Гагарина 104 нижний новгород: Просп. Гагарина, 104 — Нижний Новгород

Содержание

Дом по адресу Нижегородская обл., г. Нижний Новгород, пр-кт Гагарина, 104

Система электроснабжения

Центральное

Количество вводов электроснабжения

2

Система отопления

Центральное

Система горячего водоснабжения

Квартирное (квартирный котел)

Система холодного водоснабжения

Центральное

Система канализации и водоотведения

Центральное

Система газоснабжения

Центральное

Система вентиляции

Вытяжная вентиляция

Система пожаротушения

Отсутствует

Система водостоков

Наружные водостоки

Мусоропровод

Отсутствует

Открытая информация из ЕГРН о каждой квартире России

Мы помогаем получить выписки ЕГРН для недвижимости по всей России

[94 регион] Байконур

[79 регион] Еврейская автономная область

[83 регион] Ненецкий автономный округ

[20 регион] Чечня

[87 регион] Чукотский автономный округ

Запись к врачу в медицинскую лабораторию по адресу просп. гагарина, 104, нижний новгород

Все клиники в Нижнем Новгороде

Запись к врачу по телефону в медицинскую лабораторию — Инвитро по адресу просп. Гагарина, 104, Нижний Новгород

Запомни телефон:

Закрыто. Откроется через 2 часа 53 минуты. Местное время 04:37

ПнВтСрЧтПтСбВс

7:00 — 19:00

7:00 — 19:00

7:00 — 19:00

7:00 — 19:00

7:00 — 19:00

7:30 — 16:00

7:30 — 16:00

Оцените работу заведения:

Голосов: 21 чел. Рейтинг: 3.4 из 5.

Каким образом вы записываетесь к врачу? (Кол-во голосов: 224563)

Через интернет

По телефону

Лично в клинике

Я не болею

Чтобы проголосовать, кликните на нужный вариант ответа.Результаты

Инвитро

Рейтинг: 3.4 21 оценка

Записываясь на прием к врачу в медицинскую лабораторию «Инвитро» обратите внимание на особенности:

оплата картойДа

форма собственностичастная

Рабочее время в которое можно записаться на прием к врачу Пн-Пт 07:00 — 19:00, Сб-Вс 07:30 — 16:00

Инвитро находится по адресу:
просп. Гагарина, 104, Нижний Новгород

Интересно: Как записаться на прием к врачу через портал «Госуслуги»

О компании

Медицинская лаборатория Инвитро — мед. учреждение, располагающее новейшим профессиональным оборудованием опытным штатом сотрудников. Принимает учреждение в следующее время — пн-пт 7:00–19:00; сб,вс 7:30–16:00.

Недорогостоящие услуги мед учреждения, грамотный подход к лечению клиента — лишь малая часть того, что делает мед учреждение узнаваемым среди местных жителей.

У нас на портале Meddoclab.ruможно произвести запись online на прием к врачу в учреждение «Медицинская лаборатория Инвитро» , а также узнать прайс-лист на услуги мед. учреждения, ознакомиться со списком услуг. Сделать запись в в медицинскую лабораторию можно24 часа в сутки.

По выше приведенным телефонам спрашивайте появившиеся вопросы, консультируйтесь у представителей учреждения о насущных проблемах.

Грамотный, персональный подход к делу — слоган компании «Медицинская лаборатория Инвитро». Найти нас можно по адресу: Россия, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 104.

Делайте онлайн запись на прием к врачу онлайн к нам в медицинскую лабораторию,мы с удовольствием Вас примем!

Фото объекта

Все клиники в Нижнем Новгороде

Официальный сайт: Инвитро

Построить маршрут по карте до объекта медицинская лаборатория, диагностический центр, либо до ближайших объектов:

просп. Гагарина, 118, Нижний Новгород

Россия, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 118, эт. 2

Россия, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 118, помещение 12, этаж 2

Россия, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 118

Россия, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 118, этаж 1

адрес, телефон, режим работы, сайт, как добраться, отзывы

Перейти к контенту ‘; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-8’, blockId: ‘R-A-644425-8’ }) }) } else { document.getElementById(«content-top-gl»).innerHTML = »; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-9’, blockId: ‘R-A-644425-9’ }) }) } ‘; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-4’, blockId: ‘R-A-644425-4’ }) }) } else { document.getElementById(«content1″).innerHTML = »; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-1’, blockId: ‘R-A-644425-1’ }) }) }

Контакты

Адрес: Россия, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 104

Телефон: +7 (930) 275-57-55, +7 (910) 145-75-75

Режим работы: ежедневно, 10:00–23:00

‘; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-10’, blockId: ‘R-A-644425-10’ }) }) } else { document.getElementById(«content-middle-gl»).innerHTML = »; window.yaContextCb.push(()=>{ Ya.Context.AdvManager.render({ renderTo: ‘yandex_rtb_R-A-644425-11’, blockId: ‘R-A-644425-11’ }) }) }

Сайт: https://quest5.ru/

GPS координаты: 43.977876, 56.273138

Категория: Квесты Архангельск, Организация и проведение детских праздников Архангельск

Пятый угол, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 104 на карте

Используйте интерактивную карту ниже, чтобы посмотреть, где находится, и как добраться до Пятый угол, Нижний Новгород, проспект Гагарина, 104.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

телефон, сайт и время работы

Если вы любите командные игры и адреналин — вам придется по вкусу отдых, который предлагает компания по организации квестов и праздников Пятый угол. Спортивно-тактические центры — это реальная возможность сменить офисные будни на боевой азарт, почувствовать себя героем, испытать всю силу слова «взаимовыручка». Сотрудники компании по организации квестов и праздников Пятый угол — это люди, которые создают для вас эмоции. Компания по организации квестов и праздников Пятый угол также работает как организатор квестов. Это новый вид городского досуга, чья популярность взлетела буквально на наших глазах! Пережить настоящее приключение за пару часов, даже не выезжая из города — кажется даже немного странным, что никто не придумал этого раньше. Почувствовать себя в центре закрученного сюжета, объединиться с товарищами и отыскать решение сложной задачи, бросить все силы на то, чтобы любой ценой выкарабкаться из безвыходного положения — все это могут испытать игроки компании по организации квестов и праздников Пятый угол. В Компании по организации квестов и праздников Пятый угол, кроме этого, гостям предлагается посетить спортивно-интеллектуальный стратегический клуб. Здесь для вас также есть услуги проведения мероприятий. Подробную информацию вы можете найти на сайте quest5.ru. Компания по организации квестов и праздников располагается по адресу: проспект Гагарина, 104. Ближайшая станция метро — Заречная. Компания по организации квестов и праздников работает ежедневно: 10:00 — 23:30.

Компания по организации квестов и праздников Пятый угол на проспекте Гагарина, 104 находится в Нижнем Новгороде на проспекте Гагарина в Приокском районе. По всем вопросам обращайтесь по телефонам 8 (930) 275-57-55, 8 (910) 145-75-75 или на официальный сайт компании quest5.ru.

Мы стараемся предоставлять актуальную информацию. Если вы обнаружили ошибку на этой странице, пожалуйста, сообщите нам об этом.

Прогулка по Сталинкам на Проспекте Гагарина (Нижний Новгород)

г. Нижний Новгород
проспект Гагарина
14.03.2020 (дата съемки)

Сегодня мы с вами прогуляемся по проспекту Гагарина от кинотеатра «Электрон» до улицы Бонч-Бруевича, а если быть точнее пройдется по кругу. Посмотрим на фасады и заглянем во дворы.


Мы зададимся вопросом, а почему здесь столь изысканная архитектура.

Шумная, но изысканный участок проспекта Гагарина.

Подъездная улочка вдоль домов
Начнем с дома №116 1937 года постройки. Дом числится в списках объектов культурного наследия регионального значения города Нижнего Новгорода. Внесен решением от 31 августа 1993 года №228. На госохрану встал постановлением администрации Нижегородской области от 08.02.200 №33 «Об объявлении находящихся на территории г. Нижнего Новгорода объектов, имеющих историческую, научную и художественную ценность, памятниками истории и культуры местного(областного) значения»
Стиль по разным источникам: ранний сталинизм, или постконструктивизм, или неоклассицизм. Признаки сталинского дома номенклатурного типа: высокий бельэтаж, на фасадах упрощенные классицистические декоративные элементы, балконы, лоджии и эркеры.
Небольшой исторический экскурс

Заселение территорий приходится на XIX век, и идет вдоль Арзамасского почтового тракта, начинавшегося от Крестовоздвиженского монастыря в районе современной пл. Лядова.

Владевший в то время именем Ляхово, Карл Максимович Ребиндер в начале XIX в. открывает ковровую фабрику (возможно первое промышленное предприятие на территории будущего Приокского района). Сюда в наказание за вольное поведение помещик отправлял крепостных девушек. К. М. Ребиндер основал в имении молочную ферму, назвав её на прибалтийский манер «Мыза». С тех пор и появляется в районе местечко с наименованием явно латышского происхождения. Необычность этого названия была сразу замечена крестьянами окрестных деревень, и оно укоренилось на века. Ферма «Мыза» просуществовала до 80-х годов XIX века, впоследствии здесь был построен постоялый двор.


У Мызы на берегу реки Оки находилось место, которое называлось «Ровнедь». Это был прообраз нынешнего парка Швейцария. на ровной площадке стоял павильон, у которого проходили народные гуляния. 19 июня, когда из Нижнего Новгорода провожали икону Оранской Божьей Матери здесь было особенно оживленно. Обычай провожать икону до Мызы сохранялся вплоть до Великой Октябрьской революции.

Приокский район был образован в 1935 году, когда при реорганизации города Горького было создано шесть районов вместо ранее существовавших четырех. Тогда он назывался Мызинский. Район расположен в южной части Нижнего Новгорода на крутом правом берегу Оки. В марте 1936 года по постановлению Горьковского крайисполкома он был переименован в Ворошиловский. В то время район состоял из Старого, Нового, Барачного, Дачного поселков, Толмачевки, Щелковского хутора, Тобольских казарм, поселков Александровка, Дубенки, Красная Заря, Слуда. С 1957 года район носит свое современное название — Приокский. Он был образован за счет реорганизации Ворошиловского и Ждановского районов города Горького.

А наш дом был построен по проекту архитекторов Л.А. Нифонтова и В.Н. Рымаренко

Декора мы увидим много
И ни одного застекленного балкона, наверное не просто это сделать если живешь в памятнике
Как бы нелепо смотрелся бы здесь застекленный пластиковый балкон
Эта дверь думаю со времен сдачи дома стоит
Подъезд с выходом на крышу
Дом пятиэтажный и в четыре этажа одновременно, стоит под уклоном
Начало улицы Бонч-Бруевича
Сейчас эта арка наглухо заделана.
Жилой дом завода Ленина на Ворошиловском шоссе. Архитектор Рымаренко
1939 — 1950 гг.
Источник
Следующий дом №114. Этот дом уже не относится к объектам культурного наследия. Год  постройки 1939.
Угол дома №114
Между проспектом и домами сделали узкую полоску прогулочной зоны. От шума она вряд ли спасает
И даже тут не рискуют застеклять балконы, наверное за этим строго следят
Стоят стульчики

Видите пирамидки на фасаде. Я где-то читал, что это специально делалось для гашения звуковой волны, для уменьшения шума. Конечно на таких площадях они малоэффективны.

Как визитные карточки выглядят, создают впечатление ухоженности города
Первые этажи отданы под коммерцию
Кинотеатр имени Климента Ворошилова
1950 — 1955 гг.
Источник
Арзамасское шоссе (проспект Гагарина). Караваиха
1961 г.
Источник

Следующий дом №112. Удивительно, но он тоже не под госохраной. Год постройки 1953. Архитектор Ю.Н. Бубнов. Стиль: Сталинский ампир.

Угол дома №112
Балконы среди декоративных колонн
А на самом верху балкон без кровли, как своего рода терраса
Внимание каждой детали
Наверное здесь жили не простые люди
Высота потолков 3 метра

Следующий дом №110

А этот уже есть в списках культурного наследия. Год постройки 1953. Архитектор Л.А. Нифонов.

Решение о постановке на государственную охрану: Решение Нижегородского областного Совета народных депутатов от 31.08.1993 № 288-м «Об объявлении находящихся на территории г. Нижнего Новгорода объектов, имеющих историческую, культурную и научную ценность, памятниками истории и культуры регионального значения».

Во второй половине 1930-х гг. на Ворошиловском (Гагарина) проспекте в районе бывшей деревни Караваиха заводы им. Ленина и им. Фрунзе начали строительство комплекса многоквартирных домов для своих работников. Часть домов успели возвести до начала войны, однако, затем строительство пришлось прекратить и возобновилось оно только, когда мирная жизнь вновь вернулась в наши города. ОКН «Жилой дом», был построен по проекту нижегородского архитектора Л.А. Нифонтова в 1953 году. Здание представляет собой образец жилой архитектуры Нижнего Новгорода середины ХХ века, выполненной в стиле неоклассицизма. Является элементом комплексной застройки квартала по проспекту Гагарина, включающей в себя, кроме жилых домов, необходимые для обслуживания жителей объекты инфраструктуры: магазины, почтамт, кинотеатр и пр.
Декоративное убранство главного фасада решено с применением крупного каменного руста и четырех ризалитов, украшенных капителями коринфского ордера заканчивающихся треугольными фронтонами. Большое количество лепного декора, украшающего подкровельный и межэтажные карнизы, придает зданию монументальность и парадность. Источник
Тут видимо жила элита
Почему соседние дома обделены столь изысканной отделкой?
Краска местами облетела
Дом администрации местной
Спар кончено постарался с маркетингом, куда администрация смотрит
Она наверное и не хочет смотреть. По объекту культурного наследия прошла красная полоса коммерции
С такого балкона не стыдно вещать
Впечатляет

Далее дом №108. В списках объектов культурного наследия не числятся. Год постройки 1956.

Угол дома 108
Висят балконы ржавые
Жизнь кипит
По сравнению с предыдущим домом, тут конечно победнее фасад
Чуток подкрасить и будет шик
Фасад дома 108
Только в одном месте есть арка, хотя если все дома так соединить….
Город Горький. Парк «Имени Ленинского комсомола»
1970 — 1980 гг.
Источник
Арзамасское шоссе (проспект Гагарина). Караваиха
1961 г.
Источник
Напротив вход в парк Швейцария. Парк буквально в шаговой доступности.
Ловец потоков
Видимо погода удачная или ветер
Склон здесь крутой и восходящие потоки позволяют попарить

Следующий дом №106. Год постройки 1957. Архитектурно полная копия дом №108. Но балконы здесь почему-то другие.

Фасад дома №106
А тут все выглядит чистенько и аккуратно, в отличие от предыдущего дома

Дом №104

Угол дома №104

Тут некий комбинированный вариант, металлические ограждения и бетонное основание

Балконы дома №104
Это крайний дом в «линейке», далее мы зайдем во дворы, посмотрим с изнанки
Дома не простые, вероятно где-то здесь есть и бомбоубежище
Со двора все выглядит гораздо проще
Может это и есть вход в бомбоубежище
У некоторых домов декор есть и со двора
Арка со двора
Сохранилась старая вывеска «Гастроном» на доме 110
Изумительная детская площадка, сарказм конечно (двор дома 110)
Изумительно!
таки я нашел застекленный балкон! Омерзительно
Даже рамы еще те
Весь шик исчезает во дворах (Дом №112)
Сурово
Весь шарм пропал (Дом №112)
Как конфетка из земли, но в красочной упаковке (Дом №116)
Балконы дом №114
Глаз радуется
Двор дома №116
Маленький скверик

Проспект Гагарина очень быстрая улица и этот квартал на машине пролетается за десятки секунд, не замечая. Теперь мы не спеша полюбовались этим уголком Нижнего Новгорода.

Аренда двухкомнатных квартир на длительный срок на Гагарина проспекте 104 в Нижний Новгород

Найдено 1 объявление.

  • 53.0 м² этаж 5/5

    20000

    Сдается 2-комн. квартира в Приокском р-не. Сделан ремонт. Новый кухонный гарнитур. Жилые комнаты свободны для мебели, бытовая техника в наличии. Фото реальное. Цена вместе с коммунальными платежами. Есть вопросы… Звоните, пишите.

Единый сайт Всн ру предоставляет базу аренды двухкомнатных квартир на длительный срок на проспекте Гагарина 104 в городе Нижний Новгород 1 объявление без посредников и от агентств с ценой, фотографиями, точкой на карте.

Дополнительные предложения по вашему запросу
  • 33.0 м² этаж 6/9

    18000

    р-н Приокский, дом 220

    Арт. 54348517 Сдаётся 1 комнатная квартира на срок от 6 до 11 месяцев. Общая площадь 33.3 кв.м площадь комнат 17.1 кв.м. Балкона нет и совмещенный санузел. Квартира расположена на 6 этаже 9 этажного панельного дома. Горячая вода из центрального водосна…

  • 52.0 м² этаж 7/10

    18000

    р-н Приокский, дом 109

    Сдаётся уютная светлая просторная квартира на проспекте Гагарина. Дом расположен в районе с развитой инфраструктурой, рядом магазины, кафе, удобная транспортная развязка. В квартире имеется необходимая мебель и бытовая техника. Сдадим порядочным платёж…

  • 85.0 м² этаж 10/14

    50000

    р-н Приокский, дом 212а

    Сдам квартиру на улице проспект Гагарина. Квартира полностью оборудована всей мебелью и бытовой техникой, есть все для комфортного проживания. Развитая инфраструктура: детские сады, школа, в пешей доступности, магазины и ТЦ Гагаринский. В транспортной …

  • 35.0 м² этаж 2/5

    26000

    Горьковская, дом 32

    Сдается 1-комнатная квартира (кухня совмещена с комнатой) ОТ СОБСТВЕННИКА. В квартире 2 спальных места — угловой раскладной диван с бельевым ящиком, с возможностью установки дополнительных спальных мест(по согласованию). Есть гардеробная. В наличии вся…

  • 33.0 м² этаж 6/9

    17000

    Горьковская, дом 220

    Предлагаем в долгосрочную аренду 1 комнатную квартиру общей площадью 33,2 кв.м. Квартира тёплая, имеется лоджия. Просторная кухня 10,4 кв.м. Интернет, стиральная машина, холодильник, микроволновка. Из мебели диван и шкаф, кухонный стол, стулья. Стоимос…

  • 30.0 м² этаж 2/5

    15000

    Заречная, дом 94

    Сдаю 1-ком. квартиру на проспекте Гагарина , дом расположен во дворе, окна во двор. В квартире выполнен хороший современный ремонт , жильё укомплектованное мебелью и бытовой техникой. Развитая инфраструктура, рядом: магазины, аптеки, салоны обслуживани…

  • 58.0 м² этаж 25/27

    24000

    р-н Приокский, дом 99к/1

    2-комнатную квартиру в новом доме в ЖК Гагаринские высоты, пр. Гагарина, д.99 к.1, на 25 этаже, с мебелью и бытовой техникой, 2 санузла, комнаты изолированные, интернет и кабельное телевидение, сдам на длительный срок, 24000 в месяц + коммунальные плат…

  • 85.0 м² этаж 10/14

    50000

    Автозаводская, дом 212а

    Сдам квартиру на улице проспект Гагарина. Квартира полностью оборудована всей мебелью и бытовой техникой, есть все для комфортного проживания. Развитая инфраструктура: детские сады, школа, в пешей доступности, магазины и ТЦ Гагаринский. В транспортной …

  • Студия 33.0 м² этаж 25/25

    25000

    р-н Приокский, дом 101к/2

    Здравствуйте, уважаемые Наниматели! Сдаем квартиру в новом доме жилой комплекс Гагаринские Высоты, Щербинки . Рядом остановка лебедева , торговый центр гагаринский . Квартира современного плана. Студия. Ремонт европейский. Санузел в кафеле, ламинат, ст…

  • Студия 33.0 м² этаж 8/27

    20000

    р-н Приокский, дом 101к/2

    Здравствуйте, уважаемые Наниматели! Сдаем квартиру в новом доме жилой комплекс Гагаринские Высоты, Щербинки . Рядом остановка лебедева , торговый центр гагаринский . Квартира современного плана. Студия. Ремонт европейский. Санузел в кафеле, ламинат, ст…

  • 64.0 м² этаж 1/10

    24000

    р-н Приокский, дом 103б

    Предлагаем квартиру в найм, микрорайон щербинки , новый дом рядом жк гагаринские высоты , проспект гагарина , рядом торговый центр Гагаринский , остановка лебедева . Квартира современного плана, с ремонтом. ранее не сдавалась. Санузел в кафеле, большая…

  • 60.0 м² этаж 3/14

    25000

    р-н Приокский, дом 101к/5

    Здравствуйте, уважаемые Клиенты! Предлагаем квартиру в найм. В новом жилом комплексе Гагаринские Высоты . Микрорайон щербинки , новый дом , вблизи торгового центра Гагаринский . Остановка лебедева . Квартира современного плана, с ремонтом европейским. …

  • 70.0 м² этаж 6/9

    30000

    р-н Приокский, дом 224

    дравствуйте, уважаемые клиенты! Сдаем квартиру в микрорайоне Щербинки , проспект Гагарина . Вблизи ФОК Приокский , церковь , площадь Жукова , поликлиника , школа 32 , 17 , 134 , НИИИС . Рядом жк Гагаринские Высоты , торговый центр Гагаринский . Квартир…

  • 50.0 м² этаж 10/17

    24000

    Автозаводская, дом 212а

    Здравствуйте, уважаемые клиенты! Сдаем квартиру в кирпичном доме рядом с жилым комплексом Гагаринские Высоты , проспект Гагарина . Микрорайон щербинки , отличное месторасположение. Вблизи бывший кинотеатр Импульс , площадь Жукова , поликлиника . Рядом …

  • 41.0 м² этаж 3/27

    25000

    р-н Приокский, дом 99к/1

    Здравствуйте, уважаемые Наниматели! Сдаем квартиру в новом доме жилой комплекс Гагаринские Высоты, Щербинки . Рядом остановка Лебедева , Сельхозинститут , площадь Жукова , торговый центр Гагаринский . Квартира современного плана. Полноценная однокомнат…

  • 43.0 м² этаж 7/14

    21000

    р-н Приокский, дом 101к/5

    Доброго времени суток, уважаемые Наниматели! Предлагаем Вам замечательную квартиру в новом же Гагаринские Высоты , микрорайон Щербинки . Полноценная однокомнатная квартира с замечательной аурой. Современный ремонт. Мебель и бытовая техника в наличии. Е…

  • 52.0 м² этаж 14/27

    26000

    р-н Приокский, дом 99к/1

    Сдаю однокомнатную квартиру в ЖК Гагаринские высоты. В квартире есть вся современная мебель и бытовая техника. Выполнен качественный ремонт. Развитая инфраструктура: детские сады, школы, магазины, спорт клубы. Рядом: ТЦ Гагаринский, Ул Тропинина, Голов…

  • 70.0 м² этаж 2/5

    25000

    р-н Приокский, дом 80

    Проспект Гагарина Квартира с мебелью , бытовой техникой сдаётся на любой срок оплата после передачи ключей и заключения договора с хозяином возможно расселение бригады рабочих , строителей , командировочных , работаем с безналичным расчётом рядом улица…

  • Студия 25.0 м² этаж 9/9

    22000

    р-н Советский, дом 36к/4

    Сдаётся новая студия с отличным ремонтом на долгий срок (от 6 месяцев). Студия оборудована всем необходимым для комфортного проживания: кухонный гарнитур с посудой, стиральная машина, холодильник, микроволновая печь, чайник, варочная панель, духовой шк…

  • 42.0 м² этаж 3/4

    17000

    р-н Приокский, дом 80

    ПОКАЗЫ С 29 МАРТА. Сдается двухкомнатная квартира, в хорошем состоянии, после ремонта, рядом с остановкой Сурикова. Комнаты изолированные. Дом находится во дворе. До остановки Сурикова 2 минуты ходьбы. Есть мебель и холодильник, одно спальное место -кр…

  • 40.0 м² этаж 5/14

    18000

    Автозаводская, дом 101к/5

    Сдаётся чистая однокомнатная квартира в новом доме. Мебель и бытовая техника присутствует( стиральная машина, холодильник, телевизор, диван и раскладное кресло. Арендная плата+ коммунальные платежи по счетчикам( эл. Энергия и вода). На длительный срок….

  • 46.0 м² этаж 6/9

    25000

    Горьковская, дом 36к/4

    Квартира в отличном состоянии. Сдаётся в первые , строго без животных. Фото реальные. Просмотр в любое удобное для вас время..

Коронавирусские места тестирования в Нижнем Новгороде, Россия

2106. Epub 2009, 18 июня. PMID: 19541601.

12. Gainer C.F., Utzinger U., Romanowski M. Сканирующая двухфотонная микроскопия с повышающим преобразованием наночастиц лантанидов с помощью деконволюции Ричардсона-Люси.J Биомед Опт. 2012 июль; 17(7): 076003. https://doi.org/10.1117/1.JBO.17.7.076003. PMID: 22894486.

13. Поминова Д.В., Рябова А.В., Грачев П.В. и др. Микрочастицы с повышением частоты как люминесцентные зонды с временным разрешением для многофотонной микроскопии: извлечение желаемого сигнала из эффекта полос. J Биомед Опт. 1 сентября 2016 г .; 21(9): 96002. https://doi.org/10.1117/1.JBO.21.9.096002. PMID: 27604561.

14.Костюк А.Б., Гурьев Е.Л., Воротнов А.Д. и др. Отслеживание в реальном времени наночастиц NaYF4, легированных Yb3+, Tm3+, в живых раковых клетках. Современные технологии в медицине 2018; 10(1): 57–63. http://doi.org/10.17691/stm2018.10.1.07.

15. Костюк А.Б., Воротнов А.Д., Иванов А.В. и др. Повышение разрешения и контраста лазерной сканирующей многофотонной микроскопии с использованием ап-конверсионных наночастиц, легированных тулием. Нано рез.2019; 12: 2933–40. https://doi.org/10.1007/s12274-019-2527-0.

16. Fan Y., Wang P., Lu Y., et al. Созданные на протяжении всей жизни наночастицы NIR-II открывают мультиплексную визуализацию in vivo. Нац Нанотехнолог. 2018 Октябрь; 13 (10): 941–946. https://doi.org/10.1038/s41565-018-0221-0. Epub 2018, 6 августа. PMID: 30082923.

17. Джонсон Н.Дж., Коринек А., Донг С., ван Веггель Ф.К. Самофокусировка за счет созревания Оствальда: стратегия послойного эпитаксиального роста на апконвертирующих нанокристаллах. J Am Chem Soc. 2012 11 июля; 134 (27): 11068–71. https://doi.org/10.1021/ja302717u. Epub 2012, 26 июня. PMID: 22734596.

18. Рочева В.В., Королева А.В., Савельев А.Г. и др. Трехмерная фотополимеризация высокого разрешения с помощью наночастиц с повышающей конверсией для быстрого прототипирования. Научный представитель2018 26 февраля; 8(1): 3663. https://doi.org/10.1038/s41598-018-217930. PMID: 29483519.

19. Hehlen M., Kuditcher A., ​​Lenef A., et al. Безызлучательная динамика лавинной ап-конверсии в Tm: LiYF4. Физическое обозрение Б. 2000; 61(2): 1116. https://doi.org/10.1103/PhysRevB.61.1116

20. Zhao J., Jin D., Schartner E.P., et al. Чувствительность одиночного нанокристалла достигается за счет усиленной апконверсионной люминесценции.Нац Нанотехнолог. 2013 Октябрь; 8(10): 729–734. https://doi.org/10.1038/nnano.2013.171. Epub 2013, 1 сентября. PMID: 23995455.

Россия: Правительство против правозащитных групп

и/или страна Все countriesAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBrazilBritish Virgin IslandsBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral Африканский RepublicChadChileChinaCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongo, Демократическая Республика theCongo, Республика theCook IslandsCosta RicaCroatiaCubaCyprusCzech RepublicCôte d’IvoireDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEswatiniEthiopiaFalkland IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHoly Престол (Ватикан) HondurasHong Kong (Специальный административный район Китая)ВенгрияИсландияИндияИндонезияИран, Исламская Республика ИракИрландияI sraelItalyJamaicaJapanJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacau Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народная (Специальный административный район Китая) MadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserrat MoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorth MacedoniaNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestine, Государственный ofPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Винсент и ГренадиныСамоаСан-МариноСан-Томе и ПринсипиСаудовская АравияСенегалСербияСейшельские островаСьерра-ЛеонеСингапурСловакияСловенияСоломоновы островаСомалиЮжная АфрикаЮжный Юг anИспанияШри-ЛанкаСуданСуринамШвецияШвейцарияСирийская Арабская РеспубликаТаджикистанТанзания, Объединенная Республика ТаиландТимор-Лешти (Восточный Тимор)ТогоТокелауТонгаТринидад и ТобагоТунисТурцияТуркменистанОстрова Теркс и КайкосТувалуU.Южные Виргинские островаУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыСоединенное Королевство Великобритании и Северной ИрландииСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамУоллис и ФутунаЗападная СахараЙеменЗамбияЗимбабве

Границы | Адаптивное улучшение протокола обучения в культивируемых сетях гиппокампа, выращенных на многоэлектродных массивах

Введение

Нейронные сети, сформированные в диссоциированных культурах, выращенных на многоэлектродных матрицах, широко использовались в качестве биологической модели для мониторинга механизмов кодирования информации, синаптической пластичности, формирования памяти и обучения на сетевом уровне in vitro (le Feber et al., 2010; Фрега и др., 2012; Maccione и др., 2012). Планарные системы микроэлектродов позволяют одновременно регистрировать и электрически стимулировать различные части культивируемой нейронной сети (Thomas et al., 1972).

Через 2–3 недели спонтанного развития в культивируемых нейронных сетях появляются спонтанные взрывные разряды. Разряды состоят из последовательностей всплесков популяции с частотой 0,1–1 Гц и длительностью 50–300 мс. Недавние исследования показали, что пространственно-временные паттерны спайковой активности во вспышках организованы статистически повторяемым и воспроизводимым образом (Raichman and Ben-Jacob, 2008; Pimashkin et al., 2011). Такая повторяемость указывала на наличие достаточно стабильной синаптической связности, сформировавшейся в культивируемой сети. Внешняя электрическая стимуляция модифицировала паттерн спайков и, следовательно, вызывала долговременные изменения в синаптической архитектуре лежащей в основе сети. Если стимуляция применяется в условиях замкнутого контура, такие изменения могут быть направлены на достижение предопределенного профиля вызванного ответа. Последние могут быть дополнительно связаны с навигационными роботами, способными выполнять простые поведенческие задачи (Chao et al., 2008; Шахаф и др., 2008).

Низкочастотная электрическая стимуляция в виде последовательности импульсов (0,03–0,1 Гц) индуцировала популяционные всплески ответов на большинстве нейронов сети в течение 50–300 мс после артефакта стимула (Maeda et al., 1995; Wagenaar et al. ., 2004). Такая стимуляция не изменяет функциональных характеристик вызванного ответа как в краткосрочном, так и в долгосрочном периоде (Chiappalone et al., 2008). Однако спонтанные всплески могут изменить свой характер после низкочастотной стимуляции, что указывает на изменения в связности сети (Brewer et al., 2009; Болонья и др., 2010 г.; Иде и др., 2010; ле Фебер и др., 2010). Увеличение частоты стимуляции до 1 Гц и выше приводило к подавлению вызванных ответов (Jimbo et al., 1993; Shahaf, Marom, 2001; Eytan et al., 2003; Wagenaar et al., 2005; le Feber et al. , 2010). Обратите внимание, что тетаническая стимуляция с частотой 10 Гц индуцировала пластичность, зависящую от времени (STDP), в культуральной сети (Wagenaar et al., 2006a,b). Отметим также, что если распространение сигнала по синаптическим путям блокировалось применением 6-циано-7-нитрохиноксалин-2,3-диона (CNQX) и (2R)-амино-5-фосфоновалеровой кислоты (APV), то антагонисты N -метил D -аспартат (NMDA) и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPA)-рецепторы, то вызванные спайки можно наблюдать только при латентных периодах менее 10 мс (Wagenaar и другие., 2004). Они представляют собой прямую реакцию на возбуждение аксона, проходящего одновременно через стимулирующий и регистрирующий электроды, или на возбуждение клетки, аксон которой проходит через регистрирующий электрод. Блокирование каналов Na + тетродотоксином (ТТХ) устраняло всю спонтанную и вызванную активность в культуральной сети. Эти результаты позволяют предположить, что в нормальных условиях вызываемые стимулом спайки с латентностью более 10 мс представляют собой «сетевые» спайки, генерируемые распространением сигнала по синаптическим путям культуральной сети.

Замкнутый протокол обучения в культивируемой сети корковых нейронов, стимулируемых низкочастотным сигналом (0,3–1 Гц), был предложен Shahaf and Marom (2001). Каждый стимульный ответ определяли как количество вызванных спайков, возникающих в постстимульном интервале 50 ± 10 мс. Для непрерывной стимуляции они ввели отношение отклика к стимулу (R/S) для одиночного электрода. Эта величина была определена как скользящее среднее по 10 предыдущим ответам. Для него характерны медленные изменения ответа, обусловленные пластичностью синаптических путей между нейронами, расположенными вблизи раздражающего и регистрирующего электродов.Если значение R/S превышало определенный порог (R/S = 0,2 у Shahaf, Marom, 2001), стимуляцию прекращали на 5 мин, обеспечивая подкрепление. Затем цикл повторялся несколько раз. Интервал времени, необходимый для достижения порога в каждом цикле, рассматривался как время адаптации. Затем уменьшение времени адаптации во время циклов стимуляции интерпретировали как научение. Напротив, низкочастотная стимуляция в условиях без подкрепления (например, в условиях разомкнутой петли) не вызывала эффекта обучения.Изменения отклика наблюдались только на тренированном электроде, тогда как на других электродах такого эффекта не обнаружено. Ле Фебер и др. (2010) обнаружили, что стимуляция с обратной связью в культурах коры вызывает значительные изменения в синаптической связности в отличие от условий без обратной связи. Отмечено также, что после обучения спонтанные всплески изменялись, усиливая их корреляцию и синхронность (Li et al., 2007). Этот протокол обучения использовался в нескольких других исследованиях (Marom and Shahaf, 2002; Stegenga et al., 2009). Важно отметить, что для обучения использовались только малоактивные электроды, регистрирующие один спайк на 10 стимулов (например, с R/S = 0,1). Долговременные изменения отслеживались в течение более чем 30 циклов стимуляции. Электроды с более высоким R/S (R/S = 0,5) также исследовались на предмет обучения, но эффект обучения наблюдался только в течение первых шести циклов стимуляции (Staveren et al., 2005).

В этой статье мы представили результаты наших экспериментов по обучению в культивируемых сетях гиппокампа на многоэлектродных массивах с замкнутой стимуляцией.Используя адаптивные и зависимые от активности условия подкрепления, мы обнаружили, что для обучения можно использовать электроды с относительно высокой ответной активностью (R/S > 0,1). Т.о., стимуляция с обратной связью может модифицировать синаптические пути культуральной сети с относительно прочными связями, обычно образующимися при спонтанном развитии. Мы также показали, что адаптивное подкрепление значительно увеличивает количество сильно реагирующих электродов (обычно более 50%) по сравнению с электродами с более низкой реакцией (R/S < 0.1), использовавшийся в предыдущих исследованиях.

Материалы и методы

Культивирование клеток

Культуры клеток получали из гиппокампа эмбрионов мышей C57BI6 на 18-й день пренатального развития (E18) по стандартным методикам (Potter, DeMarse, 2001; Pimashkin et al., 2011). После обработки трипсином клетки диссоциировали путем растирания и высевали на 64-электродные матрицы (Alpha MED Science, Япония), предварительно покрытые молекулами полиэтиленимина, способствующими адгезии (PEI). Конечная плотность клеточной культуры составляла около 15 000–20 000 клеток/мм2.Отметим, что в предыдущих исследованиях исследователи использовали культуры с плотностью клеток около 10 000–50 000 клеток/мм2 (Shahaf, Marom, 2001) и 5000 клеток/мм2 (le Feber et al., 2010). В обоих исследованиях культуры высевают из клеток коры головного мозга. В аналогичных обучающих экспериментах с культурами гиппокампа плотность составляла 2000 клеток/мм2 (Li et al., 2007).

Клетки хранили в культуральной нейробазальной среде (Invitrogen 21103-049) с B27 (Invitrogen 17504-044), глутамином (Invitrogen 25030-024) и фетальной телячьей сывороткой (PanEco κ055) при постоянных условиях 37°C, 100% влажности. и 5% CO2 в воздухе в инкубаторе (MCO-18AIC, SANYO).Антибиотики и антимикотики не применялись. Глиальный рост не подавлялся, потому что глиальные клетки необходимы для долговременного здоровья культуры. Половину среды меняли каждые 2 дня. Эксперименты проводились, когда нейронные сети находились в возрасте 3-6 недель in vitro , что позволяло их функциональному и структурному созреванию (Eytan et al., 2003).

Электрофизиология

внеклеточных потенциалов регистрировали с помощью 64 планарных платиновых черных электродов одновременно с интегрированной системой MED64 (Alpha MED Science, Япония).Массивы микроэлектродов 8 × 8 (64) с размером 50 мкм × 50 мкм и интервалом 150 мкм использовались для записи с частотой дискретизации 20 кГц / канал (рис. 1А). Стимулы генерировали с помощью четырехканального стимулятора напряжения/тока (STG4004, MultiChannel Systems, Германия). Условия с обратной связью выполнялись с помощью специально разработанного программного обеспечения (Labview ® ) с использованием анализа сигналов в реальном времени и условной стимуляции.

РИСУНОК 1. (A) Культивируемые клетки гиппокампа, выращенные на многоэлектродной матрице с 64 квадратными электродами размером 50 мкм и расстоянием между электродами 150 мкм. (B) Реакция после стимуляции, записанная с одного электрода. Артефакт стимуляции отмечен стрелкой. (C) Гистограмма зарегистрированных спайков после стимула. Каждая полоса представляет собой среднюю частоту спайков в интервале времени после стимула 10 мс ± стандартное отклонение.

Обнаружение пиков

Обнаружение зарегистрированных пиков основывалось на вычислении порога медианы сигнала по следующей формуле:

T=Nsσ,σ=медиана(|x|0,6745)(1)

, где x — полосовой фильтр (0.3–8 кГц), σ — оценка медианы, нормированная на стандартное отклонение сигнала с нулевым числом пиков (Quiroga et al., 2004), а N S — коэффициент обнаружения пиков определение порога обнаружения (Пимашкин и др., 2011). Стандартное отклонение сигнала, содержащего гауссовский шум, равнялось медиане абсолютных значений сигнала, деленной на 0,6745, что являлось нормировкой медианы на стандартное отклонение.

Коэффициент обнаружения спайков N S позволил учесть вклад различных амплитуд спайков. N S = 4 использовали для всех данных учета спайков с амплитудой более 20 мкВ. Минимальный интервал между импульсами был установлен равным 1 мс. Затем обнаруженные пики наносились на растровую диаграмму.

Протокол стимуляции

Использовались последовательности двухфазных прямоугольных импульсов напряжения (600 мВ и 300 мкс на фазу, с первой положительной фазой) на низкой частоте в диапазоне 0,05–0,06 Гц. Значение частоты стимуляции было выбрано для индукции пачечной активности в постстимульном интервале 20–500 мс (рис. 1Б).Обратите внимание, что в предыдущих исследованиях частоты стимуляции были значительно выше (0,1 Гц, 0,3 Гц, Shahaf and Marom, 2001; 0,2–0,33 Гц, le Feber et al., 2010) без какой-либо связи с частотой спонтанных взрывов. В наших экспериментах большинство раздражителей с частотой выше 0,1 Гц не вызывало устойчивой пачечной активности. Однако мы обнаружили, что стимуляция с частотой 0,05 Гц и/или 0,06 Гц, близкой к характерной частоте вспышек, приводила к вызванным вспышкам. Отметим также, что технически более низкие частоты также были более предпочтительными для длительной стимуляции из-за меньшего влияния на разрушение электрода из-за электролиза.

Аналогично предыдущим исследованиям мы охарактеризовали ответ отношением ответа к стимулу (R/S), рассчитанным для каждого ответа и для каждого электрода. Для нашей цели мы подсчитали количество спайков, обнаруженных в постстимульном интервале 40–80 мс на каждом электроде независимо, а затем определили R/S как скользящее среднее по 10 предшествующим ответам (Shahaf and Marom, 2001). Эта величина свидетельствовала о медленных изменениях нейронального ответа в течение последних 170–200 с.

Контрольная стимуляция (разомкнутый цикл)

Контрольную стимуляцию проводили в течение 75 мин (5 циклов по 10 мин – стимуляция, 5 мин – отдых) с 0.Частота стимуляции 05 Гц (150 стимулов) и 0,06 Гц (180 стимулов). Более чем в 50% экспериментов (14 из 24) контрольная стимуляция проводилась в течение 31 цикла (465 мин ~ 7,5 ч) для проверки эффекта обучения без подкрепления. После контрольной стимуляции рассчитывали значения R/S для каждого электрода.

Первый стимулирующий электрод был выбран случайным образом. Если он вызывал всплески, регистрируемые большинством электродов при стимуляции в течение 5 мин, то электрод считался стимулирующим.Если ответ на разрыв не был обнаружен, мы пробовали другой. Рассматривали только стабильно реагирующие культуры, у которых при контрольной стимуляции достоверно не увеличивалось и не уменьшалось общее количество спайков в постстимульном интервале 20–300 мс для всех регистрирующих электродов. Медленные изменения ответов проверяли, оценивая значимость различий между ответами в первой и второй половине записей по критерию суммы рангов Манна-Уитни ( p < 0,05). Если наборы ответов существенно не отличались, то стимулирующий электрод оставляли для дальнейшего обучения, в противном случае тестировали другой электрод, также выбранный случайным образом, или брали для экспериментов другую культуру.Также отметим, что большинство культур, в которых ответы увеличивались или уменьшались при контрольной стимуляции, демонстрировали устойчивые ответы через несколько дней. Ответы сравнивали по относительным изменениям среднего значения и стандартного отклонения первых и последних 30 ответов на стимулы в интервале 20–300 мс, нормированных на число спайков в первых 30 ответах. Запись с каждого электрода характеризовалась двумя статистическими показателями: средним значением R/S, M(R/S), и стандартным отклонением R/S, σ(R/S).Электрод для тренировки выбирали случайным образом среди электродов, имеющих значение M(R/S) в диапазоне 0–8 со стандартным отклонением в диапазоне 0,1M(R/S) < σ (R/S) < 2 M(R /S) при контрольной стимуляции.

Тренировочная стимуляция (замкнутый цикл)

Тренировочная стимуляция применялась в условиях замкнутого цикла. Оно началось через час после контрольной стимуляции. Обучение состояло из циклической стимуляции с непрерывной оценкой реакции. Если значение R/S ответа на текущий стимул превышало определенный порог, то стимуляция автоматически прекращалась.Это обеспечило подкрепление для нацеливания культуры на достижение требуемого состояния. Мы представили новый алгоритм, определяющий порог R/S для условия подкрепления с учетом ответов на контрольную стимуляцию. Такое определение устанавливает разные пороговые значения для разных частей культуры (например, разных электродов), участвующих в обучающем эксперименте. Мы взяли самые высокие 15% распределения значений R / S для выбранного электрода, которые наблюдались при контрольной стимуляции (пример на рисунке 2C).Нижняя граница этой доли распределения была назначена пороговым значением R/S. Порог также может называться 85-м процентилем. Процент значений R/S, используемых для оценки порога, был определен как параметр оценки порога R/S Thr % .

РИСУНОК 2. (A) Распределение средних значений R/S (M(R/S)) для всех регистрирующих электродов во время низкочастотной стимуляции (14 испытаний, n = 10 культур).На вставке показано увеличение гистограммы в интервале [0,1] значений R/S. (Б) Значения R/S при нескольких циклах контрольной стимуляции на выбранном электроде. Синие пунктирные линии иллюстрируют окончание цикла стимуляции. Красная линия показывает предполагаемое пороговое значение R/S (см. Материалы и методы). (C) Распределение значений R/S от выбранного электрода во время контрольной стимуляции. Красная линия показывает оценочное пороговое значение R/S (R/S Thr % = 15%). (D) Кривые обучения, рассчитанные для контрольных экспериментов с использованием различных параметров пороговой оценки R/S Thr% — 5, 10,15 и 20% ( n = 14; см. методы). Из-за высокой изменчивости характеристик планки погрешностей (стандартные отклонения) показаны только для кривых с R/S Thr % = 5% и R/S Thr % = 20%.

Обучающая фаза эксперимента состояла из последовательности циклов стимуляции с одинаковой частотой и оценки в реальном времени значения R/S на выбранном электроде.Если значение R/S активности выбранного электрода в ответ на стимул достигало порога R/S или если время стимуляции превышало 10 мин, то стимуляция автоматически прекращалась на 5 мин, завершая цикл обучения. Затем тренировочный цикл повторяли 30–35 раз. Таким образом, реакция нейронов на выбранном электроде изменяла продолжительность стимуляции в каждом цикле. Интервал времени от начала цикла до момента, когда значение R/S оказалось больше или равно порогу R/S, определяли как время адаптации , T R/S .T R/S контролировался для каждого цикла, и последовательность значений T R/S определяла кривую обучения . Относительное изменение Т R/S в ходе эксперимента определяли как отношение времени адаптации , K(T R/S ) и оценивали как среднее значение T R/ S за последние 10 циклов, разделенное на к среднему T R/ S за первые 10 циклов. Снижение Т R/S во время циклов стимуляции [K(T R/S ) < 0.5] затем расценивали как успешное обучение нейронов на выбранном электроде генерировать желаемый ответ на стимуляцию. Для сравнения эффективности стимуляции с обратной связью были также рассчитаны параметры K(T R/S ) и T R/S для контрольной стимуляции (например, без обратной связи).

Мы также проверили стабильность эффекта обучения через 4–6 ч после экспериментов, выполнив четырехцикловую тренировочную стимуляцию.

В более длительные промежутки времени (дни или недели) культуры значительно изменились за счет спонтанного развития.В наших экспериментах мы повторно использовали некоторые из них не менее чем через 2 дня после последней тренировочной стимуляции. Когда несколько экспериментов проводились на одной культуре, мы выбирали электроды из разных областей массива для каждого нового эксперимента, чтобы избежать возможного влияния предыдущих экспериментов по стимуляции.

Анализ спонтанной активности

Для анализа влияния стимуляции на состояние культуральной сети регистрировали спонтанную взрывную активность в течение 10 мин.Мы сравнили средние интервалы между вспышками, среднее количество спайков в одной вспышке и продолжительность вспышек для записей до и после экспериментов со стимуляцией. Обнаружение отдельных всплесков было основано на пороговой оценке активности базальной частоты спайков как общего количества спайков, наблюдаемых в каждом интервале времени 50 мс (подробнее см. Pimashkin et al., 2011). Статистический анализ характеристик пачечной активности проводили с помощью критерия суммы рангов Манна-Уитни ( p < 0,05).

Результаты

Стимуляция без обратной связи

Сначала были проанализированы ответы культуры на длительную (5 циклов — 75 мин и 31 цикл — 465 мин) низкочастотную стимуляцию (0.05, 0,06 Гц) стимулирующих электродов, вызвавших реакцию всплеска популяции (см. Материалы и методы). Первоначально стимулы подавались через один случайно выбранный электрод (рис. 1В). Динамика вызванного сетевого ответа, регистрируемая со всех электродов, характеризовалась постстимульной временной гистограммой (ПВГ). Для каждого интервала времени 10 мс после артефакта стимула было рассчитано общее количество спайков, зарегистрированных со всех электродов (рис. 1C). Максимум спайковой скорости ответа наблюдался через 50–100 мс после стимула.

Затем мы проанализировали характеристики ответов при контрольной стимуляции (рис. 2). В наших экспериментах мы обнаружили, что 31,13% электродов (всего 64) имели 0 < M(R/S) ≤ 0,1 при контрольной стимуляции (14 проб длительных записей, n = 10 культур). Процент электродов, имеющих 0 < M (R / S) ≤ 10, составил 58,16% (рис. 2А). Конкретные электроды для тренировочной стимуляции выбирали среди электродов с 0 < M(R/S) ≤ 8 (см. Материалы и методы).Отметим, что в предыдущих исследованиях для обучения выбиралась только активность от электродов со средними значениями R/S при контрольной стимуляции M(R/S), равной 0,1, а в качестве порога R/S устанавливалось R/S = 0,2 ( Shahaf and Marom, 2001; Li et al., 2007; Stegenga et al., 2009; le Feber et al., 2010).

Временная динамика значений R/S для каждого стимульного ответа во время контрольной стимуляции показана на рис. 2Б. Конечные моменты 10-минутных циклов стимуляции отмечены синими линиями.Обратите внимание, что ответы были довольно разнообразными. Порог обучения был определен как более низкое значение из самых высоких 15% значений R/S, относящихся к 85-му процентилю значений R/S (см. Материалы и методы). Пример распределения значений R/S от выбранного электрода и порога R/S показан на рисунке 2C. Другими словами, порог был установлен для обнаружения довольно редких и высокочастотных ответов. Отметим, что для разных электродов пороги R/S находились в диапазоне от 0,2 до 12 в разных экспериментах.

После определения порога можно оценить время адаптации T R/S для каждого цикла. Чтобы подтвердить, что эффект обучения может быть вызван только в условиях замкнутого цикла, мы оценили кривую обучения ( T R/S для каждого цикла) для контрольной стимуляции (рис. 2D). Результаты показывают, что время адаптации остается относительно стабильным. Далее мы проанализировали влияние параметра оценки порога R/S на динамику адаптации, установив различные значения R/S Thr % – 5, 10, 15 и 20% (95-й, 90-й, 85-й и 80-й процентили, соответственно).Обратите внимание, что чем ниже порог, тем легче достичь порога при спонтанных колебаниях отклика. Следовательно, кривые адаптации для более низких порогов были расположены ниже (рис. 2D). Однако изменение порога качественно изменило адаптационную динамику.

Стимуляция с обратной связью

Далее были проведены опыты по тренировочной стимуляции с подкреплением (см. Материалы и методы). В этих условиях стимуляция отключалась при достижении порога обучения в каждом цикле.

Динамика адаптации для одного эксперимента представлена ​​на рисунке 3А. Время адаптации в случае успешного обучения (черная кривая) снижалось после нескольких циклов тренировочной стимуляции. Мы также обнаружили, что некоторые культуры не поддаются обучению, как показано красной кривой на рисунке 3А. Для этих культур время адаптации колебалось со своим максимальным значением на всем протяжении стимуляции. Тренировочную стимуляцию применяли для 17 различных культур в 24 экспериментах.На рисунке 3B показана средняя кривая обучения для набора успешных экспериментов. В отличие от случая без обратной связи (контрольная стимуляция) время адаптации уменьшилось, что свидетельствует об эффекте обучения. Для его количественной оценки использовали отношение времени адаптации K(T R/S ; см. Материалы и методы). Если K(T R/S ) было меньше 0,6, то обучение считалось успешным. Мы также проанализировали влияние параметра пороговой оценки (рис. 3D). Интересно, что только использование R/S Thr % = 15% вызывало эффект обучения (черные квадраты на рисунке 3D).Он был обнаружен в шести из девяти экспериментов для n = 9 культур с абсолютным значением порога R/S менее 1. Аналогичная статистика около 50% успешных экспериментов сообщалась в предыдущих исследованиях (Shahaf and Marom, 2001; le Фебер и др., 2010).

РИСУНОК 3. (A) Кривая обучения в одном успешном эксперименте (черная кривая) и неудачное обучение в другом эксперименте (красная кривая). В успешном случае время адаптации значительно сократилось. (B) Средняя кривая обучения (шесть экспериментов, шесть культур). Штриховые кривые иллюстрируют стандартное отклонение (C) Среднее время адаптации за пять циклов в начале обучающего эксперимента (1, n = 6), при достижении обучения (2, n = 6) и через 4 –6 ч после окончания основного эксперимента (3, n = 3). Планка погрешности соответствует стандартному отклонению, статистическая значимость проверена с помощью t -критерия ( p < 0.05). (D) Пороговые значения R/S для успешных (черные маркеры) и неудачных (цветные маркеры) обучающих экспериментов. Цветные маркеры соответствуют использованию различных значений параметра оценки порога, R/S Thr % = 5, 10, 15 и 20% R/S (см. методы). В шести экспериментах обучение было достигнуто с использованием порогового параметра R/S 15% (всего из 9 и из 24 экспериментов). (E) Среднее соотношение времени адаптации для контрольной стимуляции, неудачного обучения и успешного обучения.Планка погрешности соответствует стандартному отклонению. Отношения успешного обучения достоверно отличались от контрольной стимуляции ( t -тест, p < 0,05).

В динамике адаптации уменьшение времени T R/S обычно наблюдалось после 10–14 циклов стимуляции (см. рис. 3А,Б). В двух опытах она снижалась практически сразу после второго цикла стимуляции. В среднем к концу тренировочного эксперимента время адаптации составило 110 с.62 ± 81,17. Обратите внимание, что средние значения R/S для первых и последних 30 стимулов статистически не отличались. В нескольких экспериментах после 2–4 ч стимуляции мы получили довольно высокие значения T R/S , что привело к более высоким отклонениям в усредненных значениях (рис. 3Б).

Чтобы подтвердить, что обучающий эффект замкнутой стимуляции может вызывать долгосрочные изменения (в масштабе часов), мы провели несколько экспериментов после основного курса обучения.Тренировочную стимуляцию из четырех циклов (60 мин) применяли через 4–6 ч после окончания основных опытов. Мы обнаружили, что в трех из шести случаев эффект обучения сохранялся, как показано на рисунке 3C.

Далее мы рассмотрели вопрос о том, изменяется ли характер реакции в результате стимуляции. Анализировали изменение числа спайков, регистрируемых в вызванном ответе. Рисунок 4А иллюстрирует эти изменения в одном из успешных экспериментов. Можно отметить, что после обучения спайковая интенсивность ответа увеличивалась, т.е.г., наблюдалось больше ответов, состоящих из дублетов, триплетов и большего количества спайков. Среднее увеличение по всем успешным экспериментам показано на рисунке 4B. Мы также проанализировали ответ от других реагирующих электродов, как показано на рисунке 4C. Мы обнаружили, что после успешного обучения активность всей культурной сети значительно возросла.

РИСУНОК 4. (A) Статистика ответов нейронов от тренировочного электрода, представленная количеством спайков, зарегистрированных в постстимульном интервале 40–80 мс.Ответы снимались со 100 стимулов в начале контрольной стимуляции, начале и конце обучающей стимуляции. Количество вызванных спайков в интервале после стимула 40–80 мс, записанное с выбранного электрода (B) и со всех регистрирующих электродов (C) . Ответы снимались со 100 стимулов в начале контрольной стимуляции, начале и конце обучающей стимуляции. Количество спайков нормализовали к количеству, измеренному при контрольной стимуляции. (D) Изменения спонтанной активности, измеренные до контрольной стимуляции, до и после тренировочной стимуляции и через 4–6 ч после основного обучающего эксперимента. Величину интервалов между вспышками, спайков в пачке и длительности вспышек нормализовали к измеренным в контрольных условиях (до стимуляции). Значения сравнивали с критерием суммы рангов ( p < 0,05).

Изменения спонтанной активности отслеживали по 10-минутным записям (см. Материалы и методы).Мы рассчитали средний интервал между всплесками, средние пики за всплеск и продолжительность всплеска, как показано на рисунке 4D. Для каждой характеристики мы не обнаружили существенной разницы между четырьмя разными фазами эксперимента (до контрольной стимуляции, до и после тренировочной стимуляции и через 4–6 ч после основных обучающих экспериментов).

Обсуждение

Мы применили низкочастотную стимуляцию к сети культуры гиппокампа с онлайн-мониторингом отношения ответа к стимулу (R/S) в условиях разомкнутого и замкнутого цикла.Ключевой показатель ответа определяли как среднее число постстимульных спайков на 10 стимулов во временном интервале 40–80 мс. Обратите внимание, что этот интервал соответствовал пику постстимульной гистограммы.

Мы обнаружили, что обучение в культурной сети может быть достигнуто с использованием адаптивного условия подкрепления, зависящего от активности, определяемого пороговым значением отношения реакции к стимулу (R/S), рассчитанным на основе статистики контрольной (например, разомкнутой) стимуляции. Порог оценивали по появлению редких и высокочастотных ответов на контрольную стимуляцию (т.г., самые высокие 15% значений R/S). Такие ответы могут быть связаны с распространением сигнала по спонтанно активируемым и относительно сильным синаптическим путям в культуральной сети. Другими словами, обучение в наших экспериментах означает, что определенные синаптические пути, относящиеся к конкретному электроду стимуляции, стали «усиленными», чтобы удовлетворить условию подкрепления. В отличие от предыдущих исследований в нашем подходе мы можем использовать электроды с достаточно высокой базальной активностью в контрольном моделировании, 0 < M(R/S) < 0.5. Обратите внимание, что общее количество таких электродов было достаточно большим, 67 ± 11%, что указывает на то, что протокол обучения может быть применен к достаточно большому количеству электродов. Статистика успешных испытаний составила около 50%, что сопоставимо с более ранними исследованиями (Shahaf and Marom, 2001; le Feber et al., 2010).

Обратите внимание, порог R/S, по сути, определяет условие подкрепления, которое имеет решающее значение для успешного обучения. В частности, мы обнаружили, что при более низких значениях порога R/S эффект обучения вообще не достигается (рис. 3D).Это объясняется тем, что высокая вариабельность базовых ответов в культуральной сети привела к увеличению доли случайных надпороговых ответов, не поддающихся эффекту обучения, связанному с регулярными изменениями синаптических путей в сети.

Считается, что эффект обучения связан со структурной и функциональной пластичностью лежащих в основе нейронных сетей. Проще говоря, синаптические связи модифицируются из-за стимуляции с обратной связью для достижения адаптивного состояния, определяемого условием подкрепления.В более ранних исследованиях обычно использовались низкоактивные электроды (Shahaf and Marom, 2001; le Feber et al., 2010). Их активация означала, что синаптические связи, сопровождающие электроды, усиливались после стимуляции. Наши результаты в конечном итоге показали, что не только слабые связи между стимулирующим и записывающим электродами могут быть усилены, но и хорошо функционирующие синаптические пути могут быть модифицированы для активных электродов.

Предыдущие исследования (Shahaf and Marom, 2001; Li et al., 2007) показали, что такое обучение было весьма избирательным. Только нейроны на обученных электродах увеличивали количество спайков в ответе и, следовательно, значение R/S. В наших экспериментах мы обнаружили некоторое увеличение ответов от всех электродов (рис. 4C) и увеличение от обученного (выбранного) электрода (рис. 4B). Однако разница в этом увеличении была незначительной, что указывало на отсутствие селективности. Мы предполагаем, что это произошло из-за того, что общая активность (среднее R/S) и порог R/S были выше, чем в предыдущих исследованиях.Установка более высоких условий подкрепления для достижения порога в нашем протоколе обучения может потребовать более сильной модификации общей синаптической связи (следовательно, более низкой избирательности) для достижения обучения.

Еще один важный вопрос заключался в том, как долго могут сохраняться синаптические изменения в сети после обучения. Мы проверили реакцию наших шести обученных культур через 4–6 часов и обнаружили, что эффект обучения сохраняется в трех из шести образцов (рис. 3C, E). Таким образом, обучающая стимуляция в условиях замкнутого контура может вызывать долговременные изменения в структуре и функциях синаптической связи культуральной сети.Мы также обнаружили, что спонтанная активность обученных культур была относительно стабильной и существенно не менялась после обучающих экспериментов, например, мы не обнаружили статистических различий в характеристиках спонтанно генерируемых всплесков (интервалы между всплесками, спайки на всплеск и длительность вспышек). ).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке Минобрнауки России, проекты № 8055, 14.В37.21.0927, 14.В37.21.1073, 14.В37.21.1203, 14.132.21.1663, 11.519.11.1003, Грант для ведущих ученых (№ 11.Г34.31.0012), гранта Президента РФ № МК-4602.2013.4 и Программы МКБ РАН.

Каталожные номера

Болонья Л.Л., Ниеус Т., Тедеско М., Чиаппалоне М., Бенфенати Ф. и Мартинойя С.(2010). Низкочастотная стимуляция усиливает взрывную активность в культурах коры во время развития. Неврология 165, 692–704.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Брюэр, Г.Дж., Белер, М.Д., и Иде, А.Н. (2009). Wheeler Хроническая электрическая стимуляция культивируемых сетей гиппокампа увеличивает частоту спонтанных импульсов. J. Neurosci. Методы 184, 104–109.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Эйтан, Д., Бреннер, Н., и Маром, С. (2003). Избирательная адаптация в сетях корковых нейронов. J. Neurosci. 23, 9349–9356.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

Фрега М., Паскуале В., Тедеско М., Марколи М., Контестабиле А., Нанни М. и др. (2012). Кортикальные культуры, соединенные с массивами микроэлектродов: новый подход к тестированию эксайтотоксичности in vitro. Нейротоксикол. Тератол . 34, 116–27

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Иде, А.Н., Андруска А., Белер М., Уилер Б. К. и Брюэр Г. Дж. (2010). Хроническая стимуляция сети усиливает вызванные потенциалы действия. J. Неврологический инженер. 7, 16008.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Джимбо, Ю., Робинсон, Х., и Кавана, А. (1993). Одновременное измерение внутриклеточного кальция и электрической активности структурированных нейронных сетей в культуре. IEEE Trans. Биомед. англ. 40, 804–810.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

ле Фебер, Дж., Stegenga, J., и Rutten, WLC (2010). Влияние медленных электрических стимулов на обучение в культивируемых сетях нейронов коры головного мозга крыс. PLoS ONE 5:e8871. doi: 10.1371/journal.pone.0008871

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Ли, Ю., Чжоу, В., Ли, X., Цзэн, С., и Луо, К. (2007). Динамика обучения в культивируемых нейронных сетях с антагонистами глутаматных рецепторов. Биофиз. J. 93, 4151–4158.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Макчоне, А., Гарофало М., Ниеус Т., Тедеско М., Бердондини Л. и Мартинойя С. (2012). Многомасштабная оценка функциональной связности на культурах нейронов с низкой плотностью, записанная с помощью массивов микроэлектродов CMOS высокой плотности. J. Neurosci. Методы 207, 161–171.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Маеда, Э., Робинсон, Х.П.К., и Кавана, А. (1995). Механизм генерации и распространения синхронизированных всплесков в развивающихся сетях корковых нейронов. J. Neurosci. 15, 6834–6845.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст

Пимашкин А., Кастальский И., Симонов А., Корягина Е., Мухина И. и Казанцев В. (2011). Пиковые признаки всплесков спонтанной активности в культурах гиппокампа. Фронт. вычисл. Нейроски . 5:46. doi: 10.3389/fncom.2011.00046

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Шахаф Г., Эйтан Д., Галь А., Кермани Э., Ляхов В., Зреннер К., и другие. (2008). Представление на основе порядка в случайных сетях корковых нейронов. PLoS вычисл. биол. 4:e1000228. doi:10.1371/journal.pcbi.1000228

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Ставерен, Г.В., Буйтенвег, Дж.Р., Марани, Э., и Руттен, В.Л.К. (2005). Эффект обучения культивируемых нейронных сетей, могут ли они обучаться? Проц. Нейронная инженер. 328–331.

Томас, К.А. мл., Спрингер, П.А., Леб, Г.Е., Бервальд-Неттер, Ю.и Окунь Л.М. (1972). Миниатюрный массив микроэлектродов для мониторинга биоэлектрической активности культивируемых клеток. Экспл. Сотовый рез. 74, 61–66.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Вагенаар, Д. А., Пайн, Дж., и Поттер, С. М. (2006a). Чрезвычайно богатый репертуар разрывных паттернов при развитии корковых культур. BMC Neurosci. 7:11. дои: 10.1186/1471-2202-7-11

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Название Адрес Телефон Часы работы
City Klinika UL. Бекетова, 8 +7 (930) 056-95-10 https://city-nn.com/ пн-пт 8:00-15:00
ГБУЗ НО Клинический диагностический центр 7 Решетниковская ул., 2 +7 (831) 218-17-16, +7 (831) 281-49-00 https://www.dcnn.ru/ пн-пт 7:30-20:00
Гемотест бул. Академика Б.А. Королева, 4 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ Пн-Сб 7:00 – 14:00
Гемотест ул. Звездинка, 7 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 14:00
Гемотест ул.Ванеева, 6 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ Пн-Сб 7:00 – 14:00
Гемотест Казанское ш. , 4 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 14:00
Гемотест ул. Янки Купалы, 38 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 14:00
Гемотест 900ая ул. ., 38 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб 7:00-14:00
Гемотест просп. Гагарина, д. 101, корп. 4 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 14:00
Гемотест просп. Кирова, 8 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 15:00
Гемотест ул.Карла Маркса, 20 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 14:00
Гемотест ул. Плотникова, д. 3 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ Пн-Сб 7:00 – 14:00
Гемотест Союзный просп. , 2 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-сб 7:00 – 14:00
Гемотест ул.Бекетова, 21/16 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ Пн-Сб 7:00 – 19:00
Гемотест7 pro 90 . Кораблестроителей, 4 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ Пн-Сб 7:00 – 19:00
Гемотест7 просп. Ленина, 26 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ Пн-Сб 7:00 – 14:00
Гемотест Jbul.ilejny, 2 8 (800) 550-13-13 https://www.gemotest.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб 7:00-14:00
Гемохелп ул. Дьяконова, 19 8 (800) 100-08-05, +7 (831) 272-54-30 http://gemohelp.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб 8:00-15:00; Вс 8:00-13:00
Инвитро Казанское ш., д. 5 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www. invitro.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро ул.Коминтерна, 6 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00 – 7:00 м.
Инвитро Московское ш., д. 179 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 74 https://www.invitro.ru/
4 7
4
Инвитро ул. Максима Горького, 80/1 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/
Инвитро просп.Ленина, 48 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро просп. Кирова, 1А, микрорайон Сокгород-I 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ Пн-Пт 7:00 -19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро ул. Веденжапина, 14 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/
Инвитро просп. Гагарина, 104 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро просп. Гагарина, 107 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро ул. Бекетова, 11 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/
Инвитро ул. Максима Горького, 184 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00-19 : 00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро ул. Родионова, 17 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро ул. Коминтерна, 260 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ Пн-Пт 7:00-16:00
Инвитро ул. Культуры, 7, корп. 1 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-ср 7:00-16:00; Чт, Пт 7:00-19:00; Сб, Вс 7:30-16:00
Инвитро просп. Ленина, 76 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/
Инвитро Мещерский бул., 7, корп. 3, жилой район Мещерское Озеро 8 (800) 200-36-30, +7 (831) 296-92-26 https://www.invitro.ru/ пн-пт 7:00-19 : 00; Сб 7:30-16:00
Медицинский центр Светланы Пономаревой Студённая ул., 78 +7 (831) 281-36-70
4-
4 http://www.centronomareva/
пн-пт 8:30-19:00; Сб 9:00-15:00
Ника Родниковая Южное ш., д. 28, корп. 2 +7 (831) 294-40-40, +7 (831) 260-02-26 пн-пт 7:00-20:00; Сб 8:00-16:00
Тонус ул.Сергея Есенина, д. 36, жилой район Мещерское Озеро +7 (831) 228-00-58 http://www.tonus.nnov.ru/ пн-пт 8:00-20:00; Сб 9:00-14:00
Тонус ул. Октябрьской Революции, 65 +7 (831) 240-38-80 http://www.tonus.nnov.ru/ пн-пт 8:00-20:00; Сб 8:00-14:00
Тонус Ижорская ул., д. 50, корп. 2 +7 (831) 411-11-22, +7 (831) 411-11-30, +7 (831) 415-44-88+7 (953) 415-47-78, +7 (953) ) 415-47-44 http://www.tonus.nnov.ru/ пн-пт 8:00-20:00; Сб 9:00-18:00; Вс 9:00-16:00
Тонус ул. Веденжапина, 8 +7 (831) 218-60-18 http://www.tonus.nnov.ru/ пн-пт 8:00-18:00; Сб 9:00-14:00
Тонус Родионова, 190Д 8 (952) 7777-080, 8 (831) 411-11-31nnovus.http://www.rutonus.ru. / Пн-Пт 8:00-20:00
Хеликс Ошарская ул., 63 8 (800) 700-03-03, +7 (831) 420-63-07 https://helix.ru/ пн-пт 7:00-19:00; Сб 8:00-15:00
Эксперт ул. Родионова, 197Б +7 (831) 261-00-01 http://medexpertnn.ru/ пн-пт 8:30-19:00

Правительство РФ Тендер на капитальный ремонт КТП- 707, КТП-711, КТП-1308, КТП-1373, …

Сводка закупок

Страна : Россия

Резюме: Капитальный ремонт КТП-707, КТП-711, КТП-1308, КТП-1373, 0.ВЛ-4 кВ ф-1 от КТП-711, ВЛ-0,4 кВ ф-5 от КТП-714 в Воротынском, Ветлужском, Воскресенском районах Нижнего Новгорода…

Крайний срок: 08 октября 2019 г.

Другая информация

Тип уведомления: Тендер

TOT Ref.No.: 36710922

Ссылка на документ№: 313264

Конкуренция: ICB

Финансист: Самофинансирование

Право собственности покупателя:

Данные покупателя

Покупатель: АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО ВЕРХНЕВОЛЖСКАЯ ЭНЕРГЕТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ (ЗАКАЗЧИК)
603107, НИЖЕГОРОДСКАЯ ОБЛАСТЬ, ГОРОД НИЖНИЙ НОВГОРОД, ПРОСПЕКТ ГАГАРИНА, дом ДОМ 176, офис (квартира) ОФИС 104
Контактное лицо: Балдова Л.М.
Телефон: +7 (831) 2653182, тел.: 203
Россия
Электронная почта: [email protected]

Информация о тендере

Заявки на выполнение работ по капитальному ремонту КТП-707, КТП-711, КТП-1308, КТП-1373, ВЛ-0,4 кВ ф-1 от КТП-711, ВЛ-0,4 кВ ф-5 от КТП-714 в Воротынском, Ветлужском , Воскресенский район Нижегородской области
Требования к участникам закупки:
Требование об отсутствии участников закупки в реестре недобросовестных поставщиков
Предоставление документации:
Крайний срок подачи: с 09.с 26.10.2019 по 08.10.2019 (время московское)
Место подачи: официальный сайт Единой информационной системы в сфере закупок www.zakupki.gov.ru
Порядок предоставления: Полная документация о закупке бесплатно доступна для ознакомления на официальном сайте другой информационной системы о закупках (далее — ЕИС) www.zakupki.gov.ru
Официальный сайт, на котором размещена документация: www.zakupki.gov.ru
Сборы за подачу тендерной документации: Требования не установлены

Дополнительные документы

Дополнительные документы отсутствуют..!

Гостиницы

Гостиница «Азимут»

Адрес: , Россия, г. Нижний Новгород, ул. Заломова, 2
Тел.: +7 (831) 461-92-42, 430-53-87
Бронирование: +7 (831) 430-53-87
Веб-сайт: www.azimuthotels.ru

Гранд Отель «Ока»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, проспект Гагарина, 27
Тел.: +7 (831) 425-94-49, 425-94-23
Бронирование: +7 (831) 275-94-23
Веб-сайт: www.hoteloka.ru

Гостиница «Октябрьская»

Адрес: Россия, Нижний Новгород, Верхне-Волжская набережная, 9А
Бронирование: 7 (831) 432-80-80
Сайт: www.oktyabrskaya.ru

Гостиница «РентЭкспресс»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Большая Покровская
Тел.: +7 (904) 054-91-74

Гостиница «Покровка-9а»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Большая Покровская, 9а
Тел.: +7 (929) 049-49-09
Сайт: www.pokrovka-9a.ru

Гостиница «Заречная»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, проспект Ленина, д. 36
Тел.: +7 (831) 252-49-40
Веб-сайт: www.zarechnay.ru

Гостиница «12 месяцев»

Адрес: Россия, Нижний Новгород, Жимлянская 5
Тел.: +7 (831) 423-43-24
Сайт: www.12mes-otel.ru

Мини-отель «Александровская Слобода»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Алексеевская слобода, 3
Тел.: +7 (831) 414-53-14
Веб-сайт: www.gostinitsann.ru

Гостиница «Волна»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, проспект Ленина, 98
Тел.: +7 (831) 295-19-00, 295-82-44
Сайт: www.volnahotel.ru

Гостиница «Ибис»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Горького, 115
Тел.: +7 (831) 233-11-00
Бронирование: 7 (831) 233-11-20
Веб-сайт: www.ibishotel.com

Гостиница «Маринс Парк Отель»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Советская, 12
Тел.: +7 (831) 277-55-00, 277-56-00
Факс: 7 (831) 277-55-66
Сайт: www.hotel-central.ru

Мотель «Лабаз»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Московское шоссе, М-7, Строителей 27а
Тел.: +7 (831) 463-83-22, +7 (901) 800-83-22
Веб-сайт: мотель-лабаз.рф

Хостел «Набережный»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Нижне-Волжская набережная, 7/2
Тел.: +7 (831) 230-13-15
Бронирование: +7 (831) 230-13-15 7 Веб-сайт: www.berehostel.ru

Гостиница «Старт»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Линдовская, д. 60/2
Тел.: +7 (831) 220-44-48
Бронирование: +7 (831) 274-29-02
Сайт: www.gostinitsa-start.ru

Гостиница «Шато»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Барминская, 15
Тел.: +7 (831) 433-41-78
Факс: +7 (831) 433-40-46
Веб-сайт: www.hotelshato.ru

Гостиница «Орион»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Тепличная, 4
Тел.: +7 (831) 274-95-60, 242-21-44
Бронирование: +7 (831) 274-95-60
Веб-сайт: www.hotel-orion.ru

Гостиница «Премьер»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Новая, д. 32
Тел.: +7 (831) 428-61-59, 428-21-73
Сайт: www.premier-nn.ru

Гостиница «Гостиный Дом»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Горького, 117
Тел.: +7 (831) 278-57-53
Бронирование: +7 (831) 278-57-54
Веб-сайт: www.гостиндом.ru

Гостиница «Аэрофлот»

Адрес: Россия, Нижний Новгород, Аэрофлот
Тел.: +7 (831) 59-64-22
Факс: +7 (831) 94-39-81

Гостиница «Берег»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Чукотская, д. 32а
Тел.: +7 (831) 17-12-20, 17-05-56
Факс: +7 (831) 17-35-21

Гостиница «Домино»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Почаинский овраг 2
Тел.: +7 (831) 430-02-49, 430-80-13 , 430-80-52
Веб-сайт: www.domino.nn.ru

Гостиница «Русская столица»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Минеева, д. 29
Тел.: +7 (831) 295-99-12, 295-99-13
Бронирование: +7 (831) 256-37-27
Сайт: www.ruskap.ru

Гостиница «Автозаводская»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Молодежный проспект, 6
Тел.: +7 (831) 295-77-77, 295-77-60
Веб-сайт: www.avtozavodskaya.ru

Гостиница «Акварель»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Тимирязева, 3б
Тел.: +7 (831) 463-88-33, 423-44-46
Факс: +7 (831) 460-78-58
Сайт: www.hotel-akvarel.ru

Гостиница «Воробей»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Воровского, 3
Тел.: +7 (831) 430-03-00, 433-03-30
Сайт: www.loungetreet.ru

Гостиница «Зори»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Красных Зорь 24/5
Тел.: +7 (831) 272-18-00, 272-18-01
Факс: +7 (831) 272-18-02
Сайт: www.zorinn.ru

Гостиница «Мечта»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, проспект Гагарина 54
Тел.: +7 (831) 439-99-50
Бронирование: +7 (920) 044-53-53
Сайт: www.klub-dream.ru

Гостиница «На Ильинке»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Крутой переулок, 6в
Тел.: +7 (831) 439-72-22, 439-72-21
Сайт: www.nailinke.nnov.ru

Гостиница «Сергиевская»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Сергиевская, 12
Тел.: +7 (831) 433-00-10
Факс: +7 (831) 434-49-23
Сайт: www.hotel-sergievskaya.ru

Гостиница «Стригино»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Гнилизкая, 139
Тел.: +7 (831) 254-16-12, 254-16-08
Факс: +7 (831) 254-15-71
Сайт: www.striginohotel.ru

Гостиница «Домик Петра»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Почайская, 14
Тел.: +7 (831) 433-25-76, 434-14-89, 433-23-17, 433-24-46
Веб-сайт: www.udomikapetra.ru

Гостиница «Вертолетная площадь»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Бринского, 6
Тел.: +7 (831) 460-45-10, 460-67-23
Факс: +7 (831) 460-45-10
Сайт: www.heliporthotel.ru

Гостиница «Жук Жак»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Большая Покровская, д. 57
Тел.: +7 (831) 433-04-62, 433-41-94, 433-17-20
Факс: +7 ( 831) 433-37-43
Сайт: www.jak-hotel.ru

Гостиница «Монарх»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Ульянова, 6в
Тел.: +7 (831) 419-65-63, 419-56-14
Факс: +7 (831) 419-97-11
Сайт: www.monarh.nnov.ru

Гостиница «Николь»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Сормовское шоссе, 15а
Тел.: +7 (831) 220-07-00
Бронирование: +7 (831) 220-07-00
Сайт: www.hotel-nikol.ru

Гостиница «Волжский Откос»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Верхне-Волжская набережная, 2а
Тел.: +7 (831) 439-19-71
Факс: +7 (831) 419-48-94

Гостиница «Дом крестьянина»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Алексеевская, 6
Тел.: +7 (831)) 419-87-01

Гостиница «Красное Сормово»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Свободы, 19
Тел.: +7 (831) 229-60-24

Гостиница «Маяк»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Федосеенко, 12
Тел.: +7 (831) 276-35-01
Бронирование: +7 (831) 414-25-64
Сайт: www.gostinica-mayak.ru

Гостиница «Облсовпроф»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, проспект Гагарина, 25б
Тел.: +7 (831) 465-84-36
Веб-сайт: www.umc-prof.ru

Гостиница «Сергеевский»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Краснодонцева, 9а
Тел.: +7 (831) 293-64-92
Сайт: www.sergeevsky-hotel.ru

Гостиница «Стрелка»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Народная, 43а
Тел.: +7 (831) 241-69-24
Веб-сайт: www.стрелка-nn.ru

Гостиница «Гранд»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Тимирязева, д. 33
Тел.: +7 (831) 434-34-85
Факс: +7 (831) 433-41-44
Сайт: www.grand52.ru

Гостиница «Кантри Хаус»

Адрес: , Россия, г. Нижний Новгород, ул. Береговая, 104а
Тел.: +7 (831) 210-95-01, 210-95-02
Факс: +7 (831) 210-95-03
Бронирование: :+7 (831) 210-95-01, 210-95-02
Сайт: www.hotel-ch.ru

Гостиница «Край света»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Анкудиновское шоссе, д. 4
Тел.: +7 (831) 464-22-44, 413-26-26
Веб-сайт: www.kshotel.ru

Гостиница «Парус»

Адрес: Россия, Нижний Новгород, Ильинская 45а
Тел.: +7 (831) 278-95-75
Факс: +7 (831) 278-95-81
Сайт: www.parus-nn.ru

Гостиница «Порт Тортуга»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Слобода Печеры 375
Тел.: +7 (831) 432-91-63
Сайт: www.tortuga-nn.ru

Гостиница «FiveRooms»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 6
Тел.: +7 (831) 230-51-51
Сайт: www.fiverooms.ru

Гостиница «Софи и Серж»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Минина, 12
Тел.: +7 (831) 432-08-61, 432-82-37
Факс: +7 (831) 432-92-22
Бронирование: :+7 (831) 432-82-37, 432-08-61
Сайт: www.sofie-serge.ru

Гостиница «Высоково»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Б. Панина, 19
Тел.: +7 (831) 428-79-80
Веб-сайт: www.visokovo.ru

Гостиница «Никола Хаус»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Пожарского, 18
Тел.: +7 (831) 419-39-39, 419-29-01
Факс: +7 (831) 419-29-01
Сайт: www.nikola-house.ru

Гостиница «Дом отдыха»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, ул. Большая Покровская, д. 7е
Тел: +7 (831) 439-05-88, 439-06-07, 439-07-32, 439-13-85
Веб-сайт : www.rest.exkursia.ru

Гостиница «Александровский Сад»

Адрес: Россия, г. Нижний Новгород, Георгиевский съезд 3
Тел.: +7 (831) 277-81-41
Сайт: www.achotel.ru

Новый взгляд на механизм биологической активности белков-антифризов

%PDF-1.5 % 1 0 объект >/Метаданные 1650 0 R/Страницы 2 0 R/StructTreeRoot 3 0 R/Тип/Каталог>> эндообъект 1650 0 объект >поток приложение/pdf

  • Мельник; Финкельштейн
  • мол.биол.
  • Новый взгляд на механизм биологической активности белков-антифризов
  • 2020-10-31T01:50:10+03:00Microsoft® Word 20102022-04-01T18:42:57-07:002022-04-01T18:42:57-07:00Связывающий лед белокMicrosoft® Word 2010uuid:ad7aa530-1dd1 -11b2-0a00-a409278d5b00uuid:ad7aa533-1dd1-11b2-0a00-1e0000000000 конечный поток эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 289 0 объект > эндообъект 290 0 объект > эндообъект 292 0 объект [306 0 Р 306 0 Р 306 0 Р 307 0 Р 307 0 Р 307 0 Р 307 0 Р 307 0 Р 307 0 Р 307 0 Р 308 0 Р 308 0 Р 308 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 309 0 Р 310 0 Р 310 0 Р 310 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 311 0 Р 312 0 Р 312 0 Р 312 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 R 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 313 0 Р 314 0 Р 314 0 Р 314 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 R 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 315 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 R 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 316 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 317 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 318 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 Р 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R 319 0 R] эндообъект 293 0 объект [320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 320 0 R 321 0 R 321 0 R 321 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 R 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 323 0 Р 324 0 Р 324 0 Р 324 0 Р 325 0 Р 325 0 Р 325 0 Р 485 0 Р 486 0 Р 487 0 Р 488 0 Р 489 0 Р 490 0 Р 491 0 Р 327 0 Р 327 0 Р 327 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 328 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 Р 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 329 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 Р 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 330 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 Р 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R 331 0 R] эндообъект 294 0 объект [332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 332 0 R 333 0 R 333 0 Р 333 0 Р 496 0 Р 497 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 Р 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 335 0 R 336 0 Р 336 0 Р 336 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 R 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 337 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 R 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 338 0 Р 339 0 Р 339 0 Р 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R 339 0 R] эндообъект 295 0 объект [340 0 R 340 0 R 340 0 R 340 0 R 340 0 R 340 0 R 340 0 R 340 0 R 341 0 R 341 0 R 341 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 342 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 Р 511 0 Р 512 0 Р 513 0 Р 514 0 Р 515 0 Р 516 0 Р 517 0 Р 518 0 Р 519 0 Р 520 0 Р 521 0 Р 522 0 Р 523 0 Р 524 0 Р 525 0 Р 526 0 Р 527 0 Р 528 0 Р 529 0 Р 530 0 Р 531 0 Р 532 0 Р 533 0 Р 534 0 Р 535 0 Р 536 0 Р 537 0 Р 538 0 Р 539 0 Р 540 0 Р 541 0 Р 542 0 Р 543 0 R 544 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 550 0 R 551 0 R 552 0 R 553 0 R 554 0 R 555 0 R 556 0 R 557 0 R 558 0 R 559 0 R 560 0 R 561 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 R 345 0 Р 345 0 Р 345 0 Р 345 0 Р 345 0 Р 345 0 Р 345 0 Р 562 0 Р 563 0 Р 564 0 Р 565 0 Р 566 0 Р 567 0 Р 568 0 Р 569 0 Р 570 0 Р 571 0 Р 572 0 Р 573 0 Р 574 0 Р 575 0 Р 576 0 Р 577 0 Р 578 0 Р 579 0 Р 580 0 Р 581 0 Р 582 0 Р 583 0 Р 584 0 Р 585 0 Р 586 0 Р 587 0 Р 588 0 Р 589 0 Р 590 0 Р 591 0 Р 592 0 Р 593 0 Р 594 0 Р 595 0 Р 596 0 Р 597 0 Р 598 0 Р 599 0 Р 600 0 Р 601 0 Р 602 0 Р 603 0 Р 604 0 Р 605 0 Р 606 0 Р 607 0 Р 608 0 Р 609 0 Р 610 0 Р 611 0 Р 612 0 Р 613 0 Р 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 620 0 R 621 0 R 622 0 R 623 0 R 624 0 R 625 0 R 626 0 R 627 0 R 628 0 R 629 0 R 630 0 R 631 0 Р 632 0 Р 633 0 Р 350 0 Р 350 0 Р 350 0 Р 634 0 Р 635 0 Р 636 0 Р 637 0 Р 638 0 Р 639 0 Р 640 0 Р 641 0 Р 642 0 Р 643 0 Р 644 0 Р 645 0 Р 646 0 Р 647 0 Р 648 0 Р 649 0 Р 650 0 Р 651 0 Р 652 0 Р 653 0 Р 654 0 Р 655 0 Р 656 0 Р 657 0 Р 658 0 Р 659 0 Р 660 0 Р 661 0 Р] эндообъект 296 0 объект [678 0 Р 662 0 Р 679 0 Р 663 0 Р 664 0 Р 665 0 Р 666 0 Р 667 0 Р 668 0 Р 669 0 Р 670 0 Р 671 0 Р 672 0 Р 680 0 Р 673 0 Р 681 0 Р 674 0 R 682 0 R 675 0 R 676 0 R 677 0 R 683 0 R 684 0 R 685 0 R 686 0 R 687 0 R 688 0 R 689 0 R 690 0 R 691 0 R 692 0 R 693 0 R 694 0 R 695 0 Р 696 0 Р 697 0 Р 698 0 Р 699 0 Р 700 0 Р 701 0 Р 702 0 Р 703 0 Р 704 0 Р 705 0 Р 706 0 Р 707 0 Р 708 0 Р 709 0 Р 710 0 Р 711 0 Р 712 0 Р 713 0 Р 714 0 Р 715 0 Р 716 0 Р 717 0 Р 718 0 Р 719 0 Р 720 0 Р 721 0 Р 722 0 Р 723 0 Р 724 0 Р 725 0 Р 726 0 Р 727 0 Р 728 0 R 729 0 R 730 0 R 731 0 R 732 0 R 733 0 R 734 0 R 358 0 R 358 0 R 358 0 R 358 0 R 358 0 R 358 0 R 358 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 R 738 0 Р 739 0 Р 740 0 Р 741 0 Р 742 0 Р 743 0 Р 744 0 Р 745 0 Р 746 0 Р 747 0 Р 748 0 Р 749 0 Р 750 0 Р 751 0 Р 752 0 Р 753 0 Р 754 0 Р 755 0 Р 756 0 Р 757 0 Р 758 0 Р 759 0 Р 760 0 Р 761 0 Р 762 0 Р 763 0 Р 764 0 Р 765 0 Р 766 0 Р 767 0 Р 768 0 Р 769 0 Р 770 0 Р 771 0 Р 772 0 Р 773 0 Р 774 0 Р 775 0 Р 776 0 Р 777 0 Р 778 0 Р 779 0 Р 780 0 Р 781 0 Р 782 0 Р 783 0 Р 784 0 Р 785 0 Р 786 0 Р 787 0 Р 788 0 Р 789 0 Р 790 0 Р 791 0 Р 792 0 Р 793 0 Р 794 0 Р 795 0 Р 796 0 Р 797 0 Р 798 0 Р 799 0 Р 800 0 Р 801 0 Р 802 0 Р 803 0 Р 804 0 Р 805 0 Р 806 0 Р 807 0 Р 808 0 Р 809 0 Р 810 0 Р 811 0 Р 812 0 Р 813 0 R 814 0 R 815 0 R 816 0 R 817 0 R 818 0 R 819 0 R 820 0 R 821 0 R 822 0 R 823 0 R 824 0 R 825 0 R 826 0 R 827 0 R 828 0 R 829 0 R 830 0 Р 831 0 Р 832 0 Р 833 0 Р 834 0 Р 835 0 Р 836 0 Р 837 0 Р 838 0 Р 839 0 Р 840 0 Р 841 0 Р 842 0 Р 843 0 Р 844 0 Р 845 0 Р 846 0 Р 847 0 Р 848 0 Р 849 0 Р 850 0 Р 851 0 Р 852 0 Р 853 0 Р 854 0 Р 855 0 Р 856 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 R 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 362 0 Р 857 0 Р 858 0 Р 859 0 Р 860 0 Р 861 0 Р 862 0 Р 863 0 Р 864 0 Р 865 0 Р 866 0 Р 867 0 Р 868 0 Р 869 0 Р 870 0 Р 871 0 Р 872 0 Р 873 0 Р 874 0 Р 875 0 Р 876 0 Р 877 0 Р 878 0 Р 879 0 Р 880 0 R 881 0 R 365 0 R 365 0 R 365 0 R 882 0 R 883 0 R 884 0 R 885 0 R 886 0 R 887 0 R 888 0 R 889 0 R 890 0 R 891 0 R 892 0 R] эндообъект 297 0 объект [905 0 Р 893 0 Р 906 0 Р 894 0 Р 907 0 Р 895 0 Р 908 0 Р 896 0 Р 909 0 Р 897 0 Р 910 0 Р 898 0 Р 899 0 Р 900 0 Р 901 0 Р 902 0 Р 903 0 R 904 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 R 926 0 Р 927 0 Р 928 0 Р 929 0 Р 930 0 Р 931 0 Р 932 0 Р 933 0 Р 934 0 Р 935 0 Р 936 0 Р 937 0 Р 938 0 Р 939 0 Р 940 0 Р 941 0 Р 942 0 Р 943 0 Р 944 0 Р 945 0 Р 946 0 Р 947 0 Р 948 0 Р 949 0 Р 950 0 Р 951 0 Р 952 0 Р 953 0 Р 954 0 Р 955 0 Р 956 0 Р 957 0 Р 958 0 Р 959 0 R 960 0 R 961 0 R 962 0 R 963 0 R 964 0 R 965 0 R 966 0 R 967 0 R 968 0 R 369 0 R 369 0 R 369 0 R 370 0 R 370 0 R 370 0 R 370 0 R 370 0 Р 370 0 Р 370 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 Р 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 371 0 R 372 0 Р 372 0 Р 372 0 Р 969 0 Р 970 0 Р 971 0 Р 972 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 R 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 374 0 Р 375 0 Р 375 0 Р 375 0 Р 376 0 Р 376 0 R 376 0 R 376 0 R 376 0 R 376 0 R 376 0 R 376 0 R] эндообъект 298 0 объект [976 0 Р 973 0 Р 974 0 Р 975 0 Р 977 0 Р 978 0 Р 979 0 Р 980 0 Р 981 0 Р 982 0 Р 983 0 Р 984 0 Р 985 0 Р 986 0 Р 987 0 Р 988 0 Р 989 0 R 990 0 R 991 0 R 992 0 R 993 0 R 994 0 R 995 0 R 996 0 R 997 0 R 998 0 R 999 0 R 1000 0 R 1001 0 R 1002 0 R 1003 0 R 1004 0 R 1005 0 R 1006 0 Р 1007 0 Р 1008 0 Р 1009 0 Р 1010 0 Р 1011 0 Р 1012 0 Р 1013 0 Р 1014 0 Р 1015 0 Р 1016 0 Р 1017 0 Р 1018 0 Р 1019 0 Р 1020 0 Р 1021 20 0 Р 1021 20 Р 1023 0 Р 1024 0 Р 1025 0 Р 1026 0 Р 1027 0 Р 1028 0 Р 1029 0 Р 1030 0 Р 1031 0 Р 1032 0 Р 1033 0 Р 1034 0 Р 1035 0 Р 1036 0 Р 1037 0 Р 1038 0 Р 1040 0 Р 1041 0 Р 1042 0 Р 1043 0 Р 1044 0 Р 1045 0 Р 1046 0 Р 1047 0 Р 1048 0 Р 1049 0 Р 1050 0 Р 1051 0 Р 1052 0 Р 1053 0 Р 1054 5 0 Р 1054 1056 0 Р 1057 0 Р 1058 0 Р 1059 0 Р 1060 0 Р 1061 0 Р 1062 0 Р 1063 0 Р 1064 0 Р 382 0 Р 382 0 Р 382 0 Р 1065 0 Р 1066 0 Р 1067 0 Р 1066 90 Р 10 Р 1070 0 Р 1071 0 Р 1072 0 Р 1073 0 Р 1074 0 Р 1075 0 Р 1076 0 Р 1077 0 Р 1078 0 Р 1079 0 Р 1080 0 Р 1081 0 Р 1082 0 Р 1083 0 Р 108 4 0 R 1085 0 R 1086 0 R 1087 0 R 1088 0 R 1089 0 R 1090 0 R 1091 0 R 1092 0 R 1093 0 R 1094 0 R 1095 0 R 1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1010 0 0 R 1 Р 1101 0 Р 1102 0 Р 1103 0 Р 1104 0 Р 1105 0 Р 1106 0 Р 1107 0 Р 1108 0 Р 1109 0 Р 1110 0 Р 1111 0 Р 1112 0 Р 1113 0 Р 1114 0 Р 1115 0 Р 1116 0 Р 1118 0 Р 1119 0 Р 1120 0 Р 1121 0 Р 1122 0 Р 1123 0 Р 1124 0 Р 1125 0 Р 1126 0 Р 1127 0 Р 1128 0 Р 1129 0 Р 1130 0 Р 1131 0 Р 1132 3 0 Р 1133 1134 0 Р 1135 0 Р 1136 0 Р 1137 0 Р 1138 0 Р 1139 0 Р 1140 0 Р 1141 0 Р 1142 0 Р 1143 0 Р 1144 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 388 0 Р 1145 0 Р 1146 0 Р 1147 0 Р 1148 0 Р 1149 0 Р 1150 0 Р 1151 0 Р 1152 0 Р 1153 0 Р 1154 0 Р 1155 0 Р 1156 0 Р 1157 0 Р 1158 0 Р 1159 0 Р 1160 0 Р 1161 0 Р 1162 0 Р 1163 0 Р 1164 0 Р 1165 0 Р 1166 0 Р 1167 0 Р 1168 0 Р 1169 0 Р 1170 0 Р 1171 0 Р 1172 0 Р] эндообъект 299 0 объект [1176 0 Р 1173 0 Р 1174 0 Р 1175 0 Р 1177 0 Р 1178 0 Р 1179 0 Р 1180 0 Р 1181 0 Р 1182 0 Р 1183 0 Р 1184 0 Р 1185 0 Р 1186 0 Р 1187 0 Р 1118 9 0 Р 1190 0 Р 1191 0 Р 1192 0 Р 1193 0 Р 1194 0 Р 1195 0 Р 1196 0 Р 1197 0 Р 1198 0 Р 1199 0 Р 1200 0 Р 1201 0 Р 1202 0 Р 1203 0 Р 1204 5 0 Р 1200 1206 0 Р 1207 0 Р 1208 0 Р 1209 0 Р 1210 0 Р 1211 0 Р 1212 0 Р 1213 0 Р 1214 0 Р 1215 0 Р 1216 0 Р 1217 0 Р 1218 0 Р 1219 0 Р 1220 0 Р 1222 0 Р 1223 0 Р 1224 0 Р 1225 0 Р 1226 0 Р 1227 0 Р 1228 0 Р 1229 0 Р 1230 0 Р 1231 0 Р 1232 0 Р 1233 0 Р 1234 0 Р 1235 0 Р 1236 0 Р 1237 0 Р 11238 0 Р 1240 0 Р 1241 0 Р 1242 0 Р 1243 0 Р 1244 0 Р 1245 0 Р 1246 0 Р 1247 0 Р 1248 0 Р 1249 0 Р 1250 0 Р 1251 0 Р 1252 0 Р 1253 0 Р 1254 5 0 Р 1254 1256 0 Р 1257 0 Р 1258 0 Р 1259 0 Р 1260 0 Р 1261 0 Р 1262 0 Р 1263 0 Р 1264 0 Р 1265 0 Р 1266 0 Р 1267 0 Р 1268 0 Р 1269 0 Р 1270 0 Р 11272 0 Р 1271 0 Р 1273 0 Р 1274 0 Р 1275 0 Р 1276 0 Р 1277 0 Р 1278 0 Р 1279 0 Р 1280 0 Р 1281 0 Р 1282 0 Р 1283 0 Р 1284 0 Р 1285 0 Р 1286 0 Р 1287 0 Р 1288 0 Р 1289 0 Р 1290 0 Р 1291 0 Р 1292 0 Р 1293 0 Р 1294 0 Р 1295 0 Р 1296 0 Р 1297 0 Р 1298 0 Р 1230 0 0 Р 1301 0 Р 1302 0 Р 1303 0 Р 1304 0 Р 1305 0 Р 1306 0 Р 1307 0 Р 1308 0 Р 1309 0 Р 1310 0 Р 1311 0 Р 1312 0 Р 1313 0 Р 1314 0 Р 715 0 Р 11316 0 R 1318 0 R 1319 0 R 1320 0 R 1321 0 R 396 0 R 396 0 R 396 0 R 396 0 R 396 0 R 396 0 R 396 0 R 1322 0 R 1323 0 R 1324 0 R 1325 0 R 1326 0 R 1327 0 Р 1328 0 Р 1329 0 Р 1330 0 Р 1331 0 Р 1332 0 Р 1333 0 Р 1334 0 Р 1335 0 Р 1336 0 Р 1337 0 Р 1338 0 Р 1339 0 Р 1340 0 Р 1341 0 Р 1134 3 0 Р 1342 3 Р 1344 0 Р 1345 0 Р 1346 0 Р 1347 0 Р 1348 0 Р 1349 0 Р 1350 0 Р 1351 0 Р 1352 0 Р 1353 0 Р 1354 0 Р 1355 0 Р 1356 0 Р 1357 0 Р 1358 0 Р 1136 0 Р 1359 0 Р 1361 0 Р 1362 0 Р 1363 0 Р 1364 0 Р 1365 0 Р 1366 0 Р 1367 0 Р 1368 0 Р 1369 0 Р 1370 0 Р 1371 0 Р 1372 0 Р 1373 0 Р 1374 0 Р 1375 0 Р 1376 1377 0 Р 1378 0 Р 1379 0 Р 1380 0 Р 1381 0 Р 1382 0 Р 1383 0 Р 1384 0 Р 1385 0 Р 1386 0 Р 1387 0 Р 1388 0 Р 1389 0 Р 1390 0 Р 1391 0 Р 1392 0 Р 1393 0 Р 1394 0 Р 1395 0 Р 1396 0 Р 1397 0 Р 1398 0 Р 1399 0 Р 1400 0 Р 1401 0 Р 1402 0 Р 1403 0 Р 1404 0 Р 1406 0 Р 1407 0 Р 1408 0 Р 1409 0 Р 1410 0 Р 1411 0 Р 1412 0 Р 1413 0 Р 1414 0 Р 1415 0 Р 1416 0 Р 1417 0 Р 1418 0 Р 1419 0 Р 1420 0 Р 1421 2 0 Р 1423 0 Р 1424 0 Р 1425 0 Р 1426 0 Р 1427 0 Р 1428 0 Р 1429 0 Р 1430 0 Р 1431 0 Р 1432 0 Р 1433 0 Р 1434 0 Р 1435 0 Р 1436 0 Р 1437 0 Р 1433 1439 0 Р 1440 0 Р 1441 0 Р 1442 0 Р 1443 0 Р 1444 0 Р 1445 0 Р 1446 0 Р 1447 0 Р 1448 0 Р 1449 0 Р 1450 0 Р 1451 0 Р 1452 0 Р 1453 0 Р 1145 0 Р 1456 0 Р 1457 0 Р 1458 0 Р 1459 0 Р 1460 0 Р 1461 0 Р 1462 0 Р 1463 0 Р 1464 0 Р 1465 0 Р 1466 0 Р 1467 0 Р 1468 0 Р 1469 0 Р 1470 0 Р 11471 2 0 Р 1473 0 Р 1474 0 Р 1475 0 Р 1476 0 Р 1477 0 Р 1478 0 Р 1479 0 Р 1480 0 Р 1481 0 Р 1482 0 Р 1483 0 Р 1484 0 Р 1485 0 Р 1486 0 Р 1487 0 Р 1488 1489 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 399 0 Р 39 9 0 Р 399 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 Р 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R 400 0 R] эндообъект 300 0 объект [1490 0 Р 1491 0 Р 1492 0 Р 1493 0 Р 1494 0 Р 1495 0 Р 1496 0 Р 1497 0 Р 1498 0 Р 1499 0 Р 1500 0 Р 1501 0 Р 1502 0 Р 1503 0 Р 1504 0 Р 1505 0 0 Р 1507 0 Р 1508 0 Р 1509 0 Р 1510 0 Р 1511 0 Р 1512 0 Р 1513 0 Р 1514 0 Р 1515 0 Р 1516 0 Р 1517 0 Р 1518 0 Р 1519 0 Р 1520 0 Р 1521 2 0 Р 1522 1523 0 Р 1524 0 Р 1525 0 Р 1526 0 Р 1527 0 Р 1528 0 Р 1529 0 Р 1530 0 Р 1531 0 Р 1532 0 Р 1533 0 Р 1534 0 Р 1535 0 Р 1536 0 Р 1537 0 Р 15138 9 Р 1540 0 Р 1541 0 Р 1542 0 Р 1543 0 Р 1544 0 Р 1545 0 Р 1546 0 Р 1547 0 Р 1548 0 Р 1549 0 Р 1550 0 Р 1551 0 Р 1552 0 Р 1553 0 Р 1554 0 Р 1155 0 Р 1557 0 Р 1558 0 Р 1559 0 Р 1560 0 Р 1561 0 Р 1562 0 Р 1563 0 Р 1564 0 Р 1565 0 Р 1566 0 Р 1567 0 Р 1568 0 Р 1569 0 Р 1570 0 Р 1571 2 0 Р 1571 1573 0 Р 1574 0 Р 1575 0 Р 1576 0 Р 1577 0 Р 1578 0 Р 1579 0 Р 1580 0 Р 1581 0 Р 1582 0 Р 1583 0 Р 1584 0 Р 1585 0 Р 1586 0 Р 1587 0 Р 1158 0 Р 1590 0 Р 1591 0 Р 1592 0 Р 1593 0 Р 1594 0 Р 1595 0 Р 1596 0 Р 1597 0 Р 1598 0 Р 1599 0 Р 1629 0 Р 1600 0 Р 1601 0 Р 1602 0 Р 1603 0 Р 1604 0 Р 1605 0 Р 1606 0 Р 1607 0 Р 1608 0 Р 1609 0 Р 1610 0 Р 1611 0 Р 1612 0 Р 1630 0 Р 1613 0 Р 1614 0 Р 1616 0 Р 1617 0 Р 1618 0 Р 1619 0 Р 1620 0 Р 1621 0 Р 1622 0 Р 1623 0 Р 1624 0 Р 1625 0 Р 1626 0 Р 1627 0 Р 1628 0 Р 402 0 Р 402 0 Р 402 0 Р 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 R 402 0 Р 402 0 Р 402 0 Р 402 0 Р 403 0 Р 403 0 Р 403 0 Р 404 0 Р 404 0 Р 404 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 R 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 40 5 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 405 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 406 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 407 0 Р 408 0 Р 408 0 Р 408 0 Р 1631 0 Р 1632 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 410 0 Р 411 0 Р 411 0 Р 411 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 Р 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 412 0 R 413 0 R 413 0 R 413 0 R] эндообъект 301 0 объект [1636 0 R 1633 0 R 1634 0 R 1635 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 R 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 Р 415 0 R 415 0 R 416 0 R 416 0 R 416 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 R 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 Р 417 0 R 417 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 R 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 418 0 Р 419 0 Р 419 0 Р 419 0 Р 419 0 Р 419 0 Р 419 0 Р 419 0 Р 420 0 Р 420 0 Р 420 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 Р 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 421 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 R 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 422 0 Р 423 0 Р 423 0 Р 423 0 Р 423 0 Р 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R 423 0 R] эндообъект 302 0 объект [424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 424 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 R 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 Р 425 0 R 425 0 R 426 0 R 426 0 R 426 0 R 427 0 R 427 0 R 427 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 R 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 428 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 429 0 Р 430 0 Р 430 0 Р 430 0 Р 431 0 Р 431 0 Р 431 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 432 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 Р 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 R 433 0 Р 433 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 Р 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 434 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 R 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 435 0 Р 436 0 Р 436 0 Р 436 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 437 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 438 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 Р 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 439 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 R 440 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 441 0 Р 442 0 Р 442 0 Р 442 0 Р 442 0 Р 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 442 0 R 443 0 R 443 0 R 443 0 R] эндообъект 303 0 объект [444 0 R 444 0 R 444 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 445 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 446 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 447 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 448 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 449 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 450 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 451 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 452 0 R 453 0 R 453 0 R 453 0 R 453 0 R 453 0 R 453 0 R 453 0 R 454 0 R 454 0 R 454 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 455 0 R 456 0 R 456 0 R 456 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 457 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 458 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 459 0 R 460 0 R 460 0 R 460 0 R 460 0 R 460 0 R 460 0 R 460 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 461 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 462 0 R 463 0 R 463 0 R 463 0 R 463 0 R 463 0 R 463 0 R 463 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 464 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 465 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 466 0 R 467 0 R 467 0 R 467 0 R 468 0 R 468 0 R 468 0 R 469 0 R 469 0 R 469 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 470 0 R 471 0 R 471 0 R 471 0 R 471 0 R 471 0 R 471 0 R 471 0 R 471 0 R] эндообъект 304 0 объект [472 0 R 472 0 R 472 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 473 0 R 474 0 R 474 0 R 474 0 R 475 0 R 475 0 R 475 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 476 0 R 477 0 R 477 0 R 477 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 478 0 R 479 0 R 479 0 R 479 0 R 1637 0 R 1638 0 R 1639 0 R 1640 0 R 1641 0 R 1642 0 R 1643 0 R 1644 0 R 1645 0 R 1646 0 R 1647 0 R] эндообъект 305 0 объект > эндообъект 480 0 объект > эндообъект 16 0 объект >/MediaBox[0 0 595.32 841.92]/Parent 2 0 R/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/StructParents 12/Tabs/S/Type/Page>> эндообъект 1652 0 объект >поток HWkoF_1Ņ5I4GmZMpBhTEsg

    x̋EͮnŻۘ

    yL’3%cpbRE XM9c$Qo&~J%RL o?X7lT?-G2Ɋ/Ň7`c>gspokeM~$PrrMmM9˚H_vAA?aqJU >X#cj$MV)1:P~Kc/~w6sƢ2T=om8\|7a+&cf~,&Kv~’dO!e#I$1# jOzo rudl

    Прижизненная визуализация дискретных нанолюминофоров в биологических системах | Звягинцев

    1.Мёрнер В.Э. Новые направления в визуализации и анализе одиночных молекул. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 г., 31 июля; 104 (31): 12596–602. https://doi.org/10.1073/pnas.0610081104. Epub 2007, 30 июля. Erratum in: Proc Natl Acad Sci USA, 25 сентября 2007 г.; 104 (39): 15584. PMID: 17664434.

    2. Гомес Д.Э., ван Эмбден Дж., Ясеняк Дж. и соавт. Мерцание и химия поверхности одиночных нанокристаллов CdSe. Небольшой. 2006 г., февраль; 2(2): 204–208.https://doi.org/10.1002/smll.200500204. PMID: 17193021.

    3. Альтман Р.Б., Терри Д.С., Чжоу З. и соавт. Производные цианиновых флуорофоров с повышенной фотостабильностью. Нат Методы. 2011 13 ноября; 9(1): 68–71. https://doi.org/10.1038/nmeth.1774. PMID: 22081126.

    4. Ад С.В. Оптическая наноскопия дальнего поля. Наука. 2007 25 мая; 316 (5828): 1153–1158.https://doi.org/10.1126/science.1137395. PMID: 17525330.

    5. Шринивасан В.К., Звягин А.В., Голдис Э.М. Люминесцентные наночастицы и их применение в науках о жизни. J Phys Конденсирует Материю. 2013 15 мая; 25(19): 194101. https://doi.org/10.1088/09538984/25/19/194101. Epub 2013, 24 апреля. PMID: 23611923.

    6. Эдмондс А.М., Собхан М.А., Шринивасан В.К. и соавт. Нано-рубин: многообещающий флуоресцентный зонд для безфоновой клеточной визуализации. Характеристика частиц и систем частиц. 2013; 30(6): 506–13. https://doi.org/10.1002/ppsc.201200112.

    7. Yu S.J., Kang M.W., Chang H.C., et al. Яркие флуоресцентные наноалмазы: отсутствие фотообесцвечивания и низкая цитотоксичность. J Am Chem Soc. 2005 г., 21 декабря; 127 (50): 17604–5. https://doi.org/10.1021/ja0567081.PMID: 16351080.

    8. Юань Дж., Ван Г. Люминесцентные зонды на основе лантанидов и люминесцентные биоанализы с временным разрешением. Тенденции TrAC в аналитической химии. 2006 г.; 25(5): 490–500. https://doi.org/10.1016/j.trac.2005.11.013.

    9. Надорт А., Шринивасан В.К., Сонг З. и др. Количественная визуализация отдельных наночастиц с повышением частоты в биологической ткани.ПЛОС Один. 2013 14 мая; 8(5): e63292. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0063292. PMID: 236

    .

    10. Чжан К., Хе С., Цянь Дж. и др. Оптимизация оптического возбуждения наночастиц с повышением частоты для быстрой микроскопии и визуализации более глубоких тканей с более высоким квантовым выходом. Тераностика. 2013. 23 марта; 3(5): 306–16. https://doi.org/10.7150/thno.6007. PMID: 23650478.

    11.Ву С., Хан Г., Миллирон Д.Дж. и др. Немигающая и фотостабильная апконвертированная люминесценция от одиночных нанокристаллов, легированных лантанидами. Proc Natl Acad Sci U S A. 7 июля 2009 г .; 106 (27): 10917–21. https://doi.org/10.1073/pnas.0