцию, чтобы вы знали, что некоторые из ваших данных используются киберпреступниками для незаконных действий. Владельцы электронных писем могут не знать, что их электронные письма используются для рассылки спама.

Вы должны быть осторожны при раскрытии вашей электронной почты, иначе спамеры смогут узнать вашу электронную почту из открытых источников или взломанных баз данных. Мы можем только сообщить вам, что ваш адрес электронной почты использовался для рассылки спама. Используйте эту ссылку, чтобы удалить свой адрес электронной почты из нашего списка.

Удалить запись

Проверить IP-адреса, электронную почту, подсеть, домен на предмет спама в базе данных черного списка

zoia.filimonova.24.10.1979% 40mail.ru Статус

24
Сервис Статус Обновлено
Защита от спама Нет в списке -
WordPress Security FireWall [?] Нет в списке -

В черном списке - отправитель будет отклонен CleanTalk.Подозрительно - отправитель может быть отклонен CleanTalk. Адрес будет включен в Security FireWall, если он присутствует в SpamFireWall и в опции «Использовать базу данных CleanTalk опасных IP-адресов». включен в настройках безопасности.

Почему именно CleanTalk? Это просто.